吡喹酮经皮肤途径给药治疗家兔血吸虫病的实验报告

吡喹酮(8440)为广谱抗蠕虫药,动物实验证明对血吸虫有显著杀灭作用。临床应用证明具有疗效高、毒性低、疗程短等优点。但由于通过口服给药,消化道吸收不够规律,常有个别病人反应较重。本文报道“8440”透皮给药治疗家兔血吸虫病的实验研究,获得满意的疗效。     

吡喹酮一次疗法治疗慢性血吸虫病与疑似患者扩大治疗的临床观察

吡喹酮治疗血吸虫病的方法较多,但一般仍采用总剂量60mg/kg体重2天或3天多次服用疗法。为探索大规模范围内治疗血吸虫病中吡喹酮的适宜剂量和疗法,我们在潜江市张金镇的三个血吸虫病重流行村,采用吡喹酮40mg/kg体重一次疗法治疗慢性,血吸虫病和疑似患者扩大化疗的临床观察,现将结果报导如下:     

石花制剂对小鼠急性辐射损伤的防护作用

目的 考察不同剂量、不同给药时间、不同给药途径和不同方法制备的石花制剂对小鼠急性辐射损伤的防护作用,探讨石花制剂治疗小鼠急性辐射损伤的最佳给药方案。方法 小鼠在照射前腹腔注射10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg石花制剂,进行⁶⁰Coγ射线一次性全身照射,照射剂量为9 Gy,观察小鼠的30d活存率和保护系数;照前15min、30min、1h、2h、4h腹腔注射石花制剂,观察30d活存率和保护系数;照前肌肉注射和口服给予石花制剂,观察30 d活存率和保护系数;照前腹腔注射醇提和水提的石花制剂,观察30d活存率和保护系数。结果 石花制剂在一定剂量范围内(20~80 mg/kg)可显著提高受照小鼠的30d活存率和平均活存天数;照前15min至1h腹腔注射石花制剂对受⁶⁰Coγ射线照射小鼠的辐射损伤均有显著的治疗作用;照前肌肉注射石花制剂时,防护效果略逊于腹腔注射给药,而同样剂量口服给药时,则防护作用不显著;水提取的石花制剂在照前不同时间腹腔注射给药,防护效果与50%乙醇提取的石花制剂近似。结论 石花制剂对小鼠急性辐射损伤有一定的防护作用,最佳给药方案为照前30min腹腔注射40mg/kg的石花制剂。     

不同剂量吡喹酮治疗并殖吸虫病疗效观察

目的探讨不同剂量吡喹酮治疗并殖吸虫病的临床疗效。方法根据66例患者的临床表现分为肺内型和肺外型,治疗总剂量分2组,100mg/kg组30例（各型15例）,180mg/kg组36例（肺内型20例和肺外型16例）,均连续服药3个疗程,小剂量组每疗程间隔10d,大剂量组间隔20d。结果 3个疗程后小剂量组治愈率56.7%（17/30）,大剂量组治愈率97.2%（35/36）,且大剂量组第1疗程就有治愈者。结论吡喹酮治疗并殖吸虫病有效,大剂量用药较小剂量用药治愈率高。     

菲醌对大鼠的致畸作用

目的 观察菲醌经口灌胃给药对大鼠的致畸作用。方法 菲醌以50、150、350mg/kg的剂量对Wistar大鼠经口灌胃给药进行致畸试验。结果 菲醌各剂量组胎鼠均未发现外观畸形,菲醌组内脏及骨骼畸形与阴性对照组比较差异无显著性。菲醌150mg/kg和350mg/kg组胚胎吸收明显增加。菲醌350mg/kg组,胎鼠平均体重和尾长小于阴性对照组,差异显著。结论 菲醌经口途径对孕鼠可引起脾大、体重减少、胚胎吸收率增高但对胎鼠的外观、内脏、骨骼无致畸作用。     

