丹酚酸B对活化的系膜细胞TGF-β_1受体和Smad2表达的影响

目的:通过观察丹酚酸B对活化的系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)受体和Sma与Mad的同源基因2(Smad2)分子表达的影响,探讨丹酚酸B拮抗系膜细胞活化及肾纤维化的机制。方法:分离纯化大鼠肾小球系膜细胞,TGF-β1刺激建立系膜细胞活化模型并检测Smad2、Smad7信号分子表达。丹酚酸B(剂量分别为10-6mol/L、10-5mol/L)进行干预,免疫荧光及蛋白印记法观察对α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响,蛋白免疫印迹法检测系膜细胞TGF-β1两型受体(TβRⅠ、TβRⅡ)和Smad2信号分子表达的变化。结果:5μg/L TGF-β1刺激系膜细胞24h可成功制备系膜细胞活化模型,在系膜细胞活化早期即可见Smad2分子的显著磷酸化;10-6mol/L、10-5mol/L丹酚酸B均可明显抑制其活化标志蛋白α-SMA的表达;丹酚酸B干预可致系膜细胞TGF-β1两型受体表达减少,Smad2的磷酸化状态被抑制。结论:丹酚酸B可通过抑制大鼠肾小球系膜细胞TβRⅠ、TβRⅡ表达和信号分子Smad2的磷酸化而拮抗其活化,这可能是丹酚酸B抗肾纤维化的细胞学机制之一。     

一种同白细胞介素2反应但不同白细胞介素4反应的T细胞克隆

常用依赖IL_2的T细胞增殖反应来测定IL_2的含量。所用的T细胞为细胞毒T细胞克隆(CTLL2)或辅助T细胞克隆(HT-2)。近来研究表明此两种T细胞克隆不仅能同IL_2反应,还可同IL_4反应。作者用一种只能与IL_2反应,不与IL_4反应的T细胞克隆可以克服在IL_4测定中的非特异性问题。实验用的T细咆克隆为CTLL2和     

带有IL-2R的HIV-1感染细胞的选择性清除

HIV-1是一种淋巴细胞亲和性反转录病毒。感染之初能导致T 细胞活化,但最终造成免疫系统致命性崩溃。HIV-1和靶细胞受体CD_4的相互作用,可导致靶细胞的细胞因子分泌和活化抗原的表达,如IL 2R。虽然HIV-1感染和IL-2R 表达相关联的机制尚不清楚,但有一点是清楚的,病毒在活化的T 细胞而不是静止细胞中进行复制。     

IL_4诱导正常小鼠B细胞表达膜Thy-1

Thy-1是一功能尚未确定的细胞表面糖蛋白,它大量表达于小鼠胸腺细胞,外周T细胞及神经元细胞,并广泛作为表面标志应用于区分小鼠外周T 细胞及B 细胞。体外研究资料表明,抗Thy-1单抗与Thy-1交联可诱导小鼠T 细盹活化并联合刺激T 细胞增殖及IL_2分泌;抗Thy-1单抗还可导致神经细胞的功能发生变化。     

RIA法测定白细胞介素-2在肺部疾病中的临床应用

白细胞介素-2(IL-2)是活化的辅助性T淋巴细胞(TH)产生的一种可溶性介质(或称淋巴因子).它通过作用于能表达膜IL-2受体(MIL-2R)的免疫细胞发挥免疫调节作用,促进T细胞的增殖[1],并能维持T细胞在体外的生长.     

对比IL_1+IL_2和 IL_4对 CD_4~-CD8~-胸腺细胞的活化作用

IL1、IL2和IL4在早期T 淋巴细胞增殖分化过程中具有重要作用。作者采用从C_(57)BL/6小鼠纯化的CD_4~-CD_8~-胸腺细胞研究了IL_1、IL_2、IL_4在胸腺细胞成熟过程中的作用及机理。在高度纯化的。CD_4~-CD_8~-胸腺细胞中,分别加入IL_1+PMA、IL_2+PMA、IL_1+     

