LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的已有的研究结果显示溶酶体相关4次跨膜蛋白质β（lysosome-associated protein transmembrane 4 beta，LAPTM4B）在肿瘤发生中发挥重要的作用，研究认为LAPTM4B的基因型＊2／＊2与肝癌易感性密切相关。本研究旨在探讨LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系。方法以病例对照研究的方法，用基于特异性引物的PCR对131例非小细胞肺癌患者和104例正常人进行LAPTM4B基因分型，用χ^2检验分析肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布。结果LAPTM4B的等位基因＊1和＊2在肺癌组中的频率分别为74．8％和25．2％，在对照组分别为72．1％和27．9％，二组间等位基因分布频率比较差异无统计学意义（P=0．510）。LAPTM4B的基因型＊1／＊1，＊1／＊2和＊2／＊2在肺癌组分别为53．4％、42．7％和3．8％，在对照组分别为54．8％、34．6％和10．6％，两组间三种基因型分布频率比较差异无统计学意义（P=0．087）。LAPTM4B基因型分布与患者的病理类型和临床分期等均无明显关系。结论本研究未观察到LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性之间存在统计学相关关系。     

XRCC2基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的：探讨中国北方人群中XRCC2基因C41657T、G4234C多态性与肺癌的关系。方法：应用PCR-RFLP方法检测199例肺癌患者和200例正常人的XRCC2 C41657T及G4234C多态位点，比较两组之间等位基因及基因型频率分布及其与肺癌的关系。结果：肺癌患者XRCC2 C41657T多态位点的CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分布与健康对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。G4234C多态位点的GG、GC、CC基因型和G、C等位基因频率分布与健康对照组相比差异也均无统计学意义（P〉0．05）。两多态性位点联合分析显示，肺癌患者与健康对照组的4个单体型分布亦无统计学差异（P〉0．05）。以病理类型、吸烟状况和年龄进行分层分析显示，XRCC2 C41657T多态位点可能与腺鳞癌和不吸烟人群的肺癌发病风险相关；与C／C基因型相比，携带T等位基因的基因型（C／T＋T／T）可显著增加腺鳞癌的发病风险（OR为2．95，95％CI=1．15—7．59）；而C／T基因型可显著增加不吸烟组人群中肺癌的发病风险（OR为2．12，95％CI=1．05-4．27）。对于XRCC2 G4234C多态位点，与G／G基因型相比，G／C基因型和携带C等位基因的基因型（G／C＋C／C）可显著增加小细胞肺癌的发病风险（OR为2．82和2．82；95％CI=1．15～6．91和1．17～6．76）；G／C基因型或与C／C基因型相加可显著增加年龄≥60岁的人群中肺癌的发病风险（OR为2．29和2．37；95％CI=1．11—4．72和1．16—4．88）。结论：对于XRCC2 C41657T多态位点，携带T等位基因的基因型可能增加腺鳞癌的发病风险，C／T基因型可能增加不吸烟者患肺癌风险；XRCC2 G4234C多态位点，G／C基因型或携带C等位基因可能增加小细胞肺癌的发病风险和老年人（年龄≥60岁）患肺癌的风险。     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性

肺癌的易感性存在个体差异,参与解毒及生物转化的代谢酶的基因多态性被认为与肺癌易感性相关.催化致癌物质代谢过程的酶主要有Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶,包括细胞色素P450酶系及由N-乙酰转移酶、微粒体环氧化物酶、醌氧化还原酶1(NQO1)等构成的Ⅱ相代谢酶系,均为预测肺癌易感的候选基因.通过研究代谢酶基因多态性与肺癌易感性的关系,发现有意义的肺癌标志物,筛选肺癌易感人群并提前进行干预,有利于降低肺癌的发病风险.     

