大鼠肠内菌对麦冬皂苷D''''代谢的研究

目的:通过大鼠肠内菌代谢转化麦冬皂苷D′的离体、在体实验,探索麦冬皂苷D＇口服后吸收入血成分.方法:采用HPLC-ELSD定量检测离体实验的代谢产物及原形药含量;采用TLC，HPLC-MS法分别鉴定、监测在体实验大鼠尿、血中的代谢产物.结果:麦冬皂苷D′可被大鼠肠内菌群代谢,且随着时间的延长,代谢产物之一薯蓣皂苷元含量增加.结论:薯蓣皂苷元为麦冬皂苷D′经肠内菌代谢后的吸收入血成分之一.     

大鼠肠内菌对黄山药总皂苷代谢及代谢产物鉴定

目的 :观察大鼠肠内菌离体对黄山药总皂苷 (TSDP)的代谢及整体给予TSDP后吸收入血成分鉴定。方法 :用薄层色谱 (TLC)及电喷雾质谱 (ESI-MS)法检测离体肠内菌对TSDP的代谢产物。给大鼠igTSDP 900mg·kg^-1,于给药后不同时间采集尿及血样品 ,用ESI-MS检测吸收入血成分。结果 :TSDP容易被大鼠消化道菌群代谢 ,随着代谢时间的延长 ,出现了各种甾体皂苷的降解产物及终产物薯蓣皂苷元 (Dio)。整体实验表明 ,在大鼠血及尿中均发现分子量为 415 .3(amu)的代谢产物 ,经ESI MS二级质谱分析 ,上述分子量的单体化合物为Dio。结论 :TSDP可被大鼠肠内菌代谢 ,大鼠igTSDP后Dio被吸收入血中。     

HPLC-MS监测麦冬皂苷代谢产物薯蓣皂苷元体内过程研究

目的:研究麦冬皂苷体内代谢产物薯蓣皂苷元含量测定方法。方法:采用HPLC-MS分析对大鼠口服麦冬皂苷肠溶微球的代谢产物之一薯蓣皂苷元进行体内过程的监测。结果:HPLC-MS法的最低检测浓度为50 ng/mL,萃取回收率大于65%,方法回收率大于93%,日内日间精密度均小于10%,线性关系较好,空白无干扰,峰形良好。结论:所建立的薯蓣皂苷元HPLC-MS定量法符合分析的要求,为中药皂苷类成分的生物利用度研究提供有效的手段和依据。     

氧化苦参碱肠内菌代谢及吸收入血活性成分的研究

目的 :通过离体和整体实验观察人肠内菌对氧化苦参碱的代谢 ,并确定吸收入血的代谢物。方法 :通过薄层色谱和高效液相色谱仪定性检测氧化苦参碱及其代谢产物。并通过UV ,IR ,NMR及MS等光谱学方法确定代谢物的结构。结果 :离体实验结果表明 ,氧化苦参碱可被人肠内菌代谢成苦参碱。给大鼠按 100mg·kg^-1灌胃氧化苦参碱 3h后 ,剪头处死取血 ,以TLC和HPLC检测血清中代谢产物。证明氧化苦参碱和苦参碱均能被吸收入血。结论 :人肠内菌可将氧化苦参碱代谢成苦参碱 ,上述两种生物碱均可被吸收入血。     

肠内菌群对积雪草苷的代谢转化研究

目的通过离体、在体实验研究大鼠肠道内菌群对积雪草苷的代谢作用,并确定代谢产物的化学结构。方法将积雪草苷加入大鼠肠内细菌的菌酶溶液中,温孵一定时间后,以TLC和LC-M S法检测体外实验代谢产物,LC-M S法检测在体实验大鼠尿、血中的代谢产物。结果发现了3个积雪草苷的代谢产物,鉴定了代谢产物的结构。结论积雪草苷可被大鼠肠内菌群代谢,原形物和代谢产物均为吸收入血成分。     

