N-乙酰半胱氨酸对高血压大鼠心脏重构的影响

目的 探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高血压大鼠心脏重构的影响及其作用机理.方法 结扎SD大鼠腹主动脉造成高血压模型,以NAC(75 mg/d)干预4周,测大鼠超声心动图、颈动脉血压、左室质量,观察心脏组织谷胱甘肽及基质金属蛋白酶2、9的分布,并观察心脏组织胶原含量的变化.结果 与手术组相比,试验组大收缩压明显降低[(161±6)vs(198±10)mm Hg,P＜0.05],左室收缩功能明显改善[EF(77.2±6.4)%vs(90.6±2.7)%,P＜0.05],谷胱甘肽在心肌组织中的含量显著增加,而左室质量及基质金属蛋白酶在心肌组织中的分布均有显著降低,心肌胶原含量明显减少.结论 NAC通过增加心肌组织还原型谷胱甘肽含量改善心肌组织氧化还原状态,从而减缓高血压大鼠心脏的进一步重构.     

N-乙酰半胱氨酸对高血压心脏重构的影响

N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为抗氧化剂和自由基清除剂,可调节高血压时心肌细胞信号转导、细胞因子的水平,影响氧化还原状态,本文综述NAC对高血压心脏重构的影响及其可能的机制。     

N-乙酰半胱氨酸对高血压心脏重构的影响

N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为抗氧化剂和自由基清除剂,可调节高血压时心肌细胞信号转导、细胞因子的水平,影响氧化还原状态,本文综述NAC对高血压心脏重构的影响及其可能的机制.     

N-乙酰半胱氨酸对心肌梗死心室重构的影响

目的:观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性心肌梗死(AMI)左室重构的影响.方法:比较常规治疗组(对照组)和常规治疗基础上加用NAC组(实验组)的超声指标、氨基末端脑钠肽(NT-proBNP)和严重心脏不良事件(MACE).结果:实验组术后3个月左室舒张末容积、左室收缩末容积、心室重构发生率、NT-proBNP、MACE发生率显著低于术前和对照组(P<0.05),左室球形指数和左室射血分数显著高于术前和对照组(P<0.05).结论:NAC可能通过降低NT-proBNP水平而显著改善AMI心室重构.     

N-乙酰半胱氨酸对自发性高血压大鼠血压及相关因素的影响

目的探讨应用NAC治疗对高血压的影响。方法雄性自发性高血压大鼠(n=30),随机分成N-乙酰半胱氨酸组、安慰剂组和基础组三组,基础组入选后即处死留取血标本检测。N-乙酰半胱氨酸组和安慰剂组测量实验前后收缩压,并检测大鼠血清NO含量及白细胞介素1含量。结果实验结束时N-乙酰半胱氨酸组血压明显低于安慰剂组(P<0.05)。N-乙酰半胱氨酸组血浆NO浓度明显高于安慰剂组(P<0.05)。N-乙酰半胱氨酸组白细胞介素1含量低于安慰剂组(P<0.05)。结论大鼠饮用含N-乙酰半胱氨酸(10g/L)自来水能降低血压,提高血浆NO和降低白细胞介素1含量,对大鼠心血管系统有保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠在体肺缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法建立大鼠在体肺缺血再灌注模型,将30只SD大鼠随机分成假手术对照组,缺血再灌注组(I/R组)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组),NAC组缺血前1 h给予腹腔注射N-乙酰半胱氨酸200 mg/kg。再灌注2 h后摘取左肺,分别对各组进行以下检测:肺湿/干比(W/D)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量并进行病理学检查及肺组织损伤定量评价(IQA)。结果I/R组肺W/D和IQA显著高于假手术组(P0.01),NAC组上述指标明显降低(P0.01)。病理学结果显示三组动物肺组织结构基本正常,假手术组无充血;与NAC组比较,I/R组肺组织充血明显、白细胞浸润更严重及肺间质高度淤血水肿。I/R组MDA含量和MPO活性较假手术组明显升高(P0.01),SOD活性显著下降(P0.01)。NAC能明显减少MDA含量和降低MPO活性,提高SOD活性(P0.01)。结论N-乙酰半胱氨酸对肺缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其抗氧化作用和抑制中性粒细胞激活有关。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对糖尿病大鼠肾脏尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶表达的影响。方法大鼠随机分为正常对照（NC）组、正常对照NAC治疗组（CT组）、糖尿病组（DM组）和糖尿病NAC治疗组（DT组）。8周后测定血糖、胰岛素、肌酐、游离15-F2t-异前列烷和总抗氧化物水平、24小时尿蛋白排泄量（UPro/24h）、肾系膜基质增宽指数、肾皮质p22phox、p67phox、铜-锌-超氧化物歧化酶（Cu-Zn-SOD）和结缔组织生长因子（CTGF）蛋白表达。结果糖尿病大鼠UPro/24h、血浆游离15-F2t-异前列烷水平、系膜基质增宽指数、肾脏p22phox、p67phox和CTGF蛋白表达显著增高，血浆总抗氧化物浓度和肾脏Cu-Zn-SOD蛋白表达显著降低。NAC治疗能显著逆转糖尿病大鼠上述各项指标的变化。结论NAC显著降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平，减轻氧化应激对肾组织的损伤，产生肾脏保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺炎链球菌肺炎的保护性研究

