中国人CTLA-4基因-1722位点多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的 研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic Tlymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区-1722位点(T/C)多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法 103例患者诊断均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准,其中男13例,女90例。正常对照组110例,其中男21例,女89例。全部研究对象均为无血缘关系的中国南方汉族人群。采用微量全血提取法,从EDTA抗凝血中提取DNA。应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对所有SLE患者和正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点多态性检测。结果 CTLA-4基因-1722位点多态性在中国南方地区人群中普遍存在,与正常对照组比较,SLE患者CTLA-4基因-1722位点TC基因型频率明显升高(42%vs58%,P<0.05),CC基因型频率明显降低(25%vs15%,P<0.05),TT基因型频率虽有降低趋势,但差异无显著性(33%vs27%,P>0.05);而SLE患者等位基因频率和携带者频率分布均无显著性差异(P>0.05)。在不同人种CTLA-4基因-1722位点基因型频率和等位基因频率分布存在差异。结论 CTLA-4基因-1722位点多态性与SLE明显相关,CTLA-4基因可能是SLE的易感基因。     

神经精神性狼疮患者的临床特点

目的了解神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)患者的临床特点,加强对该病的认识,以指导临床进行早期诊断和治疗,改善疾病预后。方法选取2011年6月—2016年6月在海南省人民医院住院的82例NPSLE患者作为病例组,同期收集本院确诊为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)但无神经精神症状的82名住院患者作为对照组,了解NPSLE患者神经精神症状,并比较两组患者的一般情况、临床表现、实验室和免疫学检查。结果 82例NPSLE患者,男性9例,女性73例,年龄(33.2±16.7)岁,病程1年者占69.5%,病例组患者病程要短于对照组(P0.05);62.2%的NPSLE患者在SLE发病3年内出现神经精神症状,常见的症状为狼疮性头痛(20.0%)、癫痫(12.0%)、性格改变(10.5%)和焦虑(10.5%),85.4%的患者合并有其他临床表现,主要为面部红斑(68.3%)、肾脏受累(59.8%)、关节疼痛(42.7%)等,与对照组相比,NPSLE患者更易合并光感性皮疹(P0.05);两组患者血小板、血肌酐、补体C4、免疫球蛋白Ig M、抗ds-DNA抗体、抗r-RNP抗体差异有统计学意义(P0.05)。结论 NPSLE患者偏向于青年女性,常发生于SLE病程的早期阶段,大部分患者在SLE发病3年内会出现神经精神症状,且更易合并光感性皮疹,血小板、肌酐、补体C4的降低和Ig M、抗ds-DNA抗体、抗r-RNP抗体水平的升高可辅助NPSLE进行早期诊断和预测。     

正常人与系统性红斑狼疮患者白细胞GPI-PLD基因外显子14的碱基变异分析

目的 检测湖南地区汉族系统性红斑狼疮（SLE）患者与正常人外周血白细胞糖基化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D（GPI-PLD）基因外显子14区的碱基变异、白细胞GPI-PLD活性及二者关系.方法 PCR-SSCP结合DNA测序技术进行碱基变异分析,利用自制具完整GPI结构的胎盘碱性磷酸酶做底物通过TX-114分相,定量检测白细胞中GPI-PLD活性.结果 湖南地区汉族48名SLE患者与96名正常人外周血白细胞GPI-PLD基因外显子14区均存在4处碱基变异,外显子第1 257位C→T密码子ATC（Ile）→ATT（Ile）、1 298位T→C密码子CTG（Leu）→CCG（Pro）、1 218位C→A密码子AGC（Ser）→AGA（Arg）、1 257位C→A密码子ATC（Ile）→ATA（Ile）;而在1 142位C→G密码子AAC（Asn）→AAG（Lys）、1 222位C→T密码子CCC（pro）→TCC（Ser）、1 207位C→T密码子CCA（Pro）→TCA（Ser）、1 278位G→T密码子CTG（Leu）→TCC（Leu）仅存在于SLE人群;经SSCP检出阳性率分别为正常人20.83%,SLE患者22.91%.检测48例SLE患者外周血白细胞GPI-PLD活性（转化底物百分率）,发现SLE患者酶活性较正常人（96名）显著性增高,增高的百分率为38.01%.但与碱基变异位点无显著相关性.结论 湖南地区汉族系统性红斑狼疮患者与正常人外周血白细胞GPI-PLD基因外显子14均存在碱基变异,SLE患者白细胞GPI-PLD酶活性较正常人显著增高.     

