暴发性肝豆状核变性的诊断

暴发性肝豆状核变性（fulminant Wilson disease，FWD）是肝豆状核变性病（WD）的一种少见而严重的临床类型，临床表现与其他原因引起的暴发型肝衰竭类似，国内外鲜见从临床、病理和分子生物学多个水平追踪观察的报道。我们对2例典型FWD的临床、病理和基因突变特点进行了分析，以提高对WD的认知性和诊断水平。     

不同临床分型的Wilson’s病临床特点分析

探讨不同亚型Wilson’s病（WD）的临床特点及肝型患者预后转归。方法收集256例WD患者的临床资料并随访，根据临床表现将患者分为不同的临床亚型，进一步分析比较肝型、脑型和混合型WD患者的临床特点差异和随访追踪肝型WD患者的预后。结果在256例WD患者中，以混合型（152例，59.4%）和肝型（74例，28.9%）患者常见，而脑型（27例，10.5%）和其他亚型（3例，1.2%）较少；肝型WD患者失代偿期肝硬化比例（78.4%）高于混合型患者（22.0%，P〈0.001）；肝型WD患者肝脏血清生化学指标（转氨酶、ALP、GGT、胆红素以及球蛋白水平）高于混合型WD患者（P〈0.05）；肝型WD患者血清铜[（1.04±1.50） mg/L]水平明显低于脑型WD患者[（2.96±2.88） mg/L]和混合型WD患者[（2.34±2.68） mg/L，P〈0.001]，但两者铜蓝蛋白和尿铜水平无统计学差异（P〉0.05）；肝型WD患者K-F环检出率（64.9%）低于脑型WD患者（92.6%）和混合型WD患者（90.1%，P〈0.05）；经Logistic回归分析显示角膜K-F的有无与年龄（OR=0.922，P=0.014）、血清铜蓝蛋白（OR=35902.1，P=0.015）相关；平均随访31例肝型WD患者（8.3±5.8）年，3例（9.7%）进展为混合型WD患者。结论 WD以混合型和肝型最多见，肝型患者肝脏损害比混合型更为严重，提示肝脏是WD最主要的靶器官。     

1例暴发性肝豆状核变性的病理与WD基因全外显子序列测定

暴发性肝豆状核变性（FWD）是其中的一种少见而严重的临床类型，病情凶险，预后极差，如不进行肝移植，病死率几乎为100％。我们最近采用内科综合治疗方法成功地抢救1例FWD患者，对其进行了病理、基因突变检查，现将结果报道如下。[第一段]     

尿铜在肝豆状核变性诊断中的意义

尿铜是诊断肝豆状核变性（Wilson disease，WD）的重要指标之一。然而，尿铜增加并非WD所特有。不同尿铜水平对于WD诊断的意义是一个尚未完全解决的问题。近年来我们就这一问题进行了系统的研究，现将结果报告如下。     

肝豆状核变性基因表达产物的初步研究

目的 对肝豆状核变性（WD）基因编码产物WD蛋白进行检测,探讨WD的发病机制,方法 应用Western-blot蛋白印迹技术对诊断为WD的患才进行WD蛋白的研究。结果 发现患者WD在肝内表达缺失或者含量改变。结论 WD患者可能同时存在有WD基因exon8和exon5的突变,直接检测WD基因产物为进一步研究WD的病理机制奠定了基础。     

肝豆状核变性与慢性乙型肝炎重度患者临床特征分析*

目的 观察肝豆状核变性（WD）伴黄疸患者的临床特征,探讨肝豆状核变性黄疸患者临床鉴别诊断的侧重点。方法 回顾性分析52例以“黄疸待查”初次入院的WD患者的临床资料,包括临床表现和常规实验室指标的变化。采用序列分析法检测全血基因组8、12、13、16外显子的突变情况。结果 本研究纳入WD患者24例和慢性乙型肝炎重度患者28例。WD患者发病中位年龄（33.2岁）显著低于乙型肝炎（41.8岁,P=0.049）,WD患者自起病至明确诊断的中位时间（8.2月）显著长于乙型肝炎（1月,P<0.001）;WD患者24 h尿铜水平（919.83±1017.15 μg）显著高于乙型肝炎（204.79±191.85 μg,P<0.001）;WD患者血清γ-谷氨酰转肽酶水平（175.74±245.99 U/L）显著高于乙型肝炎（133.44±115.95 U/L,P=0.004）,且与24 h尿铜水平呈正相关（r=0.552,P=0.012）;24例WD患者全部,而仅4例乙型肝炎患者可检出ATP7B突变。结论 肝豆状核变性伴黄疸患者除可利用血清铜、铜蓝蛋白检测进行筛选性诊断外,24 h尿铜检测为重要的鉴别诊断指标,而血清γ-谷氨酰转肽酶可能是该病潜在的诊断指标。     

肝豆状核变性的治疗进展

肝豆状核变性（WD）在世界范围内流行，其患病率为3／10万人，基因携带者占1／90。随着对本病认识的加深和临床经验的积累，本病的治疗水平也在不断地进展，2008年美国肝病协会及中华医学会陆续推出了本病治疗的新指南并推广用于临床。本文通过对目前WD治疗研究进行综述，力求总结目前WD治疗进展。     