四川北部地区肺癌病人GSTM1基因多态性分析

 【摘要】　目的　分析中国四川北部地区汉族肺癌人群谷胱苷肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性。方法　采用聚合酶链反应（PCR）技术检测该地区125例肺癌患者GSTM1基因缺失频率,并与文献报道的其他地区人群及人种进行比较。结果　中国四川北部地区肺癌患者GSTM1纯合缺失基因型58.4 %（73／125）,其中纯和缺失率女性为62.5 %（20／32）,男性为56.9 %（53／93）;鳞状细胞癌56.1 %（32／57）,腺癌54.8 %（17／31）。与国内外文献报道比较,中国四川北部地区肺癌患者GSTM1基因缺失频率略高于欧美,但仅与土耳其、巴西非裔美国人和印度北部人群差异有统计学意义（P＜0.05）,与国内人群相近（P＞0.05）。结论　中国四川北部地区汉族肺癌人群GSTM1基因多态性未呈现显著的地域和人种特征。     

基因多态性与肺癌易感性关系研究进展

研究表明基因多态性与机体患肺癌的风险存在一定关系,研究较多的是Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因及DNA修复基因多态性与肺癌易感性关系.本文重点阐述CYP1A1、CYP2D6、GSTM1、GSTT1、XRCC1、hOGG1、XPD、XPA和XRCC3等基因与肺癌易感性关系.     

细胞色素P450 2E1和1A1多态性与肺癌关系的病例对照研究

目的 :探讨细胞色素P45 0 2E1和P45 0 1A1的多态性与肺癌的关系。方法 :采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性技术检测新发肺癌患者91例及非肺部疾患同性别的患者 91例的细胞色素CYP 2E1和CYP 1A1的基因多态性 ,并分析比较。结果 :在 2组间平衡吸烟的因素后 ,CYP 2E1和CYP 1A1基因多态性分别单独分析时 ,与肺癌关系较弱 ,其OR值分别为 1 46和 1 5 1,与对照组相比差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;而两者联合分析时 ,CYP2E1C1C1型和CYP 1A1突变型的OR值为 3 0 0 ,95 %CI为 1 0 3～ 8 78,差异有统计学意义 ,χ2 =4 0 2 ,P <0 0 5。结论 :CYP 2E1和CYP 1A1单一基因的多态性不能增加患肺癌的危险 ,而两者联合作用时则可增强患肺癌的风险。     

中国四川北部肺癌患者谷胱苷肽硫转移酶M1基因多态性分析

Objective To analyze the genetic polymorphism of GSTM1 to lung cancer patients in north Sichuan of China and compare with race from other district.Methods PCR-based technique was used to detect the genotypes of GSTM1 in lung cancer patients.Results In local lung cancer patients,the frequency of homozygous deletions(null genotype) for GSTM1 was 58.4 % (73/125).Among the patients,the frequencys of null genotype for GSTM1 were 62.5 % (20/32) in female,56.9 % (53/93) in male,56.1% (32/57)in patients with squamous cell carcinoma and 54.8 % (17/31) in patients with adenocarcinoma,respectively.The frequency of deletions of GSTM1 in lung cancer patients from north Sichuan of China is slightly exceeding those of Europe and Americas (P ＜0.05) and similar to the domestic result (P ＞0.05).Conclusion The genetic polymorphism of GSTM1 to lung cancer patients in north Sichuan of China dosen' t show distinguished feature for this district and race.     

CYP1B1基因L432V多态性与散发子宫内膜癌风险关系的研究

目的探讨CYP1B1基因L432V多态性与子宫内膜癌发生危险性的关系。方法用等位基因特异性PCR（AS-PCR）法,对72例子宫内膜癌患者和80例正常女性的CYP1B1 L432V多态位点进行检测,确定出多态性的3种基因型,即野生型C/C、杂合型C/G、突变型G/G;免疫组化S-P法进一步研究雌激素受体α（ERα）的表达是否受CYP1B1基因多态性的影响。结果CYP1B1基因L432V多态性C/C、C/G、G/G三种基因型分布频率,子宫内膜患者组分别为47.2%、36.1%和16.7%,对照组分别为68.8%、23.8%和7.5%;子宫内膜癌患者组C、G等位基因频率为65.3%,34.7%,对照组为80.6%,19.4%。CYP1B1 L432V多态性基因型及等位基因型在两组间分布频率的差异有统计学意义（P〈0.05）。基因型C/G与C/C比较,G/G与C/C比较OR值分别为2.214（95%CI 1.067-4.593）倍和3.235（95%CI 1.111-9.425）倍;子宫内膜癌ERα表达检测发现,突变基因型G/G、C/G基因型者ERα阳性表达率高于C/C野生基因型（P〈0.05）。结论CYP1B1 L432V多态位点3种基因型的分布与子宫内膜癌发病风险有一定关联,突变基因型增加了子宫内膜癌的发病风险,且与ER的表达相关。     

