盐酸川芎嗪油水分配系数与透皮渗透速率的相关性

目的 探讨盐酸川芎嗪油/水分配系数与透皮渗透速率的相关性.方法 紫外法测量盐酸川芎嗪的正辛醇/水分配系数,离体实验测量不同pH值下的透皮渗透速率,分析两者的相关性.结果 PH为4～6.5范围内,盐酸川芎嗪油/水分配系数和渗透速率随pH值的增大而呈曲线变化趋势,二者均在PH=5.5处取得最大值.油/水分配系数与渗透速率有良好的线性关系J =7.21P+84.32(R2=0.943 7)结论 选择合适的PR值有利于渗透,测量盐酸川芎嗪油/水分配系数可以预测其渗透速率.     

闹羊花素Ⅲ体外经皮渗透特性研究

目的 研究闹羊花素Ⅲ(rhodojaponin Ⅲ,RJ-Ⅲ)的体外经皮渗透特性。方法 利用摇瓶法、皮肤孵育法、Franz扩散池法和胶带剥离法,分别考察RJ-Ⅲ的油水分配系数、RJ-Ⅲ在皮肤中的稳定性、体外经皮渗透参数和不同层次离体皮肤中的储留量。结果 RJ-Ⅲ的油水分配系数为(0.98±0.02);RJ-Ⅲ在皮肤匀浆液中孵化24 h,RSD值为3.98%;离体透皮实验表明在小鼠皮肤、大鼠的活性表皮与皮肤上,RJ-Ⅲ的稳态透皮速率分别是(5.05±0.28) (3.62±0.30)(1.04±0.10) μg·cm^-2·h^-1,经皮渗透系数分别为7.3×10^-3、5.2×10^-3、1.4×10^-3 cm·h^-1;皮肤储留实验表明,与角质层和活性表皮相比,RJ-Ⅲ更多的存在于接收室。结论 RJ-Ⅲ具有良好的经皮稳定性和适宜的经皮渗透特性,为RJ-Ⅲ经皮给药制剂的开发提供理论基础和实验依据。     

相似性分析用于丹参二萜醌组分平衡溶解度和油水分配系数的研究

目的: 研究丹参二萜醌组分内各代表性成分的平衡溶解度和油水分配系数的相似性,从而为丹参二萜醌组分整体水溶性和脂溶性的表征奠定基础. 方法: 以丹参二萜醌组分为模型药物,借助指标成分法测定组分在不同缓冲液中的平衡溶解度和油水分配系数,基于向量夹角余弦(cosine)和格鲁布斯(Grubbs)法对各成分的平衡溶解度和油水分配系数进行相似性分析,评价其相似程度. 结果: 丹参二萜醌组分内代表性成分二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅱ_A在不同pH缓冲液中的平衡溶解度和油水分配系数均相似,这种相似不仅表现在变化趋势上,还表现在数值上. 结论: 相似性评价反映了组分内代表性成分性质值间相互偏离和分散的程度,适用于组分的研究;相似性评价能够增加组分性质评价和表征的科学性和合理性,同时能优化组分的结构.     

基于相似性分析山楂叶总黄酮组分平衡溶解度和油水分配系数的研究

目的研究山楂叶总黄酮组分中代表成分的平衡溶解度与油水分配系数,比较其相似性,为山楂叶总黄酮组分整体水溶性和脂溶性的表征奠定基础。方法以山楂叶总黄酮组分为模型药物,选择芦丁、槲皮素、金丝桃苷为代表性成分,用HPLC法同时测定各成分在不同pH值的缓冲液及水中的平衡溶解度和表观油水分配系数(P_(app)),运用向量余弦法(cosine)和格鲁布斯法(Grubbs)评价其相似性。色谱条件:色谱柱为Zorbax Eclipse Plus C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.4%磷酸水溶液(B),梯度洗脱:0~10 min,20%乙腈;10~11 min,20%~40%乙腈;11~20 min,40%乙腈;20~21 min,40%~20%乙腈;21~25 min,20%乙腈;检测波长为360 nm;体积流量为0.8 mL/min;柱温为40℃。结果芦丁、槲皮素、金丝桃苷在不同pH值缓冲液及水中的平衡溶解度及P_(app)均相似,在不同pH值缓冲溶液中芦丁、槲皮素和金丝桃苷3个成分平衡溶解度的cosine值分别为0.998、0.988、0.987,P_(app)的cosine值分别为0.976、0.981、0.978,cosine值均大于0.9,芦丁、槲皮素和金丝桃苷平衡溶解度的Grubbs值分别为1.057、1.083、1.124、1.117、1.022、1.030、1.082、1.112,P_(app)的Grubbs值分别为1.125、1.107、1.079、1.034、1.041、1.037、1.129、1.128,Grubbs检验结果均小于G临界值1.153,相似性良好。结论相似性分析客观地反映了组分内各成分性质的离散程度,可增加组分性质评价的科学性,为中药组分的制剂设计提供依据。     

20（S）-原人参二醇油水分配系数测定和大鼠在体肠吸收的研究

目的测定20（S）-原人参二醇[20（s）-PPD]表观油水分配系数,并研究其在体肠吸收机理。方法利用高效液相色谱法测定20（S）-PPD浓度,采用摇瓶法测定其表观油水分配系数。采用大鼠在体单向肠灌流实验,按重量法计算动力学参数。结果37℃条件下,20（s）-PPD在正辛醇饱和水相中的表观油水分配系数为（log Papp=1．72）,在不同pH磷酸盐缓冲液中的表观油水分配系数与水相中数值接近。20（s）-PPD在整个肠段都有吸收,吸收速率常数按大小依次为十二指肠、空肠、回肠、结肠,结肠段的丘和只,,与其他肠段比较相对较小,说明2O（S）-PPD的主要吸收部位在小肠。结论不同pH值的介质对20（S）-PPD表观油水分配系数影响不大;20（S）-PPD在整个肠段均有良好的吸收,小肠为主要吸收部位。在该药物开发方面,应设法延长其在小肠内的滞留时间,以提高生物利用度。