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺炎链球菌感染大鼠所致肺炎是否有保护作用。方法本实验采用国际通用方法制造肺炎链球菌肺部感染模型。用清洁级Wistar大鼠24只,随机分为3组,每组8只,A组(未灌NAC注菌组)、B组(灌NAC注菌组)、C组(未灌药未注菌组)。从实验第1天开始A组给予NAC药物灌胃,B组以等量无菌注射用水灌胃。第4天A、B组通过气管注入0.4ml肺炎链球菌稀释液,对照组通过气管注入0.4ml无菌生理盐水,每组仅注入1次;第7天后处死取材,测定中性粒细胞表面CD11b/c、中性粒细胞活性氧浓度(ROS),白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)含量。病理切片,观察肺组织结构变化。结果 A组显微镜下明显可见肺泡大小不一致,肺泡间隔增宽增厚,间质内大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润。B组也可见上述病理变化,但较A组减轻,C组肺泡大小较一致,肺泡间隔无明显增宽增厚,间质内极少量中性粒细胞及淋巴细胞浸润。AB两组间中性粒细胞CD11b/c比较差异具有统计学意义(F=53.65,P0.01);两组间中性粒细胞活性氧(ROS)比较差异具有统计学意义(F=63.97,P0.01);两组间IL-10比较差异具有统计学意义(F=74.66,P0.01);两组间IL-6比较差异具有统计学意义(F=238.59,P0.01),以上指标均B组较A组值低。结论 N-乙酰半胱氨酸能够减轻大鼠肺炎链球菌肺炎的炎症反应和肺组织破坏,其抗氧化作用对肺炎链球菌所致肺炎可能有一定保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌肥大的防治作用

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病大鼠心肌肥大的防治作用及机制.方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、正常对照治疗(NC+NAC)组、糖尿病(DM)组、糖尿病治疗(DM+NAC)组.NC+NAC和DM+NAC组给予NAC 1.4～1.5g·kg~(-1)·d~(-1),持续8周后检测各组心脏收缩压、心率、左室内压舒张速率(-dp/dt)及到达最大舒张速率的时间(T值)、PG、血清Ins、15-F_(2t)-异前列烷(15-F_(2t)-Isop)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.处死动物后测量心肌细胞面积并计算左室质量指数(LVW/BW).结果 (1) DM+NAC组LVW/BW和心肌细胞面积显著低于DM组(P＜0.05),而-dp/dt显著增加,T值显著减少;(2)与DM组比较,DM+NAC组15-F_(2t)-Isop 水平显著下降,SOD水平显著升高,PG明显下降(P均＜0.05).结论 NAC可有效抑制糖尿病大鼠心肌肥大,改善心脏舒张功能,这与其增强心肌抗氧化能力有关.     

N-乙酰半胱氨酸对肺损伤的抗氧化治疗作用

氧化应激损伤是许多肺疾病的主要发病机制之一,本文就近年来N—乙酰半胱氨酸(NAkcetylcysteine,NAC)的抗氧化和细胞保护活性作用在肺疾病尤其是急性肺损伤的治疗方面的研究作一综述。     