基于UPLC-Q-TOF/MS分析西洋参果总皂苷的入血成分

目的:研究西洋参果总皂苷(TSPQF)灌胃给予大鼠后的入血成分,为其药效物质基础研究提供参考。方法:选取雄性Wistar大鼠为实验对象,以2.6 g·kg~(-1)灌胃给予TSPQF,收集血清样品,采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF/MS)技术与多元统计分析相结合的方法快速分析并鉴定吸收入血的原型成分及其代谢产物。结果:大鼠含药血清中共鉴定了9个入血成分,其中5个入血成分为原型成分,分别为拟人参皂苷F11,人参皂苷Rc,Rb3,Rd和原人参三醇;其余4个为代谢产物,分别为原人参二醇,人参皂苷CK,人参皂苷Rh2和拟人参皂苷RT5。结论:9个入血成分可能是TSPQF在体内直接作用物质,为揭示TSPQF的药效物质基础提供了科学依据。     

肠内菌群对七叶皂苷体外代谢转化产物的研究

目的 通过离体实验观察人肠道内细菌对七叶皂苷的代谢。方法 离体培养人肠道内细菌，与七叶皂苷厌氧温孵，采用硅胶柱色谱和制备型高效液相色谱等方法对七叶皂苷的肠菌代谢产物进行分离和代谢转化产物的鉴定。结果 代谢产物经IR、MS和NMR鉴定为：21β-巴豆酰基原七叶皂苷元(I)，21β-当归酰基原七叶皂苷元(Ⅱ)，21β-巴豆酰基-22α-乙酰基原七叶皂苷元(Ⅲ)，21β-当归酰基-22α-乙酰基原七叶皂苷元(Ⅳ)。其中Ⅲ和Ⅳ为首次发现的新天然产物。结论 在离体条件下，七叶皂苷可被人肠内菌代谢为21β-巴豆酰基原七叶皂苷元(I)、21β-当归酰基原七叶皂苷元(Ⅱ)，21β-巴豆酰-22α-乙酰基原七叶皂苷元(Ⅲ)、21β-当归酰基-22α-乙酰基原七叶皂苷元(Ⅳ)。     

麦冬提取物中多种皂苷类成分的药代动力学研究

目的:探讨麦冬提取物中多种皂苷类成分的药代动力学。方法:通过大鼠静注给药麦冬皂苷提取物,于预定时间点取血样,检测血中麦冬皂苷A、B、C及D的浓度。使用药代动力学程序用于药代学参数计算。结果:血药浓度-时间数据使用药代动力学程序处理,数据更接近一室模型。结论:麦冬提取物中多种皂苷类成分在大鼠中可吸收入体内,为麦冬提取物的体内成分研究提供实验依据。     

不同盾叶薯蓣诱导的再生植株中薯蓣皂苷元含量分析

目的 探讨离体培养中诱导材料对盾叶薯蓣再生植株中薯蓣皂苷元含量的影响.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法对不同材料诱导的再生植株中薯蓣皂苷元含量进行分析.结果 薯蓣皂苷元含量高的材料诱导的再生植株中薯蓣皂苷元含量一般也较高;相同材料诱导的再生植株中薯蓣皂苷元含量差异不明显.结论 盾叶薯蓣具有一定的遗传稳定性,要获得薯蓣皂苷元含量不低于2%的皂苷工业原料,选择薯蓣皂苷元含量高的种质引种和培育优良品种是十分重要的.     

肠内菌群对人参皂苷Rg1的代谢转化作用的研究

目的 :通过离体和整体实验研究大鼠及人的肠道内细菌对人参皂苷Rg1的代谢作用。方法 :用薄层层析及电喷雾质谱检测Rg1的代谢产物。结果 :Rg1在大鼠体内被代谢成一对同分异构体 (Rh1及F1)及苷元 [2 0(S)Protopanaxatriol,Ppt]。但在人的肠道内 ,则代谢物为Rh1及苷元。结论 :Rg1在人和大鼠肠内菌作用下均被代谢 ,但沿不同的代谢途径进行代谢。在大鼠体内 ,代谢模式为 :Rg1Rh1(F1)Ppt ;在人体内 ,代谢模式为Rg1Rh1Ppt。     

