m6A RNA甲基化修饰在心血管疾病中的进展

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是全世界死亡的主要原因。研究表明表观遗传修饰在CVD的进展中起着重要作用。在几种已知的RNA修饰中,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)RNA甲基化修饰是研究最多的RNA表观转录组修饰,该过程是动态的、可逆的,在mRNA代谢和各种生物活动中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们描述了m6A甲基化的作用机制,总结了m6A甲基化在CVD中的作用,包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭和糖尿病相关CVD等。m6A甲基化及其调控因子有望成为CVD的治疗靶点。     

m6A修饰与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)修饰是一种常见的表观遗传学修饰,动态调控RNA代谢的整个过程。m6A包括甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白。m6A的甲基化修饰通过调节RNA的衰变、运输、剪切、翻译来调节细胞的增殖和分化,m6A与妇科恶性肿瘤的发生发展有关。笔者就近年来m6A甲基化修饰在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌中的相关研究进展进行回顾,分析m6A通过作用于RNA的修饰调节妇科恶性肿瘤发生发展的机制,为妇科恶性肿瘤的治疗、改善预后提供新的方向。     

急性白血病m6A甲基化研究进展

表观遗传学异常在血液系统肿瘤,特别在急性白血病(acute leukemia, AL)中起着重要作用。RNA甲基化是类似于DNA甲基化和组蛋白修饰的另一层表观遗传学改变,其中m6A甲基化是最广泛的RNA甲基化修饰方式,贯穿于RNA的生命周期的所有阶段,通过影响RNA代谢发挥生物学功能。多项研究表明,m6A甲基化在急性白血病的起病、发展、耐药等多方面有着关键调控作用。m6A甲基化的研究也将为AL的治疗提供新的思路。本文就m6A甲基化及其在AL发生,发展,治疗耐药中的作用的研究进展作一综述。     

RNA m6A修饰在子宫内膜癌进展和诊疗评估中的研究现状

RNA N6-甲基腺苷(m6A)修饰是一种复杂的表观遗传性修饰,它可以通过3类蛋白[甲基转移酶(写入蛋白)、去甲基转移酶(擦除蛋白)和甲基识别蛋白(阅读蛋白)]来调节真核细胞中RNA的可逆性甲基化修饰。RNA m6A修饰通过影响RNA转录后的剪接、转运、翻译和降解等途径,参与各类生理和病理过程。该文旨在探讨RNA m6A修饰在子宫内膜癌发生、转移和耐药的分子机制及RNA m6A修饰蛋白在子宫内膜癌的诊断预后中的作用。     

m6A修饰对于肿瘤在传统化疗和新型靶向治疗耐药中的作用研究进展

近年来,癌症治疗取得了巨大进步,显著提高了临床疗效。然而,肿瘤耐药一直是影响癌症治疗效果的关键问题,其复杂的机制仍然难以捉摸。N6-甲基腺苷（m6A）修饰作为表观遗传学研究的热点,被认为是克服耐药的潜在靶点,受到越来越多的关注。作为最常见的RNA修饰方式,m6A参与了RNA剪接、核输出、翻译、稳定性等RNA代谢的各个环节。m6A甲基转移酶（writer）,去甲基化酶（eraser）和RNA结合蛋白（reader）这三类调控分子共同协调m6A修饰的动态和可逆过程。本文主要综述了m6A修饰在肿瘤化疗和靶向治疗耐药中的作用及调控机制,并探讨m6A修饰在克服肿瘤化疗耐药和优化癌症治疗方面的临床潜力,同时展望了m6A修饰的未来研究方向。     

RNA m6A修饰影响血液系统肿瘤发生发展

N6-甲基腺苷(m6A)是哺乳动物最常见的RNA修饰之一。m6A修饰由m6A甲基化酶或去甲基化酶催化, 经m6A阅读蛋白识别参与RNA代谢的各种过程。近年来, 诸多研究表明m6A修饰通过调控基因表达影响细胞应激和细胞稳态, 参与细胞程序性死亡、营养物质和能量代谢、免疫调控等多种生物学过程, 是肿瘤发生发展过程中的重要机制之一。在血液肿瘤中, m6A水平异常及相关酶表达失调广泛参与急性白血病、慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤的发生发展与化疗耐药, 是影响患者预后的重要因素。m6A修饰机制复杂, 在不同类型肿瘤或亚型中可能发挥不同功能。筛选合适的患者人群应用m6A靶向抑制剂可能是未来实现血液肿瘤精准治疗的新方向。     

