肺纤方对博莱霉素致肺纤维化大鼠一般情况和肺组织形态学的影响

目的观察肺纤方对博来霉素造模的肺纤维化大鼠肺组织病理形态发展的影响。方法 144只健康Wistar大鼠随机分成对照组,模型组,阳性组,肺纤方高、中、低剂量组,每组各24只,按Szapiel等法建立模型,次日ig给药,肺纤方高、中、低剂量(3.2、1.6、0.8g/kg)组均为10mL/kg药液ig给药,阳性对照组用醋酸泼尼松混悬液(6mg/kg)ig给药,对照组与模型组ig等量生理盐水,1次/d,给药周期21d。分别在造模7、14、21d后取材,前后期各随机杀检10只,中期杀检4只对照验证。结果与模型对照组相比,肺纤方高剂量组在改善大鼠外观、体质量、肺系数、肺脏病理组织形态学等方面效果较好(P0.05或P0.01),中剂量组几乎与阳性对照组作用相当,而阳性对照组先期作用好于治疗组,但中后期时肺纤方高剂量组的疗效明显好于阳性组,说明肺纤方抗大鼠肺纤维化病变的长期疗效优于阳性组。结论肺纤方是防治肺纤维化的一种有效方剂,对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用,对肺纤维化具有干预作用,且呈现一定的量效关系。     

紫檀芪对肺纤维化小鼠的抗氧化作用研究

目的 研究紫檀芪对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中的丙二醛(MDA)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)的影响.方法 按照体重将小鼠随机分为4组:正常组、模型组、正常给药组和模型给药组,每组10只.向小鼠气管内滴注博莱霉素(5 mg·kg-1)建立小鼠肺纤维化模型.从造模后第2天开始,正常组和模型组给予生理盐水,正常给药...     

三七总甙对博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子的影响

目的观察三七总苷（PNS）对肺纤维化大鼠肺内结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法气管内注入博莱霉素（BLM）诱导肺纤维化模型,用Westernblotting法检测肺内CTGF含量。结果NS组CTGF较少;（BLM＋NS）组较NS组明显增多（P〈0．01）;（BLM＋PNS）组较（BLM＋NS）组明显减少（P〈0．01）,并与NS组比较无统计学差异（P〉0．05）。结论PNS能阻止肺纤维化形成过程中CTGF的增多。     

槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用

目的　观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素 ( 2 0 0mg·kg-1)对实验性博莱霉素致肺纤维化的防治作用。方法　通过博莱霉素 ( 5mg·kg-1)致鼠肺纤维化的动物模型 ,动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的d 3、d 7、d 14、d 2 8肺组织匀浆内羟脯氨酸、脂质过氧化物 (LPO)含量 ,动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症组织数 /每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果　与对照组相比 ,槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。结论　槲皮素对博莱霉素致肺纤维化有一定的防治作用     

肺纤方合泼尼松环磷酰胺治疗特发性肺纤维化20例临床分析

目的 探讨肺纤方合泼尼松环磷酰胺治疗特发性肺纤维化的临床疗效.方法 将我院2006年1月至2012年12月收治的40例特发性肺纤维化患者分为观察组(n=20)和对照组(n=20),观察组采用肺纤方合泼尼松、环磷酰胺治疗,对照组采用泼尼松、环磷酰胺治疗.结果 观察组疗效显著优于对照组(P＜0.05).结论 肺纤方合泼尼松、环磷酰胺治疗特发性肺纤维化疗效明显优于单纯西医对照组,能有效减轻患者症状体征,值得临床推广.     

丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化保护作用的实验研究

目的:探讨丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用及其作用机理.方法:通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,在造模后的d 1和d 7开始给予丹参注射液治疗,分别在d 7、d 28处死大鼠,对肺组织匀浆中的脂质过氧化物(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、羟脯氨酸(HYP)和肺组织病理学变化测量.结果:在造模后d 1给予丹参注射液治疗能抑制实验性肺纤维化大鼠的肺组织匀浆中的MDA、HYP异常升高和GSH的下降,减轻其肺部的病理损害;在造模后d 7给予丹参注射液治疗,丹参治疗组与模型组上述观察指标比较无统计学差异.结论:丹参注射液可预防大鼠肺纤维化,对已形成的肺纤维化无逆转作用.     