High frequency of the c.3207C〉A （p.H1069Q） mutation in A TP7B gene of Lithuanian patients with hepatic presentation of Wilson＇s disease

AIM： To investigate the prevalence of the ATP7B gene mutation in patients with hepatic presentation of Wilson＇s disease （WD） in Lithuania. METHODS： Eleven unrelated Lithuanian families, including 13 WD patients were tested. Clinically WD diagnosis was established in accordance to the Leipzig scoring system. Genomic DNA was extracted from whole venous blood using a salt precipitation method. Firstly, the semi-nested polymerase chain reaction （PCR） technique was used to detect the c.3207C〉A （p.H1069Q） mutation. Patients not homozygous for the c.3207C〉A （p.H1069Q） mutation were further analyzed. The 21 exons of the WD gene were amplified in a thermal cycler （Biometra T3 Thermocycler, G0ttingen, Germany）. Direct sequencing of the amplified PCR products was performed by cycle sequencing using fluorescent dye terminators in an automatic sequencer （Applied Biosystems, Darmstadt, Germany）. RESULTS： Total of 13 WD patients （mean age 26.4 years; range 17-40; male/female 3/10） presented with hepatic disorders and 16 their first degree relatives （including 12 siblings） were studied. Some of WD patients, in addition to hepatic symptoms, have had extrahepatic disorders （hemolytic anemia 3; Fanconi syndrome 1; neurophsychiatric and behavioural disorder 2）. Liver biopsy specimens were available in all of 13 WD patients （8 had cirrhosis; 1-chronic hepatitis; 3-acute liver failure, 1-1iver steatosis）. Twelve of 13 （92.3%） WD patients had the c.3207C〉A （p.HI069Q） mutation, 6 of them in both chromosomes, 6 were presented as compound heterozygotes with additional c.3472-82delGGTTTAACCAT, c.3402delC, c.3121C〉T （p.RI041W） or unknown mutations. For one patient with liver cirrhosis and psychiatric disorder （Leipzig score 6）, no mutations were found. Out of 16 first degree WD relatives, 11 （68.7%） were heterozygous for the c.3207C〉A （p.H1069Q） mutation. Two patients with fulminant WD died from acute liver failure and ii are in full remission under peniciilam     

肝豆状核变性28例临床分析

2000年1月～2005年12月，我院共收治以肝病为首发症状的肝豆状核变性（WD）患者28例。现报告如下。 临床资料：28例WD患者，男13例．女15例；年龄7～32岁，其中7～14岁发病16例，15-32岁12例。其亲属中1例死于WD,1例死于肝炎，1例死于肝硬化。病程为5d～8a。     

湖南地区肝豆状核变性基因突变热区的序列检测与分析

目的检测湖南地区汉族人群肝豆状核变性患者（WD）ATP7B基因常见突变种类和形式。方法提取22例WD患者外周血基因组DNA，聚合酶链反应（PCR）扩增ATP7B基因第5、8、12及13号外显子并进行DNA直接测序检测，应用在线BLAST软件分析。结果22例患者中共发现15例患者存在基因突变。其中10例患者存在8号外显子2273G→T杂合突变（即Arg778Leu），且均伴有2250C→G多态（即Leu770Leu，均为杂合子），未发现纯合突变。12号外显子中共发现2855G→A多态（即Arg952Lys）7例（杂合突变4例，纯合突变3例），其中1例合并12号外显子2828G→A杂合突变（即Gly943Asp），另3例合并Arg778Leu杂合突变。13号外显子2975C→T杂合突变（即Pro992Leu）1例。5号外显子未发现突变。结论Arg778Leu是湖南地区汉族WD患者的突变热点，5号外显子为非突变热点。     

以肝硬化为主要表现的成人Wilson病

Wilson病（WD）即肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration）是一种以原发性铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病，是先天遗传病中为数不多的可治性疾病之一，好发于青少年，如不治疗后果严重，如早期诊断治疗则完全可以控制病情并基本恢复正常的生活和工作。据胡纪源等报道，误诊率很高，竞达51．04％。我们总结一组以肝硬化为主要表现的成人WD，作临床分析，以利提高对该病的认识。     

以肝病为首发表现的成人肝豆状核变性1例报告

肝豆状核变性又名Wilson病,简称WD,是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病^（[1]）。本病好发于青少年,中老年发病相对少见。肝病与神经精神症状是WD最常见的临床表现,一般18岁以下者的首发症状以肝损伤居多,而成年人则以锥体外系症状多见,以肝病为首发症状的WD较为少见^（[2]）。本院近期收治了1例50岁以肝病起病的WD患者,以此完善有关该病的病例报告并进行相关文献复习。     

