结直肠癌PTEN基因表达及与ERK2、p27kip1的相关性

目的:研究结直肠癌中的PTEN、ERK2及p27kip1蛋白的表达及相互关系,初步探讨他们在结直肠癌发生发展中的生物学意义.方法:用免疫组织化学染色快捷法,检测40例结直肠癌组织、18例结直肠腺瘤、13例结直肠正常黏膜中PTEN蛋白、p27kip1和ERK2蛋白的表达,比较PTEN蛋白表达与临床病理指标的关系,及其与p27kip1、ERK2蛋白表达的相关性.结果:结直肠癌癌组织PTEN,ERK2和p27kip1蛋白表达的阳性率与腺瘤及正常组织间比较差异有显著性(57.5% vs 72.2%,100%;70.0% vs 61.1%,23.1%;62.5% vs 77.8%,100%;P＜0.05);PTEN蛋白表达强度与ERK2蛋白表达强度之间呈负相关(r=-0.452,P＜0.05),与p27蛋白表达强度呈正相关(r=0.379,P＜0.05);PTEN,p27kip1蛋白与结直肠癌分化程度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P＜0.05);ERK2蛋白随结直肠癌淋巴结转移、Dukes分期的进展而增高.结论:抑癌基因PTEN的表达与结直肠癌生物学行为密切相关;在结直肠癌发生、发展过程中,可能由于PTEN蛋白的低表达或失表达抑制p27kip1蛋白表达及Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的异常激活,使细胞发生癌变,并促进癌变细胞的浸润、转移.     

胆囊癌组织中nm23H1和PTEN基因蛋白表达及其临床意义

目的:探讨nm23H1和PTEN基因蛋白在胆囊癌中表达的意义.方法:应用免疫组化方法,检测52例胆囊腺癌、20例胆囊腺瘤和10例慢性胆囊炎组织中nm23H1和PTEN表达水平.结果:在胆囊癌中nm23H1和PTEN表达阳性率分别为51.9%和42.3%,其表达阳性率均明显低于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎(P＜0.05).nm23H1和PTEN表达与胆囊癌的分化程度、浆膜浸润和转移密切相关(P＜0.05).nm23H1和PTEN蛋白表达呈正相关(γ=0.56,P＜0.05).结论:检测nm23H1和PTEN基因蛋白表达可作为评价胆囊癌生物学行为的参考指标.     

PTEN与VEGF在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 通过对张力蛋白同源物基因(PTEN)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌中表达的研究,探讨PTEN和VEGF的相关性.方法 应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和VEGF的表达.结果 大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织(P＜0.01),与淋巴结转移及Dukes分期相关(P＜0.05),而与大肠癌组织分化程度不相关(P＞0.05).VEGF在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达(P＜0.01),与淋巴结转移及Dukes分期相关(P＜0.05),而与大肠癌组织分化程度不相关(P＞0.05).PTEN在大肠癌中的表达与VEGF呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关,且与VEGF呈负相关.联合检测PTEN、VEGF有助于提高大肠癌侵袭转移能力的评估,对大肠癌的预后判断具有重要的临床意义.     