复方甘草酸苷拮抗博莱霉素致大鼠肺纤维化的实验研究

目的:观察复方甘草酸苷对模型动物肺纤维化的拮抗作用。方法:在SD大鼠气管内一次性注入博莱霉素A5制备肺纤维化大鼠模型,次日分别给予复方甘草酸苷和醋酸泼尼松龙(对照)治疗,测定、分析各组给药21d后肺组织脏器系数、肺组织病理、肺泡间隔面积、炎细胞面积、积分光密度改变情况。结果:与模型组比较,复方甘草酸苷组肺脏系数有减小趋势,肺组织病理改善,肺泡间隔面积明显减少(P<0.01),炎细胞面积总和、积分光密度显著降低(P<0.001);与醋酸泼尼松龙组比较无明显差异(P>0.05)。结论:复方甘草酸苷有拮抗模型动物肺纤维化的作用。     

穿山龙总皂苷经TGF-β1/α-SMA通路减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的实验研究

摘要：目的:探讨穿山龙总皂苷（TSRDN）经转化生长因子-β1/α-平滑肌动蛋白（TGF-β1/α-SMA）通路减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的作用机制。方法:96只大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、泼尼松组（3 mg·kg-1）,以及TSRDN低、中、高剂量组（20,40,80 mg·kg-1）,每组16只。以博莱霉素5 mg·kg-1滴入气管建立肺纤维化动物模型,连续给药28 d后,检测羟脯氨酸含量、肺系数,观察肺组织病理变化,同时采用反转录·聚合酶链反应（RT-PCR）及蛋白免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织中TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达量。结果:假手术组肺组织结构正常,无间质纤维组织增生,偶见炎性细胞;模型组大鼠组织巨噬细胞活化,炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,表面有较多出血灶,形成弥散性肺纤维化,多呈3级纤维化和2级肺泡炎改变;泼尼松组和TSRDN给药组胶原组织增生降低,肺泡间隔增宽不明显,多数肺组织结构较为清晰,多呈2级和1级纤维化改变,炎性细胞浸润减少。与假手术组比较,模型组大鼠肺系数、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎评分、肺纤维化评分、TGFβ1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.05）;与模型组比较,泼尼松组和TSRDN各剂量组大鼠上述相关指标均降低（P<0.05）,且随着TSRDN剂量的升高,TSRDN各剂量组大鼠上述相关指标逐渐降低,呈剂量依赖性（P<0.05）;与泼尼松组比较,TSRDN低、中剂量组大鼠肺系数、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎评分、肺纤维化评分、TGFβ1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平均升高（P<0.05）,TSRDN高剂量组大鼠上述相关指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论:TSRDN具有一定的抗肺纤维化作用,其机制可能通过TGF-β1/α-SMA信号途径干预纤维蛋白形成和沉积。     

黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨黄芩总黄酮(total flavonoids of scutellariabaicalensis georgi,TFSB)对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。方法气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,给予TFSB灌服28 d,每天1次后,计算肺系数、测定肺组织和血清中肺纤维化部分相关生化指标,观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,RT-PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平,Western blot检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)与过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)的蛋白表达水平。结果与模型组相比,TFSB各剂量组大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量、血清与肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量降低(P<0.05,P<0.01),血清与肺组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清总抗氧化能力(T-AOC)升高(P<0.05,P<0.01),TFSB各剂量组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度降低(P<0.01),RT-PCR和Western blot结果显示:TGFβ-1、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平升高(P<0.05),α-SMA蛋白表达水平降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 TFSB对博莱霉素致大鼠肺纤维化有一定的防治作用,其机制可能与机体内的抗氧化和下调TGF-β1信号通路有关。     

七叶皂苷钠对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用的研究

目的探讨七叶皂苷钠对实验性大鼠肺纤维化的保护作用。方法 50只清洁级Wistar雄性大鼠采用数字随机法分为空白对照组、盐水对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组采用博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型。治疗组造模后第2天起给予七叶皂苷钠5mg/kg腹腔注射,连续7d。造模后第7、14、28天随机处死大鼠,留取肺组织,检测各组大鼠肺组织中转化生长因子(TGF)-β1表达的变化。结果模型组大鼠肺组织中TGF-β1表达量高于空白对照组、盐水对照组及治疗组,第28天与治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05),余各时间点与空白对照组、盐水对照组及治疗组比较差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论七叶皂苷钠能明显抑制博莱霉素致肺纤维化大鼠早期肺组织TGF-β1的过高表达。     