CYP1A1与GSTM1的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系研究

目的 :探讨细胞色素P4 5 0 1A1(cytochromeP4 5 0 1A1,CYP1A1)与谷胱苷肽S -转移酶M1(glu tathioneS transferaseM 1,GSTM 1)的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系。方法 :应用等位特异PCR和多重PCR技术对 5 2例原发性肝癌患者和 10 0名健康对照的CYP1A1和GSTM 1多态性进行分析。结果 :肝癌患者CYP1A1第 7外显子 4 62Val的等位变异频率为 0 .4 6,显著高于正常对照的变异频率(0 .2 2 ) ,病例组GSTM1的纯合型缺失频率 (0 .65 )也显著高于对照组 (0 .4 1) ,携带有CYP1A1Val/Val纯合变异和GSTM1纯合缺失基因型的人患肝癌的风险大大增加 ,前者的比值比 (oddsratio ,OR)及 95 %可信区间 (confidenceinterval,95 %CI)为 4 .13(1.2 8～ 13.35 ) ,后者的OR值及 95 %CI为 2 .72 (1.35～5 .4 6) ,二者联合OR值及 95 %CI为 8.5 0 (1.74～ 4 1.5 0 )。结论 :CYP1A1和GSTM 1的多态是原发性肝癌的遗传易感因素 ,二者的等位变异增加了患肝癌的风险     

中国四川北部肺癌患者谷胱苷肽硫转移酶M1基因多态性分析

Objective To analyze the genetic polymorphism of GSTM1 to lung cancer patients in north Sichuan of China and compare with race from other district.Methods PCR-based technique was used to detect the genotypes of GSTM1 in lung cancer patients.Results In local lung cancer patients,the frequency of homozygous deletions(null genotype) for GSTM1 was 58.4 % (73/125).Among the patients,the frequencys of null genotype for GSTM1 were 62.5 % (20/32) in female,56.9 % (53/93) in male,56.1% (32/57)in patients with squamous cell carcinoma and 54.8 % (17/31) in patients with adenocarcinoma,respectively.The frequency of deletions of GSTM1 in lung cancer patients from north Sichuan of China is slightly exceeding those of Europe and Americas (P ＜0.05) and similar to the domestic result (P ＞0.05).Conclusion The genetic polymorphism of GSTM1 to lung cancer patients in north Sichuan of China dosen' t show distinguished feature for this district and race.     

CYP1A1多态性与肺癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因CYP1A1基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用AS-PCR技术检测150例中国四川汉族肺癌和152例中国四川汉族健康人的CYP1A1基因Exon7多态性分布频率,并分析了Exon7多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。结果CYP1A1Exon73种多态基因型分布频率在两组间比较差异无统计学意义,χ2=0.634,P=0.728。携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺癌的危险性增加,OR=1.139,95%CI为0.635~2.042,P=0.662。携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺鳞癌的风险显著增加,OR=3.510,95%CI=1.326~9.293,P=0.011。结论Val突变等位基因可能是中国四川汉族人群的肺癌易感基因。CYP1A1基因Exon7多态性在肺鳞癌发生中起重要作用。     

ERCC1与XPD和XPA的遗传多态性对非小细胞肺癌铂类化疗敏感性预测的研究

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者ERCC1Asn118Asn,XPD Lys751Gln和XPA A23G各基因型与以铂类为基础的化疗敏感性的关系,以及不同基因型之间疗效及生存期之间的差异。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析94例NSCLC患者的基因型,并与疗效及生存期结合分析。结果:XPD Lys751GlnLys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型之间的中位生存期差异有统计学意义,χ2=7.353,P=0.007。Lys/Lys中位生存期为11个月,而Lys/Gln和Gln/Gln中位生存期为12个月,95%CI分别为9.94~12.06和11.21~12.79。Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln各基因型对含铂类方案化疗临床获益(CR PR SD)差异无统计学意义,χ2=2.604,P=0.272。XPA A23G AA和GG基因型及ER-CC1Asn118Asn AA和TT基因型疗效之间差异无统计学意义(χ2=1.383,P=0.550;χ2=0.451,P=1.000)。未检测到XPA及ERCC1杂合子基因型。结论:XPD751可作为预测肺癌患者生存期的一个重要指标,为肿瘤的个体化治疗提供理论依据。     