细胞周期调控因子在大肠癌病变中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期调控因子Cyclin D1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌的临床病理特征及预后的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测12例正常大肠黏膜和89例大肠癌组织中CyclinD1、CDK4、P16蛋白的表达并进行术后随访,对其中40例大肠癌组织进行p16基因SSCP-PCR分析,评估CyclinD1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌组织学分级、临床Dukes分期、淋巴结转移及术后生存率的关系.结果大肠癌组织CyclinD1蛋白阳性标记位于癌细胞核,P16和CDK4位于细胞浆和细胞核,正常大肠黏膜未见Cyclin D1表达,P16和CDK4仅在细胞浆内表达.大肠癌组织中Cylin D1表达率为42.69%;P16胞浆表达率为57.30%,其中同时有核表达者为47.19%;CDK4胞浆表达率为92.13%,其中同时有核表达者为24.72%.正常大肠黏膜P16和CDK4表达率分别为25.00%和41.66%,明显低于大肠癌组织的表达(P＜0.05).大肠癌组织CyclinD1表达与淋巴结转移、患者术后生存率有明显的关系(P＜0.05),与临床分期、组织学分级相关性不显著(P＞0.05).CDK4核表达与组织学分级有关(P＜0.05),与临床分期和淋巴结转移及生存率的相关性不显著(P＞0.05).CDK4胞浆表达、P16胞浆表达和P16核表达与临床分期、组织学分级、淋巴结转移及生存率的相关性不显著.Cyclin D1、CDK4、P16三者在核区阳性表达有相关性.p16基因缺失率为47.50%,与组织学分级有关(P＜0.05),p16基因与P16蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论大肠癌组织Cyclin D1阳性表达与淋巴结转移关系密切,提示患者的预后较差,尤其对Dukes B期患者的预后评估有重要意义.大肠癌细胞分化程度与p16基因缺失及CDK4核阳性表达有一定关系.细胞周期调控因子Cyclin D1/CDK4/P16对细胞的异常调控可能是发生大肠癌的原因之一.     

PTEN和Survivin在大肠癌中的表达及意义

目的探讨抑癌基因PTEN和Survivin蛋白在大肠癌中表达的意义。方法采用免疫组化SP法检测60例大肠癌中PTEN和Survivin蛋白的表达,并分析其与临床和病理特点的关系。结果大肠癌中PTEN蛋白表达阳性率为45.0%(27/60),显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率(P<0.01);Survivin蛋白表达阳性率为76.6%(46/60),显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率(P<0.01);PTEN和Survivin蛋白表达呈负相关(P<0.01);PTEN蛋白低表达和Survivin蛋白高表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移有关(均P<0.01),而与年龄和组织学类型无关(P>0.05)。结论PTEN和Survivin蛋白表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为有密切关系,联合检测PTEN和Survivin蛋白的表达,对大肠癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义。     

结直肠癌组织中cyclin E、survivin、PTEN的表达及意义

采用免疫组化SP法检测95例结直肠癌组织及40例正常结直肠组织中细胞周期素（cyclin）E、生存素（survivin）及第10染色体同源丢失性磷酸酸—张力蛋白基因（PTEN）蛋白,采用RT-PCR技术检测46例结直肠癌组织中的cyclin E mRNA、survivin mRNA及PTEN mRNA。95例结直肠癌组织中cyclin E、survivin及PTEN的阳性表达率分别为45.3%、48.4%及36.8%,40例正常结直肠组织分别为0、0及95.0%。cyclin E表达与结直肠癌组织学分级、TNM分期有关（P均〈0.01）,survivin表达与结直肠癌组织学分级有关（P〈0.05）,PTEN与结直肠癌浸润深度、组织学分级、TNM分期有关（P均〈0.05）。cyclin E或survivin的阳性表达率与PTEN呈负相关（r分别为-0.3438、-0.3470,P〈均0.01）。cyclin E mRNA、survivin mRNA及PTEN mRNA在46例结直肠癌中的表达与组织学分级及TNM分期有关（P均〈0.05）。认为检测癌组织cyclin E、survivin及PTEN可评估结直肠癌的生物学行为,cyclin E和survivin表达上调与PTEN表达下调可能在结直肠癌的发生和进展中发挥协同作用。     

老年原发性卵巢癌p16和p15蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨卵巢原发性癌中p16和p15的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测卵巢黏液性乳头状腺癌30例、浆液性乳头状腺癌40例、子宫内膜样腺癌15例、交界十牛肿瘤加例、良性肿瘤40例.结果 p16在卵巢癌的表达率为32.9%,明显低于交界性肿瘤82.5%、良性肿瘤62.5%(P＜0.01),p15蛋白在卵巢癌的表达率为41.1%低于交界性肿瘤52.5%、良性肿瘤75.0%(P＜0.05),其表达强度与临床分期、淋巴结转移、雌激素水平有显著相关性,淋巴结转移者、临床分期越高、雌激素水平越高,p16、p15阳性表达率越低(P＜0.05).结论 p16、p15的低表达在卵巢原发性的发生、发展中起一定作用.     