三七总皂苷通过调节蛋白酶激活受体-1抗肺纤维化的作用机制研究

目的 考察三七总皂苷（PNS）的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法 将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药,50 mg·kg^-1）组和PNS低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组,采用气管内注入博来霉素（5 mg·kg^-1）建立肺纤维化大鼠模型,假手术组注入生理盐水;造模24 h后给药,持续28 d;检测大鼠肺脏系数,利用BUXCO系统检测大鼠气道阻力与肺顺应性变化,HE染色后观察大鼠肺组织病理结构损伤,免疫荧光法检测大鼠肺组织E-钙黏蛋白（E-cad）、N-钙黏蛋白（N-cad）表达,免疫组化法检测大鼠肺组织蛋白酶激活受体-1（PAR-1）蛋白表达;体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,设对照组、模型组（凝血酶2 U·mL^-1建立体外肺纤维化模型）和PNS 5、10、20 μg·mL^-1组,体外划痕实验检测细胞迁移率,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting实验检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vim）和PAR-1基因和蛋白表达水平;随后使用PAR-1 si RNA抑制PAR-1表达后,进一步采用qRT-PCR和Western blotting检测α-SMA与Vim基因与蛋白表达。结果 体内实验中,与模型组相比,PNS各剂量组肺脏系数显著降低（P＜0.001）、肺顺应性显著升高（P＜0.05、0.01、0.001）,100、200 mg·kg^-1 PNS组大鼠气道阻力显著降低（P＜0.05、0.01）,同时PNS能够改善大鼠肺组织的病理结构损伤,在下调N-cad的蛋白表达同时上调E-cad的蛋白表达,且100、200 mg·kg^-1 PNS组PAR-1蛋白表达显著下调（P＜0.01、0.001）。体外实验中,与模型组相比,10、20 μg·mL^-1 PNS组细胞的迁移率显著降低（P＜0.01、0.001）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA与Vim mRNA水平下调（P＜0.05、0.01）,20 μg·mL^-1 PNS组α-SMA蛋白表达水平显著下调（P＜0.05） ,10、20 μg·mL^-1 PNS组Vim蛋白表达水平显著下调（P＜0.05、0.01）,PAR-1 siRNA组α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表达水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 PNS具有抗肺纤维化的作用,其机制可能与调控PAR-1的异常有关。     

Inhibitory effect of emodin on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice

1. Currently, there is no satisfactory treatment for pulmonary fibrosis. Emodin, a component in Chinese herbs, has been shown to have an antifibrotic effect on pancreatic fibrosis and liver fibrosis. In the present study, we tested the hypothesis that emodin may attenuate the development of pulmonary fibrosis. 2. Mice were randomly divided into five groups (n = 16 in each). One group was a control group; the remaining four groups were treated with intratracheal instillation of 3 mg/kg bleomycin (BLM). The following day, emodin (5, 10 or 20 mg/kg per day, p.o.) treatment was started for three of the BLM-treated groups and was continued for 21 days. The fourth BLM-treated group (and the control group) received daily 0.5% sodium carboxymethyl cellulose (placebo) by gavage over the same period. 3. Bleomycin challenge provoked severe pulmonary fibrosis, with marked increases in fibrosis fraction, hydroxyproline content and myeloperoxidase activity in lung tissue. Emodin treatment (10 and 20 mg/kg per day, p.o.) attenuated all these biochemical indices, as well as histopathological alterations induced by BLM. Furthermore, in mice injected with BLM, elevated levels of transforming growth factor-beta1, interleukin (IL)-4 and IL-13 were found in bronchoalveolar lavage fluid. These increases were significantly inhibited by 10 and 20 mg/kg per day emodin. 4. In cell culture, exposure of cells to 6.25, 12.5, 25 or 50 micromol/L emodin for 24 h decreased fibroblast proliferation. Treatment of cells with the same concentrations of emodin for 72 h decreased collagen production by fibroblasts. In addition, emodin (6.25, 12.5, 25 or 50 micromol/L) inhibited the steady state expression of alpha1 (I) procollagen and alpha2 (I) procollagen mRNA in a dose-dependent manner. 5. The results of the present study suggest that emodin may be effective in the treatment of pulmonary fibrosis.     

