基质金属蛋白酶-9与自发性高血压大鼠心肌纤维化的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的相关性。方法:将16只14周龄雄性SHR随机平分为ACEI组和对照组,另以8只同龄雄性SD大鼠作为正常对照组。ACEI组以卡托普利100mg/(kg.d)灌胃,SHR对照组不灌药,于灌药12周后麻醉下取出大鼠心脏。免疫组化分析MMP-9、Collagen和的表达;RT-PCR检测MMP-9mRNA表达;MASSON染色测量胶原容积分数(CVF);碱水解法测定羟脯氨酸(Hypro)含量。结果:(1)SHR对照组LVI、CVF、Hypro、MMP-9、Collagen和的表达明显高于正常对照组(P<0.01);相对于SHR对照组,ACEI组各参数则显著降低(P<0.05);(2)MMP-9与上述指标呈高度正相关(P<0.01)。结论:MMP-9与SHR心肌纤维化密切相关,ACEI能抑制MMP-9的表达。     

通心络胶囊对自发性高血压大鼠心肌纤维化的干预作用

目的：观察通心络胶囊对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）的心肌纤维化的干预作用及其机制。方法：8周龄雄性SHR大鼠共40只随机分为通心络高、中、低剂量治疗组及阳性对照组,每组10只;10只8周龄Wistar大鼠作为正常对照组。各组灌胃给药12周后,Masson法检测心肌纤维化,实时逆转录PCR法检测α-SMA和TGF mRNA表达,蛋白印迹检测磷酸化Smad3和CTGF蛋白表达。结果：通心络胶囊减轻了SHR心肌纤维化,抑制α-SMA mRNA表达,降低了SHR心脏Smad3的磷酸化水平和CTGF的表达,未改变TGFβ1 mRNA的表达。结论：通心络胶囊通过抑制非TGFβ1依赖性Smad3/CTGF促纤维化通路,抑制了心肌成纤维细胞转化,改善了高血压病心肌纤维化。     

氯沙坦对SHR心肌及心肌血管周围胶原影响的实验研究

【目的】探讨氯沙坦治疗对自发性高血压大鼠 (SHR)左心室心肌及心肌周围胶原纤维增殖的影响。【方法】以 4 2只 12周龄雄性SHR为对象 ,分为氯沙坦治疗组 (SHR L ,30mg·kg-1·d-1)及未服药组(SHR C) ,每组 2 1只 ;另以 2 1只WKY大鼠为正常对照组。治疗组降压治疗 12周。同步测量各组收缩压 ,测量左心室重量 ,计算心脏左室重量与体重比值 (LV/BW ) ,测量心肌间质胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)。【结果】①SHR L组LV/BW明显降低 (P <0 .0 1) ,随治疗时间的延长其降低程度越明显。②WKY组 12～ 2 4周龄CVF、PVCA明显增加 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。SHR C组随周龄增加其CVF、PVCA值亦升高 (P <0 .0 5 ) ;与同周龄WKY比较 ,CVF及PVCA明显升高 (P <0 .0 5 )。SHR L组与SHR C组比较 ,CVF、PVCA明显下降 (P <0 .0 5 ) ,接近WKY组 (P >0 .0 5 )。【结论】氯沙坦使胶原异常增生明显得到抑制 ,并促进胶原蛋白降解 ,从而预防和阻止心肌纤维化 ,使SHR肥厚左室明显逆转 ,     

心肌组织和血浆IGF—Ⅰ的相关性

本研究采用放射免疫分析法测定自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压的Witar—Kyoto大鼠(WKY)血浆和心肌组织中的IGF—Ⅰ水平,以心脏混重(HW)和心脏混生/体重(HW/BW)来判定心肌肥厚。结果显示:SHR的HW较WKY有显著升高(P<0.05),HW/BW则较WKY有高度显著升高(P<0.01)。两组大鼠心肌组织中IGF—Ⅰ与血浆中的IGE—Ⅰ显示正相关(WKY:r=0.8485,P<0.05;SHR:r=0.9529,P<0.005);试验结果提示不论心脏生理和病理情况下,心脏合成和分泌的IGF—Ⅰ对循环中的IGF—Ⅰ水平均有影响,而在心肌肥厚,心肌组织中的IGF—Ⅰ病理水平增高时,影响更为明显。     

氯沙坦逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的实验研究

目的 实验研究观察氯沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的逆转作用。方法 24只雄性16周龄的SHR分为动物对照组（SHR-C16），自然病程对照组（SHR-C28）和氯沙坦治疗组（SHR-L28），另用16只同周龄雄性WKY大鼠对照（WKY-C16、WKY-C28）。与对照组比较观察用药12周后血压，左室重量指数，左室胶原浓度和心肌胶原Ⅰ/Ⅲ型批值。结果 与WKY组大鼠相比较，SHR-C16组和SHR-C28组存在高血压，心肌肥厚和心肌胶原Ⅰ/Ⅲ型比值的增加，与SHR-C28组相比，SHR-L28组血压，左室重量指数，左室胶原浓度和心肌胶原Ⅰ/Ⅲ型的比值均显著降低。结论 氯沙坦不仅可以有效地降低SHR大鼠的血压，逆转左室肥厚，还能预防心肌纤维化的发生。     