胃癌及癌前病变组织中PTEN蛋白的表达及意义

采用免疫组化ABC法对10例正常胃黏膜、16例胃黏膜轻度异型增生、12例中度异型增生、14例重度异型增生、16例早期胃癌及52例进展期胃癌组织中的PTEN蛋白进行了检测.结果显示,正常胃黏膜PTEN蛋白阳性表达率为90.0%,轻、中、重度异型增生胃黏膜分别为81.3%、75.0%、42.9%,早期及进展期胃癌分别为37.5%和36.5%.PTEN蛋白在轻度异型增生胃黏膜中的阳性表达率与重度异型增生、早期及进展期胃癌相比,P均<0.05;中度异型增生与早期及进展期胃癌相比,P均<0.05;肠型胃癌的阳性率(50.0%)与弥漫型胃癌(25.0%)相比,P<0.05;淋巴结转移胃癌的阳性率(14.8%)与未转移者( 51.2%)相比,P<0.05.认为PTEN蛋白在胃黏膜癌变过程中发挥了一定作用,可作为判断胃癌预后的一个有用指标.     

p73、MMP-2在大肠癌中的表达

目的 检测p73、MMP-2基因在大肠癌组织中的表达,并研究其临床病理意义.方法 采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测p73、MMP-2在40例大肠癌中的表达水平.结果 ①Dukes A、B期大肠癌组织与对照组正常大肠黏膜组织p73、MMP-2的表达均有非常显著性差异（P＜0.01）;Dukes C、D期与A、B期p73、MMP-2的表达均有显著性差异（P＜0.05）.②p73在高、中分化腺癌组与低分化腺癌组阳性率表达无显著性差异（P＞0.05）;而MMP-2在高、中分化腺癌和低分化腺癌阳性率表达差异具有显著性（P＜0.05）.③p73、MMP-2在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组检出阳性率具有显著差异（P＜0.05）.结论 p73、MMP-2的表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系,p73、MMP-2基因是大肠癌细胞增生活跃的重要影响因素.     

PKC-a、K-Ras蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨蛋白激酶C(PKC)-a、K-Ras蛋白在结直肠癌中的表达及意义。方法选取该院病理科收集的结直肠腺癌组织70例(腺癌组),结直肠腺瘤组织12例(腺瘤组),正常结直肠黏膜8例(正常组),采用免疫组化法检测PKC-a、K-Ras蛋白的表达,分析PKC-a、K-Ras蛋白表达在结直肠癌中的意义。结果 PKC-a蛋白免疫阳性物质多聚集于细胞质与部分细胞膜位置,主要表现为棕黄色颗粒沉着。腺癌组PKC-a蛋白阳性表达率明显低于腺瘤组与正常组(P0.05)。K-Ras蛋白免疫阳性物质多聚集于细胞质。腺癌组及腺瘤组K-Ras蛋白阳性表达率明显高于正常组(P0.05)。PKC-a蛋白阳性率与组织病理学分级、合并淋巴结转移存在相关性(P0.05);K-Ras蛋白阳性率与组织病理学分级存在相关性(P0.05)。K-Ras蛋白表达与PKC-a蛋白表达呈负相关性(r=-0.734,P=0.00)。结论在结直肠癌的发生、发展过程中,PKC-a、K-Ras蛋白发挥着重要的作用,两者的平衡紊乱会导致细胞癌变。     