麦冬提取物中多种皂苷类成分的药代动力学

目的：对多种麦冬皂苷类成分在大鼠体内的药代动力学行为进行系统研究。方法：通过静注给药麦冬皂苷提取物,于不同时间点取大鼠血样,检测血药质量浓度。根据稀释比标准曲线法,得到大鼠血浆中多种麦冬皂苷类成分的标准曲线和线性范围,并测定静注给药后血浆内麦冬皂苷含量的变化,描绘体内暴露量大的成分的药时曲线并计算了相关药代动力学参数。结果：在静注给药大鼠血浆中筛选了28种皂苷类成分,由于含量的差异和血浆暴露的程度,麦冬皂苷类成分表现出不同的代谢行为。一类皂苷成分的血浆暴露水平高,在大鼠体内的血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC）较大,而另一类呈现相反的特征,血浆暴露水平低,在大鼠体内的AUC较小。结论：麦冬皂苷类成分复杂,种类繁多,由于其母核结构的不同,在血浆内的代谢具有不同的特点。本研究对于表征复杂中药成分组群在体内的代谢特点具有重要意义。     

基于肠道菌群代谢的知母皂苷BⅡ体外代谢转化研究

目的通过大鼠肠道菌群体外实验,观察大鼠肠道菌群对知母皂苷BⅡ的代谢转化情况。方法收集大鼠新鲜粪便,将大鼠肠道菌加入厌氧培养液得到肠道菌孵育液,加入知母皂苷BⅡ,在厌氧环境中37℃温孵24 h,经沉淀离心,取上清液,采用高效液相色谱和薄层色谱方法对知母皂苷BⅡ降解情况和代谢成分进行分析。结果知母皂苷BⅡ在大鼠粪便孵育液中很快发生代谢转化,24 h后孵育液中已检测不到知母皂苷BⅡ,能检测出较高浓度的代谢产物。代谢产物经检测为知母皂苷AⅢ。结论离体培养的大鼠肠道菌可对知母皂苷BⅡ进行代谢,初步确定代谢产物为知母皂苷AⅢ。     

UPLC-Q-trap-MS鉴定白头翁皂苷D在大鼠离体肠道菌群中的代谢产物

目的 鉴定白头翁皂苷D在大鼠离体肠道菌群体外代谢产物。方法 运用超高效液相色谱-三重四级杆线性离子肼复合质谱（UPLC-Q-trap-MS）分析白头翁皂苷D体外肠道菌群孵育样品,采用Analyst 1.5软件进行数据处理,根据保留时间和各色谱峰质谱裂解规律,比较确定白头翁皂苷D在体外肠道菌群中代谢产物,同时根据质谱二级裂解规律对代谢产物结构进行推测。结果 在大鼠离体肠道菌群孵育样品中鉴定了白头翁皂苷D（M0）原型及常春藤皂苷元3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（M1）、常春藤皂苷元3-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（M2）、常春藤皂苷元（M3）、白头翁皂苷D羟基化（M4）、白头翁皂苷D甲基化产物（M5、M6）、白头翁皂苷D脱氢产物（M7）等7个代谢产物。结论 白头翁皂苷D能够在大鼠离体肠道菌群中发生广泛的代谢。     

麦冬茎叶的总皂苷含量测定及采收时间

目的：研究麦冬茎叶的总皂苷含量测定方法及采收时间，为扩大麦冬的用药部位奠定基础。方法；选用薯蓣皂苷元为对照品，采用分光光度法，高氯酸显色，在409nm处测定吸光度，计算麦冬茎叶中总皂苷的含量。结果：薯蓣皂苷元在15-90μg范围内线性关系良好（r=0.9994），平均加样回收率为96．86％，RSD为2．08％。结论：本法简便、准确、灵敏、重现性良好，适用于麦冬茎叶总皂苷的含量测定，并且最佳采收期是4月份，与传统麦冬块根的采收期相一致。     

产地和炮制工艺对胡芦巴中薯蓣皂苷元含量的影响

目的:测定胡芦巴药材中活性成分薯蓣皂苷元的含量,为建立更全面的药材质量评价方法提供依据。方法:醇提酸水解法获得薯蓣皂苷元,采用高效液相色谱法测定其含量。结果:不同产地胡芦巴及其各种炮制品中都含有不等量的薯蓣皂苷元;加工后薯蓣皂苷元的含量均有明显增加。结论:该方法切实可行,重现性良好,可用于胡芦巴质量控制。     

