2-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基-甲基)-2, 5-二氢吡咯的合成

目的 制备具有多种生物活性的菲并吲哚里西定类生物碱的关键中间体2-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基-甲基)-2, 5-二氢吡咯。方法 以2, 2, 2-三氯-N-[1-(3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基甲基)-丁-2-烯基]乙酰胺为起始原料,经水解、Boc保护、N-烯丙基化、关环复分解反应及脱保护基等5步反应得到目标化合物。结果与结论 合成了2- (3, 6, 7-三甲氧基菲-9-基甲基)-2, 5-二氢吡咯,其结构经¹H-NMR谱确证总收率为45.3%。     

抗高血压药物阿利克仑的合成研究

目的 研究抗高血压药阿利克仑的化学合成方法。方法 以光学纯中间体(3S,5S,1′S,3′S)-5-(1′-叠氮基-3′-羟甲基-4′-甲基戊基)-3-异丙基二氢呋喃-2-酮为起始原料,经氧化、亲核加成、氢化、Boc 保护、氨解、脱保护等反应得到阿利克仑游离碱。结果与结论 以总收率 35.7 % 合成阿利克仑。该合成路线反应步骤简短,操作简便,收率高,反应条件温和,适合工业化生产。     

头孢替唑钠的合成工艺研究

目的 改进头孢替唑钠的合成工艺。 方法 以7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）为起始原料,与1H-四氮唑乙酸-1,3,4-噻二唑-2-硫酯（2）反应得中间体7-（1H-四氮唑乙酰氨基）头孢烷酸（3）,以甲磺酸为催化剂,3与2-巯基-1,3,4-噻二唑经亲核取代反应制得头孢替唑酸（4）,4与碳酸氢钠反应得到目标化合物。结果与结论 目标化合物的结构经¹H-NMR 和 HR-MS 确证,改进后的合成工艺操作简便,总收率达69.6%,降低了成本,有利于工业化生产。     

抗肿瘤药物 linifanib 的合成

目的 合成抗肿瘤药物 linifanib 并优化其工艺。方法 以 2,6-二氟苯甲腈为原料经取代、重氮化、环合等 4 步反应制得关键中间体3-氨基-4-碘吲唑（5）;以对氟硝基苯为原料经 Suzuki 偶联、还原、缩合反应得到关键中间体1-(2-氟-5-甲基苯基)-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环硼乙烷-2-基)苯基]脲（10）;中间体 5 与 10 经 Suzuki 偶联反应制得抗肿瘤药 linifanib。结果 目标化合物的结构经¹H-NMR 谱和质谱确证,总收率为39.4%。结论 与文献报道的工艺比较, 新工艺成本低廉,操作简单,反应时间缩短,有利于工业化生产。     

4-甲氧基-1,3-苯二甲酸-4′-取代苯酚二酯类化合物的合成及其抗血小板聚集活性研究

目的 寻找新的高效低毒的血小板聚集抑制剂。方法 以 4-甲氧基-N,N′-二苯基-1,3-苯二甲酰胺为先导化合物,用 4-取代苯氧基代替苯氨基对先导化合物进行结构改造：以苯甲醚为原料,采用文献方法经 3 步反应制得重要中间体4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯;该中间体与 4-取代苯酚类化合物进行取代反应制得目标化合物。以吡考他胺和阿司匹林为阳性对照药物,采用 Born 比浊法对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛。结果与结论 包括先导化合物在内共制得 9 个化合物,其中 8 个未见文献报道,目标化合物的结构均经 IR、¹H-NMR 和 MS 谱确证。药理试验结果表明,化合物 PO3 的抗血小板聚集活性最高,优于吡考他胺和阿司匹林,化合物 PO4、PO5 和 PO7 的活性超过吡考他胺。     

含吡啶结构的二苯基丙酸衍生物的合成及生物活性研究

目的 设计合成一类以 (S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸为母体的新型内皮素受体拮抗剂并对其生物活性进行研究。方法 二苯甲酮和氯乙酸甲酯在甲醇钠存在下发生 Darzen 反应,再经过开环反应和水解反应得到 α-羟基酸,α-羟基酸经拆分得到手性羟基丙酸中间体,该中间体与硝基吡啶系列化合物发生双分子亲核取代反应制得目标化合物。通过大鼠离体动脉环实验测定目标化合物对内皮素受体的拮抗作用。结果 合成了 5 个未见报道的新化合物,化合物的结构经¹H-NMR 谱确证,并且对它们的比旋光度进行了测定。结论 大鼠离体动脉环实验结果显示目标化合物具有明显的内皮素受体拮抗作用。     

