5氮杂胞苷联合干扰素-γ上调神经母细胞瘤细胞Caspase 8表达的研究

目的:应用去甲基药5氮杂胞苷(5AZA)和/或干扰素(IFNγ)诱导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞Caspase 8的表达,并观察是否可以恢复NB细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的敏感性。方法:应用Western blot方法检测5AZA和/或IFNγ作用前后SY5Y细胞Caspase 8蛋白的表达;应用流式细胞术检测5AZA、IFNγ、TRAIL、5AZA和/或IFNγ+TRAIL、5AZA和/或IFNγ+Caspase 8抑制剂zIETD-FMK+TRAIL对NB细胞生长及凋亡的影响;应用比色法测定Caspase 8相对活性。结果:对TRAIL耐药的SY5Y细胞不表达Caspase 8,经5AZA和/或IFNγ处理后Caspase 8蛋白表达水平逐步增加;IFNγ与5AZA联合作用后其Caspase 8表达较单一用药明显增加。IFNγ和/或5AZA与TRAIL联用对SY5Y细胞有明显诱导凋亡作用。5AZA和/或IFNγ+TRAIL组的SY5Y细胞Caspase 8相对活性明显高于对照组、IFNγ组、5AZA组、TRAIL组及抑制剂组。结论:5AZA联合IFNγ可以明显上调NB细胞Caspase 8表达;表达Caspase 8的NB细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感;TRAIL诱导NB细胞凋亡过程中伴随Caspase 8活性的增加。     

5氮杂胞苷联合干扰素-γ上调神经母细胞瘤细胞Caspase 8表达的研究

目的：应用去甲基药5氮杂胞苷（5AZA）和/或干扰素（IFNγ）诱导神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）细胞Caspase 8的表达,并观察是否可以恢复NB细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的敏感性。方法：应用Western blot方法检测5AZA和/或IFNγ作用前后SY5Y细胞Caspase 8蛋白的表达;应用流式细胞术检测5AZA、IFNγ、TRAIL、5AZA和/或IFNγ＋TRAIL、5AZA和/或IFNγ＋Caspase 8抑制剂zIETD-FMK＋TRAIL对NB细胞生长及凋亡的影响;应用比色法测定Caspase 8相对活性。结果：对TRAIL耐药的SY5Y细胞不表达Caspase 8,经5AZA和/或IFNγ处理后Caspase 8蛋白表达水平逐步增加;IFNγ与5AZA联合作用后其Caspase 8表达较单一用药明显增加。IFNγ和/或5AZA与TRAIL联用对SY5Y细胞有明显诱导凋亡作用。5AZA和/或IFNγ＋TRAIL组的SY5Y细胞Caspase 8相对活性明显高于对照组、IFNγ组、5AZA组、TRAIL组及抑制剂组。结论：5AZA联合IFNγ可以明显上调NB细胞Caspase 8表达;表达Caspase 8的NB细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感;TRAIL诱导NB细胞凋亡过程中伴随Caspase 8活性的增加。     

TA2系小鼠乳腺癌肺转移(BCML-TA299)模型的建立及生物学特性的实验研究

目的:研究乳腺癌BCML-TA299生物学特性、DNA状况、相关基因蛋白的表达水平及其意义。方法:应用同系小鼠原位移植BCML-TA299细胞增殖动力学组织形态学、超微结构观察、流式细胞仪以及免疫组织化学染色技术检测TA2系小鼠乳腺癌移植瘤生物异质性、基因DNA状况和蛋白质的表达水平,研究其与细胞生物特性的关系。结果:用TA2系小鼠自发乳腺癌伴肺转移组织在同系小鼠乳腺原位建立了乳腺癌肺转移A型BCML-TA299模型。历时2年多,鼠间传至第47代,移植成功率为100%。未见自发消退,肿瘤生长特性稳定。鼠间荷瘤存活中位数为51天,平均为58.8±10.03天。肿瘤倍增时间为3.11天(指数生长期)。各代移植瘤病理形态学、超微结构观察证实保持了原代瘤的特征,转移瘤与原发瘤结构一致。染色体检查为鼠类肿瘤染色体,DNA含量经流式细胞仪检测显示为异倍体肿瘤。鼠间传代移植瘤与转移瘤保持p53、cerbB-2、nm23基因异常表达。经抗癌药物敏感实验,表明对CAP(CTX、ADM、DDP)联合化疗最为敏感,而单药紫杉醇作用差。结论:本模型可为研究乳腺癌生物异质性提供有价值的实验工具。     