系统性红斑狼疮患者Toll样受体9基因多态性的初步研究

目的研究Toll样受体9(TLR9)基因在系统性红斑狼疮(SLE)中是否存在多态性。方法提取26例SLE患者mRNA并逆转录为cDNA,扩增产物经3730 DNA自动测序仪测定TLR9基因序列。结果TLR9 mRNA自起始位点起第1783、2269和3222位碱基存在二态性(A或G),这3个位点为单核苷酸多态性(SNP)位点,分别称之为SNP1、SNP2和SNP3,其中SNP1是我们新发现的多态性位点,SNP2和SNP3为美国国立生物技术信息中心(NCBI)SNP数据库中公布的位点,它们均不改变氨基酸编码。SNP2在人群中可表现为AA纯合、GG纯合或AG杂合3种基因型,在SLE患者中以AG型为主(50%),而在正常人中以GG型为主(75%)(P<0.05);SNP1和SNP3只在一名男性SLE患者中发现,表现为AG杂合,其余个体均为GG纯合。结论TLR9基因编码区中的一个单核苷酸多态性与SLE发病相关联。     

系统性红斑狼疮17例分析

系统性红斑狼疮(SLE)多发于青中年女性,临床表现多样化。本文按美国风湿病学会(ARA)1982年修订的SLE诊断标准,选择17例住院SLE进行了分析,指出应注意对早期、不典型的病例的诊断,治疗方案和药物剂量必须根据病情活动情况而定,救冶狼疮性肾炎(LN)及减少激素用量是治疗中的重要问题。     

系统性红斑狼疮胸部X线平片的诊断价值

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者的胸部X线表现,以提高对本病的认识.方法:分析56例SLE患者的临床和胸部X线资料.结果:56例SLE患者的胸部X线检查有46例可见异常,主要表现为肺部、心脏、胸膜和膈肌的浸润.结论:X线检查对SLE胸部病变的诊断具有重要价值,但其影像学表现不具有特异性,必须密切结合临床资料综合分析.     

血尿酸与系统性红斑狼疮患者肾损害的关系

目的：探讨血尿酸与系统性红斑狼疮（SI正）患者肾损害的关系。方法：SLE患者210例,根据是否伴发肾损害分为狼疮肾组（LN）和非狼疮肾组（NLN）。评估每例SLE患者的疾病活动指数（SLEDAI）,并同时检测空腹血尿酸、补体C3、补体C4、C反应蛋白（CRP）等指标。统计学处理组间比较采用t检验;相关性分析采用Logistic回归分析;应用受试者工作特征（ROC）曲线,评价血尿酸对LN的预测价值。结果：LN组与NLN组患者相比血尿酸水平[（383．243±55．622）umol／L vs（246．257±92．283）umol/L]、SLEDAI[（11．970±5．275）vs（7．600±4．175）]升高（P〈0．01）,补体C3[（491．62±245．30）mg／LVS（584．77±235．72）mg／L]降低,差异具有统计学意义。Logistic回归分析提示血尿酸水平升高和补体c3是I州的危险因素。以血尿酸水平绘制ROC曲线,曲线下面积是0．921（95％CI=O．870-0．972,P〈0．01）。结论：SLE合并肾损害患者血尿酸水平高于无肾损害患者,血尿酸水平升高是肾损害的危险因素。     