炙甘草汤主要有效成分对心肌生理特性的影响

目的：观察炙甘草汤主要有效成分及部位对大鼠离体心肌生理特性的影响。方法：采用大鼠离体心房肌和心乳头肌,研究药物对心肌自律性,心奋性和功能不应期的作用。结果甘草酸、人参总皂苷和麦冬总皂苷合用能明显降低大离体左心房肌自律性和左心房肌心奋性,明显延长大鼠离体左心房肌功能不应期,明显抑制肾上腺素诱发大鼠离体乳头状肌自律性和心律失常,而缺少这３种成分的炙甘草汤作用明显低于炙甘草汤全方。结论甘草酸,人参总皂苷和麦冬总苷为炙甘草汤中抗心律失常的主要有效成分及部位。     

双黄连制剂及其组分动物体内化学成分的研究

目的:比较研究大鼠灌胃双黄连粉针剂及各单味药提取物入血前后主要成分的变化,为优化双黄连粉针剂处方提供实验依据。方法:建立双黄连粉针剂、各单味药提取物及大鼠灌胃后血浆成分的HPLC指纹图谱,分析鉴定双黄连粉针剂及其提取物给药后不同时间入血成分、相对含量、来源及其代谢产物。结果:灌胃双黄连后8个主要成分入血,分别为黄芩苷及其3个代谢产物,绿原酸及其代谢产物和1个金银花中原型化学成分;随着给药时间的延长绿原酸和黄芩苷等原型成分的相对含量逐渐减少,而它们的代谢物逐渐增加;未发现有明显连翘成分入血。结论:入血成分及其代谢产物是双黄连粉针剂的体内药效物质基础,对其进行深入研究,将有助于双黄连粉针剂的处方优化及临床合理用药。     

薯蓣皂苷对脾虚泄泻大鼠结肠平滑肌的作用

目的：观察薯蓣皂苷对大鼠离体结肠肠平滑肌收缩活动的影响。方法：分组取大鼠离体结肠平滑肌肠段,将其置于灌流肌槽中,连接张力传感器,信号输入BL-410生物机能实验系统,加入不同浓度的薯蓣皂苷,分别记录结肠平滑肌的收缩活动。结果：薯蓣皂苷能显著地降低结肠肠平滑肌的张力,减小节律性收缩波振幅,不改变收缩的频率,此作用的潜伏期短。结论：薯蓣皂苷可抑制大鼠离体结肠平滑肌收缩活动。     

开心散乙醇提取物中远志皂苷的入血成分及体内代谢产物分析

目的:鉴定开心散60%乙醇提取物(KXS-60%E)及其血中移行成分中的远志皂苷类成分,分析大鼠体内远志皂苷类成分的代谢产物。方法:应用UPLC-TOF-MS技术,分析TOF-MS/MS给出的二级离子信息,结合液质联用工作站Mass Lynx v4.1分析软件及现有的文献数据库,鉴定KXS-60%E中远志皂苷类成分、灌服KXS-60%E后血清中的远志皂苷类成分及其代谢产物。结果:鉴定了KXS-60%E中14个远志皂苷类成分,主要为三萜型皂苷;鉴定了大鼠口服KXS-60%E后血中的5个原型皂苷类成分及4个代谢产物。结论:远志皂苷类成分及4个代谢产物可能是KXS-60%E潜在的活性成分及直接药效物质基础,这将有助于阐明开心散防治阿尔兹海默症的有效成分及作用机制。     

荷叶生物碱部位大鼠血中移行成分的初步研究

目的:初步研究荷叶生物碱部位大鼠给药后血中的移行成分。方法:建立荷叶生物碱部位大鼠给药后血中移行成分HPLC分析方法;比较荷叶生物碱部位,给药后所得血浆样品及空白血浆样品色谱图,初步指认出荷叶生物碱部位大鼠血浆中的移行成分。结果:在实验条件下,检测到16个血中移行成分,其中3个为原型成分直接入血,13个为代谢产物。紫外图谱显示的各峰最大吸收波长与原型物质最大吸收波长比较结果提示,7个代谢产物最大吸收波长与原型相同,表明其基本骨架未发生变化,6个代谢产物最大吸收波长变化较大,表明结构变化较明显。结论:通过对荷叶生物碱部位血中移行成分进行分析,可初步推测其代谢产物的结构,并将有助于对其体内吸收、分布、代谢、排谢及作用机制的研究。