不同类型肝病患者外周血铜蓝蛋白表达水平及意义

目的：探讨不同类型肝病患者外周血铜蓝蛋白（CP）表达水平及意义。方法统计分析2012年1月至2014年1月我院收治的100例肝豆状核变性（WD）患者,100例病毒性感染患者及100例其他肝病患者的临床资料。结果WD组患者的血清CP水平明显比正常人员及其他各组患者低（P＜0．05）;急性肝炎患者的血清CP水平明显比乙肝病毒携带者、慢性肝炎、重型肝炎患者高（P＜0．05）;重型肝炎患者的血清CP水平明显比乙肝病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎患者及正常人员低（P＜0．05）。结论血清CP表达水平在WD及其他肝病患者体内显著降低,能够作为诊断和鉴别诊断不同类型肝病的重要指标。     

妊娠期肝豆状核变性的管理

肝豆状核变性（Wilson病,WD）是一种以铜代谢障碍为特征的常染色体隐性遗传病。它是由ATP7B基因突变引起,导致铜从胆汁排泄障碍,进而在肝脏和脑等部位病理性沉积。早期诊断、早期治疗可以显著改善患者预后。但目前关于妊娠期WD的治疗和管理仍未达成明确共识。现对妊娠期WD的临床管理进行总结,以供临床医生参考。     

肝豆状核变性基因治疗的研究进展

Wilson病（WD）是一种ATP7B基因突变导致铜排泄障碍的常染色体隐性遗传性单基因疾病。药物治疗是目前WD的主要治疗方法,药物应答不佳或急性肝衰竭需考虑肝移植,但面临药物治疗依从性以及不良反应、肝源的紧缺等问题。WD的基因治疗有可能永久纠正异常铜代谢,是目前研究的焦点问题。现围绕基因治疗的载体和CRISPR/Cas...     

42例肝豆状核变性的临床分析

肝豆状核变性（HLD）又称Wilson病（WD），是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，由于铜在体内蓄积引起多器官多系统不可逆的损害，直接威胁着人类的健康和生命。由于本病临床表现多种多样，发病隐袭，易造成漏诊和误诊。若能早期（尤其是出现症状前）诊断和治疗，常可获得与健康人一样的生活质量和寿命。现将本院一年来收治的42例肝豆状核变性患者总结如下。     

巯甲丙脯酸与二巯基丙磺酸钠治疗肝豆状核变性

我们使用巯甲丙脯酸（TSM）与二巯基丙磺酸钠（DMPS）治疗肝豆状核变性（WD）,现报道如下。 一、材料与方法 1.临床资料:28例WD患者,年龄14～20岁,男18例,女10例。临床症状及铜代谢检查均符合诊断标准。患者随机分为四组,患者均于治疗前二周停服任何药物。A组口服TSM,按每日1mg/kg,分3次,成人不超过25mg每日3次;B组DMPS按每日20mg/kg,稀释后静脉     

老年肝豆状核变性病例分析

肝豆状核变性（Hepatolenticular degeneration）又称为Wilson病（Wilson’s disease,WD）,为常染色体隐性遗传病,是先天性铜代谢异常引起的疾病,以儿童和青少年发病为主,对于中老年确诊为该病的患者较为少见。     

肝豆状核变性动物模型的研究进展

肝豆状核变性(WD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其发病机制复杂，涉及多系统多脏器及体内复杂的铜稳态调节系统，其中肝脏是铜离子最常沉积的器官，肝损伤也是WD最早和最常见的表现，因此寻找一种理想的动物模型在WD研究中非常重要。本文通过对目前国际上常用的WD动物模型进行综述，系统地归纳了不同模型的背景，肝脏、神经等系统表现以及模型应用，并对不同动物模型的特点进行了比较，为各类WD动物模型的应用提供借鉴。     

Genotype phenotype correlation in Wilson＇s disease within families-a report on four south Indian families

AIM： To study the genotype phenotype correlation in Wilson＇s disease （WD） patients within families. METHODS： We report four unrelated families from South India with nine members affected with WD. Phenotype was classified as per international consensus phenotypic classifi cation of WD. DNA was extracted from peripheral blood and 21 exons of ATP7B gene and flanking introns were amplified by polymerase chain reaction （PCR）. The PCR products were screened for mutations and the aberrant products noted on screening were sequenced. RESULTS： Four separate ATP7B mutations were found in the four families. ATP7B mutations were identical amongst affected members within each family. Three families had homozygous mutations of ATP7B gene while one family had compound heterozygous mutation, of which only one mutation was identifi ed. We noted concordance between ATP7B gene mutation and Wilson＇s disease phenotype amongst members within each family. The age of onset of symptoms or of detection of asymptomatic disease, baseline serum ceruloplasmin and baseline urinary copper levels were also similar in affected members of each family. Minor differences in phenotype and baseline serum ceruloplasmin level were noted in one family.CONCLUSION： We report concordance between ATP7B mutation and WD phenotype within each family with 〉 1 member affected with WD. Homozygous ATP7B mutation was present in 3 of the 4 families studied. Our report supports allelic dominance as a determinant of WD phenotype. However, in one family with compound heterozygous mutation, there was a similar WD phenotype which suggests that there may be other factors determining the phenotype.