4-1BB(CD137/ILA)与免疫细胞相互关系研究进展

4 1BB(CD137 ILA)是神经生长因子受体 (NGF R) 肿瘤坏死因子受体 (TNF R)家族的成员之一 ,它介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化 ,也能诱导T细胞凋亡。 4 1BB既能协同CD2 8对T细胞的共刺激作用 ,也能不依赖于CD2 8而发挥共刺激效应。 4 1BB通过胞浆末尾区的聚集 ,与肿瘤坏死因子受体相关因子 2 (TRAF2 )交联 ,依次活化ASK 1、JNK SAPK或p38MAP ,启动级联放大效应。活化B细胞表达 4 1BB配体 (4 1BBL)。 4 1BB单抗调高NK细胞杀伤肿瘤的活性。 4 1BB通过双向信号转导 ,使单核细胞活化、增殖 ,并促进单核细胞的粘附作用。     

联合T、B细胞表位设计多肽疫苗的研究进展

正从Adam等~([1])发现针对口蹄疫病毒的多肽疫苗,到Lerner~([2])建立多肽疫苗合成的方法,再到联合T、B细胞表位多肽疫苗设计的出现,新型疫苗的研制快速发展。联合T、B细胞多肽表位是指将已证实或预测得到具有免疫原性的T、B细胞多肽表位通过生物、化学方法连接,或同时串联通用CD4+T细胞表位以增     

Caspase-8信号分子对SLE患者T细胞亚群的双向调节作用研究

目的 分析SLE患者外周血T细胞内活化Caspase-8、Caspase-3和T细胞膜上Fas、CD69以及外周血中Foxp3 CD4 CD25 调节性T细胞的表达,探讨他们在SLE患者免疫失衡中的作用.方法 用流式细胞术检测活化Caspase-8、Caspase-3和Fas、CD69以及Foxp3 CD4 CD25 Treg的表达.结果 与健康对照相比,SLE患者外周血CD3 CD4 T细胞上Fas表达显著升高(P＜0.05),无论稳定期或活动期SLE患者CD3 CD4 T细胞和CD3 CD8 T细胞中活化Caspase-8的表达均显著增加(P＜0.05),且稳定期和活动期SLE患者CD3 CD8 T细胞中活化Caspase-8的表达高于其在CD3 CD4 T细胞中的表达(P＜0.05);但是仅活动期SLE患者T细胞内活化Caspase-3表达增加(P＜0.05),同时稳定期和活动期SLE患者CD3 CD4 T细胞中活化Caspase-3的表达高于其在CD3 CD8 T细胞中的表达(P＜0.05).同时SLE患者CD3 CD8 T细胞上CD69表达率升高(P＜0.05),但是CD69在CD3 CD4 T细胞上的表达率与健康对照相比无显著性差异(P＞0.05).SLE患者外周血中Foxp3 CD4 CD25 Treg比例显著低于健康对照(P＜0.05).结论 Caspase-8介导的信号事件同时参与诱导SLE患者淋巴细胞的凋亡与活化,促使SLE患者体内免疫反应向Th2极化,同时由于SLE患者外周血中Foxp3 CD4 CD25 Treg表达降低所介导的免疫抑制效应缺陷,他们共同作用促使SLE患者外周免疫平衡障碍.     

重组IL_2在IFNγ协同下可诱导产生活化杀伤细胞

近来发现,IL_2与人外周血单个核细胞(PBMC)共育可诱导产生对多种瘤细胞有杀伤作用的淋巴因子活化杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells,LAK);最近,作者们又发现,具极高NK活性的人Leu7~-11~+颗粒淋巴细胞在重组IL_2(γIL_2)中可增殖并发育为对新鲜瘤细胞有细胞毒的活化杀伤细胞(AK).富含NK细胞的PBMC经IL_2刺激时也能产生IFNγ并发育为AK型细胞毒,表明由IL_2诱导产生AK是需要IFNγ的.为此,本文研究IFNγ在γIL_2诱导产生AK中的作用.结果首先发现,γIL_2与PBMC共育后诱     

