组蛋白去乙酰化酶3与动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展

<正>动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成是急性冠脉综合征及冠心病猝死的主要原因~([1])。因此,斑块的稳定性在一定程度上决定了冠状动脉硬化性疾病的预后。动脉粥样硬化斑块的形成源于动脉内膜中多种血管壁细胞及免疫细胞的相互作用。近年来许多研究发现组蛋白去乙酰化酶(HDAC)3具有促进炎症反应~([2])、保护血管内皮~([3])及调节动脉粥样硬化斑块稳定性~([4])等作用。本文就HDAC3对动脉粥样硬化斑块稳定性的调     

循环血管生成素样蛋白8在糖脂代谢方面最新研究进展

<正>动脉粥样硬化及其相关并发症已成为全球范围内广泛流行的疾病。既往大量研究均表明,糖脂代谢紊乱是动脉粥样硬化及其并发症的重要危险因素。血管生成素样蛋白(ANGPTL)8作为一种最近发现的激素,它与脂质代谢,2型糖尿病的发生、胰岛素抵抗密切相关,近期的研究也表明,血清ANGPTL8与颈动脉内膜增厚呈正相关~([1-2])。并且与冠状动脉粥样硬化性疾病及外周动脉粥样硬化性疾病的严重程度呈正相关~([3])。进一步深入研究证明循环ANGPTL8能够对动脉粥样硬化未来发展、相关并发症的发生有良好的预测作用。ANGPTL8有望成为预测动脉粥样硬化的独立危险因素。监测血清ANGPTL8含量及时采取干预治疗措     

凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1对动脉粥样硬化血管细胞作用的研究进展

<正>动脉粥样硬化性血管疾病是一种主要累及大中肌性动脉的慢性疾病,其主要组织学特征是富含脂质的粥样斑块,其中胆固醇的低密度脂蛋白(LDL)进入易发生动脉粥样硬化的动脉内膜中,同时伴随单核细胞黏附于管腔的内皮细胞上。单核细胞受炎性内皮细胞释放的促炎因子趋化,而进入内膜下并分化为巨噬细胞~([1])。巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)后不能利用脂质,最终转变成泡沫细胞。巨噬细胞活化后,可释放促炎细胞因子、增加活性氧产生、促进氧化应激进展~([2])。巨噬细胞可通过一些清道夫受体(SR),     

microRNA在高血压肾损害中的研究进展

<正>近年来大量研究发现,小分子核糖核酸(microRNA,miRNA)是一个庞大的小分子调控RNA家族,是约22个核苷酸的单链非编码小分子RNA,在转录后水平调节基因的表达。目前人类基因组已鉴定的miRNA超过2000种,参与了近1/3基因的表达调控~([1])。研究发现,miRNA不仅在发育调控~([2])、细胞增殖~([3])和死亡、造血过程~([4])等方面发挥着重要的作用,也对肾脏发育、肾细胞癌、肾小球疾病、糖尿病肾病、肾间     

冠状动脉CTA钙化斑块成像的研究进展

正冠心病的主要病因是冠状动脉粥样硬化,动脉粥样硬化斑块的形成是动态和复杂的,其形成过程通常伴随着钙化,而钙化灶与坏死核心及周围的纤维组织最终形成纤维钙化斑块~([1])。长期以来动脉粥样硬化中的钙化被认为是一个与年龄相关的被动过程~([2])。但现代观点则认为动脉粥样硬化钙化是许多高度可控的生物学过程的共同结局,反映共同的炎性表型的表达,可能存在有价值的靶向治疗靶点,而治疗     

同型半胱氨酸致心血管疾病氧化应激机制的研究进展

正同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫的非必需氨基酸,是由甲硫氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的中间产物~([1])。有研究显示,Hcy及其再甲基化过程中的产物S-腺苷同型半胱氨酸(AdoH cy)可能是动脉粥样硬化性心血管病的独立危险因素~([2]),亦与骨质疏松~([1])、帕金森、抑郁、认知功能受损等疾病相关(~[3])。Hcy致心血管疾病的分子生物学机制尚不明确,可     