PAMAM-NK4纳米复合物对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨新型纳米材料聚酰胺-胺型树枝状高聚合物(polyamidoamine dendrimer,PAMAM)介导NK4基因对乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞生长的抑制作用及对MDA-MB-231细胞移植瘤裸鼠模型的治疗作用.方法:制备PAMAM-NK4纳米复合物颗粒,纳米复合物和空载体PAMAM分别转染MDA-MB-231和MCF-7细胞作为实验组和对照组.MTT实验、West-ern blotting和流式细胞术分别检测转染PAMAM-NK4对细胞增殖、NK4蛋白表达和细胞凋亡的影响.40只雌性裸鼠经皮下注射建立MDA-MB-231细胞移植瘤裸鼠模型,随机分成4组,每组10只裸鼠:空白组肿瘤接种部位旁皮下注射0.2 ml 0.9％NaCl溶液、空载体组注射0.2ml含100μg PAMAM-LacZ质粒的溶液、给药组注射0.2 ml含100 μg PAMAM-NK4质粒的溶液、阳性对照组腹腔注射0.2 ml多柔比星(100 μg)溶液.连续注射7d,第30天处死裸鼠,完整摘除肿瘤,测量肿瘤体积和质量.Western blotting检测各组移植瘤组织NK4蛋白表达.结果:PAMAM-NK4纳米粒转染MDA-MB-231、MCF-7细胞后能够稳定表达NK4蛋白、抑制细胞增殖和增加细胞凋亡率.成功建立MDA-MB-231细胞移植瘤裸鼠模型,给药组和阳性对照组肿瘤体积及质量显著低于空白组(P＜0.05),且安全性良好;给药组NK4蛋白表达显著高于空白组(P＜0.05).结论:PAMAM-NK4纳米粒对乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞生长具有抑制作用,并对人乳腺癌细胞移植瘤裸鼠模型具有治疗作用.     

β-Lapachone对乳腺癌细胞增殖、迁移和凋亡的作用及机制

目的:探索β-Lapachone与乳腺癌细胞MCF-7和MFM223的细胞增殖、迁移和凋亡作用及机制。方法:采用β-Lapachone以不同浓度处理乳腺癌细胞MCF-7和MFM223,不同时间点后,进行MTT,细胞克隆实验,细胞增殖毒性实验,划痕实验,观察给药后对细胞的增殖和迁移能力,凋亡实验验证给药后对乳腺癌细胞的凋亡作用,Western blot实验检测迁移和凋亡相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,β-Lapachone给药后乳腺癌细胞增殖,迁移能力随着浓度的增加而降低,凋亡相关蛋白水平与β-Lapachone给药浓度呈正相关,细胞中迁移相关蛋白（MMP-2/9、Ezrin、vimentin、Snail、GSK-3β）表达明显下调（P<0.05）,凋亡相关蛋白（Caspase-3/8/9）明显上调,BCL-2/Bax的比值下降（P<0.05）。结论:β-Lapachone能够有效抑制乳腺癌细胞增殖能力,通过EMT 途径抑制乳腺癌细胞迁移,Caspase依赖途径诱导乳腺癌细胞的凋亡。     

沉默Nanog联合SNX-2112对人食管癌干细胞样细胞的抑制作用

目的:通过沉默Nanog探讨其对Hsp90抑制剂SNX-2112诱导食管癌干细胞样细胞的裸鼠移植瘤抑制效果。方法:CCK-8分析细胞受到药物作用活性，Ki-67检测细胞增殖情况，Western blotting检测凋亡蛋白Bcl2、Bax、Bcl-xL表达情况。建立BALB/c裸鼠移植瘤模型，裸鼠分为四组，包括DMSO组、shNanog组、SNX-2112组、shNanog与SNX-2112联合用药组，每组3只。隔天给药，总共给药7次，脱颈处死小鼠，测量小鼠体重，瘤组织经HE染色，免疫组化分析Caspase3的表达情况与Hsp90客户蛋白pErk表达情况。结果:联合用药组细胞活性显著受到抑制（P<0.05），Ki-67实验显示联合用药组细胞增殖受到抑制（P<0.05），Bcl2与Bcl-xL蛋白表达下调（P<0.05），Bax表达水平上调（P<0.05）。联合用药组小鼠瘤重明显低于SNX-2112组以及shNanog组（P<0.05），HE染色结果显示沉默Nanog与SNX-2112联合用药显著性诱导肿瘤细胞凋亡，免疫组化研究显示Caspase3在两者联合用药组表达水平较高（P<0.05），Hsp90客户蛋白pErk表达有下调的趋势（P<0.05）。结论:沉默Nanog有助于提高SNX-2112诱导食管癌干细胞样细胞的裸鼠移植瘤细胞凋亡作用。     

青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的作用及IGF—IR的影响

[目的]观察青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤生长的作用，并探讨其抑制肿瘤的机制。[方法]建立人乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤模型，给予不同剂量青蒿琥酯治疗并观察其对移植瘤的抑制作用；电镜观察移植瘤细胞形态学改变；流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期的变化：免疫组化检测移植瘤细胞p53、bcl-2、bax和caspase-3的表达情况，分析它们之间的相关性；Westernblot检测IGF—IR蛋白的表达：[结果]给药12d后，低剂量、高剂量青蒿琥酯组、CTX组和联合给药组抑瘤率分别为（24．39±10．20）％、（40．24±7．02）％、（57．01±5．84）％和（68．29±5．1）％；青蒿琥酯使肿瘤细胞阻滞于G0／G1期而使S期细胞减少；在青蒿琥酯组中，bcl-2的蛋白表达量明显下降，bax、caspase-3蛋白表达上调，p53蛋白表达量与对照组比较无差异：bcl-2／bax及bcl-2／caspase-3表达均呈负相关．IGF-IR蛋白表达下调。[结论]青蒿琥酯可显著抑制乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的生长，其机制可能与其影响细胞凋亡相关蛋白、诱导凋广、抑制细胞增殖有关．     

梓醇通过FOXO3-FOXM1轴调控乳腺癌MCF-7细胞的增殖与凋亡

目的：探讨中药地黄提取物梓醇（Cat）对乳腺癌MCF-7细胞增殖与凋亡,以及裸鼠移植瘤生长的影响及其机制。方法：以不同质量浓度（0、5、25、50、100、200 μg/mL）Cat 处理人乳腺癌MCF-7细胞,用MTT法筛选Cat 给药浓度。将MCF-7细胞分为空白对照组、Cat 低剂量组、Cat 中剂量组、Cat 高剂量组、Cat+sh-NC 组和Cat+sh-FOXO3组,采用Edu 细胞增殖实验、平板克隆实验、流式细胞术分别检测各组细胞的增殖与克隆形成能力、凋亡率和细胞周期,WB法检测各组细胞中FOXO3、FOXM1、caspase-3和caspase-8 蛋白表达。构建乳腺癌MCF-7 细胞裸鼠移植瘤模型,观察Cat 对移植瘤生长的影响,WB 法检测移植瘤组织中FOXO3和FOXM1蛋白表达。结果：Cat 低（50 μg/mL）、中（100 μg/mL）、高（200 μg/mL）剂量处理的MCF-7细胞的增殖能力均显著下降（均P<0.05）。与空白对照组比较,Cat 低、中、高剂量组Edu阳性细胞率、克隆形成数、S期与G2/M期细胞比例及FOXO3蛋白表达均显著降低（均P<0.05）,细胞凋亡率、G0/G1 期细胞比例及FOXM1、caspase-3 、caspase-8 蛋白表达均显著升高（均P<0.05）;与Cat+sh-NC 组比较,Cat+sh-FOXO3组Edu 阳性细胞率、克隆形成数、S期与G2/M期细胞比例及FOXO3蛋白表达均显著升高（均P<0.05）,细胞凋亡率、G0/G1 期细胞比例及FOXM1、caspase-3 和caspase-8 蛋白表达均显著下降（均P<0.05）。Cat 组MCF-7细胞裸鼠移植瘤体积、质量和FOXO3蛋白表达均显著降低（均P<0.05）,FOXM1的蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论：Cat 抑制乳腺癌MCF-7 细胞增殖并促进凋亡,在体内抑制裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与上调FOXO3、下调FOXM1 的表达有关。     

重组人p53腺病毒联合肿瘤坏死因子对乳腺癌Ca761细胞的抑制作用

目的:探讨重组人p53腺病毒注射液(rAd/p53)联合肿瘤坏死因子(TNF)对荷瘤小鼠体内外的乳腺癌细胞Ca761的抑制效果.方法:MTT法,流式细胞术检测细胞凋亡率,观察rAd/p53和TNF对乳腺癌细胞的体外抑制作用及促凋亡作用.建立乳腺癌Ca761细胞小鼠移植瘤模型,瘤内分别注射rAd/p53和TNF及两药联合,观察对肿瘤生长的影响,并对肿瘤组织进行病理学和免疫组化检查.结果:rAd/p53和TNF体内外均可显著抑制乳腺癌Ca761细胞的生长,可以促进乳腺癌细胞Ca761株的凋亡.两药联合对肿瘤细胞具有协同杀伤作用.结论:重组人p53腺病毒注射液(rAd/p53)治疗Ca761乳腺癌细胞移植瘤是有效的,TNF也可抑制其生长,rAd/p53和TNF联合应用有协同作用,为临床乳腺癌的综合治疗提供了依据.     

三氧化二砷诱导K562细胞凋亡中Caspase3的变化

目的：观察三氧化二砷（As2O3)诱导K562细胞凋亡过程中Caspase3 活性的变化。方法：K562细胞分别用浓度为0．5umol/L,1umol/L,2umol/L,5umol/L的As2O3处理不同时间＊（0,6h,12h,24h,47h,72h),用流式细胞仪检测K562细胞凋亡率,荧发光光度计检测Caspase3活性,结果：1umol/L-5umol/L的As2O3可诱导K562细胞凋亡,As2O3学在2umol/L以上时作用更明显,K562细胞凋亡过程中Caspase3活性明显升高,结论：As2O3可诱导K562细胞凋亡,以2umol/L以上的浓度作用更明显,Caspase3活化参与了As2O3诱导K562细胞凋亡的过程。     

TRAIL 诱导 CHP212 细胞凋亡中 Caspase 8/Caspase 3 活性的变化

目的：探讨Caspase8和Caspase3在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导神经母细胞瘤细胞株CHP212细胞凋亡中活性的变化。方法：应用流式细胞仪检测TRAIL、Caspase8／Caspase3抑制剂＋TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用；比色法测定Caspase8、Caspase3相对活性；透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察。结果：TRAIL可诱导CHP212细胞凋亡，并存在剂量依赖性；Caspase8／Caspase3抑制剂能抑制TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用。随TRML作用时间的延长，Caspase8、Caspase3活性逐步升高，分别于作用16h、8h后达高峰。透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征。结论：TRAIL通过Caspase信号传导通路诱导CHP212细胞凋亡并伴随Caspase8和Caspase3活性增高。     

TRAIL诱导CHP212细胞凋亡中Caspase8／Caspase3活性的变化

目的：探讨Caspase8和Caspase3在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导神经母细胞瘤细胞株CHP212细胞凋亡中活性的变化。方法：应用流式细胞仪检测TRAIL、Caspase8／Caspase3抑制剂＋TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用；比色法测定Caspase8、Caspase3相对活性；透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察。结果：TRAIL可诱导CHP212细胞凋亡，并存在剂量依赖性；Caspase8／Caspase3抑制剂能抑制TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用。随TRML作用时间的延长，Caspase8、Caspase3活性逐步升高，分别于作用16h、8h后达高峰。透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征。结论：TRAIL通过Caspase信号传导通路诱导CHP212细胞凋亡并伴随Caspase8和Caspase3活性增高。     

TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中 Caspase 8活性的变化

目的：探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导神经母细胞瘤细胞株CHP212细胞凋亡过程中Caspase 8活性的变化.方法：应用流式细胞仪检测TRAIL、Caspase 8抑制剂（zIETD-FMK）＋TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用 应用比色法测定Caspase 8相对活性 应用透射电镜对凋亡细胞进行形态学观察.结果：CHP212细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感，存在剂量依赖性.随TRAIL作用时间的延长，Caspase 8活性逐步升高，于作用16h达高峰 不同浓度TRAIL处理组Caspase 8相对活性随浓度增加而递增.zIETD-FMK能阻断Caspase 8的活化而抑制TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用.透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征.结论：TRAIL通过Caspase 8信号传导通路诱导CHP212细胞凋亡并伴随Caspase 8活性增高.     

姜黄素对人脑胶质瘤细胞凋亡作用及其对Bcl-2与Caspase8诱导表达的影响

背景与目的:人脑胶质瘤是主要的颅内恶性肿瘤,其死亡率高且暂无有效的治疗和预防手段.姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种多酚类物质,前期研究发现其具有抗氧化、抗突变等药效.本研究中药姜黄素对人脑胶质瘤细胞SHG44中Bcl-2与Caspase 8差异性表达和促进其凋亡的分子机制.方法:体外培养人脑胶质瘤细胞SHG44:利用MTT比色法检测姜黄素对于SHG44的增殖抑制影响;利用流式细胞术(flowcytometry,FCM)分析药物处理前后SHG44的细胞周期变化;利用吖啶橙染色法鉴定药物处理前后SHG44形态学上的差异及凋亡程度;提取药物处理前后SHG44细胞总蛋白,利用Western印迹法检测Bcl-2与Caspase 8蛋白的表达情况.结果:姜黄素对SHG44细胞体外增殖抑制呈明显的剂量依赖性[IC50为(13.6±2.2)nmol/L,P<0.01];FCM分析SHG44细胞在姜黄素处理前后细胞周期均呈现明显的差异,并且药物组细胞表现为G0/G1期阻滞,其中药物组G0/G1>期比例为(57.2±0.8)%,空白对照组为(64.6+0.6)%,sub-G0峰明显(25.9±0.2)%(P<0.01).A0染色表明药物组细胞有明显凋亡迹象,并伴少量细胞坏死现象,而在阴性对照组中细胞形态完好.Western印迹法检测发现(13.6±2.2)nmol/L(IC50剂量)的姜黄素处理SHG44细胞前后,Caspase 8的表达量为(96±23)%明显高于对照组(P=0.001 3),而Bcl-2的表达量为(33±8)%,则低于对照组(P=0.001 4),提示药物组细胞有进入凋亡途径的现象.结论:中药姜黄素可以调控体外培养的人脑胶质瘤细胞SHG44的周期进程,诱导Bcl-2及Caspase 8的差异性表达,并且具有显著抑制肿瘤细胞增殖及促凋亡的作用.     

半胱氨酸酶在NS-398诱导HepG2细胞凋亡中的作用

目的 探讨选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂NS-398诱导肝癌HepG2细胞凋亡的分子机制。方法 采用流式细胞术测定细胞凋亡情况;Western blot法检测不同浓度NS-398处理后凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase3表达的变化; 并以流式细胞术检测半胱氨酸酶-3(Caspase-3) 酶活性的变化。结果 流式细胞术显示NS-398(0、100、200、300、400μmol/L)作用HepG2细胞24h后,对照处理组没有出现凋亡峰,其余各组(100、200、300、400μmol/L)出现明显的凋亡峰,其凋亡率分别为(10.51±1.04)%、(27.79±2.40)%、(45.72±3.32)%,(60.22±2.03)%(P<0.01),不同浓度NS-398处理后凋亡相关蛋白Bcl-2表达下降,Caspase-3蛋白表达增加,随着NS-398处理浓度的增加,表达活性Caspase3的细胞百分率分别为(2.67±0.22)%、(9.53±0.15)%、(21.28±0.43)%、(39.63±0.8)%、(63.40±0.69)%(P<0.01)。结论 选择性COX-2 抑制剂可能通过调节Bcl-2蛋白表达活化Caspase3,从而诱导肝癌细胞HepG2凋亡。     

Bcl-2、Caspase-3在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨结直肠肿瘤中Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例正常结直肠黏膜组织,以免疫组化方法（S—P法）检测Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达,分析其表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系。结果：Bcl-2、Caspase-3在正常组织和大肠癌组织中的表达差异具有统计学意义（P〈O．05）;Bcl-2和Caspase-3与大肠癌分级有关（P〈0．05）,但与Dukes分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：腺癌组织中Bcl-2和Caspase-3可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,对大肠癌及腺癌进行Bcl-2和Caspase-3基因检测有助于大肠癌的早期诊断及预后评估。     

SRSF1和 Caspase -3在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

目的：探讨 SRSF1和 Caspase -3在膀胱尿路上皮细胞癌的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化方法检测45例膀胱尿路上皮癌及10例正常膀胱尿路上皮中 SRSF1及 Caspase -3的表达情况,并探讨二者的相关性。结果：SRSF1在膀胱尿路上皮细胞癌中高表达,并且与肿瘤的初发和复发、是否转移显著相关。Caspase -3在膀胱尿路上皮癌中低表达,与临床及病理指标均无关。相关性分析表明,膀胱尿路上皮癌中SRSF1表达与 Caspase -3表达呈负相关。结论：SRSF1与膀胱尿路上皮癌的发生、复发及转移密切相关,其可能通过抑制凋亡相关蛋白 Caspase -3来调控细胞周期及凋亡,参与肿瘤的发生及发展。SRSF1的高表达和Caspase -3蛋白的低表达在膀胱尿路上皮癌的发生发展起着重要作用。     

Caspase 8 polymorphisms contribute to the prognosis of advanced lung adenocarcinoma patients after platinum-based chemotherapy

Lung cancer is the leading cause of cancer deaths in China, and about 60% of the cases are diagnosed with histological adenocarcinoma. The caspase 8 (CASP8) gene is a critical initiator of the extrinsic apoptosis pathway. To explore the relationship between tagSNPs or haplotypes of CASP8 and the efficacy of platinum-based chemotherapy in advanced lung adenocarcinoma patients of China, we recruited 555 advanced adenocarcinoma patients. We extracted the genomic DNA from patients' peripheral blood samples and sequenced tagSNPs of CASP8. We calculated the individual haplotype of CASP8 frequencies using the PHASE 2.0 program. The association between CASP8 tagSNPs and overall survival (OS) was calculated by univariate and multivariate Cox regression analysis. A univariate logistic regression analysis was done to analyze the CASP8 tagSNPs and the toxicity of platinum-based chemotherapy. The same statistical methods were used for exploring haplotypes of CASP8. Rs3769821 and rs1045494 of CASP8 were independent prognosis factors for overall survival (OS) using multivariate Cox's regression models. For the haplotype of the 7 tagSNPs, haplotype AGGAAAGA was correlated with the efficacy of platinum-based chemotherapy. The polymorphisms of CASP8, rs7608692, and haplotype AGAACAG correlated with neutropenia toxicity. The haplotype GGGGAAA was associated with thrombocytopenia toxicity. We conclude that the polymorphisms of CASP8 contribute to the prognosis of advanced lung adenocarcinoma and influence the quality of life and survival.     

GDDR 对 5 - FU 诱导下胃癌细胞凋亡的影响

目的：通过5-Fu诱导人胃癌细胞系SGC-7901凋亡,研究GDDR在胃癌细胞凋亡中的作用。方法：利用已构建成功的SGC-7901-GDDR和SGC-7901-pcDNA3．1稳定转染细胞系,在5-Fu诱导下促进其凋亡发生,流式细胞术和Westernblot检测以上两种细胞系中凋亡发生率和Caspase-3表达及活化程度。结果：未加药组中SGC-7901-GDDR和SGC-7901-pcDNA3．1凋亡发生率无统计学意义,且两者均未观察到活化型Caspase-3表达。加药组中SGC-7901-GDDR凋亡发生率显著高于SGC-7901-pcDNA3．1,且活化型Caspase-3表达前者显著高于后者,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：GDDR可通过上调活化型Caspase-3的表达促进SGC-7901细胞凋亡,提示凋亡可能也是GDDR抑癌途径之-,并因此可能在胃肠道肿瘤治疗中发挥作用。