丹参素对肝星状细胞TGF-β信号转导的影响

目的： 观察丹参素对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导活化的大鼠肝星状细胞(HSCs)Smad信号转导通路的影响。方法：体外分离、培养大鼠肝HSCs,用不同浓度丹参素作用于HSCs,检测丹参素对HSCs增殖和TGF-β1刺激后HSCs增殖的影响;观察丹参素对TGF-β1刺激HSCs表达α-SMA的影响;观察HSCs转化生长因子受体(TβRⅠ、Ⅱ)的表达;观察丹参素和TGF-β1作用HSCs后,其Smad2、Smad3、Smad7 mRNA表达的变化。结果：(1)丹参素在0.0625 mmol/L-1 mmol/L时,对HSCs的生长增殖具有抑制作用 (P<0.05);丹参素对TGF-β1诱导的HSCs增殖也具有明显的抑制作用 (P<0.05)。(2)丹参素0.25 mmol/ L作用HSCs能下调α-SMA的表达(P<0.05),也能下调TGF-β1诱导的HSCs的α-SMA表达(P<0.05)。（3）HSCs中TβRⅠ、Ⅱ的表达定位于细胞膜上,丹参素能下调活化HSCs中TβRⅠ、Ⅱ的表达（P<0.05或P<0.01）。 (4) TGF-β1促进HSCs中Smad2、Smad3、Smad7 mRNA的表达（P<0.01）;丹参素能下调TGF-β1诱导的HSCs内Smad2、Smad3 mRNA的表达(P<0.05),并能上调Smad7 mRNA表达(P<0.05)。 结论：体外细胞实验表明,丹参素能通过下调活化HSCs细胞膜上TβRⅠ、Ⅱ蛋白的表达来抑制HSCs的活化增殖。丹参素能上调HSCs内Smad7 mRNA表达,并下调Smad2、Smad3 mRNA表达,抑制HSCs活化,并抑制TGF-β1诱导的HSCs活化。     

4—1BB（CD137／ILA）与免疫细胞相互关系研究进展

4－1BB（CD137／ILA）是神经生长因子受体（NGF－R）／肿瘤坏死因子受体（TNF－R）家族的成员之一，它介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化，也能诱导T细胞凋亡。4－1BB既能协同CD28对T细胞的共刺激作用，也能不依赖于CD28而发挥共刺激效应。4－1BB通过胞浆末尾区的聚集，与肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）交联，依次活化ASK－1、JNK／SAPK或p38 MAP，启动级联放大效应。活化B细胞表达4－1BB配体（4－1BB L）。4－1BB单抗调高NK细胞杀伤肿瘤的活性。4－1BB通过双向信号转导，使单核细胞活化、增殖，并促进单核细胞的粘附作用。     

4-1BBL介导的逆向信号对人外周血T细胞体外活化的调节作用

目的探讨表达于活化T细胞上的4-1BBL分子对T细胞的调节作用及可能机制。方法鼠抗人4-1BBL单克隆抗体1F1加入CD3单抗联合CD28单抗激发的T细胞培养体系。细胞计数分析T细胞的增殖；PI／Annexin V双染法分析T细胞的凋亡；ELISA法测定培养上清中细胞因子的分泌水平；流式细胞仪分析T细胞的表型。结果单抗1F1能够有效地抑制活化T细胞的体外增殖并诱导其凋亡，同时单抗1F1还可抑制活化T细胞分泌IL-2和INN-7及上调T细胞表面CD95和PD-1分子的表达。结论在T细胞活化过程中，活化T细胞表达的4-1BBL分子通过逆向信号抑制其细胞因子的分泌和上调负性调控分子，进而抑制T细胞的过度活化和下调T细胞介导的免疫应答。     

IL-20R1,IL-10R2异源二聚体受体复合物介导IL-26的信号传导

IL-26最初由Kappe等人从herpesvirussaimiri转染的T细胞中克隆出来,并被命名为AK155。其在活化NK细胞、T细胞以及记忆细胞中表达,而未活化的CD4+细胞中未见表达。上述结果提示,IL26可能影响细胞的免疫应答,因此揭示IL26的膜受体及其下游信号传导通路将有助于其作用机制的理解和功能研究。Ⅱ型细胞因子受体(CRF2)为R1型和R2型受体组成的异源二聚体复合物,IL10家族和IFN家族细胞因子通过CRF2介导而发挥效应。IL10、IL19、IL20、IL22、IL24和IL26属于IL10家族,根据序列同源性,可进一步分为两组。IL19、IL20和IL24为一组,它…     