参芎葡萄糖注射液对冠心病所致慢性心力衰竭患者血清Gal-3、PLGF的影响及机制研究

目的探讨参芎葡萄糖注射液(SGI)对慢性心力衰竭患者心肌纤维化因子半乳糖凝集素-3(Gal-3)、胎盘生长因子(PLGF)的作用及其机制。方法 88例冠心病所致慢性心力衰竭患者随机分为观察组(47例)和常规治疗组(41例)。两组均采用常规治疗,观察组在此基础上静脉注射SGI 100 mg/次/d,共14 d,采用ELISA法检测两组患者血清中Gal-3及PLGF的表达变化。将30只Wistar大鼠随机分为对照组(正常喂养+腹腔注射等体积生理盐水)、模型组[异丙肾上腺素(ISO)5 mg皮下注射+腹腔注射等体积生理盐水]及治疗组(ISO 5 mg皮下注射+SGI 20 mg/kg),连续注射7 d,停药后观察4周。停药第四周末后行高频超声心动图检查,测定各项心功能指标;处死大鼠,取心脏,行HE、Masson染色进行心肌组织胶原容积分数分析;采用ELISA法检测各组血清中Gal-3及PLGF的表达及左心室Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)及Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的表达;采用Western blot检测大鼠左心室细胞外调节蛋白激酶(ERK)及磷酸化ERK(p-ERK)的表达。结果观察组患者血清Gal-3及PLGF表达明显高于常规治疗组(P0.05);与对照组相比,模型组大鼠脏彩超结果显示LVEDd及LVESd明显增大,LVEF及FS%减少(P0.05),而与模型组比较,治疗组大鼠上述指标均明显改善(P0.05);治疗组大鼠心肌纤维化病理积分及纤维化相关因子Gal-3及PLGF表达明显下降(P0.05);治疗组大鼠心肌组织ColⅠ、ColⅢ、ERK及p-ERK表达明显降低(P0.05)。结论 SGI可能通过降低Gal-3及PLGF的表达,使心肌组织ColⅠ、ColⅢ合成减少,抑制ERK蛋白磷酸化,达到抗心肌组织纤维化、改善心脏功能的作用。     

8周游泳运动对2型糖尿病大鼠心肌间质纤维化的影响

目的:观察8周游泳运动对2型糖尿病大鼠心肌间质纤维化的影响。方法:健康雄性8周龄SPF级Wistar大鼠45只,随机抽取32只在高糖高脂饲料喂养7周的基础上腹腔注射小剂量STZ缓冲液,建立2型糖尿病大鼠模型。将正常大鼠和造模成功的大鼠分为4组:空白对照组(C组)、单纯运动组(CE组)、糖尿病对照组(DM组)、糖尿病运动组(DME组)。运动组采用改进的Ploug训练方案,60min/d,每周训练6d,共训练8周。运动8周末尾静脉取血测定空腹血糖(FBG),眶后取血测定空腹血清胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HE染色和Masson染色观察心肌形态学变化,ELISA法测定心肌组织COLⅠ和COLⅢ含量。结果:(1)8周运动干预后,DM组和DME组FBG非常显著高于C组和CE组,FINS水平显著低于C组和CE组,HOMA-IR指数DM组非常显著高于C组和CE组、DME组显著高于C组和CE组;DME组与DM组相比,FBG和HOMA-IR指数显著降低,FINS水平显著升高;DM组和DME组心脏相对重量(HW/BW)显著高于C组;DME组与DM组、CE组与C组HW/BW值无显著性差异。(2)DM组大鼠心肌病理改变可见心肌纤维断裂、坏死、严重增生,心肌细胞排列紊乱,水肿明显,变性严重,间质充血;DME组心肌结构改变有所减轻,C组和CE组呈现正常的心肌细胞形态。(3)心肌组织COLⅠ含量DM组显著高于DME组、C组和CE组;DME组、C组和CE组之间无显著性差异;心肌组织COLⅢ含量各组差异均无显著性。结论:8周游泳运动明显改善2型糖尿病大鼠心肌间质纤维化程度,对大鼠心肌损伤具有保护作用。     