脂蛋白相关磷脂酶A2在老年糖尿病诊治中的研究进展

正中国已经进入老龄化社会,老年人口数占世界首位。研究发现大约25%的老年人患有DM,50%的老年人处于DM前期,而患有DM的老年人临床上并发症较多,如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等,同时老年DM人群常伴有高血压、血脂异常、冠状动脉疾病和(或)卒中等多种疾病,所以加强老年DM病人的早期诊断及治疗具有重要的临床意义。脂蛋白相关磷脂酶A2 (lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是近年来发现的与动脉粥样硬化密切相关的一个独特的炎症因子,可用于预测动脉粥样硬化事件的发生风险~([1-2])。目前,关于Lp-PLA2与DM相关性的研究受到越来越多的关注,研究人员发现DM病人中血浆Lp-PLA2的表达增加,Lp-PLA2可使血液中的脂肪代谢异常增加,从而进一步加重血管内皮损伤等,加速了DM并发症的形成~([3])。本文就Lp-PLA2在老年DM诊治中的研究进展进行综述。     

巨噬细胞的自噬在动脉粥样硬化中的作用

<正>自噬是细胞依赖于溶酶体进行自我保护的代谢途径。自噬不仅能维持人体正常生理功能,而且在心血管疾病、恶性肿瘤、神经退行性疾病和免疫系统疾病中发挥着重要作用。动脉粥样硬化是血管的慢性炎症反应的过程,炎症反应促进动脉粥样硬化的进展,并贯穿于动脉粥样硬化进展的不同阶段。研究发现~([1])自噬促进胆固醇外流、减少细胞凋亡、干预胞葬作用、并减弱炎症信号从而抑制动脉粥样硬化过程。因此,诱导巨噬细胞自噬将成为治疗动脉粥样硬化的潜     

黄芩苷对耐多药结核鼠VEGF、MMP-9表达及对血清炎症因子的影响

正结核病主要是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染性疾病~([1,2])。近年来广泛耐药结核疫情不断增加,且耐多药结核具有难治愈、有效性低、费用昂贵、副反应大及死亡率高等特点~([3-5])。本研究旨在分析黄芩苷对耐多药结核鼠血管内皮生长因子(VEGF)、金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及对血清炎症因子的影响     

前蛋白转化酶枯草溶菌素9参与动脉粥样硬化的研究进展

<正>动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性脂蛋白代谢障碍性血管的炎性疾病,会引起缺血性心脑血管事件发生~([1])。AS的病理过程包括血管内皮细胞膜的损伤及渗透能力的改变,血管平滑肌细胞内膜迁移和增殖,巨噬细胞为主的炎性反应和泡沫细胞的积聚等~([2])。遗传和环境因素相互作用是导致AS发生和发展的关键。其中遗传方面主要包括基因突变、AS家族史等;环境方面主要是人类生活方式的     

miR-21未必是肝纤维化的潜在治疗靶点

正microRNA(miRNA)是一种内源性小分子非编码RNA,通过与特定靶基因mRNA的3’-UTR区不完全结合,在转录后水平上调控基因表达。多项研究表明,microRNA-21(miR-21)在肝纤维化患者及小鼠模型中表达均明显上调,敲除或抑制miR-21表达可显著减轻肝纤维化(表1)~([1-5])。然而,Caviglia等~([6])近期研究发现,miR-21在肝星状细胞(HSCs)活化及肝纤维化进展过程中的作用有限。对于miR-21     

Galectin-3与心血管疾病的关系

<正>最近研究显示半乳糖凝集素(Galectin)以及家族中的半乳糖凝集素3(Galectin-3)参与许多病理生理过程,包括炎症反应和纤维化、肿瘤生长发育、神经变性、动脉粥样硬化、糖尿病及伤口修复~([1])。作为非特异性病理因子,其在心血管病中承担的角色已有诸多进展,值得学界关注。1 Galectin-3的生物学特点与作用Galectin属于凝集素家族,具有保守的氨基酸序列,能特异地识别β-半乳糖苷结构~([2])。脊椎动物(如鱼、鸟、两栖动物及哺乳动物)可表达半乳糖凝集素,无脊椎动物     