可溶性 klotho 在系统性红斑狼疮中的变化及意义

目的：初步研究可溶性 klotho（s-kl）在系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN ）中的变化及其意义。方法收集34例首诊首治 SLE 患者,根据是否合并 LN 分为 SLE 不合并 LN 组（SLE 组,19例）和合并 LN 组（LN 组,15例）,将17例常规体检者列为对照组。常规检测24 h 尿蛋白定量（24 h Upro）、血常规、血生化指标和双链 DNA（dsDNA）。采用 ELISA 法检测 s-kl 、25羟基维生素 D（25-OH-D）和成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）。对 SLE 组和 LN 组患者进行 SLE 疾病活动度评分（SLEDAI）,根据 Cockcroft-Gault 公式计算内生肌酐清除率（CCr）。比较3组间差异并对相关指标进行相关性分析。结果在 SLE 组和 LN组中平均动脉压、血常规、酶学[肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）]、补体（补体 C3和补体 C4）及 dsDNA 与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。与对照组及 SLE 组比较,LN 组24 h Upro 、血脂[总胆固醇（CHOL）,三酰甘油（TG）]和血肌酐（SCr）显著升高,而血清清蛋白（ALB）和 CCr 明显下降,差异有统计学意义（P＜0．05）。SLE 组与对照组 s-kl 、25-OH-D 和 FGF-23比较差异无统计学意义（P＞0．05）;而在 LN 组中 s-kl 、25-OH-D 及 FGF-23血清水平与对照组和 SLE 组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。 LN 组患者 SLEDAI 评分较 SLE 组评分高（P ＜0．05）。相关分析表明,s-kl 与25-OH-D 、C3及 C4存在正相关关系,与FGF-23、SLEDAI 和 dsDNA 存在负相关关系（均 P ＜0．05）。回归分析提示,s-kl 、25-OH-D 和 FGF-23与 SLE 活动度无明显关系。结论 SLE 和 LN 患者体内 s-kl 水平的降低,可能是引起 FGF-23升高的关键因素之一,由此进一步导致 SLE 和 LN 患者维生素 D（VitD）缺乏和病情活动。     

汉族人系统性红斑狼疮和狼疮肾炎与IL-22受体基因多态性的关系

摘要：目的  对汉族人群系统性红斑狼疮患者白细胞介素22（IL-22）受体基因多态性进行研究,探讨其与系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的关系。方法  选取2012年1月-2016年6月吉林大学第一医院系统性红斑狼疮患者360例和健康者360例作为研究对象,将其分为A组（系统性红斑狼疮组）和B组（对照组）;系统性红斑狼疮患者分为C组（狼疮肾炎组）和D组（无狼疮肾炎组）。观察IL-22R1基因rs3795299位点基因型和等位基因频率与系统性红斑狼疮、狼疮肾炎及系统性红斑狼疮临床特点的关系。结果  A组与B组IL-22R1基因rs3795299位点基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。C组患者GG基因型所占比例高于D组患者（P <0.05）,CG和CC基因型所占比例低于D组患者（P <0.05）;C组患者等位基因G频率低于D组（P <0.05）,等位基因C频率高于D组（P <0.05）。IL-22R1基因rs3795299位点等位基因频率在系统性红斑狼疮患者有关节炎、面部红斑、光敏感和口腔溃疡患者中的分布与无关节炎、面部红斑、光敏感和口腔溃疡患者中的分布不同,差异有统计学意义（P <0.05）。结论  在中国汉族人群中,IL-22R1基因rs3795299位点基因多态性与系统性红斑狼疮的易感性无关,与狼疮肾炎的易感性有关,与系统性红斑狼疮的临床特点相关。

     

IL-18基因启动子单核苷酸多态性与SLE相关性研究

目的研究浙江地区汉族人群SLE患者和健康对照者白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)基因启动子多态性分布,探讨其与SLE的相关性。方法用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-sequence specificprimer,PCR-SSP)方法检测46例SLE患者、198健康人群IL-18基因启动子区的–607C/A、-137G/C多态位点,并进行多态性分析。结果 SLE组与健康对照组-607C/A、-137G/C多态性位点的等位基因频率和基因型频率间差异未达到统计学显著的水准(P>0.05)。结论浙江地区汉族人群IL-18基因启动子多态性可能与SLE的易感性无关。     

Calcification of bilateral ureters: a novel association with systemic lupus erythematosus

A 16-year-old female patient with systemic lupus erythematosus (SLE) presented with abdominal pain and oliguria, after one month of hospital treatment with methylprednisolone and cyclophosphamide. Computed tomography of the abdomen revealed the calcification of bilateral superior segmental ureteral wall. Computed tomography urography revealed stenosis of bilateral ureters. This calcification may be associated with lupus-induced inflammatory reaction of ureteral endomembrane. By receiving the ureteral catheters, her abdominal pain and oliguria had been completely resolved. After discharge, she underwent the surgery of cutaneous ureterostomy in the local hospital. During two years follow-up, her condition is stable without any symptom of the urinary system.