磷酸二酯酶4B在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中的表达与作用

目的观察博来霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中磷酸二酯酶4B(PDE4B)mRNA和蛋白表达随时间的变化,初步探究PDE4B在小鼠肺纤维化过程中的作用。方法采用气道滴入博来霉素2.5 mg·kg-1制备肺纤维化模型,在造模后第3,7,14,21和28天进行支气管肺泡灌洗并留取肺组织。应用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数和分类;ELISA法测定BALF中巨噬细胞炎症蛋白2(MIP2)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和转化生长因子β1(TGF-β1)含量;胶原试剂盒测定法测定肺组织胶原含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定组织匀浆液中MPO活性;实时荧光定量PCR方法检测小鼠肺组织中PDE4B mRNA表达;免疫组织化学法检测PDE4B的分布。结果博来霉素气道滴入诱导的肺纤维化随时间持续加重,第28天最明显,可见肺组织明显实质化。BALF中白细胞总数、IL-1β和IL-6在造模后第3天达峰值,分别为正常对照组的22.0,2.0和2.8倍;MPO和TGF-β1在第7天达峰值,分别为正常对照组的1.9和5.5倍;胶原含量、MIP-2和PDE4B mRNA表达从造模后呈持续增长趋势,分别为正常对照组的1.6,2.7和2.6倍。免疫组织化学法检测结果表明,PDE4B分布于炎症细胞和纤维化的肺组织。结论PDE4B在肺纤维化中发挥重要作用,可能是一个特异性的药物作用靶点。     

吲哚-3-原醇对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预作用及其机制

目的观察吲哚-3-原醇(indole-3-carbinol,I3C)对博莱霉素致小鼠肺纤维化的干预作用并初步探讨其机制。方法Imprinting Control Region(ICR)小鼠随机分为6组:正常组、模型组、醋酸泼尼松组(6.67 mg.kg-1)、吲哚-3-原醇小、中、大剂量组(25、50、100 mg.kg-1)。小鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后,第2天给予相应药物,每天1次。连续给药28 d后处死小鼠检测其肺系数、血清和肺组织羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)、血清总抗氧化能力(To-tal antioxidative capacity,T-AOC);取固定部位肺组织切片HE染色,进行病理学观察;RT-PCR法检测肺组织中α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2 mRNA的表达;Western blot法检测肺组织中α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白的表达。结果吲哚-3-原醇能够提高小鼠血清的总抗氧化能力(P<0.05或P<0.01),同时可以降低肺系数和肺组织中的HYP含量(P<0.05或P<0.01);光镜观察表明吲哚-3-原醇能明显减轻肺纤维化小鼠肺泡炎和肺纤维化程度(P<0.05或P<0.01);RT-PCR检测发现吲哚-3-原醇能明显降低肺组织α-SMA、CollagenⅠ、TGF-β、Smad2基因表达水平(P<0.05或P<0.01);Western blot分析结果说明吲哚-3-原醇能明显降低肺组织α-SMA、TGF-β、Smad2蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论吲哚-3-原醇可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路来减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化。     

Effect of Feixian Recipe on laminin, collagen I and III in rats with pulmonary fibrosis induced by bleomycin

The aim of this paper is to observe the effect of the Feixian Recipe on pulmonary fibrosis in rats. A rat model with pulmonary fibrosis was established by intratracheal injection of bleomycin. On days 14, 28 and 45, the contents of laminin, collagen I and collagen III in lung tissue homogenate in the model group, the sham operated group, the Feixian group and the prednisone group were measured. The contents of laminin and collagen I and III were decreased significantly by the Feixian Recipe. Feixian Recipe has a significant therapeutic effect on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. __________ Translated from Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, 2007, 30(9): 608–610 [译自: 北京中医药大学学报]     