L-蛋氨酸类似物 L-2-氨基-４-叠氮基丁酸的合成

目的 优化L-2-氨基-４-叠氮基丁酸的合成工艺。方法 以L-蛋氨酸为起始原料经硫甲基化、水解一锅法合成L-2-氨基-4-羟基丁酸（2）,2在浓盐酸中环合得到重要中间体α-氨基-γ-丁内酯盐酸盐（3）,3 经溴代开环、成酯、叠氮化、水解4步反应制得目标产物。结果与结论 以L-蛋氨酸为起始原料,经 6 步反应合成目标产物,其结构经¹H-NMR 和 IR 谱确证。该合成方法原料易得、条件温和、操作简单、易于中试放大。     

2-烷氧基-3-戊胺盐酸盐的合成

目的 合成3个重要的药物中间体。方法 以乳酸乙酯、卤代烷为起始原料,通过烷基化、格氏化、还原、胺解、成盐5步反应得到目标化合物。结果与结论 合成目标化合物2-甲氧基-3-戊胺盐酸盐(1)、2-乙氧基-3-戊胺盐酸盐(2)和2-乙氧基-N-甲基-3-戊胺盐酸盐(3),收率分别为18.1％、18.8％、14.3％。目标化合物的结构经MS和¹H-NMR谱确证。     

他唑巴坦的合成新方法

目的 研究他唑巴坦的合成新方法。方法 以2α-甲基-2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯(2)为原料,经碘代、1,2,3-三氮唑取代、氧化、脱保护4步反应得到他唑巴坦。结果与结论 他唑巴坦及关键中间体的结构经1H-NMR, MS, IR确证,目标化合物的4步反应总收率为51.3 %。该合成路线具有原料易得、反应步骤少、收率高、安全性高、操作简便的特点。     

地尔硫(艹卓)中间体的合成工艺改进

通过相转移催化实现了Darzens反应,合成了地尔硫(艹卓)的重要中间体α, β-三元环氧羧酸酯。为地尔硫(艹卓)的合成工艺改进提供了一种方法。     

帕尼培南关键中间体2-酮碳青霉烷-3-羧酸对硝基苄酯的合成改进

目的 合成帕尼培南关键中间体(3R,5R,6S)-6-[(1R)-羟乙基]碳青霉烷-2酮-3-羧酸对硝基苄酯。方法 以对硝基苯甲醛为起始原料，经还原、酯化、重氮化、烯醇化、与单环β-内酰胺结合、水解及环合等7步反应制得目标化合物。结果与结论 合成的目标化合物经IR、¹H-NMR、MS确证结构，总收率达60.7 %。该合成工艺省去文献中两步需要分离纯化的步骤，使合成路线大为简化。     

帕尼培南的合成工艺改进

目的 改进帕尼培南的合成工艺。方法 以对硝基苄醇为起始原料,经酯化、重氮化、环合、缩合、脱保护等 6 步反应得到目标化合物帕尼培南。结果与结论 目标化合物的总收率为24.5%（以对硝基苄醇计）,其结构经核磁共振氢谱和元素分析数据确证。改进后的工艺简化了各步操作,条件温和,有利于规模化生产。     

(R)-5-(1-羟基-2-溴乙基)水杨酰胺醋酸酯的合成

目的优化关键手性中间体(R)-5-(1-羟基-2-溴乙基)水杨酰胺醋酸酯的合成工艺。方法以水杨酸为原料,经过酯化、氨解、付克酰基化、α-溴代、乙酰化5步反应得到5-溴乙酰水杨酰胺醋酸酯,其在手性催化剂钌-单磺酰化1,2-二苯基乙二胺((S,S)-Ru-TsDPEN)的催化下发生不对称转移氢化,得到(R)-5-(1-羟基-2-溴乙基)水杨酰胺醋酸酯。结果手性催化剂(S,S)-Ru-TsDPEN对5-溴乙酰水杨酰胺醋酸酯有较好的催化活性及对映体选择性,目标化合物总收率为31.5%,对映体过量百分率为80.8%。结论本方法为进一步研究拉贝洛尔的合成奠定了实验基础。     