药物的控释制剂血吸虫病防治应用分析

吡喹酮为目前治疗血吸虫病最佳药物 ,投药疗效可持 1天或数天。在大多数情况下 ,只有血药浓度维持在最小有效血浓度和最小中毒血浓度之间才能获得疗效。药物的给药间隔时间 ,根据药物消除半衰期和药物的治疗指数确定 ,半衰期短和治疗指数小的药物 ,需频繁给药才能维持治疗血药浓度 ,这给临床应用带来不方便 ,病人往往难以按医嘱用药 ,或增加药物反应率 ,唯一能减少给药次数的办法是减慢药物在给药部位的吸收率。为适应此需要 ,药物的控释剂便应运而生。吡喹酮给药方便 ,次数少 ,但必定有一定药物反应 ,有许多地区采用吡喹酮缓释片投药。灭螺…     

偏钒酸铵对大鼠致畸作用的研究

本文报道了偏钒酸铵对大鼠致畸作用的研究结果。实验采用两种途径染毒,于妊娠第6—15天连续给药。经口灌胃剂量为0.1.1,3.3、10mg/kg,腹腔注射剂量为1.0.3.0mg/kgNH_4VO_3。结果表明:在妊娠期间孕鼠体重有随剂量增加而下降的趋势,仅灌胃10mg/kg和腹腔注射3.0mg/kg剂量组与对照组比较差异显著。腹腔注射两剂量组均导致胚胎早期死亡率显著增高。实验各剂量组除3.3mg/kg组身长指标外均出现胎鼠身长、尾长、体重显著下降,且胸骨骨化过程受到明显抑制,3.0mg/kg腹腔注射组还明显抑制枕骨骨化过程。本实验未观察到明显的胎鼠外观和内脏畸形发生.但3.0mg/kg腹腔注射组可见到明显的骨骼畸形发生。本实验结果显示偏钒酸铵具有一定的胚胎毒性和较弱的致畸效应。     

米非司酮抗着床作用的实验研究

抗孕激素米非司酮皮下注射给药,对大白鼠抗着床作用随剂量增加而增强,妊娠第一天单次给药半数有效量DE_(50)为5mg/kg,完全抗着床剂量为10mg/kg,同一剂量分次给药其抗着床效果优于单次给药。     

苯酰甲硝唑亚急性实验研究(摘要)

苯酰甲硝唑是天津市河北制药厂研制的产品,该药作为内腹剂,对大多数厌氧菌有抵抗作用,为生产和使用者的安全,做本药的亚急性实验。 整个实验分四个剂量组,即正常对照组和三个给药组,小剂量组为120mg/kg,中剂量组为360mg/kg,大剂量组为600mg/kg。连续经口灌胃三个月。 实验结果:各给药组大鼠体重基本与正常对照组一致,唯有600mg/kg剂量组中雌性大鼠体重于给药第四周低于对照组,血、尿常规、转氨酶、尿素氮均正常。     

氯代异戊烯的急性毒性和蓄积性研究

本文介绍了氯代异戊烯的急性毒性和蓄积性,一次经口 LD_(50)值 Swiss 小鼠雌雄分别为2413mg/kg 和2270mg/kg,昆明种小鼠为2512mg/kg,Wisstar 大鼠(雄)为2308mg/kg。性别、品系和种属间无明显差异:雌性 Wistor 大鼠经皮 LD_(50)为10590mg/kg,昆明种小鼠2小时吸入 LC_(50)为1871mg/m~3。对兔皮肤有轻度刺激作用,对眼粘膜有强刺激性。动物体内有轻度蓄积作用并伴有耐受性,对小鼠生长、食欲和食物利用率均有明显的影响。多次口服给药除肝脏外对其它脏器均无影响,吸入对肺组织有明显的损伤作用。     

孕激素ST-1435的透皮吸收:血清和唾液浓度

甾体激素口服后由于通过肝脏的首过效应被迅速代谢而失效。透皮给药则可避免此缺点。现报道新合成的孕激素ST-1435(16-亚甲基-17-7-酰氧基-19-去甲-4-孕烯-3,20-二酮)透皮给药后血清和唾液中的浓度。ST-1435与Progestogel~R分别以(0.5～1):1000混匀后外敷于脐周。Progestogel~R内含1％孕酮,因此,ST-1435的浓度为孕酮的5％～10%。6例健康、月经规则妇女,于晚黄体期给药以免造成出血紊乱,其中3例敷ST-1435胶一次,剂量分别为2.3,4.5,9.0mg,于用药后0,1,2,4,6,24和48小时取血及唾液。另3例每晚8时给药一次(含ST-1435 2.3mg),连     

