MTHFR基因的多态性及高同型半胱氨酸血症与心脑血管疾病发生的关系

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢途径中的关键酶之一,其编码基因的突变可影响Hcy的代谢。大量研究显示,血中高水平的Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素,故考虑MTHFR基因的突变与心脑血管疾病的发生可能存在关联。     

帕金森病与同型半胱氨酸关系的研究进展

正帕金森病(PD)是中老年常见的神经系统变性疾病,目前病因未明[1]。为了制定PD合理、有效的治疗方案,控制PD进展,发现并检测反映PD进展及预后的标志物尤为关键,因此许多研究者投入到对PD患者的影像学、血液实验室检查甚至基因检测等结果的分析工作中[2]。同型半胱氨酸(Hcy)水平与高血压、心血管疾病的发病相关,Hcy过度生成,造成高同型半胱氨酸血症,其与疾病的关系研究也成为热门。在随后的研究发现,Hcy与脑血管疾病、癫痫等神经系统疾病有     

MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与心血管疾病相关性研究进展

高同型半胱氨酸血症被认为是多种心血管疾病的独立危险因素,其机制可能是通过抑制内皮细胞生长和损伤后内皮修复,诱导内皮功能障碍,促进血管重塑,炎性单核细胞分化等形式损伤血管导致心血管疾病的产生。而亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）作为同型半胱氨酸（Hcy）代谢的关键调节酶,可能参与心血管疾病的发生发展。本文通过对MTHFR基因多态性、高同型半胱氨酸血症引起心血管疾病的机制进行综述,并对补充叶酸降低同型半胱氨酸水平防治心血管疾病的进展分析总结。     

高同型半胱氨酸血症与心血管疾病的相关性研究进展

正目前有研究显示血浆同型半胱氨酸水平升高可导致动脉粥样硬化,对心血管疾病有一定预测作用[1]。同型半胱氨酸是一种人体必需的氨基酸,一般是由食物中的甲硫氨酸分解而来。其分子结构特点与半胱氨酸不同,主要是在硫醇基(-SH)旁链部分前增加一个亚甲基(-CH2-),所以也被称为高半胱氨酸(Hcy)。关于高同型半胱氨酸血症引起动脉粥样硬化性疾病的机制主要归纳为[2]:高同型半胱氨酸可使血管内皮细胞的支撑结构受到直     

系统性红斑狼疮患者基因组DNA甲基化水平的初步研究

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者基因组DNA甲基化水平，分析影响基因组DNA甲基化水平的因素。方法 测定26例SLE患者和20名正常对照的同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷蛋氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位的多态性。结果 ①SLE组与对照组相比，SAM明显降低。SAH明显升高，其差异有统计学意义：提示SLE患者基因组DNA甲基化水平明显降低；②SAM与同型半胱氨酸(Hcy)呈负相关，SAH与Hcy呈正相关，相关系数分别为-0．897、0．927，P＜0．01；③MTHFR基因677位C→T的突变不仅导致Hcy水平升高，同时使基因组DNA甲基化水平降低。结论 ①SLE患者普遍有基因组DNA甲基化水平降低：②基因组DNA低甲基化可能与MTHFR基因的突变和高Hcy血症有关。     

同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系。方法:选取新疆哈萨克族高血压病患者189例(高血压病组),血压正常者165例(对照组),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测MTHFR C677T的基因型,采用酶标免疫吸附检测法检测血浆Hcy水平。结果:高血压病组血浆Hcy水平高于对照组(P<0.05)。高血压病组中,男性血浆Hcy水平高于女性(P<0.05)。2组MTHFR C677T多态位点的基因型和等位基因的频率分布均差异无统计学意义;MTHFR C677T3种基因型的血浆Hcy水平也均差异无统计学意义。Logistic回归分析结果显示,BMI和血浆Hcy水平是新疆哈萨克族高血压病的独立危险因素,而年龄、性别、吸烟史、饮酒史及MTHFR C677T位点多态性不是新疆哈萨克族高血压病的独立危险因素。结论:Hcy是新疆哈萨克族原发性高血压的危险因素,但MTHFR C677T位点突变可能不是影响血浆Hcy水平的重要遗传因素。     

血同型半胱氨酸与心血管疾病研究进展

心血管疾病是一种严重危害人类健康的疾病,给社会带来沉重的经济负担。尽早、快速、方便的诊断心血管疾病,降低心血管疾病的致死率和致残率是目前研究的热点。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸脱甲基产生的中间代谢产物,是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸。Hcy是心血管疾病的一个独立危险因素[1]。本文就近年来同型半胱氨酸与心血管疾病的相关性临床研究进展进行综述。     

老年高血压患者血同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的关系

<正>近年来有研究表明,同型半胱氨酸(Hcy)水平升高可能是心血管疾病的一个重要发病因素,其在动脉硬化中的作用越来越引起人们的重视[1]。颈动脉内膜中层厚度(IMT)是反映全身动脉硬化的窗口。本文旨在探讨老年高血压患者血同型半胱氨酸水平与颈动脉狭窄(CAS)的关系。     

甲烯四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病大血管病变的关系研究

目的探讨甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位碱基突变与2型糖尿病患者同型半胱氨酸(Hcy)水平和糖尿病大血管病变的关系。方法将患者分为对照组、糖尿病颈动脉内中膜厚度(IMT)正常组、糖尿病IMT增厚组。应用酶联免疫法测定Hcy水平,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测MTHFRC677T基因型,用高分辨彩色多普勒检查颈动脉内中膜厚度(IMT)。结果糖尿病IMT增厚组MTHFR基因的TT基因型和T等位基因频率显著增高,与糖尿病IMT正常组及对照组存在统计学差异(P<0.05)。对照组与糖尿病IMT正常组之间T等位基因频率无统计学差异。MTHFR基因突变者血浆Hcy增高。糖尿病组MTHFR基因突变者IMT值明显高于无基因突变者。结论糖尿病IMT增厚组T等位基因频率增高。MTHFR基因C677T点突变组血浆Hcy水平升高,颈动脉IMT增厚。推测MTHFR基因C677T点突变可能是糖尿病合并大血管病变发病的重要遗传因素。     

肝硬化高同型半胱氨酸血症与MTHFR基因C667T多态性的关系

目的研究肝硬化血浆同型半胱氨酸(HCY)水平及其与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系.方法采用柱前衍生化-HPLC方法检测112例健康对照者、87例肝硬化患者血浆同型半胱氨酸的水平,用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性技术(PCR-RFLP)检测其MTHFR基因C667T多态性.结果健康对照组平均血浆HCY浓度为(8.34±3.59)μmol/L,肝硬化组平均血浆HCY浓度为(21.71±4.85)μmol/L.与健康对照组相比,肝硬化组血浆HCY水平显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).PCR-RFLP检测结果发现MTHFR基因型有3种,即纯合子突变TT(+/+)型,杂合子突变TC(+/)型,正常CC(-/-)型.肝硬化组中+/+型、+/型和/-型频率分别为29.9%、52.9%、17.2%;健康对照组分别为19.6%、33.9%、46.4%,两组差异有统计学意义.肝硬化组MTHFR基因突变无论是纯合子还是杂合子突变基因型,其血浆HCY水平均明显高于正常基因型.结论高同型半胱氨酸血症可能是肝硬化的一个危险因素,血浆HCY水平可作为肝硬化的一个辅助诊断指标,MTHFR基因C667T多态性可能是肝硬化高同型半胱氨酸血症的易感基因之一.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法老年冠心病患者200例作为健康冠心病组,老年健康体检者200例作为对照组,冠心病组患者随机分为叶酸治疗组和常规治疗组。测定所有入选者MTHFR基因型和血浆Hcy水平。结果 MTHFR存在三种基因型:TT、CT、CC。冠心病组T等位基因和C等位基因分布和健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05);冠心病组TT、CT和CC基因型和健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05),冠心病组TT基因型比例高于对照组。冠心病组血浆Hcy水平高于健康对照组(P0.05)。冠心病组中男性血浆Hcy水平高于女性(P0.05),高血压患者血浆Hcy水平高于非高血压患者(P0.05);冠心病组不同MTHFR基因型患者血浆Hcy水平比较差异有统计学意义(P0.05),其中TT基因型血浆Hcy水平高于CT和CC基因型(P0.05),CT基因型血浆Hcy水平高于CC基因型(P0.05)。叶酸治疗组治疗后TT基因型血浆Hcy水平和治疗前比较差异有统计学意义(P0.05),其余冠心病各亚组治疗后血浆Hcy水平和治疗前比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR基因多态性和冠心病及其血浆Hcy水平有关,叶酸治疗可以改善冠心病患者血浆Hcy水平,以TT基因型效果显著。     

N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶基因及胱硫醚-β-合酶基因突变与冠心病、脑卒中发病的关系

大量流行病学资料和临床观察发现,同型半胱氨酸与冠心病及脑卒中的发生密切相关.N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因与胱硫醚-β-合酶(CBS)基因突变、MTHFR与CBS活性降低可能是高同型半胱氨酸血症的产生和诱发冠心病和脑卒中的一个重要原因.高同型半胱氨酸血症是一些心血管疾病的一个独立危险因素.     

同型半胱氨酸水平与N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的:探索高血压人群中同型半胱氨酸(Hcy)水平与N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性和其他相关因素的关系。方法:应用配对方法选取241例原发性高血压患者,应用高效液相色谱荧光检测法测定血浆Hcy水平,用聚合酶链反应-限制性片段的多态性技术检测MTHFR基因C677T多态性。结果:①相关分析显示,TT基因型患者Hcy平均水平大于CC基因型和CT基因型患者,调整混杂因素前后差异有统计学意义(P<0.01);CC基因型和CT基因型之间差异无统计学意义(男性P=0.899,女性P=0.921)。②男性Hcy[(12.8±7.2)μmol/L]高于女性[(9.7±4.7)μmol/L],男性H-型高血压的比例(60.3%)高于女性(29.6%)。③logistic回归模型显示,TT基因型患者中H型高血压的比例(80.6%)高于CT和CC基因型,男性在调整混杂因素前后差异有统计学意义(P<0.05);女性在合并CC、CT基因型后与TT基因型的比较中,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高血压人群中MTHFR基因C677T纯合突变可能是Hcy升高和H型高血压的重要遗传因素,而且存在性别差...     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对心血管疾病的影响

近年来研究认为同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一个独立的危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢过程中的关键酶之一,其基因多态性对血浆Hcy水平及心血管疾病的影响已成为研究的热点。     

血浆同型半胱氨酸水平亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与强直性脊柱炎的相关性研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与强直性脊柱炎(AS)间的联系,分析AS患者MTHFR基因C677T突变的多态性,并探讨MTHFR基因多态性与AS的相关性.方法 运用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定100例AS患者及60名健康志愿者血浆Hcy浓度,应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)分析MTHFR基因的多态性.结果 AS患者血浆Hcy浓度明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(P＜0.01);AS组T/T型、C/T型、C/C型基因频率分布及T、C等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);AS组T/T基因型突变的比例与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);AS组和对照组T/T型的血浆Hcy水平明显高于C/T型和C/C型(P＜0.01).Logistic回归分析显示高Hcy血症是AS发病的独立危险凶素(P＜0.01,OR=4.582,95%CI=1.984～10.585).结论 AS患者血浆Hcy浓度明显高于健康志愿者,高Hcy血症是AS发病的独立危险因素.MTHFR基因T/T型突变是血浆Hcy浓度升高的一个重要影响机制,MTHFR基因T/T型突变可能与AS的发生有相关性.     

MTHFR基因多态性与腔隙性脑梗死的相关性研究

腔隙性脑梗死(LI)是较为常见的缺血性脑血管病之一,尽管LI病变面积不大,但也可以造成严重功能障碍,并可能是痴呆的原因。血清同型半胱氨酸(Hcy)升高可损伤血管内皮细胞,是脑梗死的独立危险因素;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是Hcy代谢过程中的重要酶之一,其C677T的突变可影响酶的耐热性,导致血清Hcy升高。国内外研究发现,MTHFR基因C677T的多态性与脑血栓形成的脑梗死有相关性,可能是脑梗死的危险因素之一。但对不同于动脉粥样硬化性脑血栓形成的LI的研究较少。2003年11月～2004年10月,我们观察了血清Hcy水平及MTHFR基因C677T多态性与LI的相关性。现报告如下。     

瘦素、抵抗素与H型高血压患者血管内皮功能的相关性研究

正高同型半胱氨酸血症是冠心病、脑卒中等心血管疾病的危险因素,伴有血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平升高的高血压被定义为"H型"高血压~[1]。根据这个标准,我国有75%以上的原发型高血压患者可归于"H型"高血压~[2],针对"H型"     

老年缺血性脑梗死患者胱硫醚β-合酶基因C572T突变频率的研究

近年来的研究认为,高同型半胱氨酸血症(Hhcy)是动脉粥样硬化(AS)性血管疾病新的独立危险因素[1,2].胱硫醚β合酶(Cystathionine β-synthase,CBS)为同型半胱氨酸(Hcy)代谢途径的关键酶,其编码基因CBS基因突变可引起酶活性改变,从而影响Hcy代谢.CBS C572T是CBS基因的高频率突变位点,在欧美一些国家的人群中比较常见,且突变可导致Hhcy[3～5].     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与心血管疾病的研究进展

<正>近年来,由于快速发展的社会经济和不断改变的人们的生活方式,心血管疾病的发病率和死亡率在中国也是越来越多。高同型半胱氨酸血症(HHcy)作为心血管疾病的危险因素,是由多个基因与环境因素共同作用的结果,这可能是遗传易感基因通过影响血管平滑肌或血管内皮细胞等方式在心血管疾病的病理生理中发挥重要作用。研究认为亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因突变使酶活性下降,导致血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高,故该基因突     

同型半胱氨酸与心血管疾病关系的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢后形成的细胞毒性代谢产物,以各种形式存在于血液中。大量研究发现,Hcy与心血管疾病的发生、发展密切相关,本文就Hcy的生理功能、Hcy与心血管疾病之间的关系、Hcy致心血管疾病的机制进行综述。