4羟基2.2.6.6四甲基哌啶对肾性高血压大鼠主动脉重构的影响

背景线粒体是活性氧产生的主要来源之一，4羟基2．2．6．6四甲基哌啶（Temp01）可作用于线粒体，清除活性氧。目的探讨Tempol对肾性高血压大鼠主动脉功能和结构的影响以及作用机理。方法两肾-夹的方法建立肾性高血压大鼠模型，术后4周随机分为假手术组（n=8）、高血压组（n=6）及治疗组（n=6），治疗组给予含Tempol 1 mmol／L饮用水。干预8周后观察血压、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、一氧化氮（NO）、8异前列腺素F2a、胸主动脉NADPH氧化酶亚单位p22 phox mRNA表达的变化；对胸主动脉进行离体血管环实验和HE染色观察其舒张功能和结构的变化。结果1）模型高血压组与假手术组比较，血压、主动脉中膜厚度、中膜厚度／内径显著增加（P均〈0．01）；AngⅡ、8异前列腺素F2a、NO显著降低（P均〈0．01）；离体主动脉环对乙酰胆碱（Ach）引起的最大舒张百分数显著下降（P〈0．01）；主动脉NADPHp22phoxmRNA表达上调。2）治疗组用Tempol治疗8周后与高血压组比较，血压、主动脉中膜厚度、中膜厚度／内径下降；AngⅡ、8异前列腺素F2a显著下降（P均〈0．01）；NO水平上升（P〈0．05）；离体主动脉环对Ach引起的最大舒张百分比显著上升（P〈0．01）；主动脉p22 phox mRNA表达下调；AngⅡ比较没有差异。3）各组间离体主动脉环对硝普钠引起的最大舒张百分比无差异；用L硝基精氨酸甲酯（L-NAME）抑制NO后，各组间离体主动脉环对Ach最大舒张反应无差异。结论Tempol可以明显降低肾性高血压大鼠中氧化应激水平，改善NO代谢，降低血压，其降压机制与其改善NO代谢有关，Tempol还可下调主动脉p22phoxmRNA表达改善主动脉内皮依赖性的舒张功能。     

心肌营养素-1在高血压心室重塑中的作用

目的本文利用离体结合在体实验探讨心肌营养素-1(CT-1)在高血压心室重塑中的作用。方法离体实验用160 mm Hg的高静水压刺激原代培养的心肌成纤维细胞,同时用心肌营养素-1的反义寡核苷酸进行干预。分别用MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖,放免法检测血管紧张素Ⅱ的浓度,Western blotting检测CT-1蛋白的表达。以L-NAME诱导的一氧化氮缺乏性高血压大鼠作为在体实验模型。用卡托普利进行干预。12周后处死动物,取材观察心肌组织病理变化,检测心肌中血管紧张素Ⅱ及羟脯氨酸的浓度,同时检测心肌中CT-1的表达。结果高静水压能明显促使心肌成纤维细胞增殖,血管紧张素Ⅱ分泌增加,CT-1合成上调(光密度值1.56±0.24 vs 0.95±0.19,P<0.01),而CT-1的反义寡核苷酸能抑制高静水压诱导的细胞增殖和血管紧张素Ⅱ分泌。而进行在体实验的大鼠给予L-NAME后血压明显升高,心肌组织中血管紧张素Ⅱ和羟脯氨酸分泌增加,CT-1表达上调(光密度值1.79±0.21vs 1.02±0.12,P<0.01),经卡托普利干预后,与L-NAME组相比,血压明显下降,心肌组织中羟脯氨酸浓度降低,血管紧张素Ⅱ分泌减少,CT-1表达下调(1.12±0.15 vs 1.79±0.21,P<0.05)。结论从在体和离体实验证明CT-1在高血压心室重塑中发挥着重要的调节作用,且这一作用与肾素血管紧张素系统有关。     

氨氯地平与依那普利联用对肾性高血压大鼠主动脉重塑的影响

目的观察氨氯地平单用及联用依那普利对肾血管性高血压大鼠(RHR)主动脉重塑及主动脉平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性和钠泵а1亚单位及细胞质膜钙泵亚型1(PMCA1)mRNA表达的影响,探讨氨氯地平单用及联用依那普利改善动脉重塑的可能机制。方法建立"两肾一夹(2K1C)"肾性高血压大鼠模型,设立假手术组、模型组、氨氯地平组[5 mg/(kg.d)]、依那普利组[10 mg/(kg.d)]、氨氯地平+依那普利组[2.5 mg/(kg.d)+5 mg/(kg.d)],每组6只,药物连续干预6周。采用HE染色、免疫组织化学染色、Masson染色法检测主动脉中膜形态及结构变化并测量中膜厚度与腔径比(ML/LD)、中膜面积与管腔面积比(MA/LA),放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,酶学比色法检测细胞膜钠泵及钙泵活性,实时PCR法检测钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平。结果 RHR血压显著升高,主动脉ML/LD、MA/LA明显增加,中膜组织钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。氨氯地平及依那普利均能减小RHR主动脉ML/LD、MA/LA,改善平滑肌肥大和胶原沉积,且均能降低主动脉中膜AngⅡ水平并升高主动脉中膜钠泵、钙泵活性(均P<0.01)。氨氯地平可显著升高PMCA1 mRNA表达水平,依那普利上调钠泵α1亚单位、PMCA1 mRNA表达水平(均P<0.01)。氨氯地平及依那普利联合应用减小主动脉ML/LD、MA/LA,降低主动脉组织AngⅡ水平和升高钠泵、钙泵活性及PMCA1 mRNA表达水平存在协同作用(均P<0.01)。结论氨氯地平联用依那普利改善主动脉重塑优于两药单用,其机制可能与它们更有效阻断主动脉组织RAS,升高主动脉平滑肌细胞膜钠泵及钙泵活性有关。氨氯地平可能通过上调PMCA1 mRNA表达水平改善钙泵活性。     

代谢综合征大鼠心脏PPARs变化与心脏重构和功能改变的关系

目的研究心脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)变化与心脏重构和功能改变的关系。方法健康8周龄雄性Wistar大鼠,对照组(NC,n=10)和代谢综合征(MS)组(n=12),对照组予普食喂养,MS组予高脂(脂肪占总热能49%)高盐饮食,喂养24周。常规检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、血脂,葡萄糖耐量试验和高胰岛素正常血糖钳夹试验,并检测心肌组织的游离脂肪酸(FFA)水平。心脏重量和心脏组织形态学分析心脏结构改变,检测左室收缩末期压、左室舒张末期压(LVEDP)和左室压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)了解心脏功能变化。心脏PPARα、PPARδ和PPARγ蛋白表达检测采用Westernblot方法。结果1.MS组大鼠心脏重量明显增加[(1.81±0.15vs1.36±0.06)g,P<0.05],心脏/体重比明显增高[(3.6±0.2vs3.2±0.1)mg/g,P<0.05],组织形态学显示心脏重构明显;2.MS组大鼠心功能参数-dp/dtmax明显低于NC组(4860±716vs6321±449)mmHg/s,而LVEDP明显增高[(3.5±0.7vs2.3±0.8)mmHg,P<0.05];3.MS大鼠心肌组织FFA水平明显增高[(0.26±0.09vs0.15±0.03)mmol/L,P<0.05];4.MS大鼠心脏PPARα、δ和γ蛋白表达明显减低;5.葡萄糖输注率(GIR)与心脏/体重比呈显著负相关(r=-0.77,P<0.05),心肌组织内FFA的水平与心功能参数-dp/dtmax呈显著负相关(r=-0.74,P<0.05)。结论MS大鼠心脏重构和功能失调明显,而心脏PPARs(PPARα、PPARδ、PPARγ)蛋白表达减低,可能对心肌脂肪酸代谢和MS有一定的影响,这可能是心脏重构和功能失调的原因之一。     

辛伐他汀对高血压左室重构的影响

目的　探讨辛伐他汀对高血压左室重构的影响。方法　选择 1级、2级高血压病患者6 2例 ,随机分成辛伐他汀组 ( 32例 )和对照组 ( 30例 )。均以卡托普利 ( 2 5mg ,Tid)和双克 ( 12 5～ 2 5mg ,Qd)控制血压。辛伐他汀组加用辛伐他汀 2 0mg ,Qd。观察治疗 12周。分别于药物治疗前后测定左室重量指数 (LVMI)和血清Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )浓度。结果　两组患者药物治疗后在血压降低的同时LVMI及血清PCⅢ浓度也较治疗前降低 (P <0 0 5或P <0 0 1)。辛伐他汀组对血清PCⅢ浓度的降低较对照组更明显 (P <0 0 5 ) ,而对LVMI的降低两组间则无显著性差异。结论　辛伐他汀可能具有逆转高血压心肌纤维化改善左室重构的作用 ,这些治疗引起的变化可能发生于左室重构逆转之前     