趋化性细胞因子受体CXCR4在大肠癌的表达及其临床意义

目的:探讨趋化性细胞因子受体CXCR4在大肠癌中的表达及其与预后的关系.方法:收集67例大肠癌患者手术标本,采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CXCR4蛋白的表达和微血管密度,分析CXCR4的表达水平与临床病理特征和生存的关系.结果:大肠癌组织中CXCR4蛋白表达阳性率为56.7%(38/67),与患者的性别、年龄、肿瘤部位、T分期和病理类型无相关性(P＞0.05),与淋巴结转移、临床分期、微血管密及生存相关.NO,N1和N2期CXCR4的阳性率分别为40.6%,68.2%,76.9%(P＜0.05);Ⅰ Ⅱ期和Ⅲ期CXCR4的阳性率分别为39.4%.73.5%(P＜0.05).低MVD组CXCR4的阳性率显著低于高MVD组(36.4%vs 74.3%,P＜0.01);CXCR4阳性组较CXCR4阴性组有较高的复发/转移率(47.4%vs 24.1%,P＜0.05)和较低的3a无病生存率(32.6%vs 71.3%.P＜0.05).结论:CXCR4可促进大肠癌的侵袭和转移以及血管生成并影响其预后.     

PTEN、COX-2、Survivin在胃癌中的表达及意义

目的 探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN)、环氧合酶-2(COX-2)、生存素(Survivin)与胃癌发生发展的关系及作用机制.方法 应用免疫组化S-P法检测80例胃癌组织、15例非胃癌胃黏膜组织中PTEN、COX-2、Survivin的表达.结果 80例胃癌组织中42例PTEN蛋白表达明显下降或缺失,且与胃癌TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05).COX-2在胃癌组织中的阳性率为67.5%,显著高于正常胃黏膜组织(P＜0.05),并相关于胃癌淋巴结转移、TNM分期.Survivin在胃癌组织中的阳性率为70.0%(P＜0.05),和胃癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有相关性(P＜0.05).在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,COX-2阳性率为70.37%,显著高于PTEN阳性组(P＜0.05).结论 抑癌基因PTEN在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与凋亡抑制基因COX-2可能存在相互作用,协同Survivin参与了胃癌的发展、转移及浸润.     

PTEN、MRP在非小细胞肺癌组织中的表达及生物学意义

目的 研究PTEN、MRP在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床生物学意义.方法 采用免疫组化S-P法分别检测55例肺癌组织切片及23例癌旁正常肺组织中PTEN、MRP的表达.结果 55例NSCLC组织中PTEN表达的阳性率为63.63%,23例正常肺组织中PTEN表达的阳性率为86.95%,差异具有统计学意义(P<0.05).有淋巴结转移的NSCLC中PTEN的阳性表达率为50%,无淋巴结转移者为94.11%,两者差异有统计学意义(P<0.01).另外,PTEN的阳性表达还与肿瘤的分化程度及TNM分期有关(P<0.01).PTEN在NSCLC组织中的表达与其年龄、性别、病理类型无关.55例NSCLC组织中MRP表达的阳性率为83.63%,23例正常肺组织中MRP表达的阳性率为34.78%,差异具有统计学意义(P<0.01).鳞癌MRP阳性表达率93.00%,腺癌为70.83%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 PTEN可能与NSCLC的发生、TNM分期及淋巴结转移有关.MRP可能与NSCLC的发生及病理类型有关.     

结直肠腺癌中skp2、p27^kip1、ERK蛋白的表达及意义

目的研究细胞S期激酶相关蛋白2（skp2）、p27k ip1、细胞外调节蛋白激酶（ERK）蛋白在结直肠癌组织中的表达情况及在结直肠腺癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化法检测60例结直肠癌组织（A组）、30例腺瘤组织（B组）、20例正常大肠组织（对照组）中skp2、p27k ip1、ERK蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系。结果 3组skp2、p27k ip1、ERK蛋白表达阳性率比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;skp2、p27k ip1、ERK蛋白的表达与结直肠腺癌的分化程度、Dukes’分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）;skp2、ERK与p27k ip1表达呈负相关（r=-0.723 7、P〈0.01;r=-0.695 2、P〈0.01）,而skp2与ERK表达呈正相关（r=0.652 2、P〈0.01）。结论 skp2、p27k ip1、ERK蛋白的表达可能与结直肠腺癌的发生发展有关,ERK可能参与了skp2-p27k ip1通路的调节。     

