腺苷酸环化酶相关蛋白1在食管鳞形细胞癌中的表达及意义

目的：探讨腺苷酸环化酶相关蛋白1（cyclase-associated Protein 1，CAP1）在食管鳞形细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）组织中的表达及临床病理学意义。方法：采用免疫组织化学方法（Envision法）和Western blot 方法检测CAP1在98例ESCC石蜡标本和10例新鲜ESCC组织标本中的表达，分析与ESCC临床病理因素的关系。结果：免疫组化结果显示CAP1在98例ESCC组织细胞中阳性表达率为45.9%（45/98），CAP1的表达与淋巴结转移和患者的生存率有相关性（P＜0.05），与患者年龄、性别、组织学分级、肿瘤大小和浸润深度无相关性。Western blot显示伴有淋巴结转移的ESCC中CAP1表达明显高于不伴有淋巴结转移的ESCC。结论：CAP1的高表达可能参与ESCC的侵袭和转移，CAP1高表达可能是预后不良的指标。     

CalgranulinB蛋白在配对肺癌组织中的表达及其意义

目的研究CalgranulinB蛋白与肺癌分化转移的关系。方法采用免疫组化法和Western蛋白印迹等方法，分别检测新鲜肺癌组织及肺癌标本切片中CalgranulinB蛋白的表达，并结合临床资料分析其意义。结果在58．5％（48／82）的肺癌石蜡标本中有CalgranulinB蛋白阳性表达，且阳性表达与细胞分化、淋巴结转移、临床分期有关；Western蛋白印迹显示在62．1％（18／29）肺癌组织中有CalgranulinB蛋白高表达。结论CalgranulinB蛋白与肺癌的演进有密切关系。     

非小细胞肺癌中DAXX表达及临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌组织中DAXX蛋白表达及其与临床病理参数和患者预后的关系。方法：采用组织芯片结合免疫组织化学方法,检测135例非小细胞肺癌患者癌组织及其癌旁组织中DAXX蛋白的表达情况,结合患者的临床病理参数以及相关随访资料进行统计学分析。结果：DAXX蛋白在非小细胞肺癌癌组织高表达108例（80.0%）,癌旁组织高表达30例（22.2%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）,其表达水平与患者的组织病理学分级、TNM分期、原发肿瘤、淋巴结的转移、远处转移以及胸膜侵犯显著相关（P均＜0.05）,Kaplan-Meier统计分析显示DAXX高表达组患者生存时间明显短于低表达组（P＜0.05）,COX比例风险回归模型分析显示DAXX表达程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移为患者独立的预后因素。结论：DAXX蛋白表达与非小细胞肺癌的发生发展有关,其高表达提示患者预后不良。     

双氧化酶成熟因子2基因检测在肺癌患者淋巴结转移及预后预测中的价值研究

目的:研究双氧化酶成熟因子2(DUOXA2)基因在肺癌患者肿瘤组织中的表达,以及其与肺癌患者临床病理特征和预后的相关性。方法:选取90例接受手术治疗的肺癌患者,通过定量PCR检测肺癌肿瘤组织和癌旁正常组织中DUOXA2 mRNA表达,通过免疫印迹法和免疫组织化学法检测DUOXA2蛋白表达,通过多因素回归分析法分析肺癌患者预后相关因素。结果:DUOXA2 mRNA和蛋白在90例肺癌患者肿瘤组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。DUOXA2蛋白在肺癌肿瘤组织中的表达水平与肺癌患者年龄、性别、病理类型、肿瘤大小和TNM分期无关(均P>0.05),而与淋巴结是否转移有关(P<0.05);DUOXA2 mRNA和蛋白在30例淋巴结转移肺癌患者肿瘤组织中的表达水平显著高于其在60例淋巴结未转移肺癌患者肿瘤组织中的表达水平。多因素回归分析结果显示：DUOXA2在肺癌患者肿瘤组织中的表达水平是影响肺癌患者预后的独立危险因素(P=0.039)。结论:DUOXA2基因在肺癌患者肿瘤组织中表达升高,其表达水平与肺癌患者是否出现淋巴结转移有关,是影响肺癌患者预后的独立危险因素...     

