奥沙利铂脂质体中奥沙利铂的含量测定

目的：研究奥沙利铂脂质体中奥沙利铂的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱法，色谱柱为Elite C18（250mm×4.6mm，5μm）；流动相为甲醇-水（10：90）；流速为1.0ml／min；检测波长为250nm；柱温25℃。结果：本法平均回收率为97.28％，RSD=1.07％（n=9）。结论：本法操作简便、重复性良好，可用于奥沙利铂脂质体的质量控制。     

注射用奥沙利铂含量测定方法学研究

目的注射用奥沙利铂含量测定的方法学研究。方法色谱柱为C18（5μm,4.6mm×150mm）;流动相水-甲醇（90：10）检测波长为250nm;柱温为室温;进样量20μl。结果奥沙利铂在0.1-1.6mg.ml-1范围内具有良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率为99.6%。结论本方法操作简单,专属性强,测定结果准确,适合于注射用奥沙利铂的含量测定。     

奥沙利铂长循环脂质体对人结直肠癌SW480细胞凋亡影响

目的探讨奥沙利铂长循环脂质体对人结直肠癌SW480细胞的凋亡作用。方法采用荧光标记的长循环脂质体,奥沙利铂长循环脂质体和游离奥沙利铂分别处理人结直肠癌SW480细胞,流式细胞仪、荧光显微镜检测细胞对脂质体的摄取;MTT分析载药脂质体对细胞增殖影响;透射电镜观察细胞超微结构变化;流式细胞仪及TUNEL检测细胞凋亡;Western blot分析actived-caspase-3(P17)的表达。结果脂质体被细胞摄取,2 h的荧光强度为(197.72±8.92),24 h的荧光强度为(641.74±44.46);2.6 mmol/L的奥沙利铂长循环脂质体(含28 mg/L奥沙利铂)对细胞的活性影响及凋亡诱导作用大于28 mg/L游离奥沙利铂(P<0.01);actived-caspase-3蛋白的表达随细胞凋亡增加而上调(P<0.01)。结论奥沙利铂长循环脂质体对人结直肠癌SW480细胞有显著凋亡诱导作用。     

HPLC法测定注射用奥沙利铂主药含量

目的建立以高效液相色谱法洲定注射用奥沙利铂主药含量的方法。方法色谱柱为C18,流动相为甲醇-水（5：95）,流速为110mL／min,柱温为25℃,检测波长为250nm,进样量为20μL。结果奥沙利铂检测浓度的线性范固为5～1715μg／mL（r=0．9999）,检测限为3ng（S／N=3）,3批原料药及其削剂中主药平均含量分别为0．081％,0．15％。结论本方法准确．可靠,操作性强,可用于奥沙利铂中主药含量测定。     

奥沙利铂联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的效果

目的:观察奥沙利铂联合替吉奥一线治疗晚期胃癌效果。方法:选取70例晚期胃癌患者,采用双盲法将其分为对照组和观察组各35例,对照组采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗,观察组采用奥沙利铂联合替吉奥一线治疗,比较两组患者的治疗结果。结果:观察组有效率为48.57%(17/35),明显高于对照组的22.86%(8/35),差异有统计学意义(P<0.05);化疗后,观察组CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组胃肠道反应发生率为8.57%(3/35),明显低于对照组的68.57%(24/35),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:晚期胃癌患者接受奥沙利铂联合替吉奥一线治疗的效果优于卡培他滨联合奥沙利铂治疗效果。     

奥沙利铂对照顺铂治疗进展期胃癌的荟萃分析

目的 系统分析奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效和安全性以及应用前景.方法 通过检索中国数字化期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普全文网、美国国家医学图书馆查询系统(PubMed)中近6年来国内外公开发表的文献,收集以奥沙利铂为主的联合方案(试验组)对照顺铂联合方案(对照组)治疗进展期胃癌的临床试验数据,联合药物限定为氟尿嘧啶类(包括卡培他滨)和(或)表阿霉素.使用Review Manager4.2进行有效率、1年生存率、不良反应等方面的荟萃分析.结果 共16篇文献入选,总计2121例胃癌患者,其中试验组1062例,对照组1059例.奥沙利铂为主的联合方案组的有效率(46.3%)较顺铂组(40.6%)高(OR:1.28,P:0.006),1年生存率也高(44.6%比39.3%,OR=1.25,P=0.04);而不良反应中试验组的周围神经毒性的发生率高于对照组(70.6%比21.9%,OR:10.76,P<0.01),贫血(58.0%比70.1%,OR=1.65)和恶心呕吐(61.4%比75.6%,OR=1.32)的发生率则低,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 与既往的顺铂为主的方案相比,奥沙利铂为主的化疗方案在治疗进展期胃癌方面有更好的疗效,相对较安全,患者更易耐受.     

