体温对小鼠脑缺血再灌学习记忆障碍模型的影响

小鼠反复脑缺血再灌引起学习记忆障碍模型已有报导，我们以水迷路实验成绩为评价指标，并测定脑内乳酸水平检测其代谢情况，评价了温度对此模型的影响。实验用昆明雄性小鼠２５～２８ｇ，水合氯醛麻醉下颈正中切口分离双侧颈总动脉，并用无损动脉夹夹闭动脉。缺血方式采用...     

浅低温对沙土鼠脑缺血再灌后能量代谢及羟自由基产生的影响

目的:研究浅低温对沙土鼠脑缺血再灌后海马三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、腺苷酸(AMP)含量和羟自由基(OH·)产生以及延迟性神经元死亡(DND)的影响。方法:沙土鼠前脑缺血再灌注模型,脑缺血10min。应用高效液相结合电化学检测器测定海马OH·含量,高效液相及紫外检测器测定ATP、ADP、AMP含量,组织学检查判断DND。结果:缺血再灌96h,浅低温+缺血再灌组DND数目明显少于缺血再灌组。缺血再灌6h,浅低温+缺血再灌组海马2,3-二羟基苯甲酸(2,3-DHBA)含量明显低于缺血再灌组(P＜0.01),但在缺血再灌48和96h,3组间2,3-DHBA含量相比差异无显著性。脑缺血再灌6h,3组间ATP、ADP、AMP含量相比差异无显著性。在再灌48和96h,浅低温+缺血再灌组海马ATP、ADP、AMP含量明显高于缺血再灌组。结论:浅低温可能通过改善脑缺血后细胞能量代谢而减少DND。     

IL-33在脑缺血再灌注小鼠脑内的表达和细胞定位

目的:通过建立脑缺血再灌注小鼠模型,观察白细胞介素-33(IL-33)阳性细胞在脑缺血再灌注小鼠大脑中的表达和定位情况,初步探讨IL-33在缺血性脑卒中中的作用。方法:采用线栓法制作右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)建立脑缺血再灌注小鼠模型,利用TTC染色检测MCAO后脑梗死形成情况,采用免疫荧光组织化学染色法检测IL-33在脑缺血再灌注小鼠大脑中的表达。结果:成功建立脑缺血再灌注小鼠模型,脑缺血再灌注可引起小鼠大脑内IL-33表达升高;脑缺血再灌注小鼠模型脑内广泛表达IL-33。IL-33在神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞内均有表达。结论:脑缺血再灌注小鼠脑内IL-33表达增加,IL-33可能参与小鼠缺氧缺血性脑损伤过程。     

淫羊藿甙对脑缺血再灌损伤小鼠的保护作用

目的：探讨淫羊覆甙对脑缺血再灌损伤小鼠的保护作用及其机制。方法：采用双侧颈总动脉夹闭合并取血降压再灌注的方法建立小鼠脑缺血再灌损伤模型，随机分为假手术组、模型组、淫羊藿甙防治组，检测各组行为学、总抗氧化能力、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、ATPase酶活性的变化。结果：(1)模型组小鼠学习记忆能力减退．淫羊藿甙(10、30、100mg／kg)灌胃可不同程度的提高小鼠学习记忆成绩。     

高脂血症小鼠脑缺血再灌注后脑组织线粒体功能降低

脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤与细胞能量代谢障碍密切相关,细胞内线粒体酶是保证细胞产生ATP的重要因素。线粒体酶活性下降可直接干扰细胞呼吸链的电子传递,阻碍三羧酸循环的进程,影响细胞能量代谢。本实验观察了高脂血症小鼠脑IR后30 d内不同时期脑海马组织琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素氧化酶(CCO)活力以及线粒体ATP合成速率的变化,旨在探讨能量代谢障碍在脑IR损伤中所起的作用。1材料与方法1·1仪器和试剂:日本产UV-120-C2型分光光度计,美国产Waters-840型高效液相色谱仪。SDH、CCO活力测定试剂盒、ATP生成速…     

频谱照射对沙土鼠脑缺血再灌损伤的保护作用

频谱照射对沙土鼠脑缺血再灌损伤的保护作用胡天喜，方若莹，阿布都·艾尼，荣佩珍，罗元新，高永献（上海华东师范大学生物系２０００６２）有报道提及频谱照射对小鼠和大鼠脑缺血性损伤有治疗作用，但未涉及脑缺血再灌自由基所致损伤的保护作用。用双颈动脉夹闭法使沙土...     

小鼠不完全脑缺血再灌期前脑损伤及热休克蛋白的表达

目的：研究小鼠不完全脑缺血再灌用损伤的特点及热休克蛋白（ＨＳＰ）７０的表达。方法：暂时阻断小鼠双侧颈总动脉,再灌后２４或４８小时取材作光镜、电镜、ＴＵＮＥＬ染色及ＨＳＯ７０免疫细胞化学观察。结果：再灌２４小时海马ＣＡ１区见大量大缩的锥体细胞,电镜下可见核染色质聚积于核膜边和线粒体肿胀或空泡化等改变。皮层ＩＬ－ＶＩ层、扣带回、齿状回、尾壳核、海马ＣＡ３等处也见程度不同的受损细胞,外侧侧核细胞明显减少     

重组人促红细胞生成素对脑缺血再灌注小鼠海马VEGF表达的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)对脑缺血再灌注小鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法 96只昆明小鼠随机分为3组,每组32只:假手术组(Sham);rHuEPO治疗组;缺血再灌注组(I/R)。每组依据缺血后再灌注不同时间点再分6h、24h、3d、7d五个小组。免疫组化和Westernblot检测各组小鼠VEGF的表达,TUNEL法检测海马细胞凋亡情况。结果缺血再灌注组海马VEGF蛋白表达量和凋亡细胞数明显高于假手术组(<0.05),与缺血再灌注组相比,rHuEPO治疗组VEGF蛋白表达量明显升高(<0.05),凋亡细胞数则明显少于缺血再灌注组(相似文献   

山莨菪碱对沙鼠脑再灌注损伤的影响

山莨菪碱广泛用于抗中毒性休克和其它疾病的治疗。本文用蒙古沙土鼠复制脑缺血再灌注损伤模型,观察山莨菪碱时脑再灌注损伤的超微结构改变和自由基水平变化的影响。     

丹酚酸B对缺血小鼠脑能量代谢和脑水肿的影响

目的： 通过探讨丹酚酸B（SalB）对缺血小鼠脑能量代谢的影响，研究其对脑水肿的作用。方法：将NIH小鼠分为假手术组、缺血组、SalB治疗组和尼莫地平（Nim）治疗组，测定缺血30 min时脑组织能荷（EC）、磷酸肌酸（PCr）、ATP酶活性、兴奋性氨基酸（EAA）含量以及脑含水量。结果：SalB治疗组EC（0.520±0.034）和PCr［（98.344±13.249）μmol/g］的含量、Na⁺-K⁺-ATPase［（0.593±0.013）×10³ U/g］和Ca²⁺-ATPase［（0.484±0.053）×10³ U/g］的活性明显高于缺血组EC（0.465±0.037）、PCr［（81.614±9.919）μmol/g］的含量、Na+-K+-ATPase［（0.244±0.065）×10³ U/g］和Ca²⁺-ATPase［（0.321±0.086）×10³ U/g］ 的活性，2者相比显著差异（P<0.01）；而SalB治疗组Glu［（0.405±0.110）μmol/g］和Asp［（0.141±0.020）μmol/g］的含量和脑含水量［（38.1±0.1）%］ 则明显低于缺血组Glu［（0.550±0.140）μmol/g］、Asp［（0.287±0.050）μmol/g］的含量和脑含水量［（44.1±0.1）%］，2者比较亦有显著差异（P<0.05,P<0.01）。结论：增强脑组织能量代谢和ATP酶活性，并降低脑组织中兴奋性氨基酸的含量，可能是SalB减轻小鼠缺血性脑水肿的作用机制。     

大鼠脑缺血再灌注后脑皮质电图及海马电图功率值的动态变化及中药9602的影响

目的:观察选择性易损脑区缺血后皮层电图(ECoG)和海马电图(EHG)相对功率随时间的动态变化及中药9602的影响。方法:采用慢性埋植皮层及海马电极的方法,研究大鼠脑缺血再灌注后ECoG与EHG的变化过程。结果:大鼠ECoG额区各频段及总功率8h时普遍低于假手术组,24h时回升,72h后逐渐降低;枕区在72h时θ频段开始下降;7d时各频段及总功率均明显低于假手术组。EHG的θ、α及总功率在脑缺血后8h、24h、72h均已明显低于假手术组;7d时各频段及总功率与假手术组差异非常显著。9602及阳性药组脑缺血后ECoG和EHG功率值均明显高于模型组。结论:脑缺血再灌注后ECoG、EHG功率逐渐下降,可能与脑缺血后DND的发生关系密切。9602明显阻止脑缺血后ECoG和EHG功率的下降,可能与其神经保护作用有关。     