Survivin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨Survivin蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测118例肺癌组织和20例正常肺组织中Survivin蛋白的表达情况。结果Survivin蛋白在NSCLC中的阳性表达率为69.5%（82/118）,在正常肺组织中无表达。Survivin蛋白表达与临床分期、淋巴结转移及生存率有关（P〈0.01）,与患者年龄、性别、组织学类型及分化程度无关（P〉0.05）。结论Survivin蛋白的过度表达与肺癌的发生发展有关,可作为判断肺癌预后及术后综合治疗的生物学指标。     

肺癌组织中 Smad1蛋白的表达及意义

目的：检测Smad1蛋白在肺癌组织和正常组织中的表达情况,探讨其在肺癌发病中的作用。方法采用免疫组化方法检测60例肺癌组织（肺癌组）、25例正常肺泡组织（肺泡对照组）及29例正常支气管组织（支气管对照组）中Smad1蛋白的表达情况,分析其与临床病理资料的关系。结果 Smad1蛋白在肺癌组和肺鳞状细胞癌组中的表达显著低于肺泡对照组和支气管对照组（P＜0.01）;Smad1蛋白在肺腺癌组中的表达显著低于肺泡对照组和支气管对照组（P＜0.01）;Smad1蛋白的表达与肺癌分化程度、淋巴结转移明显相关（P＜0.05）,与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型无关（ P＞0.05）。结论 Smad1蛋白在肺癌发生发展过程中起抑癌作用,有潜力成为判断肺癌恶性程度和预后的一个预警指标。     

肝细胞肝癌门静脉癌栓相关蛋白表达研究

目的：应用比较蛋白组学研究与肝细胞肝癌门静脉癌栓形成相关的蛋白质分子标记物。方法：利用双向凝胶电泳（2-DE）对同一患者的肝癌原发灶组织和其门静脉癌栓组织进行总蛋白的分离,两组之间的差异蛋白通过质谱分析和蛋白数据库搜索鉴定,并用免疫印迹（Western印迹）法对差异蛋白点进行进一步检测验证。结果：共鉴定出20有意义的蛋白质。12个蛋白仅在肝癌原发灶组织表达或表达明显增高,其中包括半乳糖苷凝-1（Galectin-1）、高迁移率族蛋白-1（HMGBI）、过氧化氧化还原蛋白1（peroxiredoxin 1）、亲环蛋白B（Cyclophilin B）、增殖细胞核抗原（PCNA）等,同时我们发现8个蛋白仅门静脉癌栓中表达或者高表达包括膜联蛋白5（Annexin V）、Triosephosphate Isomerase。对于门静脉癌栓组织高表达的Annexin V,应用Western印迹在蛋白水平上验证了2-DE结果。结论：肝癌门静脉癌栓形成与多种蛋白质相关,其中Annexin V高表达可能发挥重要作用。     

肌动蛋白调节分子CAP1对肺癌细胞迁移和增殖的影响

目的 探讨腺苷酸环化酶关联蛋白1(adenylatecyclase-associated protein 1,CAPl)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其对肺癌细胞迁移和增殖的影响.方法 收集本院2010-2015年NSCLC临床标本42例,采用免疫组化检测肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中CAP1的表达;以shRNA慢病毒感染NSCLC细胞系,敲低CAP1表达,采用划痕和Transwell实验观测敲低CAP1后肺癌细胞迁移能力的变化;MTS法及克隆形成实验检测细胞增殖能力的变化;免疫荧光观察细胞骨架的变化;流式细胞仪检测细胞周期的改变.结果 与癌旁组织和正常肺组织相比,CAP1蛋白在NSCLC癌组织中显著高表达(P＜0.01);划痕实验及Transwell实验显示,敲低CAP1的肺癌细胞较对照细胞迁移能力显著减弱(P＜0.01),细胞肌动蛋白骨架改变,并且其增殖减慢,克隆形成能力降低(P＜0.01);细胞周期分析发现CAP1敲低的肺癌细胞阻滞在G0/G1期.结论 CAP1促进肺癌细胞的迁移和增殖,可能与CAP1参与细胞肌动蛋白骨架和细胞周期调控有关.     