氨基胍对博莱霉素诱发大鼠肺毒性的抑制作用

目的:观察氨基胍(AG)对博莱霉素A_5(BLMA_5)诱发大鼠肺毒性作用的影响。方法:BLM-A_5(5mg·kg~(-1))气管滴注诱发大鼠肺损伤和肺纤维化形成;在气管滴注BLM-A_5的同时及之后21d腹腔注射AG(20mg·kg~(-1)·d~(-1),ip)。化学比色法测定肺组织羟脯氨酸含量、肺泡巨噬细胞培养上清液中NO_2~-/NO_3~-含量、出肺血中NO_2~-/NO_3~-含量;HE染色组织切片上观察组织形态学变化。结果:(1)滴注BLM-A_5后d14至30,肺组织羟脯氨酸含量和出肺血中的MDA含量逐渐升高;注BLMA_5后d30,肺间质可见萎陷的和纤维化的肺泡,并出现大量的成纤维细胞。(2)滴注BLM-A_5后d7至14,出肺血NO_2~-/NO_3~-含量升高;肺泡灌流液中巨噬细胞培养上清液中NO_2~-/NO_3~-含量升高。(3)AG明显抑制出肺血MDA含量和肺羟脯氨酸含量的升高;AG还减轻肺间质组织形态学变化。(4)AG明显抑制出肺血NO_2~-/NO_3~-含量的升高。结论:AG对BLM-A_5诱发的大鼠肺损伤和纤维化有抑制作用,此作用与其抑制肺内NO大量生成有关。     

昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响

目的 观察昆布多糖对博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的影响。方法 通过气管注射博来霉素复制大鼠肺纤维化模型，不同浓度昆布多糖（25，50，100mg·mL^-1）灌胃给药，在造模的第0，3，7，14，28天测肺羟脯氨酸含量。结果 博来霉素造模第7，28天时，昆布多糖中、高剂量组大鼠肺羟脯氨酸含量与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）；第14天时与模型组比较，高剂量组有显著性差异（P〈0．05）。结论 昆布多糖能抑制博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化。     

阿奇霉素脂质体对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响

目的研究阿奇霉素脂质体对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用。方法 SD大鼠72只,随机分为空白对照组(n=6)、模型组(n=18)、溶液组(n=24)和脂质体组(n=24),后3组一次性向大鼠气管内注入博来霉素5 mg.kg-1制成肺间质纤维化模型,分别每日尾静脉注射给予生理盐水、阿奇霉素溶液(2.50 g.L-1)和阿奇霉素脂质体(2.61 g.L-1),连续28 d,各组分别于d 7、d 14、d 28和停药后d 28(d 56)处死。各组动物处死后测量肺重系数,测定肺组织匀浆内丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HP)含量,提取肺组织进行HE、Masson染色并进行病理半定量分析。结果博来霉素诱导大鼠肺重系数增加,MDA和HP含量增高、肺泡炎和肺纤维化显著,与空白对照组相比有非常显著差异(P<0.01)。d 7、d 14、d 28溶液组和脂质体组与同时点模型组相比肺重系数、MDA和HP含量均显著降低(P<0.05),脂质体组肺泡炎程度于不同时点均减轻(P<0.05)。脂质体组d 56与d 28相比无明显反弹(P>0.05),而溶液组出现反弹(P<0.05)。结论阿奇霉素脂质体能够有效地治疗病变过程中的肺泡炎,对纤维化有明显的防治作用,停药后能持续有效地发挥作用。     

补肺活血胶囊对小鼠肺纤维化作用及机制

目的 探究补肺活血胶囊对小鼠肺纤维化的影响及作用机制。方法 90只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、NLRP3抑制剂（MCC950,10 mg/kg）组、补肺活血胶囊（0.32、0.63、1.62 g/kg、）组,每组15只小鼠。通过对小鼠气管内单次注射2.5 mg/kg的博来霉素来诱导肺纤维化,对照组小鼠接受单次气管注射等体积的磷酸缓冲盐溶液（PBS）。造模成功后第1天开始给药,持续给药21 d。统计小鼠每天的存活率和体质量,采集小鼠肺泡灌洗液（BALF）并测定总细胞与总蛋白,测定小鼠肺组织湿干质量比（W/D）与羟脯氨酸（HYP）;采用苏木精–伊红（HE）染色和Masson染色观察肺组织病理学变化,采用qRT-PCR检测上皮间质转化（EMT）相关蛋白[E-钙黏蛋白（E-cad）、波形蛋白（Vim）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1(TGF-β1)]的m RNA表达;采用Western blotting检测EMT相关蛋白以及Nod样受体蛋白3(NLRP3)通路相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、mature-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspa...