糖尿病患者的细胞移植治疗

目的:回顾近年细胞移植治疗糖尿病的现状,认识细胞移植治疗糖尿病的新进展及大规模应用尚需解决的难题。资料来源:应用计算机检索Pubmed1998-01/2006-09有关细胞移植治疗糖尿病的文献,检索词为“Cells transplantation,Stem cell,Diabetes”,并限定文章语言种类为English。同时检索中国全文期刊数据库2000-01/2006-10有关细胞移植治疗糖尿病的文献,检索词为“胰岛素细胞,干细胞,糖尿病”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取包括细胞移植与糖尿病的相关文献,开始查找全文。纳入标准:①胰岛细胞移植在糖尿病中的应用。②干细胞移植与糖尿病。排除标准:综述文献、重复研究及Meta分析类文章。资料提炼:共收集到134篇关于细胞移植与糖尿病的英文文献,纳入33篇;另外收集到16篇中文文献,纳入3篇进行综合分析。资料综合:细胞移植治疗糖尿病的主要细胞来源有成人及胎儿胰岛细胞、异种胰岛细胞,潜在来源有肝干细胞、神经干细胞、骨髓干细胞等成体干细胞和胚胎干细胞。其临床应用前仍存在许多难题,如移植物的来源、免疫排斥、远期疗效、干细胞诱导分化等。随着这些基础研究和临床应用难题的解决,细胞移植必将成为治疗糖尿病最有希望的方法。结论:除胰岛细胞外,干细胞移植尤其是胚胎干细胞的应用,将为糖尿病的治疗提供新的途径。     

干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究与进展

学术背景:干细胞是一群较原始的细胞,它们具有自我更新和多向分化潜能,可以被诱导分化为胰岛素分泌细胞,理论上可提供丰富的胰岛细胞来源.目的:本文就近年来干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究进展做一综述.检索策略:应用计算机检索Pubmed和CNKI数据库1990-2007年期间相关文献,检索词为"干细胞,诱导分化,胰岛素分泌细胞,stem cell,differentiation,islet-producing cell".对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准:干细胞向胰岛素分泌细胞诱导分化的研究进展.排除标准:重复研究.文献评价:共收集到相关文献162篇,选择其中49篇文献进行重点阅读和分析.49篇文献中,1篇涉及糖尿病及其并发症的治疗,1篇涉及胰岛细胞移植,1篇涉及干细胞在糖尿病治疗中的应用,13篇涉及胚胎干细胞诱导分化为胰岛素分泌细胞的研究,4篇涉及脐血来源的干细胞体内分化为胰岛素分泌细胞的研究,10篇涉及骨髓来源的干细胞分化为胰岛素分泌细胞的研究,13篇涉及胰腺干细胞分化为胰岛素分泌细胞的研究,6篇涉及其它器官来源的干细胞分化为胰岛素分泌细胞的研究.资料综合:胰岛细胞移植可以用来治疗1型和部分2型糖尿病,但由于供体细胞来源匮乏,因而寻找新的细胞来源成了当务之急.近年来,干细胞研究为新型胰岛细胞的来源带来了希望.目前用于胰岛细胞来源研究的干细胞主要有胍胎干细胞和成体干细胞,后者根据细胞来源不同分为脐血来源干细胞、骨髓来源干细胞、胰腺干细胞及其他器官来源的干细胞.目前的研究显示,骨髓来源的干细胞可以在体内促进胰腺的再生,并且可以在体外被诱导分化为胰岛样细胞.结论:深入了解干细胞向胰岛β细胞诱导分化的分了调控机制,将会加快糖尿病细胞治疗的研究进展.     