胃癌组织中P53蛋白的表达和微卫星不稳定及其与预后的相关性研究

正胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,有包括抑癌基因的失活及癌基因的激活等复杂的发生机制~([1,2])。研究发现,MSI在胃癌的发生发展中起重要作用~([3])。为了研究在胃癌发生中P53蛋白的表达及MSI的作用,本文选取2017年9月至2018年5月本院接诊的胃癌手术病例患者56例为对象进行研究,采用以PCR为基础的方式及免疫组织化学技术检测分析了胃癌组织的P53蛋白的表达及MSI。     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17周造成动脉粥样硬化模型,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只。所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5mg/(kg.d)灌胃;对照组予生理盐水1ml/d灌胃,一周后处死全部大鼠,取主动脉粥样硬化斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达。结果普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P0.01),TIMP-1表达明显增高(P0.05)。结论普萘洛尔减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9表达,增加TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块作用。     

雄激素受体在激素受体阳性乳腺癌中表达及意义

正乳腺癌在所有女性恶性肿瘤中的发病率居于首位,近年还有明显升高趋势,而乳腺癌的死亡率居于第二,仅次于肺癌~([1]),迫切需要寻找更多治疗方法减少乳腺癌的发病率,降低死亡率。雄激素受体(AR)在人体组织中表达广泛。相对于全身组织,AR在乳腺癌组织中的表达位于第三~([2])。临床研究发现,高达80%～90%原发性乳腺癌组织中检测到AR表达,高于雌激素受体(ER)的表达(50%～80%)~([3])。近年有研     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响

目的 研究普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨β-受体阻滞剂稳定动脉粥样硬化斑块的机制.方法 30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17 w造成动脉粥样硬化模型后,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只.所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5 mg·kg-1·d-1灌胃;对照组予生理盐水1 ml/d灌胃.分组处理1 w后处死全部大鼠,取主动脉粥样斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内CD68巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达.结果 普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P<0.01),TIMP1表达明显增高(P<0.05).结论 普萘洛尔可减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9的表达,增高斑块处TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用.     

线粒体疾病及其对心血管系统的影响

1963年Nass和Nasa~([1])首次发现线粒体DNA(mitochonddal DNA,mtDNA).1981年Anderson等~([2])完成人类mtDNA测序,提出线粒体母系遗传的概念.1988年Holt等~([3])发现mtDNA缺失可导致线粒体肌病;同年Wallace等~([4])在Leber遗传性视神经病(LHON)患者中发现有mtDNA突变.至此,mtDNA突变及线粒体疾病受到广泛关注.     

基质金属蛋白酶8在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶8(matrix metalloproteinase-8,MMP-8)是基质金属蛋白酶家族的重要成员之一。最新研究发现,MMP-8通过降解胶原蛋白及其他活性物质,调节内皮细胞、平滑肌细胞、中性粒细胞及干细胞的功能,促进了动脉粥样硬化斑块的发生发展及不稳定性。MMP-8与冠心病的发生及预后密切相关,其基因多态性与动脉粥样硬化的发生和发展紧密联系。本文就MMP-8与动脉粥样硬化疾病相关的最新研究进展进行综述,讨论MMP-8在动脉粥样硬化中的作用机制,为动脉粥样硬化寻找生物标志物及潜在治疗靶点提供思路。     

肠道菌群在二甲双胍降糖机制中的作用研究进展

<正>二甲双胍因其安全有效、费用低、心血管获益等特点,是目前2型糖尿病(T2DM)患者应用最广泛的降糖药物~([1,2]),但其具体作用机制仍不清楚。目前认为二甲双胍的主要降糖机制是通过磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)依赖~([3])和非AMPK依赖~([4])途径实现抑制糖异生的作用。然而研究发现,静脉注射二甲双胍比口服降糖效果差很多~([5]),二甲双胍通过肠道相关通路也可发挥降糖作用~([6])。近期啮齿类动物研究~([7])和临床试验~([8])表明,肠道菌群的改     

自诉活动受限潜伏期与跌倒史预测老年人再次跌倒的价值

<正>国外研究发现,社区65岁以上的老年人在1年内,有33%的老年人会发生1次跌倒,15%的老年人会发生2次及以上跌倒~([1])。跌倒对老年人危害较大,是骨折及死亡的主要原因~([2-3])。老年人跌倒的原因较多,其中包括自诉活动受限潜伏期、活动受限、跌倒史~([4-5])。Manty等~([5])研究发现,自诉活动受限潜伏期与身体活动机能下降有相关性,能预测将来发生跌倒和