VEGF基因多态性与肺癌危险因素的关系

背景与目的: 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是有力的血管生成介质,在肿瘤的生长及转移中起重要作用.本研究探讨VEGF基因多态性与肺癌危险因素的关系.方法: 以病例对照研究方法,采用PCR-RFLP技术,对171例肺癌患者和172例健康对照者的VEGF基因-2578C/A及936C/T位点基因型进行检测,明确两个位点基因型.并采用PHASE110软件构建这两个多态性位点的个体单倍体型.以非条件Logistic回归校正混杂因素,并进行多态性与肺癌风险关联性的统计学分析.结果: 携带至少1个-2578A等位基因的个体与携带-2578CC基因型的个体相比,肺癌发病风险降低(P=0.001,OR=0.303,95%CI0.153～0.601).性别分层分析显示:携带-2578CA AA基因型男性患者其肺癌发病风险降低.936C/-2578C与936C/-2578A两种单倍体分布差异有显著性(P=0.016,OR=0.317,95%CI 0.124～0.809:P=0.018,OR=0.547,95%CI 0.331～0.903).病理分层显示:与其他对照组单倍体相比,C-C单倍体个体其腺痛发病风险降低(P=0.004,OR=0.237,95%CI 0.090～0.627).结论: VEGF基因多态性是肺癌危险因素的风险因素.     

代谢酶基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的　探讨代谢活化酶细胞色素P45 0 1A1(CYP1A1)、2D6(CYP2D6)、2E1(CYP2E1)和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶 (GSTM 1)基因多态性与肺癌易感性的关系及重度吸烟对肺癌易感性的影响。方法　采用PCR、PCR RFLP等技术检测 180例原发性肺癌患者及 2 2 4例肺部良性疾病患者和正常人 (对照组 )外周血代谢酶基因型。结果　CYP1A1突变等位基因 (m )、CYP2D6野生型等位基因 (w )、CYP2E1A基因型和GSTM 1功能缺失型 ( -)可使患肺癌的危险性增加到 1.5 0～ 1.5 8倍 (P <0 .0 5 )。携带GSTM 1( -)者若同时携带CYP1A1、2D6或 2E1中任意 1个易感基因型 ,可使患肺癌的危险性升高到 2 .2 4～ 2 .69倍 (P <0 .0 5 )。携带相同基因型者 ,重度吸烟比不吸烟者患肺癌的危险性显著升高。重度吸烟人群中携带 4种易感基因型者患肺癌的危险性显著增高 ,达 9.85倍 ( 95 %CI =2 .3 0～ 45 .71)。结论　代谢酶基因的易感等位基因携带者患肺癌的危险性上升 ,且与烟草致癌物暴露剂量呈正相关。     

四川北部地区肺癌患者GSTT1基因多态性分析

目的:了解四川北部地区汉族肺癌人群GSTT1基因多态性状况,与其他地区人群人种进行比较。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测该地区肺癌患者GSTT1基因缺失〔GSTT1(-)〕频率。结果:本地区肺癌患者GSTT1(-)频率为45%(45/100),其中纯和缺失率女性和男性分别为52.0%(13/25)和42.7%(32/75),χ2=0.660,P=0.417;鳞癌38.1%(16/42),腺癌48.0%(12/25),χ2=0.632,P=0.427;吸烟者44.4%(28/63),不吸烟者45.9%(17/37),χ2=0.021,P=0.884。结论:本地区肺癌患者GSTT1基因缺失频率高于欧美,与亚洲多中心研究结果类似,缺失频率与性别、病理类型及是否吸烟无关。     

细胞周期蛋白D1基因多态性与肝细胞癌遗传易感性的相关性

目的:探讨细胞周期蛋白D1(Cy-clinD1)基因A870G多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测225例HCC与428名对照的CyclinD1A870G基因型分布及差异。结果:全样本以及男性样本HCC与对照间的基因型分布差异均无统计学意义。但在女性,HCC组870G等位基因频率显著高于对照组(53.2%vs42.0%),P=0.012。与A/A纯合子相比,A/G杂合子的HCC风险增加至1.54倍(95%CI:0.79~3.01),P=0.202,而G/G纯合子的HCC风险显著增加至2.63倍(95%CI:1.20~5.78),P=0.016。结论:CyclinD1870G增加女性HCC发病风险,G/G基因型是女性患HCC的一个遗传易感因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与结直肠癌易感性的关系