     

系统性红斑狼疮患者血清泌乳素水平的研究

目的探讨泌乳素（PILL）与系统性红斑狼疮（SLE）的关系。方法检测91例SLE患者与30例健康成人血清PILL水平。结果SLE患者血清PILL水平明显高于正常对照组，且活动期患者PILL水平显著高于静止期患者，PILL水平与抗ds-DNA水平呈正相关。活动期狼疮性肾炎（LN）患者血清PILL水平显著高于静止期患者，PILL水平与抗ds-DNA水平呈正相关。结论SLE患者血清PILL水平与病情活动相关，可将PILL作为判断SLE病情活动性的指标之一；PRL在SLE发病中可能起一定的作用。     

集中环磷酰胺冲击联合泼尼松在初治SLE患者中的疗效

目的:观察集中环磷酰胺(CTX)冲击联合泼尼松在初治系统性红斑狼疮(SLE)患者中的疗效。方法:选取初诊且未经治疗的SLE48例。CTX每2周冲击1次。每次第1dCTX0.4g,第2dCTX0.6g。泼尼松0.8mg/kg体质量。对SLE患者进行SLE活动性指数(SLEDAI)评分。将总分数(SLEDAIT)分成临床评分(SLEDAIc)、实验室评分(SLEDAIL)。分别于治疗前,治疗后4,8,12周进行SLEDAIT、SLEDAIc、SLEDAIL评分。于治疗前及治疗后12周测定尿蛋白、血清补体、血清抗双链DNA抗体(ds-DNA)。结果:共有41例随访至12周。治疗后4周与治疗前比较,SLEDAIT、SLEDAIc及SLEDAIL均明显下降(P<0.01),在8周时SLEDAIc继续下降(P<0.05),而SLEDAIL下降不明显。12周时SLEDAIT变化不明显。12周时与治疗前比较,补体C3、C4及ds-DNA均显著下(P<0.01)降,尿蛋白下降不明显。结论:集中环磷酰胺冲击方案有效。在12周时CTX总量可达6～8g,能迅速缓解病情,而不增加CTX的不良反应,可减少泼尼松的用量。     

89例系统性红斑狼疮患者免疫指标测定的分析

目的：分析免疫学指标对诊断系统性红斑狼疮患者及病情监测的意义。方法：分别应用单向免疫扩散法,间接免疫荧光法、快速斑点免疫印迹技术、形状学方法。结果：活动期ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ升高,Ｃ３、Ｃ４下降ＡＮＡ抗体、ｄｓＤＮＡ抗体及ＥＮＡ抗体阳性,淋巴细胞转化率下降;非活动期ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３、Ｃ４近似参考值,ＡＮＡ抗体、ｄｓＤＮＡ抗体滴度下降或转阴,ＥＮＡ抗体及淋巴细胞转化率无明显变化。结论：     

系统性红斑狼疮患者肝脏损害的临床分析

目的 探讨系统性红斑狼疮患者肝脏损害情况。方法 对诊断明确的42例系统性红斑狼疮患者肝纤维化四项指标和肝功能指标进行检测。结果 系统性红斑狼疮组与对照组层粘连蛋白、血清Ⅲ型前胶原氨基端肽、丙氨酸氨基转移酶、天门冬酸氨基转移酶、碱性磷酸酶及总胆红素指标的比较差异有显著性（P〈0．05）。结论系统性红斑狼疮患者的肝损害可能是多因素的,应明确病因,合理地使用激素和免疫抑制药物。     

不完全系统性红斑狼疮患者的随访研究及病情进展预测

目的 观察不完全系统性红斑狼疮（ILE）患者的临床随访研究结果，探索其病情进展预测因素。方法 对ILE患者定期随访，记录其临床资料及实验室检查结果，随访结束时分析病情进展预测因素。结果 共有19例ILE患者入选本项研究。在3年的随访研究中，有11例ILE患者发展为SLE。危险因素分析显示颡部红斑、光过敏、抗dsDNA抗体阳性与SLE进展相关。结论 在本次随访研究中，虽有58％的ILE患者最后进展为SLE，但所有患者的SLEDAI分值都较低，提示ILE为狼疮的一种比较轻的亚型。颡部红斑、光过敏及抗ds—DNA抗体阳性预示这些患者可能发展为SLE．     