奥沙利铂长循环热敏脂质体的制备与理化性质研究

目的 采用长循环热敏脂质体作为载药载体包封抗癌药物奥沙利铂,使其具有靶向作用,增加抗癌药物的治疗作用,同时减少抗癌药物的全身毒副作用.方法 采用逆相旋转蒸发法制备奥沙利铂长循环热敏脂质体,考察奥沙利铂长循环热敏脂质体的理化性质和药动学规律.结果 奥沙利铂长循环热敏脂质体的制备方法的优化处方为胆固醇与磷脂比为1∶4,磷脂浓度为100 mg/mL,药脂比为1∶40,超声时间为6min,制的奥沙利铂长循环热敏脂质体的平均包封率为50.5％.结论 奥沙利铂长循环热敏脂质体的制备工艺相对简单,操作方法可行,所制备的产品均具有较好的稳定性,奥沙利铂长循环热敏脂质体具有良好的热响应性.     

紫杉醇脂质体联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞癌临床观察

目的:观察紫杉醇脂质体联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞癌的临床疗效.方法:26例病理证实的晚期非小细胞癌患者用紫杉醇脂质体联台奥沙利铂治疗.紫杉醇脂质体135mg/m2静滴,第1天,奥沙剩铂总量130mg/m2静滴,分第1、8天用.每例患者均完成2周期以上.化疗后予以疗效评定及毒副反应评定.结果:化疗后总有效率为44.1%,其中初治患者有效率为54.5%,复治患者总有效率为33.3%,两组比较有统计学意义.两组均无治疗相关性死亡,总的不良反应较轻.结论:紫杉醇脂质体联合奥沙利铂治疗晚期非小细肺癌,近期疗效确切,有效率较高,毒副作用较轻,患者可耐受.     

紫杉醇脂质体联合奥沙利铂治疗晚期子宫内膜癌的临床观察

目的评价紫杉醇脂质体联合奥沙利铂治疗晚期子宫内膜癌的临床疗效和不良反应。方法紫杉醇脂质体联合奥沙利铂针治疗,每21天为1个周期,每化疗2个周期按RECIST标准评价疗效。结果全组24例患者共接受96个周期化疗,其中CR5例,PR12例,SD5例,PD2例,总有效率(RR)为70.8%,疾病控制率91.7%,不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性,其中Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率较高,达50%,周围神经毒性发生率58.3%,无一例过敏反应及化疗相关性死亡。结论紫杉醇脂质体联合奥沙利铂针治疗晚期子宫内膜癌的疗效确切,不良反应轻,值得临床推广。     

参麦注射液协同奥沙利铂抗结肠肿瘤作用

[目的]通过观察参麦注射液联合奥沙利铂对结肠癌LOVO细胞裸鼠移植瘤的影响探究参麦注射液与奥沙利铂合用增效减毒的作用机制。[方法]制备裸鼠LOVO细胞移植瘤体内模型,设立生理盐水组(n=8)、奥沙利铂组(8 mg/kg,n=8)、联合治疗组(奥沙利铂8 mg/kg;参麦注射液10 mg/g,n=8)及参麦组(参麦注射液10 mg/g,n=8),通过腹腔注射途径给药,自给药之日起每隔1日记录肿瘤体积并绘制生长曲线。给药14 d后观察奥沙利铂对移植瘤体抑瘤率的影响:处死小鼠后留取血样;摘取脾组织称质量以计算脾指数;摘取肿瘤组织并应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)及血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达。[结果]参麦注射液与奥沙利铂联合用药抑瘤率为49%,联合用药组抑制肿瘤生长的作用显著且对荷瘤鼠血液及肝肾无明显毒性;联合用药组可显著降低b-FGF的表达,并降低肿瘤组织的微血管密度(MVD)。[结论]参麦注射液能减轻奥沙利铂对小鼠免疫器官与肝功能的影响,并增强奥沙利铂抗结肠恶性肿瘤的作用,其机制可能与抑制b-FGF介导的血管生成信号通路相关。     