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T、A1298C多态性与结直肠癌易感性的关系。方法:在江苏省进行了一个病例-对照研究(结直肠癌患者315例,人群对照371例),调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用PCR-RFLP检测研究对象的MTHFR C677T、A1298C基因型。结果:1)男女合计的结直肠癌组、结肠癌组和直肠癌组与对照组之间的MTHFR C677T、A1298C基因型分布频度和等位基因频度差异无统计学意义,MTHFR C677T、A1298C基因多态与结直肠癌、结肠癌和直肠癌的易感性无显著相关。2)在男性中,结肠癌组MTHFR C677T T/T基因型的频度为24.6%,明显高于对照组的14.8%,但差异无统计学意义,χ2=3.42,P=0.064。与C677T C等位基因携带者相比,T/T基因型者发生结肠癌的危险性显著升高,其性别、年龄、居住地区及吸烟、饮酒和饮茶习惯调整后的OR为2.15(95%CI:1.07~4.33)。与同时携带MTHFR C677T C等位基因和A1298C A/A基因型者相比,男性的MTHFR C677T T/T和A1298C A/A基因型携带者发生结肠癌的危险性显著升高,其调整OR为2.64(95%CI:1.20~5.81),而他们发生直肠癌的危险性则明显降低,(调整OR=0.47,95%CI:0.22~1.03)。结论:MTHFR C677T基因多态可以影响男性结、直肠癌的易感性,MTHFR A1298C多态与C677T多态在对男性结、直肠癌易感性的影响中有协同作用。     

DNA损伤修复基因XRCC3 Thr241Met多态与肺癌易感性关系的Meta分析

目的:探讨DNA损伤修复基因X射线交叉互补修复基因3(XRCC3)Thr241Met多态性与肺癌易感性的关系。方法:查找中国医学文献数据库和PubMed,以得到XRCC3基因Thr241Met多态与肺癌易感性关系的病例-对照研究,根据纳入和排除标准筛选符合条件的研究进行Meta分析,合并XRCC3基因Thr241Met多态与肺癌易感性关系的OR值,然后进行亚组分析、敏感性分析和文献的发表偏倚检验。结果:本次Meta分析共纳入13篇文献,累计病例2 986例,对照4 495例,显性模型下TM+MM基因型相对于TT(TM=Thr/Met)基因型OR值为0.96(95%CI为0.86~1.06),差异无统计学意义。结论:尚无足够证据证明XRCC3基因Thr241Met多态同肺癌易感性有关。     

基因多态性与宫颈癌易感性研究进展

目的：总结基因多态性与宫颈癌易感性的研究现状。方法：应用PubMed及CHKD期刊全文数据库检索系统,以“基因多态性、宫颈癌、易感性”等为关键词。检索1999-2013的相关文献80篇,纳入标准：1）宫颈癌易感性研究进展;2）基因多态性与宫颈癌癌易感性的关系。根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献。结果：1）DRB1＊15等位基因/DRB1＊15-DQB1＊06单体型与HPV感染或宫颈癌前病变有关,巴西妇女中HLA-DQB1＊05与HPV16阳性宫颈鳞癌呈正相关;2）中国人群中,Pro/Pro基因型在宫颈癌和对照人群中表达有明显差异,葡萄牙北部人群中ASCUS、LSIL、HSIL、ICC患者及正常人宫颈细胞进行检测,未发现p53Arg72Pro在不同人群中的分布有差异;3）TNF-α基因启动子区-238A等位基因可明显降低宫颈癌风险,TNF-α-308G/A多态性与浸润型宫颈癌的发展相关;4）中国妇女人群中,XRCC1 399Gln/Gln基因型与宫颈癌相关性是XRCC1 399Arg/Gln基因型的2.32倍;然而在阿根廷妇女中,XRCC1399Arg/Gln基因型会降低患宫颈癌的风险。结论：1）HLA多态性与宫颈癌易感性和HPV感染相关;2）P53基因多态性与不同地域宫颈癌易感性不同;3）TNF不同位点基因多态性与宫颈癌易感性相关性不同;4）DNA修复基因多态性与宫颈癌易感性关系报道不同。