DNA甲基化在糖尿病肾病发病机制中作用研究进展

糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症之一,其发病机制包括糖代谢异常、炎症、氧化应激等。近年,表观遗传修饰被证实与糖尿病肾病发病有关。表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等,其中研究较多的是DNA甲基化。本文就DNA甲基化与糖尿病肾病的研究进展作一综述。     

多发性骨髓瘤与DNA甲基化的研究进展

DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰形式,在调控基因表达方面有重要的作用.近年研究发现,DNA甲基化在多发性骨髓瘤(MM)的发生、发展及复发方面发挥重要作用.MM的去甲基化治疗也因此受到广泛关注.笔者拟从MM与DNA甲基化的关系及其去甲基化治疗方面的研究进展进行综述.     

m6A去甲基化酶FTO及其抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展

肥胖相关蛋白(FTO)是一种重要的调控RNA甲基化修饰的m6A去甲基化酶，能促进急性髓细胞白血病(AML)细胞的增殖。FTO通过FTO/RARA/ASB2、FTO/m6A/CEBPA、PDGFRB/ERK等多种细胞信号通路调控AML的甲基化水平，参与AML的发生、发展、治疗以及预后。目前有研究发现，多种靶向FTO的抑制剂表现出良好的抗白血病作用，FTO的研究将为AML的治疗提供新的思路。本文就FTO在AML中的作用机制以及FTO抑制剂在AML的最新研究进展作一综述。     

组蛋白甲基转移酶在造血干细胞调控和白血病发生中的作用

组蛋白修饰是生物表观遗传中重要的调控机制之一,由组蛋白甲基转移酶参与的组蛋白甲基化不仅对造血干细胞的自我更新和维持起关键作用,而且可调节众多与白血病发生和发展有关的蛋白表达及活性,从而导致不同类型白血病的发生并影响其预后.应用组蛋白甲基转移酶抑制剂调控组蛋白甲基化水平,能够诱导肿瘤细胞凋亡从而抑制白血病的发生与发展,因此组蛋白甲基转移酶抑制剂的研究受到人们的广泛关注.我们从组蛋白甲基转移酶在造血干细胞调控及白血病发生中的作用以及组蛋白甲基转移酶抑制剂在白血病治疗中的作用等方面的研究进展综述如下.     

RNA m6A修饰检测及作为肿瘤新型分子标志物的临床应用前景

RNA m6A修饰是表观遗传学领域的最新研究热点。研究表明,RNA m6A修饰与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等密切相关,外周血RNA m6A修饰水平及相关修饰酶变化可为肿瘤诊断、病程监控提供参考依据,有望作为肿瘤精准诊疗最具潜力的新型分子指标。RNA m6A修饰新型检测技术的出现,实现了对m6A修饰进行整体水平、高通量...     

m6A修饰在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，多数患者就诊时已属晚期，加之复发和化疗耐药，卵巢癌患者病死率高，预后差。m6A(N6-甲基腺苷)修饰是一种常见的表观遗传学修饰，可动态且可逆地调控RNA代谢的整个过程。近年来有多项研究表明，m6A修饰在卵巢癌患者中表达异常，在肿瘤发生、转移和化疗耐药过程中发挥重要作用，有希望成为卵巢癌的早期诊断或评估预后的潜在肿瘤标志物，m6A的研究也为卵巢癌治疗提供了新的思路。     

糖尿病慢性并发症的防治展望

随着胰岛素的应用,糖尿病急性并发症所致的死亡率明显下降,但糖尿病慢性并发症发生率却逐年提高,糖尿病及其慢性并发症已成为严重危害人类健康的公共卫生问题。糖尿病慢性并发症发病机制复杂,明确其发病机制对该组疾病的防治有重要意义。近年来的研究认为miRNAs、Nrf2、遗传因素及表观遗传修饰等可作为糖尿病并发症的治疗靶点。     