奥沙利铂过敏反应临床资料分析

目的 分析奥沙利铂过敏反应的临床特征,并探讨其防治措施.方法 2003年6月～2010年5月山东大学齐鲁医院接受奥沙利铂治疗患者3247例,其中52例发生过敏反应,收集其临床资料,分析奥沙利铂过敏反应的发生情况及临床特征.结果 奥沙利铂过敏反应的发生率为1.6％( 52/3 247),无性别差异(P＞0.05).52例患者均为Ⅰ型速发型超敏反应,多数为轻中度过敏反应,常见症状是皮肤改变(80.8％)、呼吸系统症状(76.9％).过敏性休克2例(3.8％),未发现与Ⅱ型超敏反应相关的严重的免疫源性贫血或者血小板减少及死亡病例.奥沙利铂过敏反应发生的中位疗程数为第6周期(1 ～ 14周期),中位累积剂量为580 mg/m2( 150 ～1 900 mg/m2).在52例对奥沙利铂过敏患者中,有49例继续下一周期化疗,其中14例再次出现过敏反应,包括l例过敏性休克.所有过敏反应均发生在奥沙利铂开始输注后0 ～360 min内,经过积极对症处理后,过敏反应症状在数分钟或数小时内迅速好转,对于免疫源性发热的患者可能需要数天.最终有43例患者完成原定化疗计划,9例患者因过敏性休克或者不能耐受的过敏反应而终止化疗.结论 对过敏反应程度较轻的患者,可通过药物预处理及延长奥沙利铂滴注时间等措施来确保患者的再次治疗.而对于过敏性休克者应该停用奥沙利铂.发生过敏反应后的患者再次接受奥沙利铂治疗时过敏反应的发生率明显提高,且严重程度也会增加.     

循证护理在奥沙利铂化疗中的应用

目的运用循证护理采用最佳的预防方法,降低奥沙利铂化疗后并发症的发生。方法对2009年10月—2011年3月我院收治的消化道肿瘤行奥沙利铂化疗患者应用循证护理模式进行护理。结果 56例患者中,42例发生不同程度神经毒性反应;35例患者有恶心,其中发生呕吐4例;26例出现骨髓抑制;仅2例发生静脉炎。结论通过循证护理实践,可有效地减轻或避免奥沙利铂化疗后并发症,提高患者的生存质量。     

银杏注射液预防奥沙利铂所致外周神经毒性疗效观察

目的：观察银杏注射液对奥沙利铂致外周神经毒性的预防作用。方法选取2013年6月至2014年6月入住内蒙古民族大学附属医院肿瘤科的62例胃肠肿瘤患者,以随机数字表法分为观察组和对照组各31例。两组患者均采用FOLFOX4方案进行化疗,观察组在对照组的基础上配合银杏注射液20 ml加入0.9%的氯化钠250 ml中静滴,1次/d,d1~d5。两组患者对症等处理方法相同,4个化疗周期后评价患者的外周神经炎的发生率及程度。结果观察组和对照组外周神经炎的发生率分别为51.6%(16/31)和87.1%(27/31),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论银杏注射液能有效防治奥沙利铂致外周神经毒性发生率,值得借鉴。     

神经钙蛋白在奥沙利铂引起的神经病理性疼痛中的作用

目的 探讨神经钙蛋白(CaN)在奥沙利铂引起的神经病理性疼痛中的作用.方法 取鼠龄为6周的SPF级SD雄性大鼠,体重约200～250 g,前期将大鼠随机分为两组(n=5):生理盐水组和CIPN模型组.CIPN模型组大鼠采用腹腔注射6 mg/kg奥沙利铂诱发其发生外周神经性病变(CIPN),于模型制备前2d及制备后的1、2、3、4、5、7、14 d,采用von frey细丝测定各组大鼠左后足机械痛缩足阈值(PWT),选择疼痛最高点作为实验点.正式实验将大鼠随机分为3组(n=12):对照组(处理前)、CIPN模型7d组、CIPN模型14 d组.于模型制备后7和14 d,痛阈测定结束后,取L4-5段脊髓背角(DH)及背根神经节(DRG),采用qPCR和Western blot方法分别检测DH和DRG中CaN mRNA及其蛋白表达水平,采用免疫荧光双标记法检测DRG中星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、小胶质细胞标志物植物凝集素(IB4)、CaN的表达.结果 CIPN模型组大鼠术后第2、3、4、5、7、14天的PWT均较生理盐水组的同时间点的PWT显著下降(P＜0.05),且PWT在单次注射6 mg/kg奥沙利铂后的第7和14天到达最低点.在DH中,第7、14天CaN mRNA表达相较于对照组有所下调;在DRG中,第7、14天CaN mRNA的表达水平与对照组相比无明显变化,蛋白表达水平与mRNA表达水平保持一致.在DH和DRG中,对照组中GFAP、CaN及IB4、CaN大量共表达,而在CIPN模型7、14 d组中共表达明显减少,且胞体形态发生变化.结论 奥沙利铂可能主要积累在DRG和DH中,对周围的神经造成损伤,诱导CaN表达下调,降低PWT值,导致痛觉的发生及感受.     