(S)-1-(N-烯丙氧羰基)亚胺乙基-3-巯基吡咯烷的合成

目的 合成帕尼培南关键中间体 (S)-1-( N-烯丙氧羰基)亚胺乙基-3-巯基吡咯烷。方法 以氯甲酸烯丙酯为酰化剂,与盐酸乙脒进行 N-酰化反应得到 1-亚胺乙基氨基甲酸烯丙酯,该化合物与 3-R-羟基吡咯烷进行缩合,再经甲磺酰化、S_N2 取代、水解共 5 步反应得到目标化合物。结果与结论 该合成路线中使用新型保护基烯丙氧羰基替代传统的保护基—对硝基苄氧羰基,目标化合物的结构经 ¹H-NMR、MS 谱确证,总收率为 41.6%,各步反应操作简便,条件温和,有利于工业化生产。     

甲磺司特合成工艺改进

:目的 研究平喘药甲磺司特的合成工艺。方法 以丙烯酸甲酯为原料,经加成、水解和氯代反应得到3-甲硫基丙酰氯;以对硝基苯酚为原料,经成醚、开环及还原反应制得4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯胺,中间体3-甲硫基丙酰氯与4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯胺的酰化产物经对甲苯磺酸甲酯甲基化,制得目标产物甲磺司特。结果与结论 目标化合物的结构经核磁共振氢谱、元素分析、红外光谱、质谱等确证。简化后的合成工艺,总收率由文献报道的4.5％提高到9.97％(以对硝基苯酚计),该合成路线操作简单,更适合工业化生产。     

抗高血压药坎地沙坦酯的新合成方法

目的 合成抗高血压药坎地沙坦的前药坎地沙坦酯。方法 以三苯甲基坎地沙坦为起始原料, 经酯化、脱保护基得到1-氯乙基-2-乙氧基-3-[(2’-(1H-四氮唑-5-基)联苯基-4-基)甲基]-3H-苯并咪唑-4-酯,该中间体与环己基碳酸单酯反应得到candesartan cilexitil。结果与结论 总收率为42.1%,目标化合物的结构经核磁共振氢谱,质谱确证。     

9-（E）-红霉素肟的合成工艺改进

以硫氰酸红霉素为原料,经过肟化和碱化反应制得合成第二代大环内酯类抗生素阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素的中间体9-（E）-红霉素肟,总收率为95.8%。目标化合物结构经MS和1H-NMR谱确证。     

蒺藜果实中甾体皂苷类成分研究

目的研究蒺藜（Tribulus terrestrisL.）果实的皂苷类化合物。方法利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中低压色谱、高效液相色谱等手段进行分离,根据理化性质及波谱数据鉴定结构。结果从蒺藜果实中得到4个已知化合物,分别鉴定为（25R）-2α,3β-二醇-5α-螺甾烷-12-酮（门诺皂苷元）-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-[β-D-吡喃木糖基-（1→3）]-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-β-D-吡喃半乳糖苷}（1）、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（25R）-5α-呋甾-22-甲氧基-2α,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-β-D-吡喃半乳糖苷（2）、海柯皂苷元-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-（1→2）-[β-D-吡喃木糖基-（1→3）]-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-β-D-吡喃半乳糖苷}（3）、26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（25R）-5α-呋甾-12-羰基-20（22）-烯-3β,26-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-β-D-吡喃半乳糖苷（4）。结论化合物1和2为首次从该属植物中分离得到,化合物4为首次得到的25位R构型的甾体皂苷类单体化合物。     

泰比培南酯的合成工艺研究

目的 研究新型碳青霉烯类抗生素泰比培南酯的合成工艺。方法 以 (4R,5S,6S)-3-二苯基磷酰氧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯和3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐为起始原料,经过缩合、氢化、亲核取代3步反应,得到目标产物。结果与结论 目标化合物及中间体的结构经熔点、IR、MS、¹H-NMR和¹³C-NMR 谱确证。该合成工艺反应步骤少、操作简便、收率高、产品纯度高,有利于工业化生产。