苯妥英钠对妊娠小鼠的致畸作用及叶酸的干预影响分析

目的:观察苯妥英钠对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预效果。方法:将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组(雌雄比例2:1),分别为:①空白对照组(灌胃蒸馏水,10 ml/kg);②苯妥英钠单次剂量组(50mg/kg);③苯妥英钠二次给药组(上、下午各为25 mg/kg);④苯妥英钠单次剂量与叶酸联合用药组(50 mg/kg+0.07 mg/kg);⑤苯妥英钠二次给药与叶酸联合用药组(25 mg/kg+0.035 mg/kg)。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠的数目及孕期增重情况等指标。结果:与其他各组相比,单剂量组小鼠的受孕率下降,孕鼠的流产率、死胎率和畸胎率均上升,孕期增重和每窝正常仔鼠数目减少(P<0.05)。与二次给药组和二次给药与叶酸组相比,单次剂量组和单次剂量与叶酸组小鼠的受孕率下降、死胎率上升(P<0.05);单次剂量与叶酸组和二次给药与叶酸组相比,单次剂量组和二次给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升、孕期增重减少(P<0.05)。结论:苯妥英钠可导致妊娠小鼠妊娠意外的增多,小剂量多次给药以及补充叶酸可降低苯妥英钠的不良作用。     

四氧嘧啶建立糖尿病妊娠大鼠模型的研究

目的 探讨四氧嘧啶制备糖尿病妊娠大鼠动物模型中不同给药剂量和途径对糖尿病妊娠大鼠动物模型的影响.方法 通过对60例妊娠大鼠尾静脉注射或腹腔注射不同剂量四氧嘧啶,观察成模动物模型率、转阴率和死亡率.结果 除腹腔组(100 mg/kg),其余各组给药前后空腹血糖比较均有显著差异.静脉注射组较腹腔注射组动物模型成模率高、死亡率低;静脉注射组随剂量增加, 转阴率降低,死亡率增加;静脉组2(40mg/kg)的成模率为91.7%,死亡率8.3%,转阴率为9.1%.结论 制备糖尿病妊娠大鼠动物模型四氧嘧啶静脉注射组优于腹腔注射组;40mg/kg静脉注射给药是糖尿病妊娠大鼠动物模型的较好途径.     

奥施康定和芬太尼透皮贴治疗中-重度癌痛的临床观察

目的对比观察奥施康定(盐酸羟考嗣控释片)和芬太尼透皮贴治疗慢性中、重度癌痛的疗效和不良反应。方法 84例中、重度癌痛患者随机分为奥施康定治疗组或芬太尼透皮贴组。奥施康定组初始剂量10mg/12h,正在用吗啡镇痛者,按照吗啡0.5剂量换算。芬太尼透皮贴组初始剂量为25μg/h,正在用吗啡镇痛者,按照芬太尼透皮贴(μg/h)=每日吗啡剂量(mg)×0.5换算。根据疼痛情况调整剂量,每位患者至少治疗两周,同时进行疼痛强度、生活质量评分及不良反应观察。结果奥施康定组41例疼痛缓解率为92.68%;多瑞吉组43例为93.02%。两组患者生活质量均明显提高,主要不良反应为便秘。结论奥施康定和多瑞吉治疗中、重度癌痛疗效均显著,不良反应较少,能显著改善癌症患者的生活质量。     

老药新用显奇效

肝素治疗性心力衰竭:李氏等治疗难治性心力衰竭24例,均以肝素静脉给药,剂量50～200mg/天。显效后逐渐减量,疗程1～3周。 异搏定治疗胆绞痛:刘氏等用异搏定治疗胆绞痛30例,口服,成人40mg/次,2～4次/天(小儿用量酌减),初始剂量在30分钟后无效者可加相同剂量一次。结果:腹痛消失16例,明显缓解9例,无效5例,总有效率为83.3％。作用最快的15分钟,最     