吉西他滨联合草酸铂治疗晚期肝癌

目的探讨晚期肝癌的合适的化疗方案。方法采用吉西他滨联合草酸铂方案对10例晚期肝癌患者进行治疗。结果2例有效。本方案毒性反应轻微,以血小板减少为主。结论吉西他宾联合草酸铂化疗方案效果较好。     

奥沙利铂联合吉西他滨治疗晚期原发性肝癌疗效观察

目的:评价奥沙利铂联合吉西他滨(GEMOX)方案治疗晚期原发性肝癌(PLC)的疗效与安全性。方法:30例接受GEMOX方案治疗的晚期PLC患者,分别以实体瘤疗效评定标准1.1版和美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准4.0版评价其疗效和不良反应。结果:30例患者均可评价近期疗效,其中获得部分缓解2例,疾病稳定22例,疾病进展6例;客观有效率为6.7%,疾病控制率为80.0%。患者的中位至肿瘤进展时间为3.9个月,中位生存时间为9.4个月。25例患者临床症状和Karnofsky功能状态评分均有一定程度改善。不良反应主要为骨髓抑制、脱发、轻中度消化道反应和轻度周围神经毒性,经治疗后均恢复正常。结论:GEMOX方案治疗晚期PLC具有较好的临床疗效,不良反应可以耐受。     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年进展期胃癌的临床观察

目的观察奥沙利铂联合卡培他滨（希罗达）治疗老年晚期胃癌的有效性和安全性。方法采用奥沙利铂120mg/m2,静脉滴注2h,第1天;希罗达1000mg/m2,每天2次,第1～14天,21天为1个周期,连用2个周期后评价疗效。结果全组23例均可评价疗效,其中获得完全缓解（CR）1例（4.3%）;部分缓解（PR）12例（52.1%）,稳定（SD）6例（26%）,进展（PD）4例（17.4%）。总有效率（CR＋PR）为56.4%。不良反应主要为中性粒细胞减少、血小板减少、胃肠道反应及手足综合症等。结论奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年晚期胃癌疗效较好,不良反应较少见,且程度轻微,值得进一步研究和应用。     

GemOx方案治疗晚期复发转移卵巢癌的疗效观察

目的：探讨GemOx方案（吉西他滨联合奥沙利铂）治疗晚期复发转移卵巢癌的疗效及不良反应。方法：共入组22例患者,其中铂类敏感复发转移12例,铂类耐药复发转移10例。所有患者均予吉西他滨1000mg/m^2第1,8天静脉给药;奥沙利铂130mg／m^2,第1天静脉给药。3周为1周期,每个患者至少接受2周期化疗用药。每2个周期后评价疗效、临床受益反应及不良反应。结果：共完成82个化疗周期,可评价疗效的21例,有效率为31．8％,铂类敏感患者中,有效率为41．7％,铂类耐药为20．0％;临床受益反应率为57．1％;主要毒性反应为骨髓抑制和神经毒性,白细胞减少15例（68．2％）,血小板减少16例（72．7％）,神经毒性、感觉异常达71．4％。结论：GemOx方案治疗晚期复发转移卵巢癌患者是有效的,毒性反应可以耐受,生存质量明显提高。     

希罗达联合草酸铂治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察草酸铂联合希罗达治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法:73例晚期胃癌患者随机分为两组,治疗组采用草酸铂85 mg/?静脉滴注2 h,第1天,希罗达1000 mg/?口服,第1~14天,每3周为一周期,对照组草酸铂85 mg/m2静脉滴注3 h,第1天,CF200 mg/m2静脉滴注2 h,第1~5天,5-Fu 300 mg/m2静脉点滴5 h,第1~5天,每3周为一个周期。每例患者至少接受4个疗程,按照WHO实体瘤近期客观疗效评定标准进行评价。结果:治疗组(希罗达组)有效率50%,对照组有效率46.8%,无统计学意义(P>0.05)两组疗效相当。两组重度毒性反应,治疗组(希罗达组)少于对照组差异有统计学意义(P<0.05),其中重度白细胞减少,两组对比差异无统计学意义,而重度腹泻,便秘,重度口腔炎及重度恶心、呕吐,两组对比有统计学意义(P<0.05)。外周神经毒性为L-OHP的突出毒副反应,呈可逆性。结论:L-OHP联合希罗达治疗晚期胃癌疗效肯定,毒副反应轻。有利于提高化疗患者的生存质量,患者乐于接受治疗,依从性好。