胰岛素分泌细胞的干细胞来源及其移植后命运

目的:干细胞诱导分化成的胰岛素分泌细胞移植是治疗糖尿病的方法之一,但因其诱导方法尚未完善及植入体内后的存活分化命运不清等问题而未应用于临床。文章就胰岛素分泌细胞的干细胞来源及其植入体内的命运加以综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1998-01/2007-03期间的相关文章,检索词为“insulin producing cell,cell transplantation,survival”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1996-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“胰岛素分泌细胞,胚胎干细胞,成体干细胞”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与胰岛素分泌细胞的干细胞来源或其植入体内后的存活分化相关。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到264篇相关文献,30篇文献符合纳入标准,排除的234篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的30篇文献中,分别涉及诱导为胰岛素分泌细胞的干细胞来源、胰岛素分泌细胞移植后的有效性、安全性、解决方法等内容。资料综合:糖尿病是由于胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗造成糖代谢紊乱影响人类健康的主要疾病。不管是采用胰腺移植还是胰岛移植都因各种原因而限制了其在临床的应用,因此焦点放在了胰岛素分泌细胞上,包括其来源及移植后的命运。胰岛素分泌细胞来源于胚胎干细胞和成体干细胞,干细胞是一种具有自我更新,能够持续分裂而保持未分化状态,从而诱导分化为各种类型的细胞,因此有“种子细胞”之称。随着研究的深入,发现胰岛素分泌细胞的来源并不是问题,而问题的关键在于如何提高分化率及其移植后的命运,包括有效性、安全性以及解决方法。诱导产生的胰岛素分泌细胞表达活性低下、移植后其再生增殖能力差及容易被诱导凋亡等问题成为有效性最大的威胁,移植后的细胞易受免疫攻击和致瘤等问题也不容忽视。目前已开始着手以基因手段,从信号转导水平对其进行研究解决。结论:由胚胎干细胞和成体干细胞诱导分化的胰岛素分泌细胞,植入体内后有可能通过导入基因GLP-1,用表达B7-H4蛋白的质粒转染293T细胞和激活胰岛素/胰岛素样生长因子1等信号转导途径来解决有效性问题,但仍存在着安全性隐患,无法排除免疫抑制和致瘤的可能性。     

干细胞诱导分化与糖尿病治疗

学术背景：对于丧失胰岛细胞功能的糖尿病患者来说，最根本的治疗方法是行胰腺移植或胰岛移植，但此法存在胰岛来源短缺及需要终生服用免疫抑制剂等问题。目的：充分认识干细胞在定向分化胰岛素分泌细胞及其在糖尿病细胞替代疗法中的作用。检索策略：由论文的研究人员应用计算机检索Pubmed、ISI Web of Knowledge、Blackwell Synergy数据库2000—01／2006—12的相关文献，检索词“stem cell，insulin producing cells，diabetes”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2000—01/2006—12的相关文献，检索词“干细胞，胰岛素分泌细胞，糖尿病”，并限定文章语言种类为中文。此外手工检索相关干细胞中文书籍。共检索到111篇文献，对资料进行初审，纳入标准：人/鼠胚胎干细胞、成体干细胞定向分化胰岛素分泌细胞的研究，整理不同的诱导方法包括基因修饰、序贯的诱导因子等。排除标准：明显不随机的文献、Meta分析、重复性文献。文献评价：文献的来源主要是通过对人，鼠胚胎干细胞、成体干细胞定向分化胰岛素分泌细胞的研究进行汇总分析。所选用的30篇文献中，1篇为综述，其余均为临床或基础实验研究。资料综合：①干细胞以其极强的自我更新能力及多向分化潜能成为获得大量胰岛β细胞的最佳种子细胞来源。②目前已证实人／鼠胚胎干细胞可以在基因调控或条件诱导分化培养等情况下被诱导分化为胰岛素分泌细胞。③扩增及诱导胰腺干细胞分化是获得β细胞替代物的更直接的途径。但若将胰腺干细胞应用于临床，还需要做很多工作，如寻找最佳的扩增及诱导方案、最佳移植部位等。④胰腺外组织的前体细胞也因其可作为成体干细胞来源而受到关注，如肝干细胞、骨髓间充质干细胞。（函更新的研究着手于骨髓来源的干细胞、胎儿脐带血、脐带间充质干细胞及胎盘多潜能细胞等定向分化，以寻求更多的种子细胞来源应用于细胞替代疗法。结论：尽管目前应用干细胞治疗糖尿病研究处于动物实验阶段，但各种干细胞定向分化为胰岛β细胞的可能性为糖尿病患者点燃新的希望。深入了解胰腺个体发生机制及干细胞定向分化为胰岛β细胞分子调控机制，将加快糖尿病细胞治疗的研究进展。     