多发性硬化症及实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫疗法的研究进展

正多发性硬化症(MS)是一种慢性进行性中枢神经系统(CNS)脱髓鞘的炎症性自身免疫病,主要由自身反应性CD4+T细胞对髓鞘自身抗原发生免疫应答所致,自身反应性CD8+T细胞~([1])和B细胞~([2])等也参与免疫损伤作用。小鼠、大鼠或豚鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是目前最广泛使用的MS动物模型,与MS有相似的组织病理变化和疾     

新生儿脐血淋巴细胞IL-2R的表达

白细胞介素2(IL-2)及其受体(IL-2R)系统在免疫调节中发挥着重要的作用。本研究采用间接免疫荧光技术检测了新生儿脐血淋巴细胞IL-2R表达情况及其T细胞亚类水平。结果表明健康足月新生儿脐血Tac阳性细胞百分率明显低于正常成人,且异常新生儿的减低更为明显;而健康足月新生儿脐血CD_4阳性细胞和CD_4 CD_8比值却明显高于正常成人。说明尽管新生儿具有足够数量的T细胞(CD_3阳性细胞)和辅助性T细胞(CD_4阳性细胞),且CD_4/CD_3比值还高于成人,但其活化淋巴细胞上IL-2R的表达不足,故影响IL-2作用的发挥;加之新生儿细胞表面CD抗原标志与自身功能发育的非同步性,导致其细胞免疫功能低下。     

白细胞介素5刺激下正常小鼠B淋巴细胞表面释放的可溶性白细胞介素2受体

Tac抗原表达于活化的人T细胞和B细胞上,它实质上是分子量为55kDa的白细胞介素2受体(IL2R),在小鼠活化的淋巴细胞上也已鉴定出与人对应的分子。同时,可溶性IL2受体亦可在正常人和小鼠血清中检测出,在移植物排斥反应、淋巴瘤和     

Pristane诱导的系统性红斑狼疮小鼠模型的研究进展

<正>系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是由于机体免疫功能紊乱而导致的自身免疫性疾病~([1])。在SLE患者的体内,细胞异常凋亡,细胞因子分泌失衡,T、B细胞过度活化,产生大量的自身抗体以及造成免疫复合物(Immune complex,IC)沉积,最终累及全身多器官系统造成损害~([2-7])。虽然确切病因和发病机制仍不明确~([8]),但一般认为SLE可由多种因素综合作用而诱发,其中环境因素在SLE的发病过程中具有重要的作用。     

CTLA-4在超抗原诱导T细胞无能中的作用研究

目的 探讨CTLA—4对T细胞无能的诱导作用。方法 通过使用超抗原SEA作为一种无能诱导剂，建立体外无能模型，检测了无能T细胞在受到SEA的再次刺激时其膜分子CD28和CTLA—4的表达。结果 与活化T细胞相比，无能T细胞在免疫应答的后期阶段表面表达高水平的CTLA—4分子，而CD28的表达则只较活化组T细胞稍高一些。结论 CTLA—4表面表达水平的升高很可能与T细胞无能状态的诱导有关。     

T淋巴细胞离子通道的研究进展

研究表明,离子通道CRAC、Kv1.3、KCa3.1、Clswell等共同在T淋巴细胞活化及稳态中发挥作用,参与机体免疫调节.钙离子通过T淋巴细胞膜上的CRAC进入细胞内,作为第二信使激活T淋巴细胞.钾离子通道介导的钾离子外流是T淋巴细胞膜电位形成的基础,间接调节T淋巴细胞的活化和功能.T淋巴细胞膜上的氯离子通道与细胞的体积调节有关.了解离子通道表达改变所引起T细胞亚型的分化,T细胞离子通道在T细胞活化中的作用及离子通道阻断剂用于治疗自身免疫疾病及过敏反应的可能性具有重要意义.