人肺腺癌转移相关基因的初步筛选及验证

目的 利用建立的人肺癌高转移细胞系筛选转移基因,为研究肺癌转移的分子标志奠定基础. 方法 人肺癌细胞系SPC-A-1和相应的高转移细胞系SPC-A-1sci常规培养后提取总RNA,采用cDNA芯片技术检测两种细胞中差异表达基因,对部分有差异表达的基因进行蛋白免疫印迹（Western blot）分析验证. 结果 通过基因芯片技术筛选出了7 649个可能与肺癌转移相关的基因,其中上调基因3 891个,下调基因3 758个,功能涉及细胞黏附、凋亡、转录、信号传导、细胞周期和代谢等.经过Western分析,CD44与CDC42EP3在SPC-A-1sci中的表达明显高于SPC-A-1,而FNI的结果则相反.这与基因芯片的结果相一致. 结论 基因芯片高通量筛选提示7600余条基因可能与人肺癌转移相关,为进一步研究肺癌的转移机制和发现新的转移相关基因提供了较为有价值的线索.     

LyGDI在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究LyGDI在肺癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫蛋白印迹法分析肺癌及癌旁正常组织中LyGDI蛋白的表达情况。结果37份配对组织标本中,LyGDI在29份肺癌组织中的表达明显高于其相应的癌旁正常组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。肺癌组织中的小细胞癌（SCLC）与非小细胞癌（NSCLC）LyGDI表达的差异无统计学意义（P〉0.05）。在NSCLC中,LyGDI的表达与分化程度（P〈0.01）、淋巴结转移（P〈0.05）有关,与性别（P〉0.05）、年龄（P〉0.05）、组织学分类（P〉0.05）、分期（P〉0.05）无关。结论肺癌组织中LyGDI蛋白的表达与组织分化程度及淋巴结转移存在相关性,与临床病理类型无相关性。LyGDI可能与肺癌的发生、发展有关。     

Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究原癌基因鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因（Bmi-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨Bmi-1作为新的肿瘤标志物在NSCLC临床诊断、分期及预后评估中的意义。方法应用免疫组化方法检测48例肺癌组织、29例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并分析与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果Bmi-1水平的表达在NSCLC组织中明显高于肺良性病变（P〈0．05）,而在肺良性病变组织及癌旁组织之间无明显差异（P〉0．05）。Bmi-1在鳞癌和腺癌组织中的表达并无明显差异（P〉0．05）;在低分化肺癌中的表达明显高于中分化和高分化肺癌（均P〈0．05）,但中分化和高分化肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌标本中Bmi-1阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌,差异有统计学意义（均P〈0．05）,但Ⅰ、Ⅱ期肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Bmi-1在有淋巴结转移的肺癌患者中阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者（P〈0．05）。结论Bmi-1在肺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;Bmi-1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

Bmi-1和P16在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的 研究大肠肿瘤组织中Bmi-1、P16蛋白表达情况及临床意义。方法采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1、p16蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠粘膜组织中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系。结果Bmi-1及p16蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0．05）;采用卡方检验显示,Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移密切相关（P〈0．01）,与TNM分期有关（P＜0．05）,而p16蛋白表达与各临床病理特征无关（P〉0．05）;Kaplan—Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0．05）,而p16蛋白表达阳性患者生存率与p16蛋白表达阴性患者生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、发展及预后关系密切,可作为评估大肠癌预后的参考指标;p16蛋白表达可能与大肠癌发生有一定关系,但与肿瘤转移及预后无关。     