大肠癌及大肠息肉中端粒酶、PTEN的表达及意义

目的探讨端粒酶和PTEN在大肠癌及大肠息肉中的表达与病理特征的关系及临床意义。 方法应用免疫组织化学(S-P)法检测68例大肠息肉、25例息肉旁正常组织、15例结直肠癌癌灶组织、9例癌旁组织中端粒酶和PTEN蛋白的表达。 结果端粒酶在大肠癌组织中的阳性率(80.00%)显著高于癌旁组织(22.22%)、大肠息肉组织(19.12%)和息肉旁组织(0.00%)。PTEN在大肠癌组织中的阳性率(20.00%)显著低于癌旁组织(77.78%)、大肠息肉组织(54.41%)和正常大肠黏膜组织(80.00%)。在大肠癌及大肠息肉中,端粒酶和PTEN均成负相关(r＝－0.516;r＝－0.261)。端粒酶与息肉大小(r＝0.262)关系密切。端粒酶和PTEN的表达与大肠癌是否有淋巴结转移关系密切(r＝0.560;r＝－0.707)。 结论PTEN在大肠癌中的表达缺失,在腺瘤性息肉表现出缺失倾向,端粒酶和PTEN在大肠癌、大肠息肉中的表达呈负相关。两者的变化可能与结直肠肿瘤的恶性程度和疾病进展有关系。     

原发性小肠腺癌p16蛋白及PCNA的表达

目的检测p16蛋白和PCNA在原发性小肠腺癌组织、癌旁组织及正常小肠组织中的表达。方法采用SP免疫组化法对36例小肠腺癌及其相应癌旁组织、6例正常小肠组织进行p16蛋白及PCNA的定位观察。结果①原发性小肠腺癌组织中p16蛋白阳性率为88.89％，相应癌旁组织及正常小肠组织中p16蛋白未见表达；原发性小肠腺癌组织中p16蛋白的表达与其分化程度及有无淋巴结转移相关（P〈0.05）；②原发性小肠腺癌组织中PCNA阳性率为61.11％，相应癌旁组织及正常组织PCNA阳性率为28.57％，二者比较P〈0.05；原发性小肠腺癌组织中PCNA的表达与肿瘤部位、浸润深度、分化程度相关（P〈0.05）；③原发性小肠腺癌组织中p16蛋白的表达优于PCNA的表达（P〈0.05）。结论①小肠腺癌中p16蛋白的高表达可能是其癌变过程中的早期事件，有望作为小肠腺癌的免疫标志物；②PCNA可作为判断预后的有效指标；③原发性小肠腺癌组织中p16蛋白的表达优于PCNA的表达，两者联合检测可早期诊断小肠腺癌，判断预后。     

大肠癌中多药耐药相关蛋白表达的研究

目的:研究多药耐药相关蛋白在大肠癌的表达及其意义。方法:应用单克隆抗体 QCR-1行 LSAB免疫组化法研究42例大肠癌组织中多药耐药相关蛋白的表达水平。结果:大肠癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为69.1%,其中乳头状腺癌66.7%,管状腺癌70.0%,粘液腺癌69.2%,大肠癌不同病理类型与 MRP表达间无显著性差异(p>0.05);癌旁正常肠组织呈阴性表达;在大肠癌不同病理分期中,MRP 表达率癌阳性率分别为 Dukes'A 期87.5%,Dukes'B 期91.7%,Dkes'C 期60.0%,Dukes'D 期28.6%,大肠癌 Dukes'A 期与 Dukes'B 期MRP 表达率和 Dukes'D 期比较有显著性差异(p<0.01);大肠癌不同部位的 MRP 表达阳性率比较中,左半结肠62.5%,右半结肠63.7%,直肠73.9%,两者无显著性差异。结论:表明多药耐药相关蛋白是参与大肠癌多药耐药的重要因素,其表达与大肠癌病理分期相关。     

