高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制

目的：探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)对宫颈癌细胞化学治疗敏感性 的影响及其机制。方法：采用Western印迹法检测宫颈癌细胞HeLa和CaSki经不同药物浓度顺铂处理后LC3, Beclin1及P62的表达水平,检测使用自噬抑制剂和/或顺铂处理后宫颈癌细胞HeLa和CaSki中LC3,Beclin1及P62 的表达水平;采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖水平。构建HeLa-shHMGB1,CaSki- shHMGB1,HeLa-CTR及CaSki-CTR的稳定细胞系。以CCK-8检测上述细胞系顺铂半数抑制浓度(half maximum inhibitory concentration,IC50)水平;Western印迹法检测上述细胞系中HMGB1, LC3,Beclin1及P62的表达水 平。结果：在一定浓度范围内,随着顺铂药物浓度的增加,宫颈癌细胞HeLa和CaSki中LC3及Beclin1的表达 增加,P62表达降低。与单用顺铂组相比,顺铂联合自噬抑制剂组细胞存活率更低(P<0.05)。在宫颈癌细胞 中,HMGB1的表达与顺铂药物敏感性有关(P<0.05),与LC3,Beclin1表达呈正相关,与P62表达呈负相关。 结论：HMGB1可能通过调控宫颈癌细胞内自噬的水平,影响其对顺铂的敏感性。铂类药物结合自噬抑制剂可能成为 宫颈癌治疗的新策略。HMGB1可能成为预测化学治疗药物敏感性的分子标志物。     

高迁移率族蛋白B1在免疫应答中作用的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外有细胞因子功能,能启动免疫反应,引起细胞炎性效应。生理状态下,HMGB1有核结合蛋白的作用,释放进入细胞间隙后,则表现出晚期炎性因子作用。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等。HMGB1作为一个内源性分子,促进免疫反应和组织内稳态。     

高迁移率族蛋白1、信号转导因子3与宫颈癌干细胞标志物Nanog在宫颈癌中的表达及作用

目的:研究高迁移率族蛋白1(HMGB1)、信号转导因子3(STAT3)与宫颈癌干细胞标志物Nanog在宫颈癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测HMGB1、STAT3和Nanog在78例宫颈癌组织中的表达,应用t检验、卡方检验、Spearman等级相关分析、Cox回归统计分析其表达水平、相关性及与预后的关系。结果:(1)HMGB1、STAT3和Nanog在宫颈癌组织中均高表达,HMGB1及STAT3表达增高,Nanog表达也增高;HMGB1及STAT3表达降低,Nanog表达也降低;HMGB1的表达与STAT3和Nanog表达之间呈正相关。(2)HMGB1、STAT3和Nanog的表达与5年总生存率、5年无进展生存率和淋巴结转移等临床相关参数情况密切相关。结论:HMGB1、STAT3和Nanog在宫颈癌组织中高表达且具有明显相关性,且与临床相关参数密切联系。HMGB1、STAT3和Nanog可能作为宫颈癌诊断、预测及评估治疗效果的判定指标之一。     

高迁移率族蛋白1在慢性牙周炎中的作用研究

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种存在于真核细胞核内的非组蛋白,其参与细胞核内与染色体DNA相关的多种生物活动,并为DNA提供保护。在某些特殊状态下,如炎症及细胞坏死,HMGB1可进入细胞质内或者细胞外,作为非特异性炎性因子或预警蛋白,在全身多种炎症及自身免疫性疾病中发挥重要作用。慢性牙周炎是机体最常见的炎症性疾病之一,而HMGB1在慢性牙周炎患者的牙周组织中表达量升高,并可导致牙周组织破坏。因此,HMGB1可能成为慢性牙周炎患者药物治疗的新靶点。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)是一种普遍存在于真核细胞中的非组核蛋白。在细胞核内的HMGB1主要参与DNA修复、转录、维持端粒酶的活性以及染色体稳定。释放至细胞核外的HMGB1在细胞的增殖、炎症、血管生成、免疫耐受、免疫逃逸中发挥促肿瘤作用;但又能活化和募集免疫细胞至肿瘤微环境中,诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,从而发挥抗肿瘤作用。HMGB1在多种肿瘤中异常表达,参与了肿瘤的发生、发展和转移,故推测它可能同时发挥促肿瘤和抗肿瘤的双重作用。     