The Gene Expression Patterns of Peripheral Blood Mononuclear Cells in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

This study examined the gene expression patterns of peripheral blood mononuclear cells(PBMCs) in patients with systemic lupus erythematosus(SLE) by using serial analysis of gene ex-pression(SAGE) technology.Following the construction of serial analysis of gene expression(SAGE) library of PBMCs collected from 3 cases of familial SLE patients,a large scale of tag sequencing was performed.The data extracted from sequencing files was analyzed with SAGE 2000 V 4.5 software.The top 30 expressed genes of SLE patients were uploaded to http://david.niaid.nih.gov/david/ease.htm and the functional classification of genes was obtained.The differences among those expressed gene were analyzed by Chi-square tests.The results showed that a total of 1286 unique SAGE tags were identified from 1814 individual SAGE tags.Among the 1286 unique tags,86.8% had single copy,and only 0.2% tags had more than 20 copies.And 68.4% of the tags matched known expressed sequences,41.1% of which matched more than one known expressed sequence.About 31.6% of the tags had no match and could represent potentially novel genes.Ap-proximately one third of the top 30 genes were ribosomal protein,and the rest were genes related to metabolism or with unknown functions.Eight tags were found to express differentially in SAGE li-brary of SLE patients.This study draws a profile of gene expression patterns of PBMCs in patients with SLE.Comparison of SAGE database from PBMCs between normal individuals and SLE pa-tients will help us to better understand the pathogenesis of SLE.     

系统性红斑狼疮与狼疮肾炎住院患者感染病原菌分析

目的：回顾性分析系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（SLE‐LN）住院患者感染病原菌的分离情况,为感染患者提供诊治依据。方法选取2010～2014年该院诊断为SLE与SLE‐LN的住院患者380例,其中SLE‐LN患者96例。用常规方法进行细菌接种、培养、分离鉴定和药敏试验。采用SPSS19．0和WHONET5．6软件进行统计分析与药敏分析。结果SLE和SLE‐LN患者尿路感染者分别占25．0％和27．1％,血流感染者分别占8．1％和10．4％,皮肤组织感染者分别占12．0％和8．3％。分离的革兰阴性菌以大肠埃希菌为主,在SLE患者中占25．53％,SLE‐LN患者中占30．21％,其次是鲍曼不动杆菌,分别占13．42％和14．54％。分离的革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主,在SLE患者中占11．58％,SLE‐LN患者中占11．46％。69．79％的SLE患者、66．67％的SLE‐LN患者尿液中分离出大肠埃希菌,高于常规尿培养中大肠埃希菌的分离率（45％）,差异有统计学意义（P＜0．01）。SLE患者分离大肠埃希菌对喹诺酮类抗菌药物的耐药率大于66％,对氨苄西林耐药率达89．69％,对哌拉西林／他唑巴坦的耐药率较低（3．09％）。SLE‐LN患者产超广谱β‐内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分离率均高于SLE患者。结论SLE患者发生感染的概率较高,临床可选用β‐内酰胺类复方制剂治疗SLE患者大肠埃希菌尿路感染。     

系统性红斑狼疮患者外周血中差异表达微小RNAs的筛选

目的通过比较微小RNAs(microRNAs,miRNA)在系统性红斑狼疮(SLE)患者和正常健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达情况,发现在SLE中异常表达的miRNA。方法提取23例SLE患者及10例正常健康对照者PBMC中总RNA并分离miRNA,采用含1 152条探针的哺乳动物miRNA芯片对两者之间差异表达的miRNA进行分析。随机选择其中4个miRNA,应用Northern blot对芯片结果进行验证。结果 SLE患者与正常健康对照者PBMC间差异表达的miRNA共14个,其中8个表达上调,6个表达下调。Northern blot验证结果与芯片表达结果一致。结论多种miRNA在SLE患者PBMC中异常表达,提示它们可能在SLE的发生发展中起着重要的调控作用。