卡马西平对妊娠小鼠的致畸作用及叶酸的干预影响分析

目的:观察卡马西平对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预结果。方法:将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组(雌雄比例2∶1),分别为:①空白对照组(灌胃蒸馏水,10 ml/kg);②卡马西平单次剂量组(100mg/kg);③卡马西平二次给药组(上、下午各为50 mg/kg);④卡马西平单次剂量与叶酸联合用药组(100 mg/kg+0.07 mg/kg);⑤卡马西平二次给药与叶酸联合用药组(上、下各为50 mg/kg+0.035 mg/kg)。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠的数目及孕期增重情况等指标。结果:与其他各组相比,单剂量组小鼠的受孕率下降,孕鼠的流产率、死胎率和畸胎率均上升,孕期增重和每窝正常仔鼠数目减少(P<0.05)。与二次给药组和二次给药与叶酸组相比,单次剂量组和单次剂量与叶酸组小鼠的受孕率下降、死胎率上升(P<0.05);与单次剂量与叶酸组和二次给药与叶酸组相比,单次剂量组和二次给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升、孕期增重减少(P<0.05)。结论:卡马西平可导致妊娠小鼠妊娠意外的增多,小剂量多次给药以及补充叶酸可降低卡马西平的不良作用。     

矽宁治疗实验性矽肺的剂量-效应关系研究

观察了不同剂量组的矽宁(2.5、5、10、20mg/kg)对大鼠实验性矽肺的疗效关系,疗程1个月。实验结果表明,各治疗组的全肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组(P<0.01),表明该药具有明显抑制矽肺病变进展的作用。各治疗组随着矽宁给药剂量的增加,其全肺胶原蛋白含量相应降低,呈明显的负相关(r=-0.99)。矽宁经口半数致死量为1960mg/kg,经口半数有效量为2.4mg/kg,治疗指数为816。     

胺碘酮治疗顽固性室性心律失常临床分析

目的了解顽固性持续性室性心律失常的易致因素及用胺碘酮治疗的效果和安全性。方法 76例顽固性室性心律失常患者,首次静脉注入胺碘酮3-5mg/kg,随后以1.0-1.5mg/min维持24h,可同时口服胺碘酮600-1200mg/d,观察疗效。结果总有效率为89.5%,8例无效,未见严重致心律失常作用,心功能不全无加重。结论室壁瘤合并严重心功能不全是顽固性室速的主要原因,大剂量胺碘酮治疗顽固性持续性室性心律失常、有效。     

吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对大鼠的生殖毒性

目的　研究吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯对大鼠的生殖毒性。方法　雄鼠 80只 ,雌鼠 12 4只随机分 4组 ,溶剂对照组 ,3个剂量组吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯分别为 4 0 0、80 0和 16 0 0mg/kg。雄鼠交配前连续给药 6 0d ,交配期间继续给药 ;雌鼠交配前连续给药 14d ,交配后给药至妊娠第 14天 ;分别观察生殖毒性试验指标。结果　 4 0 0mg/kg组无明显毒副反应 ,80 0mg/kg组有个别鼠出现后肢麻痹 ,16 0 0mg/kg引起雌雄大鼠后肢麻痹 ,消瘦。吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯 16 0 0mg/kg使雄鼠的交配率下降 5 0 % ,有统计学显著性。 80 0mg/kg组生育鼠 7只 ,16 0 0mg/kg组未生育 ,对雄鼠的生育率有统计学显著影响。 80 0mg/kg组雄鼠的精子数为 (5 9 4 0± 2 1 71)× 10 5,16 0 0mg/kg组雄鼠的精子数为 (0 4 0± 0 14 )× 10 5。 80 0mg/kg组活胎数为 (8± 3)只 ,16 0 0mg/kg组无受孕鼠。结论　吡哆素L 2 吡咯烷酮 5 羧酸酯在本实验条件对SD大鼠无致畸性 ,无作用剂量为4 0 0mg/kg ,发育毒性的无作用剂量小于 4 0 0mg/kg。     

丙烯酰胺的毒性

丙烯酰胺(以下简称AAM)的毒性特点:①人与动物大致相同;②易于经口、经皮、经粘膜等途径吸收;③长期接触时,具有高度的蓄积作用并发生神经症状;④中毒后易恢复,但有致敏性。急性毒性:到目前为止各种动物实验的LD_(50)虽有差异,但对小鼠、大鼠及豚鼠来讲,不管给药途径如何,其范围均在100～250 mg/kg之间。猫只有静脉注射比小鼠、大鼠稍低,为85 mg/kg。性别上无差异。各种动物一次给以大剂量,不论给药途径如何,15分钟内均无明显症状,约一小时后才开始出现。小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猫、狗均有不同程度的神经