表观遗传调控在巨噬细胞极化中的研究进展

正巨噬细胞作为一种异质性固有免疫细胞,具有极其重要的理论研究和临床应用前景。近年来,表观遗传调控巨噬细胞极化成为学者们改造巨噬细胞来治疗感染与炎症的研究方向。表观遗传是指DNA序列不存在改变,而基因表达发生可遗传的改变,如DNA甲基化,组蛋白修饰,非编码RNA调控等表观修饰方式单独或联合作用以影响基因表达与维持。表观遗传参与到许多生物进程的调控,包括肿瘤发生、发展,     

再生医学研究新进展：DNA甲基化与细胞重编程

背景：使用一些生长因子能使终分化的体细胞重编程而产生多能性干细胞。目的：讨论表观遗传机制在细胞重编程和调节中的作用,揭示表观遗传基因调控的变化、表观遗传修饰标记的稳定性及其对基因组表达的影响。方法：在PubMed数据库及CNKI数据库,以＂DNA甲基化,细胞重编程,干细胞＂为关键词检索1990/2008相关的文章。结果与结论：尽管在体内细胞分化通常是单向和不可逆的,但这个过程可被重编程而改变。使用一些生长因子能使终分化的体细胞重编程而产生多能性干细胞。目前为止,导入转录因子、DNA去甲基化、表观基因改变已被用于诱导重编程。通过了解其分子机制,揭示表观遗传基因调控的变化、表观遗传修饰标记的稳定性及其对基因组表达的影响,对基因治疗的发展有重要意义。然而依然许多问题有待深入研究,如：是AID还是DNA去甲基酶对DNA去甲基化起重要作用？DNA去甲基化需要什么条件？肿瘤细胞中CpG片段能否去甲基化,癌细胞是否更难重编程？     

DNA甲基化与心血管疾病危险因素研究进展

DNA甲基化是最早发现的表观遗传修饰方式之一,也是目前该领域研究的热点。甲基化修饰虽不改变DNA序列,但对基因的表达与沉默起重要的调节作用。心血管疾病(CVD)具有多基因遗传性,其发生过程往往是多因素、多疾病协同的结果,存在众多危险因素,被认为是受表观遗传学规律控制的人类重要疾病。研究显示,DNA甲基化修饰参与调控CVD危险因素的发生、发展。本文就近年来DNA甲基化与CVD危险因素的研究进展作一综述。     

淋巴瘤的去甲基化治疗

表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达可遗传的变化,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA、染色体重塑等。研究表明DNA甲基化在淋巴瘤的发病中发挥重要作用,去甲基化治疗也参与逆转淋巴瘤耐药。本文就DNA甲基化在淋巴瘤发生发展中的作用及去甲基化治疗在淋巴瘤治疗中的应用进展进行综述。     

心血管疾病与表观遗传学研究进展

心血管疾病是环境与遗传因素共同影响的复杂疾病,DNA密码决定其是否发病。全基因组关联研究结果发现,存在于编码序列中的遗传密码并非心血管疾病的全部影响因素,隐藏在非编码序列中的遗传机制更能说明环境因素对心血管疾病的影响。在不改变DNA编码序列和染色质结构前提下对基因表达进行调控的机制被称为表观遗传学,主要包括DNA甲基化和羟甲基化、组蛋白修饰和RNA相关机制。本文就表观遗传学在心血管疾病研究中的重要性、表观遗传学的基本机制及其在心血管疾病诊断和治疗中的应用进展作一综述。     

MDS的表观遗传学异常与治疗

表观遗传学异常对于骨髓增生异常综合征(MDS)的发生发展具有重要作用,主要包括调控基因表达的DNA甲基化和组蛋白共价修饰.表观遗传靶向治疗的研究也日益受到人们高度重视.目前应用于临床的表观遗传调控药物主要包括DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂,初步临床试验数据结果显示较好疗效.本文总结了表观遗传异常与MDS发病的关系及对其治疗策略的影响.     

MDS的表观遗传学异常与治疗

表观遗传学异常对于骨髓增生异常综合征(MDS)的发生发展具有重要作用,主要包括调控基因表达的DNA甲基化和组蛋白共价修饰.表观遗传靶向治疗的研究也日益受到人们高度重视.目前应用于临床的表观遗传调控药物主要包括DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂,初步临床试验数据结果显示较好疗效.本文总结了表观遗传异常与MDS发病的关系及对其治疗策略的影响.