高迁移率族蛋白1的研究进展

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是核蛋白的一种,与染色体的稳定性有关,并参与了细胞的转录等生理活动。近年研究发现,它在细胞外也起着非常重要的作用。尤其是在炎性反应中,作为一种迟发型介质,通过细胞的主动和被动分泌,介导了炎症的发展过程。与以前认为起主要作用的速发型介质如TNF、IL-1等相比,HMGB1可能更加具有临床意义。此外,它还与细胞的迁移和分化有一定的关系。     

高迁移率族蛋白在抗肿瘤免疫中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞内的高度保守的组蛋白,参与核小体构建和稳定,调控基因转录、DNA重组、修复、复制等。最近研究发现,HMGB1释放到胞外可发挥广泛的生物学效应,不仅作为晚期炎性因子参与多种炎性疾病及自身免疫性疾病的发展,而且还通过多种信号分子途径参与肿瘤的发生和进展。现就近年来HMGB1在抗肿瘤免疫中的作用进行综述。     

高迁移率族蛋白A与肿瘤的关系

高迁移率族蛋白A（HMGA）蛋白家族是一类以AT—hooks高度保守的DNA结合基序和一个酸性拖尾为特征的小分子非组蛋白染色体蛋白。人HMGA蛋白家族包括3个主要成员：HMGA1a、HMGA1b、HMGA2。研究显示,HMGA蛋白广泛参与细胞内多种重要的核内生物学功能,包括调节DNA复制、转录、重组和修复等。本文就HMGA的结构及在肺癌、妇科肿瘤中的表达做一综述。     

高迁移率族蛋白1在人类心肌梗死后的表达

目的 通过应用人心肌梗死标本,研究心肌梗死后高迁移率族蛋白1(High-mobility group box 1,HMGB1)的表达.方法 根据心肌梗死时间,将标本分为心肌梗死<1 d组、1～3 d组和3～7 d组,另取正常标本设为对照组.应用免疫组化方法检测HMGB1的表达,并用Image-Pro Plus图像分析系...     

HMGB1细胞因子作用研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一组高度保守的非组织核蛋白,存在于多种真核细胞的细胞核中。生理状态下HMGB1发挥着核结合蛋白的作用。一旦释放进入细胞间隙,则表现出晚期炎性因子作用。新近的研究显示,HMGB1还具有损伤信号因子、细胞及干细胞趋化吸附因子作用。由于晚期糖基化末端产物受体的广泛存在,HMGB1在多种疾病及组织器官损伤、修复过程中发挥重要作用。     

高迁移率族蛋白B1信号转导通路的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外具有细胞因子功能,可以启动免疫反应,引起细胞炎性效应。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等,这一转导过程也是导致脓毒血症等急慢性炎性反应的重要机制。研究HMGB1信号转导通路中的信号传递分子和信号转导调控机制可以为临床治疗寻找"新靶点"。     

脓毒症时高迁移率族蛋白B1干预策略的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为新的潜在"晚期"炎性介质参与脓毒症的发病过程,在揭示HMGB1作用的分子机制、HMGB1表达、释放规律及药物抑制方面已经取得了一定进展,给临床医师提供了对脓毒症和失控炎性反应实施早期干预的可能。同时,检测血清HMGB1水平也可能成为预测和判断脓毒症患者病情的一种新手段。     

高迁移率族蛋白B1诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡

目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的影响。方法分离培养小鼠腹腔巨噬细胞,经不同浓度的HMGB1(10、100、1000、10000ng/ml)作用24h,或以10000ng/ml的HMGB1作用不同时间(6、12、24、48h)后,以连接素Ⅴ/放线菌素D双染法,采用流式细胞术和激光扫描共聚焦显微镜检测巨噬细胞凋亡情况。结果经不同浓度的HMGB1刺激24h,其中10000ng/ml组HMGB1诱导巨噬细胞凋亡的作用最强,为(39.84±5.98)%,与对照组(4.49±1.72)%比较,差异具有显著性(P<0.01)。以10000ng/ml的HMGB1作用巨噬细胞不同时间,其中24h组凋亡率发生最高,为(38.30±6.95)%,显著高于对照组(P<0.01)。结论HMGB1可诱导小鼠腹腔巨噬细胞凋亡。     

急性百草枯中毒患者血清高迁移率族蛋白B1动态变化的意义及预后的判断

目的探讨急性百草枯(PQ)中毒患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与预后的关系。方法急性PQ中毒患者62例,以住院期间死亡为观察终点,分为存活组和死亡组,两组患者分别于中毒后第1天、第7天与第14天检测HMGB1水平,另择40例健康者作为对照组,各组之间比较并进行统计学分析。结果死亡组于中毒后第1天、第7天与第14天血清HMGB1明显高于存活组(P<0.01),存活组于中毒后第1天、第7天与第14天血清HMGB1明显高于对照组(P<0.01)。结论血清HMGB1作为重要的晚期炎性介质参与急性PQ中毒的病理生理过程,动态观察其水平有助于急性PQ中毒病程检测及患者预后的判断。     

hTR-siRNA腺病毒对裸鼠人宫颈癌移植瘤的治疗作用

目的 探讨人端粒酶RNA(hTR)-siRNA腺病毒对裸鼠人宫颈癌移植瘤的治疗作用及其机制.方法 将HeLa细胞注射到裸鼠的右腋皮下建立肿瘤模型,27 d后将荷瘤裸鼠随机分为4组,采用瘤体内多点注射方式,分别向各组荷瘤鼠注射0.1 mL的DMEM、Ad-NT-siRNA(1013 pfu/L)、Ad-hTR-siRNA (1013 pfu/L)或顺铂(1.20 g/L), 以后每隔3 d注射1次, 连续15 d.观察注射腺病毒后移植瘤的体积变化、毒副作用.治疗结束后间隔7 d处死动物,剥离出肿瘤组织称重.切取瘤组织做TUNEL染色测定组织的凋亡指数.结果 将HeLa细胞移植到裸鼠皮下,成瘤率为100%.与Ad-NT-siRNA处理组相比,Ad-hTR-siRNA处理组的裸鼠移植瘤的体积和质量分别降低45.48%和34.68%,TUNEL分析显示凋亡细胞量约11.8%;但是Ad-hTR-siRNA的抗肿瘤作用不及顺铂.结论 hTR-siRNA腺病毒能够明显抑制裸鼠人宫颈癌移植瘤的生长,其抗肿瘤机制与诱导肿瘤细胞凋亡、坏死有关.     

严重烧伤后高迁移率族蛋白B1的变化及其与脓毒症的关系

目的动态观察严重烧伤患者血浆中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的变化并探讨其与脓毒症及内毒素血症的关系。方法25例烧伤总体表面积大于30%患者,根据是否并发脓毒症分组(脓毒症组14例、非脓毒症组11例),采用酶联免疫吸附实验及改良基质显色法鲎实验分别检测患者伤后1、3、5、7、14、21、28d血浆HMGB1及内毒素含量的变化。结果严重烧伤患者伤后第1天血浆中HMGB1含量显著升高,其中伤后第7、21、28天脓毒症组HMGB1含量显著高于非脓毒症组(P<0.05)。脓毒症患者存活组伤后第3、21天HMGB1含量显著低于非存活组(P<0.05,P<0.01),血浆中HMGB1含量与是否易并发脓毒症有关,但与烧伤总体表面积无相关性(P>0.05)。伤后第3、5、7、21天血浆HMGB1与内毒素含量呈显著正相关(P<0.05,P<0.01)。结论HMGB1作为重要的晚期炎症介质参与严重烧伤后脓毒症的病理生理过程,其诱生与内毒素刺激密切相关,动态观察其水平有助于烧伤后病程监测及患者预后判断。     

HMGN2在牙周炎菌斑生物膜形成中的作用

目的 研究牙周炎患者唾液高迁移率非组蛋白N2（HMGN2）含量与牙周炎相关性以及其在牙菌斑生物膜形成中的作用。方法 纳入100例参与者,分为健康组、轻度牙周炎组、中度牙周炎组和重度牙周炎组,每组25例,采用酶联免疫吸附分析法（ELISA）检测各组唾液中HMGN2的质量浓度。重组人HMGN2蛋白提纯和鉴定后,K-B法检测重组人HMGN2对牙周炎主要致病菌牙龈卟啉单胞菌的抑菌作用,结晶紫染色法检测重组人HMGN2对牙龈卟啉单胞菌生物膜形成的影响。结果 与健康组相比,牙周炎患者（尤其是重度牙周炎患者）唾液中HMGN2升高（ P<0.01）,HMGN2质量浓度与患者牙菌斑指数呈负相关( r=-0.363, P<0.05)。重组人HMGN2能有效抑制牙周致病菌生长和菌斑生物膜形成( P<0.05)。结论 HMGN2参与了牙周炎菌斑生物膜的形成,在牙周炎发病过程中发挥重要作用。