神经调节素治疗小鼠脑缺血再灌注损伤的机制(英)

目的：研究神经调节素-1β(NRG-1β)对小鼠脑缺血再灌注后神经行为功能、脑geng梗死体积、脑组织含水量、神经细胞凋亡以及胶质细胞水通道蛋白-4（AQP-4）表达的影响和神经保护作用机制。 方法:应用线栓法建立小鼠大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）模型,经颈内动脉微量注射NRG-1β(2 μg/kg) 干预治疗,Bederson法评价动物的神经行为功能,氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察脑梗死体积,干湿重法测定脑组织含水量,免疫荧光染色检测神经细胞凋亡,免疫组织化学检测AQP-4的表达。结果:脑缺血再灌注损伤后,动物均表现神经行为功能障碍,缺血侧出现脑梗塞病灶,脑组织含水量、神经细胞凋亡数量和胶质细胞AQP-4表达均高于假手术对照组。与MCAO/R组相比较,MCAO/R+NRG-1β治疗组缺血24h动物神经行为功能损伤明显改善、凋亡神经细胞数明显减少、脑梗塞体积显著缩小,P<0.05;但脑组织含水量和AQP-4表达与MCAO/R组比较无显著差异,P>0.05。缺血再灌注22 h、46 h和70 h组,上述5项指标较相应的MCAO/R组均有显著差异,P<0.05。结论:NRG-1β可能通过下调脑缺血再灌注损伤诱导的胶质细胞AQP-4表达和抑制细胞凋亡,以减轻脑水肿和缩小梗死体积,从而改善动物的神经行为功能。     

中枢八肽胆囊收缩素对大鼠局部脑缺血/再灌注损伤的影响

目的:探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对局部脑缺血/再灌注损伤的影响及其可能机制。方法:采用线栓法大鼠局部脑缺血再灌注模型,观察侧脑室(icv)注射CCK-8或其受体拮抗剂-丙谷胺对脑缺血1h再灌注24h大鼠脑梗死体积、局部脑血流量(rCBF)、不同脑区一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果:(1)脑缺血前给予不同剂量的CCK-8均可缩小脑梗死体积,但只有CCK-8剂量为1.0μg、2.0μg时这种差别才有显著性(均P＜0.05)。预先给予丙谷胺可完全拮抗CCK-8的作用;单纯给予丙谷胺可加重脑缺血损伤。(2)CCK-8可显著抑制脑缺血/再灌注损伤引起的梗死区、半暗区NO水平的升高;抑制梗死区MDA含量的增加(P＜0.05);再灌注24h时,CCK-8组rCBF显著高于正常值(P＜0.05)。结论:中枢内、外源性CCK-8均具有减轻局部脑缺血/再灌注损伤的作用,其机制可能和抑制脑缺血或再灌注时的自由基损伤及增加rCBF有关。     

线栓法复制昆明小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的稳定性研究

目的: 探讨影响线栓法复制小鼠局灶性脑缺血再灌注模型稳定性的因素。方法: 60只雄性昆明小鼠按体重分为3组:A组(18-21 g)、 B 组(22-28 g)和C组(30-35 g)。线栓栓塞法制备大脑中动脉缺血再灌注模型。模型评价指标包括:PRM2激光多普勒脑血流仪检测大脑中动脉供血区的血流,按Longa标准进行小鼠运动行为评分,TTC 染色法测量小鼠脑梗死灶体积,ELISA法检测脑皮层丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果: 与 C组相比, A、B两组模型成功率高(P＜0.05),尤以B组模型成功率更高;A组死亡率显著高于B组和C组(P＜0.05);A、B两组行为学评分显著高于C组(P＜0.05),表现出明显的神经功能障碍;A、B两组小鼠脑梗死灶的体积显著高于C组 (P＜0.05),表现出明显的脑损伤,损伤侧脑皮层中MDA含量明显升高,SOD活性明显下降。结论: 小鼠体重与线栓直径良好匹配、进线深度和24 ℃左右的室温是保证造模成功的3个重要因素。脑组织脂质过氧化反应可作为脑缺血再灌注损伤的有效指标。     

