肝癌前体细胞snail表达与肝癌术后预后相关性研究

目的本研究通过检测CD44分子和Snail蛋白在HCC中的表达,探究CD44和Snail蛋白与HCC患者临床病理因素以及术后预后的关系。方法利用免疫组化方法检测252名肝癌术后患者癌及癌旁组织CD44和Snail蛋白的表达。结果 CD44阳性表达125例,见于细胞膜和细胞浆,Snail蛋白阳性表达121例见于细胞浆和细胞核。二者阳性表达均显著高于癌旁组织。CD44和Snail蛋白共阳性表达89例,其1-,3-,5年生存率为49.4%,31.5%,24.7%,1-,3-,5年复发率为59.9%,76.6%,81.6%。COX多因素分析中,CD44和Snail共阳性表达是生存复发的独立危险因素。结论 CD44和Snail共阳性表达与肝癌的复发和侵袭性密切相关,可作为预测肝癌患者术后预后的指标。     

Lasp-1蛋白与肝癌患者预后相关性研究

目的 探讨Lasp-1蛋白在HCC中的表达及其与肝癌患者预后的关系。方法 采用免疫组化法检测48例HCC中Lasp-1蛋白的表达,采用Kaplan-Meier单因素分析法分析各临床病理因素与肝癌患者生存时间的关系,应用Cox比例风险回归模型对生存期的影响因素进行回归分析。结果 48例HCC组织中Lasp-1蛋白阳性率为60.42%;采用Kaplan-Meier单因素分析、Cox回归分析表明：临床分期、肿瘤浸润转移和Lasp-1蛋白表达是影响肝癌预后的独立危险因素。结论 Lasp-1蛋白表达可能是影响HCC预后的独立危险因素之一。     

骨桥蛋白的表达与肝癌预后相关性的meta分析

目的采用meta分析的方法定量评价骨桥蛋白(OPN)的表达与肝癌预后的相关性。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Web of science、万方数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库及中国生物医学文献数据库中有关OPN的表达状况与肝癌预后之间的研究,检索时间为各数据库建库到2018年10月31日。并采用STATA 12.0软件进行meta分析。结果共纳入13篇研究,共计2 171例肝癌患者。meta分析结果显示,OPN的表达水平与肝癌患者的总生存时间[HR=1.58,95%CI为(1.37,1.79),P0.001]和无疾病进展生存时间[HR=1.67,95%CI为(1.39,1.96),P0.001]均呈负相关,与OPN低表达的肝癌患者相比,高表达OPN的患者的总生存时间和无疾病进展生存时间更短。结论当前研究证据表明,OPN的高表达与肝癌不良预后密切相关。     

胃癌外周血TWA1 mRNA的表达与预后价值

目的检测胃癌（GC）患者外周血TWA1 mRNA表达水平,分析其与患者长期预后的关系。 方法选择2016年6月至2017年6月于西宁市第二人民医院诊治的97例GC患者,实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测外周血TWA1表达量,随访并记录患者无进展生存期（PFS）。受试者工作特征（ROC）曲线判定TWA1 mRNA的阈值,分组比较TWA1 mRNA不同表达患者的PFS情况。Cox回归模型评估TWA1 mRNA水平对GC患者预后的预测价值。 结果随访（20.91±5.76）个月,随访率为94.79%（91/94）,平均PFS（21.83±5.13）个月。TWA1 mRNA对GC患者PFS判定的曲线下面积为0.781（95% CI：0.687~0.875,P<0.001）,截断值为1.27。TWA1 mRNA高表达患者的PFS显著短于低表达患者（χ²=14.415,P<0.01）。淋巴结转移（HR=3.328,95% CI：2.098~5.971,P=0.044）、TNM Ⅲ~Ⅳ期（HR=3.400,95% CI：1.114~4.795,P=0.011）及外周血TWA1 mRNA高表达（HR=7.429,95% CI：1.711~32.263,P=0.007）是影响患者PFS的独立危险因素。 结论外周血TWA1的表达与GC患者PFS显著相关,TWA1 mRNA水平对GC患者随访预后情况具有较好的预测价值。     

肝细胞肝癌细胞间粘附分子-1 mRNA表达的研究

寻找甲胎蛋白（ＡＦＰ）以外更新、更敏感的血清标记物是肝癌研究中的重要课题。近年有关细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）和肝细胞肝癌（ＨＣＣ）的研究提示,ＩＣＡＭ－１在ＨＣＣ病人组织及血清中（ｃＩＣＡＭ－１）呈高水平表达＾〔１,３〕。本研究通过检测ＨＣＣ组织中ＩＣＡＭ－１信使核糖核酸（ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ）的表达,探讨血清中高水平ＩＣＡＭ－１与ＨＣＣ组织中ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ的相互关系,为ｃＩＣＡＭ－测定在ＨＣＣ早期诊断及术后复发监测中的作用寻找理论依据。     

SIPA1基因在肝癌中的表达及其与肝癌预后的关系

目的研究SIPAI（signal-induced proliferation-associated gene 1）基因在肝细胞癌（HCC）中的表达情况及其临床意义。方法采用实时定量PCR检测30例新鲜HCC标本中SIPA1 mRNA相对含量。用免疫组织化学S-P法检测86例石蜡HCC标本和8例正常肝组织中SIPA1的表达情况,研究其与HCC临床病理学资料及预后的关系。结果与癌旁组织比较,在癌组织中SIPA1 mRNA表达下调（t=2.216,P=0.045）。86例HCC中,SIPA1在癌组织的阳性表达率和癌旁组织中阳性表达率分别为43.0%（37/86）和87.2%（75/86）（χ^2=36.96,P〈0.01）。有静脉侵袭的肝癌标本中癌旁组织SIPA1呈低表达（U=647.50,P=0.019）。SIPA1蛋白在癌旁组织中表达存在个体差异,低表达组术后复发率较高（P=0.000）,生存期较短（P=0.006）。结论SIPA1在HCC中可能发挥肿瘤抑制基因的作用,且对抑制HCC的复发转移有重要作用。     

肝癌组织中HGFAC表达与DNA甲基化及预后的相关性

目的:探讨肝癌手术患者癌组织中肝细胞生长因子激活因子(HGFAC)表达与DNA甲基化及预后的相关性研究。方法:选取延安大学附属医院普通外科行手术治疗的肝癌患者46例为肝癌组,肝外伤手术治疗患者20例为对照组。两组手术前后分别采用酶联免疫定量法、蛋白质免疫印迹法、免疫组织化学法检测患者手术后肝组织中HGFAC表达,采用Kaplan-Meier法计算生存率并进行生存分析。结果:HGFAC表达与血清甲胎蛋白、总胆红素、谷丙转氨酶指标具有相关性(P<0.05);肝癌组术后2、6、12、24 h各时间段血清HGFAC水平均低于对照组(P<0.05);免疫组织化学结果显示,对照组中HGFAC的表达水平明显高于肝癌组(P<0.05);HGFAC低表达患者的生存率明显低于HGFAC高表达患者,差异有统计学意义(P=0.003)。结论:HGFAC在肝癌组织中的表达降低与不良生存结局相关,DNA高甲基化导致HGFAC表达下降,HGFAC可能是预测肝癌预后的一种生物标志物。     

原发性肝癌生长抑素受体 mRNA表达的研究

我们采用逆转录聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ)检测 39例原发性肝癌癌组织中 5个亚型的生长抑素受体 (ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＳＳＴＲ)ｍＲＮＡ的表达 ,现报告如下。资料与方法1.资料 :本组共 39例 ,男 34例 ,女 5例 ,年龄 32～ 75岁 ,其中肝细胞癌 38例 ,胆管细胞癌 1例。所有病例均经病理学证实。另取 10例患者的肝组织作为正常对照 (肝血管瘤5例 ,肝脏局限性结节性增生 3例 ,肝胆管结石 2例 )。2 .试剂 :总ＲＮＡ提取试剂 (美国Ｐｒｏｍａｇｏ公司 ) ,特异性引物和ＲＴ ＰＣＲ试剂 (日本宝生物公司 ,大连 )。3 .实验方…     

Id1在人肝癌组织中的表达意义及其与肝癌患者预后的关系研究

目的 检测Id1蛋白在乙肝相关性肝癌组织中的表达情况,并分析乙肝相关性肝癌患者临床病理学特征与Id1蛋白表达水平的相关性。方法 对113例肝癌标本进行免疫组化染色,并对Id1蛋白的染色结果进行分级。采用统计学软件SPSS 19。0分析乙肝相关性肝癌标本中Id1蛋白表达水平与肝癌临床病理学特征间的相关性以及Id1的表达强度和乙肝相关性肝癌患者预后之间的关系。结果 免疫组化染色发现,在113例肝癌标本中,96例为HBsAg阳性,Id1强阳性38例,Id1弱阳性61例,Id1阴性为14例,Id1高表达水平与肿瘤分化程度和淋巴结转移情况相关;在86例HBsAg阳性且Id1阳性的标本中,Id1的表达强度与HBsAg＞ 200 s/n、较差的肿瘤分化程度、伴门静脉转移相关。Id1高表达组的无瘤生存率和总生存率均较Id1低表达组更差,Id1表达水平、门静脉侵犯、淋巴结转移、肿瘤最大直径是影响总生存时间和无瘤生存时间的相关因素。结论 肝癌标本中,Id1的表达水平与乙肝相关性肝癌患者血清HBsAg水平、肿瘤分化程度、门静脉侵犯等肿瘤恶性表型相关;Id1高表达组患者有较差的预后。     

MTA1在膀胱癌的表达及其与预后的相关性

目的检测转移相关基因1(MTA1)在膀胱癌组织中的表达水平以及其对患者预后的影响。方法应用Western blot方法以及实时定量PCR法检测MTA1在7例膀胱癌组织及对应癌旁组织的表达情况,并应用免疫组织化学法验证MTA1在116例膀胱癌组织及癌旁组织的表达水平,分析其表达水平与患者年龄、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移、淋巴管浸润等临床病例资料之间的关系,探讨MTA1对患者预后的影响。结果 Western blot和PCR证实在蛋白及mRNA水平MTA1在膀胱癌组织表达水平均高于其对应的癌旁组织(蛋白水平P=0.006,mRNA水平P=0.002)。免疫组化显示,MTA1在膀胱癌中的阳性率为63.79%,与患者的淋巴结转移(P=0.035)、淋巴管浸润(P=0.001)有关,而与患者的年龄、肿瘤大小、T分期等没有统计学意义;高表达MTA1的患者5年生存率显著低于无或低表达的患者(P=0.012);MTA1的表达是患者预后的独立因素。结论MTA1在膀胱癌中的表达水平显著高于癌旁组织,其表达水平影响患者的预后,可能在膀胱癌的转移过程中发挥关键作用,提示MTA1可作为膀胱癌预测、治疗的新靶点。     

细胞周期检测点激酶1在原发性肝癌中的表达及其与肝癌的相关性

原发性肝细胞癌(HCC)是常见的恶性肿瘤之一,发病率高.细胞周期检测点激酶1(Chk1)是细胞周期检测点中重要关卡激酶之一,Chk1磷酸化而活化,有利于肿瘤细胞修复受损的DNA,避免凋亡[1],与肿瘤的发生发展密切相关.有研究表明,多种肿瘤组织及细胞株高表达Chk1[2-3],而且Chk1的高表达亦与肿瘤的耐药、不良预后有关[4].本研究旨在探讨Chk1在肝癌中的表达及与肝癌的相关性.     

原发性肝癌患者血液中XAGE-1b mRNA的表达

XAGE-1是一类通过生物信息学的方法获得的肿瘤一睾丸抗原编码基因,XAGE-1b是其主要的表达剪接体[1].临床研究已获得了较为详细的XAGE-1在肿瘤细胞中的表达谱,发现在肺癌、黑色素瘤、前列腺癌等肿瘤组织中有较高的XAGE-1检出率,并且逐步揭示出:XAGE-1的表达与病理进程和肿瘤亚型间的关联[2-5].     

MTA1表达与胸中段食管鳞癌预后的相关性

目的 探讨MTA1表达与胸中段食管鳞癌预后的相关性.方法 回顾2002年1月至2004年1月间,手术治疗165例胸中段食管癌病人临床资料.采用免疫组化进行肿瘤转移相关基因1(metastasis-associated gene 1,MTA1)检测,采用Kaplan-meier法进行生存分析、用Cox回归分析判定独立预后因素.结果 T2和T3病例MTA1表达率分别为13.3%和50%,两组差异有统计学意义(x2=13.2,P=0.00).有、无淋巴结转移者MTA1表达率分别为53.4%和31.2%,两组差异有统计学意义(x2=8.2,P=0.04).有、无MTA1蛋白表达者的5年生存率分别为18.3%和45.7%,两组差异有统计学意义(P=0.00).T2病例中,有、无MTA1蛋白表达者5年生存率分别为25.0%和50.0%,两组差异无统计学意义(P=0.20);T3病例中,有、无MTA1蛋白表达者的5年生存率分别为15.6%和40.6%(P=0.01),两组差异有统计学意义.pN0者中,有、无MTA1蛋白表达病例5年生存率分别为29.2%和54.7%(P=0.03),两组差异有统计学意义;pN1者中,有、无MTA1蛋白表达者5年生存率分别为12.8%和34.1%(P=0.04),两组差异有统计学意义.Cox回归分析结果显示,N分类和MTA1蛋白表达是独立的预后危险因素.结论 食管鳞癌不同的T、N分类中MTA1蛋白表达存在差别;MTA1蛋白过度表达者5年生存率降低;淋巴结转移和MTA1蛋白过度表达是独立的不利预后因素.     

膀胱癌中AEBP1的表达及预后相关性

目的 通过GEO公共数据库,探索AEBP1高表达组与低表达组在膀胱癌患者临床病理特征的表现差异,判断AEBP1的表达对膀胱癌术后患者特异性生存率与总体生存率的影响。方法 对从NCBI中收集到的膀胱癌公共数据集进行回顾性与预后分析,再利用基因集富集分析方法分析AEBP1推动膀胱癌发展的可能机制。结果 显示在不同侵袭性（P<0.001）、分级（P<0.001）、T分期（P<0.001）、N分期（P=0.002）的膀胱癌患者中,AEBP1的表达均有显著性差异,具体表现为高表达组临床特征差于低表达组;并且有AEBP1的表达与膀胱癌患者术后的总体生存和特异性生存相关联,AEBP1高表达组膀胱癌患者的肿瘤特异性生存期明显差于AEBP1低表达组膀胱癌患者（P=0.0003,HR=0.272,95%CI：0.135～0.548）,AEBP1高表达组膀胱癌患者的总体生存期亦明显差于AEBP1低表达组膀胱癌（P=0.0159,HR=0.5479,95%CI：0.3360～0.8934）。AEBP1高表达样本富集了与肌细胞生成、炎症反应、紫外线反应、MYC信号通路、内皮 间质转换、Notch信号通路、KRAS信号通路、IL6、JAK、STAT通路、IL2、STAT5信号通路、Hedgehog通路、TNF-α通路、补体、干扰素γ、顶端结、凝固、黏液、缺氧、血管生成、顶面、同种异体移植排斥相关的基因。结论 AEBP1与膀胱癌中多个病理指标相关联,高表达组的膀胱癌患者临床预后更差,进一步分析AEBP1推动膀胱癌发展的机制,对于膀胱癌的抑制发展和治疗有着重要的意义。     

肝癌组织c-met表达与肝癌术后预后的关系

目的：探讨肝癌组织c-met表达水平与肝癌患者术后复发、生存时间的关系。方法：用Western blot法分别检测64例肝癌半肝切除患者（手术组）术前肝穿刺标本与术后切取标本，以及30例行经肝动脉栓塞化疗（TAE）肝癌患者（TAE组）肝穿刺标本c-met蛋白水平。比较手术组中1年以内复发患者与1年以上复发患者c-met水平；根据所有患者肝穿刺标本获得的c-met平均值，将手术组与TAE组患者分别分为c-met低值（≤均值）与高值（>均值）亚组，比较手术组中2个亚组1年复发率、复发时间和病理癌栓发生率；比较手术组与TAE组中4个亚组间术后生存情况。结果：手术组中，术前肝穿刺标本与术后切取标本的c-met检测值一致；1年以内复发患者c-met表达值高于1年以上复发患者；高值亚组比低值亚组1年复发率高、复发时间短、癌栓发生率高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。手术组中c-met低值亚组术后生存优于其c-met高值亚组、TEA组中c-met高值与低值亚组（均P<0.05），而后3者间差异无统计学意义（均P>0.05）。结论：c-met表达水平与肿瘤的术后复发、生存时间关系密切，表达水平低的可获得良好的手术效果，提示c-met检测可作为肝癌术后预后指标，术前肝穿刺是可行的取样手段。

     

RASSF1A mRNA在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的 应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析RASSF1 A在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法 提取65例外科手术切除的肝细胞癌组织(其中右肝癌41例,左肝癌的24例)及其相对应的癌旁正常组织和6株肝癌细胞株及1株正常肝细胞株的总RNA,逆转录成cDNA,应用实时荧光定量RT-PCR方法检测RASSF1 A mRNA的表达水平.结果 癌旁正常组织RASSF1A mRNA表达量为癌组织的3.32倍,两者差异有统计学意义(癌旁正常组织△CT=4.64±2-44,癌组织中△CT=6.30±1.92,P<0.01),其中38例(58.5%)肝癌组织中的RASSF1A mRNA表达水平比癌旁正常组织显著下调:下调8倍以上的有17例,下调4倍以上的有8例,下调2倍以上的有13例,另外有5例(7.7%)在肝癌组织中的RASSF1A表达水平比癌旁正常组织较高,其余22例(33.8%)则差异无统计学意义(P>0.05);3株(QGY-7701、PLC、Hep3B,50.0%)肝癌细胞株中的RASSF1A mRNA表达水平比正常肝脏细胞株(HL-7702)显著下调;在肝癌组织中RASSF1A的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小等无明显相关(P>0,05),但和门脉癌栓与否(P<0.05)、临床分期(P<0.05)及血清HbsAg明显相关(P<0.01).结论 RASSF1A基因的缺失或低表达可能在肝细胞癌发生、发展过程中起一定作用.     

COX-2与HIF-1α在肝癌中的表达与相关性

目的研究肝癌中环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性,探讨选择性COX-2抑制剂抑癌作用的可能机理。方法通过免疫组化染色检测53例肝癌标本中COX-2和HIF-1α的表达;利用不同浓度的选择性COX-2抑制剂美洛昔康对在正常和氯化钴模拟缺氧条件下培养的肝癌SMMC-7721细胞进行处理,Western blot法分别检测各组HIF-1α的表达情况。结果53例标本中COX-2表达强阳性率为41.5%(22/53),表达弱阳性率为20.8%(11/53),表达阴性率为37.7%(20/53);HIF-1α表达强阳性率为34.0%(18/53),表达弱阳性率为34.0%(18/53),表达阴性率为32.1%(17/53)。COX-2和HIF-1α的表达呈正相关(r=0.44,P<0.01)。常氧条件下HIF-1α表达相对值为0.185±0.057,经美洛昔康处理后HIF-1α不表达。缺氧刺激下HIF-1α表达相对值升高至1.011±0.131,而加入美洛昔康后明显降低(P<0.05),且随着美洛昔康浓度的增加,降低越明显(P<0.05)。结论美洛昔康不仅能够抑制常氧条件下HIF-1α的表达,而且呈浓度依赖性地抑制缺氧条件下HIF-1α表达的上调,选择性COX-2抑制剂的抑癌作用机理可能部分是由HIF-1α介导的。     

人胃癌组织FAF1 mRNA和蛋白表达的相关性

FAF1(Fas-associated factor 1)是新近发现的一种能够增强Fas诱导凋亡作用的蛋白,且在胃癌组织中有特异性低表达~[1].我们采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)和免疫组织化学法联合检测人胃癌、癌旁及正常胃组织中FAFI mRNA和蛋白的表达,观察FAF1表达在人胃癌发生发展中的作用.     

细胞外基质蛋白1在原发性肝癌中的表达与预后的关系

目的 探讨原发性肝癌中细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1,ECM1)表达水平与肝癌预后的关系.方法 选取77例原发性肝癌手术切除标本,采用免疫组织化学方法检测ECM1表达,并分析ECM1表达与肝癌临床病理特征及预后与复发的关系.结果 免疫组织化学染色显示ECM1主要表达在胞质中.肝癌组织中ECM1表达阳性率为74.0%(57/77),与肝癌血管侵犯(χ2=6.523,P=0.011)和TNM分级有关(χ2=6.989,P=0.030),而与患者性别、年龄、血清AFP水平、肿瘤大小、癌灶数、分化程度等指标无明显相关性(P＞0.05).ECM1阳性表达患者术后总生存率和无瘤生存率明显低于阴性表达者(P=0.016).多因素分析表明,ECM1表达是影响肝癌总生存和无瘤生存的独立危险因素(RR=3.721,P=0.002;PR=2.323,P=0.031).结论 EC M1的表达与肝癌侵袭转移特性有关,可作为判断肝癌术后预后、复发的指标之一.

Abstract：

Objective To examine the expression of extracellular matrix protein 1 ( ECM1 ) in hepatocellular carcinoma (HCC) and its correlation with prognosis and recurrence of HCC.Methods Immunohistochemistry was used to detect expression of ECM1 in cancerous tissues from 77 HCC patients. The correlation between ECM1 expression and clinicopathologic features and prognosis were analyzed. Results ECM1 is mainly expressed in the cytoplasm of liver cells. The positive rate of ECM1 expression in HCC tissues were 74. 0% (57/77), and the expression level was significantly correlated with vascular invasion (χ2 =6.523, P =0.011 ) and TNM stage (χ2 =6.989, P =0.030). No significant correlation was found between the expression of ECM1 and patient's gender, age, AFP level of plasm, tumor size, number of nodules, and tumor differentiation. Patients with positive ECM1 expression have significantly poorer overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) after curative resection than those with negative ECM1 expression (P =0. 016). The Cox multivariate analysis demonstrated that among the factors analyzed, ECM1 expression is an independent prognostic factors for OS and DFS in HCC patients after a curative resection (RR=3.721, P=0.002; RR=2.323, P=0.031). Conclusions Positive ECM1 is correlated with postoperative metastasis and invasion of HCC and poor prognosis.     

p53蛋白表达与乳癌预后的相关性研究

目的 探讨p５３蛋白表达在判断乳癌预后中的作用。方法 应用免疫组化ＡＢＣ法染色检 测７３例乳癌,１２例乳腺良性增生性疾病及１０例正常乳腺组织的ｐ５３蛋白的表达。结果 ７３例乳腺组织均为阴性反应。ｐ５３蛋白的异常表达与肿瘤的分类、淋巴转移情况、术后复发及生存率均无相关性。结论 ｐ５３蛋白异常表达与乳癌预后无显著相关性。可能为乳癌的早期表现。