结直肠腺癌术后组织中细胞周期素A1、E与磷酸酶及张力蛋白同源蛋白的关系

目的检测结直肠腺癌术后组织中细胞周期素(Cyclin)A1、Cyclin E和磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)的表达,分析三者在不同临床病理特征中的意义及相关性。方法 102例结直肠腺癌术后组织为观察组,距肿瘤边缘>5 cm的非肿瘤性结肠黏膜组织23例为对照组。应用免疫组化SP法检测两组中Cyclin A1、Cyclin E和PTEN的表达。结果观察组中Cyclin A1和Cyclin E的表达明显高于对照组,PTEN表达明显低于对照组(P<0.01)。观察组中Cyclin A1、Cyclin E和PTEN阳性率均与肿瘤最大径和增殖指数相关,Cyclin A1、Cyclin E表达与肿瘤浸润深度和脉管累犯相关。相关性分析显示观察组中Cyclin A1和Cyclin E表达呈正相关。结论结直肠腺癌组织中Cyclin A1、Cyclin E和PTEN异常表达对肿瘤形成和进展均有一定促进作用。Cyclin A1和Cyclin E具有正向协同作用。     

子宫颈癌组织中p14ARF的表达及意义

目的 探讨p14ARF在宫颈癌、上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测30例正常宫颈组织、20例CIN组织和52例子宫颈鳞癌组织中p14ARF的表达.结果 在正常宫颈组织中p14ARF蛋白呈阴性表达;在CIN组织及宫颈癌组织中呈过表达,阳性率分别为30.0%(6/20)、63.5%(33/52)(P＜0.05).p14ARF蛋白在有淋巴转移宫颈癌组织中阳性表达率为85.0%,无淋巴转移者为50.0%(P＜0.05).p14ARF蛋白在组织分级G3期阳性率为90.9%与G1期(33.3%)相比,P＜0.05.结论 p14ARF的过表达发生在宫颈癌和癌前病变阶段,可作为一种肿瘤标记物用于宫颈癌的临床筛查及诊断.     

散发性结直肠癌中hMSH2与PTEN的表达及临床意义

目的:研究错配修复蛋白hMSH2与PTEN在散发性结直肠癌的表达变化及两者之间的关系,以进一步探讨其临床意义.方法:采用SP免疫组织化学两步法对42例散发性结直肠癌、相应近端癌旁组织(距癌组织3 cm)和远端癌旁组织(距癌组织>10 cm)及15例正常结直肠组织进行hMSH2与PTEN蛋白袁达检测.同时Western blot法检测42例散发性结直肠癌、相应远端对照组织hMSH2与PTEN蛋白表达.分析散发性结直肠癌发病机制及hMSH2与PTEN蛋白表达与临床病理之间的关系.结果:结直肠癌组织中,hMSH2与PTEN蛋白失表达率(阴性率)均低于正常结直肠组织及近端癌旁组织、远端癌旁组织(X2hMSH2=7.967,X2PTEN=11.67,均P<0.05).PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关(rs=0.727,P<0.05),与Dukes分期、侵润深度、淋巴结转移、肝转移均呈负相关(rs=-0.727,-0.718,-0.718,-0.535,均P<0.05).hMSH2蛋白表达与上述临床病理特征未见明显相关.hMSH2与PTEN蛋白表达在散发性结直肠癌中呈正相关(rs=0.679,P<0.05).与远端对照组织相比42例胃癌组织中hMSH2蛋白低表达率为59.52%(25/42),PTEN低表达率为45.24%(19/42).结论:PTEN表达与其临床病理特征相关;在散发性结直肠癌发生、发展过程中错配修复蛋白hMSH2表达缺失伴有PTEN蛋白表达下调.