Effect of aging on cerebral cortex energy metabolism in hypoglycemia and posthypoglycemic recovery

Severe hypoglycemia, causing the cessation of spontaneous EEG, induced in cerebral cortex of rats of different ages, causes gross energy failure and extensive derangement of both carbohydrate and amino acid contents. During posthypoglycemic recovery of adult rats, there was moderate restitution of energy metabolism and both ATP concentration and adenine nucleotide pool remained still reduced, even if the creatine phosphate and ADP contents were close to normal. During recovery of adult rats there was a rise in glutamate and glutamine concentrations and the perturbated aspartate and gamma-aminobutyrate cerebral contents normalized. Ammonia content decreased to normal, while alanine content was markedly elevated. Aging does not affect the cerebral metabolic derangements occurring in severe hypoglycemia, but rather the metabolic changes that the brain tend to reverse during the posthypoglycemic restitution. In fact, there was lower restitution of the contents of cerebral cortical metabolites of “mature” and “senescent” rats in comparison with “adult” ones. Particularly, in older brains the contents of many amino acids and adenylate nucleotides remained largely abnormal.     

白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注损伤后突触素表达的影响

目的探讨白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注损伤后突触素表达的影响。方法 72只SD雄性大鼠随机分成假手术组(Sham)、缺血对照组(Con)和白藜芦醇组(Res),每组24只。脑缺血3h后腹腔注射白藜芦醇或无水乙醇,连用7d。脑缺血24h时,TTC法测量脑梗死体积,干湿称重法检测脑含水量。缺血24h、7d、14d分别行Bederson神经功能缺损评分,免疫组织化学法及Western blotting检测突触素蛋白的表达。结果 TTC染色显示,缺血对照组和白藜芦醇组脑梗死体积较假手术组高(P0.05),而白藜芦醇组较缺血对照组显著减小(P0.05)。脑含水量检测显示,缺血对照组和白藜芦醇组较假手术组明显增高(P0.05),但白藜芦醇组较缺血对照组显著降低(P0.05)。神经功能缺损评分显示,24h、7d、14d缺血对照组和白藜芦醇组显著高于假手术组(P0.05),但白藜芦醇组较缺血对照组显著降低(P0.05)。免疫组织化学显示,缺血对照组24h时脑缺血皮质突触素阳性表达减少,7d、14d时逐渐增加,但均较假手术组显著减少;白藜芦醇组各时间点均较缺血对照组明显增加,14d增加更明显。Western blotting显示,缺血对照组24h、7d、14d脑缺血区皮质突触素蛋白表达较假手术组显著降低(P0.05),但7d、14d时逐渐增加;白藜芦醇组各时间点较缺血对照组显著增强(P0.05),14d时增加更显著。结论白藜芦醇治疗可增强脑缺血大鼠突触素的表达,改善神经功能。     

大鼠肝缺血再灌注损伤对心脏能量代谢和结构的影响及其机制

目的：探讨肝缺血再灌注损伤对心脏能量代谢和结构的影响及其可能的发生机制。方法：健康雄性Wistar大鼠48只，随机分为对照组、缺血30 min组（I组）及缺血30 min再灌注即刻组、2 h组、4 h组和6 h组（I/R组、I/R 2 h组、I/R 4 h组和I/R 6 h组），每组8只。用偶氮显色法测定血清中的内毒素，用放射免疫法测定心肌组织胰岛素和胰岛素抗体，取心肌制备组织匀浆测丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO），乳酸含量。 结果：在肝缺血再灌注损伤过程中，内毒素在I组和I/R组达到高峰，随着再灌注时间的延长逐渐下降，但仍高于对照组（P<0.05）。I组及I/R各组MDA的含量明显高于对照组，在I/R 2 h组、I/R 4 h组、I/R 6 h组差别更为明显（P＜0.05）；再灌注各组MPO活性明显高于对照组、I组（P＜0.05）；随着再灌注时间的延长，心肌组织中乳酸含量明显增加（P＜0.05），但在I/R 6 h组呈下降趋势（P＜0.05）；胰岛素的含量在I/R 4 h组和I/R 6 h组明显下降（P＜0.05）；而胰岛素抗体在各组间无显著差异（P＞0.05）。结论：肝缺血再灌注损伤过程中，肠源性内毒素吸收入血及肝脏解毒功能的降低所致的内毒素血症可能是引起心脏能量代谢和结构改变的始动环节。