HMGB1、 MMP-9在肺癌组织的表达及临床意义

目的 探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP法检测65例肺癌组织及其癌旁对照组中HMGB1和MMP-9的表达.结果 非小细胞肺癌(NSCLC)组织中HMGB1及MMP-9阳性率明显高于其癌旁组织(P＜0.05);HMGB1在肺鳞癌组织中阳性表达率高于腺癌组织,且其癌旁组织的阳性表达率也高于腺癌的癌旁组织(P＜0.05);MMP-9在肺鳞癌组织中阳性表达率低于腺癌组织(P＜0.05);有淋巴结转移的NSCLC组织中HMGB1及MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移的NSCLC组织(P＜0.05);HMGB1及MMP-9在肺癌组织中的表达成正相关(P＜0.05).结论 HMGB1和MMP-9的表达与肺癌组织病理类型和淋巴结转移有关,可作为肺癌转移、治疗和预后判断指标.     

Id1基因在多种肺癌中的表达

目的：研究探索分化抑制因子（inhibitors of differentiation,Id）在多种肺癌细胞中的表达及意义。方法：随机选取北京大学深圳医院2009年1月至2010年12月30例肺癌及同样例数正常组织,采取免疫组化s-p法检测Id1在不同组织的表达状况。结果：在多种肺癌组织中,Id1均表现为过度表达,与正常肺组织表达情况比较差异有统计学意义（P〈0．01）;在不同病理表现（腺癌、鳞癌、腺鳞癌）、性别、及年龄中表达差异无统计学意义（P〉0．05）;在肺癌淋巴结转移组中Id1。表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）.结论：Id1基因作为癌基因在肺癌的发生发展中发挥作用,与肺癌淋巴结转移密切相关,可能为多种肺癌诊断及预后的标志物.     

RECK及MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：观察RECK和基质金属蛋白酶～9（MMP一9）在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨RECK、MMP～9与非小细胞肺癌发生、发展及转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测45例非小细胞肺癌组织标本、30例正常肺组织中RECK、MMP-9蛋白因子的表达情况。结果：RECK在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为53．3％,低于在正常肺组织的阳性表达;MMP-9在非小细胞肺癌的阳性表达率为80％,明显高于在正常肺组织中的阳性表达。RECK的表达与肺癌分化程度及淋巴结转移相关（P〈0．05）,MMP-9的表达与肺癌淋巴结转移及临床分期相关（P〈0．05）,RECK、MMP-9的表达之间存在显著负相关（r=-0．356,P〈0．05）。结论：RECK与MMP-9在NSCLC的发展、转移过程中起重要的作用．RECK和MMP-9的联合检测有待成为非小细胞肺癌早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

SDF-1／CXCR4在喉癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨趋化因子基质细胞衍生因子1（SDF-1）及其受体（CXCchemokinereceptor4,CXCR4）与喉癌病理特征及预后的关系。方法应用免疫组化法和实时荧光定量PCR方法检测SDF-1及CXCR4在45例喉癌和20例声带息肉组织中的表达,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果喉癌组SDF-1、CX—CR4蛋白及mRNA的表达较声带息肉组显著增加（P〈0．05）;SDF-1和CXCR4表达与喉癌淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期有关（P〈0．05）。SDF-1和CXCR4蛋白在喉癌中的表达呈正相关（p〈0．05）,SDF-1阳性表达与生存率呈负相关（P〈0．05）。结论SDF-1／CXCRd生物学轴促进喉癌的发生发展及淋巴结转移,SDF-1高表达是喉癌预后不良的重要指标。     