4羟基2.2.6.6四甲基哌啶对肾性高血压大鼠主动脉重构的影响

背景 线粒体是活性氧产生的主要来源之一,4羟基2.2.6.6四甲基哌啶(Tempol)可作用于线粒体,清除活性氧.目的 探讨Tempol对肾性高血压大鼠主动脉功能和结构的影响以及作用机理.方法 两肾一夹的方法 建立肾性高血压大鼠模型,术后4周随机分为假手术组(n=8)、高血压组(n=6)及治疗组(n=6),治疗组给予含Tempol 1 mmol/L饮用水.干预8周后观察血压、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)、8异前列腺素F2α、胸主动脉NADPH氧化酶亚单位p22 phox mRNA表达的变化;对胸主动脉进行离体血管环实验和HE染色观察其舒张功能和结构的变化.结果 1)模型高血压组与假手术组比较,血压、主动脉中膜厚度、中膜厚度/内径显著增加(P均＜0.01);AngⅡ、8异前列腺素F2α、NO显著降低(P均＜0.01);离体主动脉环对乙酰胆碱(Ach)引起的最大舒张百分数显著下降(P＜0.01);主动脉NADPH p22 phox mRNA表达上调.2)治疗组用Tempol治疗8周后与高血压组比较,血压、主动脉中膜厚度、中膜厚度/内径下降;AngⅡ、8异前列腺素F2α显著下降(P均＜0.01);NO水平上升(P＜0.05);离体主动脉环对Ach引起的最大舒张百分比显著上升(P＜0.01);主动脉p22 phox mRNA表达下调;AngⅡ比较没有差异.3)各组间离体主动脉环对硝普钠引起的最大舒张百分比无差异;用L硝基精氨酸甲酯(L-NAME)抑制NO后,各组间离体主动脉环对Ach最大舒张反应无差异.结论 Tempol可以明显降低肾性高血压大鼠中氧化应激水平,改善NO代谢,降低血压,其降压机制与其改善NO代谢有关,Tempol还可下调主动脉p22 phox mRNA表达改善主动脉内皮依赖性的舒张功能.     

原发性高血压病人颈动脉重构与收缩期血流峰值关系的探讨

目的 :探讨原发性高血压病人颈动脉结构、功能、收缩期血流峰值改变及其三者之间的相互关系。　　方法 :选取原发性高血压病人 (原发性高血压组 ) 80例 ,正常对照组 2 5例。应用高分辨率超声测定颈动脉结构、功能及收缩期血流峰值。　　结果 :2级、 3级高血压颈动脉内膜—中层厚度 (IMT)较正常对照组显著增厚 (P <0 0 5 ) ,有显著性差异 ,1级高血压IMT与正常对照组间无显著差异 ,原发性高血压组颈动脉内径与正常对照组无差异 ,颈动脉IMT与内径显著正相关(γ =0 418,P <0 0 1)。原发性高血压组较正常对照组颈动脉扩张性显著降低 (P <0 0 5 ) ,僵硬度显著增高 (P <0 0 5 ) ,颈动脉扩张性、僵硬度与颈动脉IMT、内径显著相关 (P <0 0 1) ,均有显著性差异。 1级、 2级高血压与正常对照组颈动脉收缩期血流峰值无显著差异 ,3级高血压收缩期血流峰值较正常对照组显著降低 (P <0 0 5 ) ,颈动脉收缩期血流峰值与颈动脉IMT、内径显著相关 (P <0 0 5 ) ,而颈动脉收缩期血流峰值与扩张性、僵硬度无关。　　结论 :原发性高血压病人颈动脉IMT增厚 ,并与高血压分级有关。原发性高血压病人颈动脉弹性降低 ,并与颈动脉IMT增厚、内径扩大显著相关。随着高血压分级的增高 ,颈动脉收缩期血流峰值降低 ,并与颈动脉结构     

血压平对自发性高血压大鼠血管重塑的作用

目的观察复方中药血压平对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血清一氧化氮(NO)含量及动脉血管重塑的影响,并探讨其作用机制。方法将SHR30只随机分为5组,每组6只,分别为SHR对照组、血压平低剂量组、血压平中剂量组、血压平高剂量组、达爽对照组,另随机选6只WKY大鼠作为对照组。测定血压及血清中NO含量,解剖分离其主动脉,观察其形态,测定动脉管壁与腔径之比。结果血压平可降低SHR血压,升高血清NO含量,与SHR对照组相比有统计学意义(P<0.01),且与药物剂量相关;血压平高剂量组优于达爽对照组(P<0.05)。结论血压平有降压及逆转高血压大鼠血管重塑的作用。