胚胎干细胞体外定向诱导分化为胰岛细胞的相关研究

目的:了解胚胎干细胞作为种子细胞治疗糖尿病的应用前景以及诱导分化为胰岛细胞的相关研究概况。资料来源:应用计算机检索NCBI Pubmed数据库1980-01/2006-04关于胚胎干细胞诱导分化为胰岛细胞研究的文章,检索词为"embryonic stem cells,beta cells,insulin secreting cells",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索CNKI数据库1980-01/2006-04关于胚胎干细胞定向诱导分化的文章,检索词为"胚胎干细胞,胰岛细胞,胰岛素分泌细胞",并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:!论据可靠的实验文章。#观点明确、条理清晰、信息量好的综述性文章。$文献主题与本课题相关的文章。排除标准:论据不充分、设计不合理、结论不可靠的实验性文章,观点模糊的综述性文章。资料提炼:共检索到40篇相关文献,30篇文献符合纳入标准,排除的10篇为内容陈旧或重复。符合纳入标准的30篇文献中,分别涉及胚胎干细胞治疗糖尿病的应用前景、胰腺发育过程相关调控机制、应用各种诱导因子和基因方法对胚胎干细胞进行调控的实验方法、对诱导分化的胰岛细胞进行功能检测等内容。资料综合:糖尿病是严重威胁人类健康的疾病之一,胰岛细胞移植是治愈糖尿病的可能方法,但由于胰岛细胞数量有限,不能满足临床需要,人们开始寻找胰岛细胞的可替代资源。胚胎干细胞具有广泛的功能,可以被诱导分化为各种组织细胞,用于各种疾病的治疗,因此胚胎干细胞成为人们研究的首选种子细胞。首先对胚胎干细胞进行培养鉴定,然后通过各种方法对其进行诱导分化,主要有两种分化方案:①可以通过加入各种诱导因子,使其朝人们所期望的方向分化。②利用基因工程技术,将胰腺发育过程中调控其发育的各种基因转入细胞,可将胚胎干细胞定向诱导分化为胰岛细胞,提高了诱导分化的可调控性。除胰岛细胞外人们还对其他细胞进行了相关研究,以期能得到更多的可供利用的资源。结论:胚胎干细胞具有全能性,理论上可以发育为各种组织细胞,人们已经通过各种诱导因子和基因调控方法将其诱导为胰岛细胞,并且证明这种诱导的细胞可以维持糖尿病鼠血糖及体重的稳定,但由于微环境因素影响,要将起大量诱导分化为胰岛细胞仍需要更多的实验研究。     

干细胞治疗糖尿病的研究现状及未来

目的:综述干细胞治疗糖尿病的研究现状及未来发展。资料来源:应用计算机检索Pubmed2000-01/2006-11有关干细胞治疗糖尿病方面文献,检索词“diabetes mellitus and stem cell not review”,限定文章语言种类为English。资料选择:对检索到的干细胞治疗糖尿病相关文献进行整理,选取针对性强文章。同一领域文献则选择近期发表或权威杂志文章。资料提炼:共检索到359篇相关文献,有关胚胎干细胞、胰腺干细胞、造血干细胞、神经干细胞、骨髓基质干细胞在糖尿病方面研究文章50篇,其中29篇符合要求。资料综合:干细胞极强的自我更新能力和多向分化潜能为糖尿病的细胞治疗开辟了新途径,按其发育阶段不同可以将干细胞分为胚胎干细胞和胰腺干细胞、造血干细胞、神经干细胞、骨髓基质干细胞等成体干细胞。干细胞移植是治疗糖尿病的一条新途径。干细胞生成胰岛素分泌细胞前需要经过诱导分化、细胞选择和细胞成熟3个阶段。干细胞治疗糖尿病研究已取得一定进展,部分实验已纠正糖尿病动物的高血糖状态。结论:干细胞定向分化为胰岛β细胞研究为糖尿病患者点燃了新希望,其勿庸置疑的成为治疗糖尿病的最佳种子细胞。     

干细胞治疗1型糖尿病的研究与应用进展

背景:通过胰腺或胰岛移植等重建胰岛素分泌系统是治疗1型糖尿病的有效方法,但材料来源受限,移植后免疫排斥反应易导致治疗失败。目的:简要总结了胚胎干细胞、成体干细胞及诱导性多能干细胞等治疗1型糖尿病的研究进展。方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2008-01/2011-12关于干细胞治疗1型糖尿病的文章,在标题和摘要中以"胚胎干细胞;成体干细胞;诱导性多能干细胞;1型糖尿病"或"Embryonic stem cells,somatic stem cells,induced plurip otent stem cells,type 1 diabetes"为检索词进行检索。选择文章内容与干细胞治疗1型糖尿病相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到128篇文献,根据纳入标准选择33篇文章进行综述。结果与结论:目前,不同来源的干细胞在体内外均能被诱导为产生胰岛素的细胞,并且这种诱导细胞用于1型糖尿病动物模型治疗,具有一定治疗效果,甚至能使受体血糖恢复正常水平,但干细胞是否参与胰岛细胞再生或修复尚存在争议。     