Gli1在乳腺癌中表达与临床预后的相关性研究

目的 评估乳腺癌患者Gli1表达的临床应用价值.方法 免疫化学法检测乳腺癌、癌旁组织、转移淋巴结组织中Gli1蛋白表达.结果 ①Glil蛋白在复发转移性乳腺癌组织表达显著增加,在发生复发转移的患者乳腺癌组织中,93.3％为Gli1高表达,没有发生转移的癌组织标本中81.2％高表达;同时发现复发转移组原发癌间质Gli1过表达率为89.3％,而非复发转移组间质Gli1过表达率仅为13.4％,差异有统计学意义（P ＜0.001）.②乳腺癌组织Gli1蛋白的表达与乳腺癌的早期复发转移密切相关,Gli1核过表达与无复发生存（relapse-free survival,RFS）呈明显相关（P =0.046）.在癌组织Gli1核高表达组乳癌复发率为17.8％,而Gli1低表达组乳癌复发率仅为6.2％ （P =0.046）.癌间质Gli1高表达组乳癌复发率为31.2％,而Gli1低表达组乳腺癌复发率为11.1％ （P ＜0.001）.结论 Gli1在乳腺癌原发癌、转移癌组织及癌间质中高表达与乳腺癌复发转移相关.     

FISH检测TOPⅡ在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 利用荧光原位杂交技术检测拓扑异构酶（topoisomerase Ⅱ,TOPⅡ）在乳腺癌组织中的表达情况及相关临床意义.方法 采用荧光原位杂交技术和免疫组织化学方法,对临床资料完整的264例浸润性乳腺癌标本分别进行TOPⅡ基因及TOPⅡ蛋白检测.结果 264例浸润性乳腺癌标本中,TOPⅡ基因表达的阳性率为34％ （91/264）,且与乳腺癌临床分期、HER-2蛋白表达密切相关（P＜0.05）,而与患者年龄、淋巴结转移、肿瘤大小及ER、PR、TOPⅡ蛋白表达（P＞0.05）无关.结论 拓扑异构酶Ⅱ可能与乳腺癌的发生发展密切相关,在乳腺癌的治疗和预后中可能起重要作用.     

转化生长因子β1在肺癌中的表达和意义

目的:研究肺癌组织中TGF-β1的表达特点,探讨TGF-β1蛋白与肺癌的组织类型、分化程度和淋巴结转移的关系。方法:选取77例肺癌标本和20例肺良性病变的组织,通过常规石蜡包埋行免疫组织化学染色,检测TGF-β1蛋白表达。结果:肺癌组和对照组TGF-β1蛋白表达的阳性率分别为44.2%和15%,两组间差异具有高度显著性(p<0.05)。TGF-β1蛋白表达在肺癌不同病理类型即鳞癌和腺癌中,差异无显著性(p>0.05)。在高分化、中分化和低分化肺癌之间比较,TGF-β1表达阳性率差异有显著性(p<0.05)。TGF-β1在有无淋巴结转移中差异有显著性(p<0.05)。结论:肺癌组织中存在TGF-β1蛋白的高表达;TGF-β1蛋白的高表达与肺癌组织类型无关,而与分化程度和淋巴结转移有密切关系。因此,TGF-β1的表达与肺癌发生发展的生物学行为和预后可能有关。     

细胞外信号调节激酶蛋白在肺癌中的表达及意义

目的：检测细胞外信号调节激酶（ERK）在人肺癌和肺良性病变组织中的表达,探讨ERK蛋白与肺癌的组织类型、分化程度和淋巴结转移的关系。方法：选取77例肺癌标本和20例肺良性病变的组织,通过常规石蜡包埋行免疫组织化学染色,检测ERK2蛋白表达。结果：肺癌组和对照组ERK2蛋白表达的阳性率分别为51.9%和20.0%,两组间具有显著性差异（P〈0.05）。ERK2蛋白表达在肺癌不同病理类型即鳞癌和腺癌中无显著性差异（P〉0.05）。在高分化、中分化和低分化肺癌之间比较,ERK2表达阳性率有显著性差异（P〈0.05）。ERK2在有无淋巴结转移中有显著性差异（P〈0.05）。结论：肺癌组织中存在ERK2蛋白的高表达;ERK2蛋白的高表达与肺癌组织类型无关,而与分化程度和淋巴结转移有密切关系。因此,ERK2的表达与肺癌发生及发展的生物学行为和预后可能有关。