胰岛干细胞来源及诱导分化与分子标记物

目的:胰岛干细胞移植是治疗糖尿病的一条新途径,可避免胰腺供体匮乏及长期使用免疫抑制剂的问题。本文对有关胰岛干细胞的来源、诱导分化及其分子标记物等研究进展做一综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED 1997-06/2006-06期间的相关文章,检索词为“pancreatic,stem cell,differentiate,marker”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库1997-06/2006-06期间的相关文章,检索词为"胰岛干细胞,诱导分化,分子标记物",并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与胰岛干细胞的来源、诱导分化及其分子标记物研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到82篇相关文献,31篇文献符合纳入标准,排除的51篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的31篇文献中,6篇涉及主要概念,15篇涉及胰岛素分泌细胞的来源及其诱导分化,9篇涉及胰岛干细胞的分子标志,2篇涉及目前存在的问题。资料综合:干细胞是具有自我更新能力的多潜能细胞,分为胚胎干细胞和成体干细胞两大类。胰腺干细胞属于成体干细胞,能在体内分化成导管细胞、胰岛素分泌细胞、外分泌腺胞等特定胰腺组织细胞型,并具有无限分裂和永久自我更新能力。胰岛干细胞的来源、诱导分化及其分子标记物等研究对糖尿病治疗有非常重要的意义。近年研究表明:胰岛素分泌细胞主要来源于胚胎干细胞和成体干细胞,如胰腺导管上皮细胞、巢蛋白阳性胰岛前体细胞、骨髓间充质干细胞、肝脏干细胞等的诱导分化,也可利用基因工程获得。胰岛干细胞的分子标志对基础和临床研究均有重要意义,目前所使用的主要分子标志主要有PDX-1、巢蛋白、角蛋白19、角蛋白20、神经原素3、9.5蛋白基因产物等,可用于胰岛干细胞鉴定、分离及纯化。结论:胰岛细胞及干细胞移植的研究发展迅速,胰岛干细胞的来源及鉴定取得了突破性进展,但还有很多问题急需解决。随着干细胞研究的深入发展和技术的不断完善,必将能够在体外培育出数量充足的胰岛细胞供移植之用。     

胚胎干细胞与生殖细胞

目的：探讨生殖细胞的发生和细胞标记及胚胎干细胞向生殖细胞分化的进展及其关系。 资料来源：检索Medline 1950-01／2005～12相关胚胎干细胞和生殖细胞的文献，检索词“embryonic stem cells，germ cells”，并限定文献语言种类为English。同时检索CNKI 1990-01／2005～12相关胚胎干细胞与生殖细胞方面的文献，检索词为“胚胎干细胞，生殖细胞”，并限定语言种类为中文。 资料选择：对资料初审，选取包括胚胎干细胞和生殖细胞方面的文献，开始查找文献。纳入标准：①胚胎干细胞。②生殖细胞。排除标准：综述、重复研究类文章。 资料提炼：共收集到714篇关于胚胎干细胞和生殖细胞的文献，纳入23篇符合标准的文献。 资料综合：胚胎干细胞是来源于着床前胚胎的一类未分化的全能性（多能性）干细胞。胚胎干细胞在一定条件下可以分化为包括生殖细胞在内的所有功能细胞。胚胎干细胞与各级生殖细胞及原始生殖细胞来源的胚胎生殖细胞具有一定的相似形。人类、小鼠和其它哺乳动物类胚胎干细胞的分离、建系和定向分化已经取得重要进展。而且胚胎干细胞可以诱导分化为包括生殖细胞在内的三个胚层的所有细胞类型。原始生殖细胞、胚胎干细胞和胚胎生殖细胞具有一些共同特性，可能共同来源于早期生殖细胞。 结论：胚胎干细胞在一定条件下可以分化为包括生殖细胞在内的所有类型细胞。胚胎干细胞与各级生殖细胞有一定的相似形。     

胰岛干细胞的研究与进展:诱导产生功能性β细胞的路还有多远?

背景:胰岛素替代治疗是目前最常用于治疗糖尿病的方法,然而这种治疗方法有很多缺陷.胰岛移植作为治疗糖尿病的一种有效方法已经得到公认.胰岛供体的缺乏和移植排斥反应的存在限制了胰岛移植的临床应用.胰岛干细胞可以有效解决这个难题.目的:文章对胰岛β干细胞的来源、诱导分化效率,目前存在的问题和应用前景进行综述.方法:应用计算机检索Pubmed 数据库1990-01/2009-12有关于糖尿病干细胞研究的相关文献,检索关键词:diabetes, stem cell, treatment, islets.通过阅读标题和文摘进行初筛,排除重复性研究、Meta分析类文献,保留23篇文献进行分析总结.结果与结论:由干细胞诱导分化得到的胰腺β细胞可以发挥调节血糖的作用.目前用于诱导分化为胰腺β细胞的干细胞来源包括胚胎干细胞、胰腺干细胞、骨髓间充质干细胞等.在不同的干细胞诱导分化为胰腺β细胞的研究中,分为体内和体外两种诱导分化方法,而体外诱导法多数采用分步诱导的方式,也有部分实验利用基因技术的方法进行诱导.目前胰岛干细胞的研究仍处于初步阶段,如何诱导产生大量的功能性β细胞仍是一个巨大挑战.