缬沙坦对自发性高血压大鼠心脏、胸主动脉血管紧张素转换酶2表达的影响

目的探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏及胸主动脉中的表达以及缬沙坦对其的影响。方法 24只SHR随机分为SHR组(n=12)、缬沙坦组(n=12),12只血压正常的Wistar大鼠作为正常对照组,缬沙坦组每只大鼠给予缬沙坦30mg.kg-1.d-1灌胃,SHR组及正常对照组给予等量生理盐水灌胃。10周后,应用光镜观察心肌的病理变化,测定主动脉中膜厚度与血管腔内径之比。免疫组化法检测心肌、主动脉中ACE2的表达。结果与正常对照组比较,SHR组心肌、主动脉中ACE2表达显著降低(P<0.05);与SHR组比较,缬沙坦组ACE2表达显著增高(P<0.05),缬沙坦组血压、心脏重量指数较SHR组均明显下降(P<0.05)。结论自发性高血压大鼠心肌、主动脉中ACE2表达降低,缬沙坦能够上调SHR心肌、主动脉中ACE2的表达,该作用可能为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂抑制高血压病所导致的心血管重构的新机制。     

心脏糜酶在自发性高血压大鼠心肌纤维化中的作用

目的观察心脏糜酶在自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织胶原合成和心肌纤维化中的作用。方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,检测SHR应用糜酶抑制剂(Chy-Ⅰ)组、SHR(SHR)组及对照组(WKY)组收缩压、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌糜酶及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果Chy-Ⅰ组心脏CVF、PVCA分别为(26.8±8.7)%和0.4±0.1,SHR组分别为(46.4±7.8)%和1.9±0.9,WKY组为(24.4±10.7)%和0.4±0.1,Chy-Ⅰ组比SHR组明显下降(P<0.01),与WKY组无明显差别(P>0.05)。Chy-Ⅰ组心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和糜酶mRNA表达相对含量均明显低于SHR组(P<0.01),与WKY组无明显差别(P>0.05)。应用Chy-Ⅰ后大鼠血压无改变。结论心肌组织糜酶参与胶原的合成,参与细胞外基质的形成和降解,促进自发性高血压大鼠心肌纤维化。     

卡托普利长程干预对自发性高血压大鼠左心室重塑及冠脉微血管结构的影响

目的 :以自发性高血压大鼠 (SHR)为研究对象 ,观察血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)卡托普利对SHR左室肥厚、左室心肌纤维化及冠脉微血管结构的影响。方法 :2 0周龄雄性SHR 2 0只 ,随机分为卡托普利(Cap)干预组和对照组 ,每组 10只 ,观察卡托普利干预后 13周内血压变化 ,并于观察期末测左心室重 /体重 (LVW /BW ) ;通过图像分析、形态学观察 ,确定左心室胶原分数 (CF)、标准化血管周胶原面积 (PVCA)及肌间动脉中膜厚度(AMT)。结果 :卡托普利 ( 10 0mg·kg-1·d-1)可使SHR的SBP显著降低 ,治疗 4周后达最大降压效应 ,且该效应于第 13周末仍可维持 (P <0 0 1) ;Cap干预组LVW /BW显著低于对照组 [( 3 42± 0 2 1)mg/gvs ( 3 96± 0 18)mg/g(P <0 0 1) ] ,CVF、PVCA和AMT在Cap干预组显著亦低于对照组 ,肌间和血管外胶原纤维明显减少 ,动脉中膜变薄。结论 :卡托普利能显著逆转SHR病理性LVH、心肌纤维化及冠脉微血管结构异常 ,其长期应用具有较好的心肌保护和修复效应     

缬沙坦和螺内酯对高血压大鼠心肌c-Jun氨基末端激酶的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中活化的丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPK)中的c-Jun氨基末端激酶(JNK)的影响。方法将18只雄性SHR随机分为三组,每组6只。其中两组分别用缬沙坦30 mg.kg-1.d-1、螺内酯20mg.kg-1.d-1溶于饮水,灌胃,连续治疗13周;对照组给正常饮水,并与Wistar-Kyoto大鼠(WKY)比较。用Western-blot方法检测大鼠心肌磷酸化JNK的表达。结果SHR对照组心肌磷酸化JNK/actin值高于其余三组(P<0.01),缬沙坦组高于螺内酯组和WKY组(P<0.01),螺内酯组与WKY水平接近。两治疗组的LVW/BW较SHR对照组明显减低(均P<0.01),但较WKY对照组有所升高(P<0.05,P<0.01)。两治疗组胶原容积分数(CVF)低于SHR对照组(均P<0.01),高于WKY组(均P<0.05)。结论缬沙坦和螺内酯均能通过抑制心肌中活化的JNK蛋白表达而抑制SHR的左室肥厚和心肌纤维化。     

自发性高血压大鼠心脏和肾脏血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶的表达

目的 观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的心脏和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素转换酶(ACE)的Mrna和蛋白质表达水平,探讨ACE2/ACE与血压状态的内在联系.方法 12周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)18只和12周龄WKY大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)18只.随机分为SHR组和WKY组,每组抽取各9只,处死进行与喂养12周后处死的24周龄大鼠相同的研究内容.采用实时定量RT-PCR法(Real-time Quantitative RT-PCR)检测ACE2、ACE Mrna(messenger ribonucleic acid,Mrna)的表达,免疫组织化学榆测ACE2、ACE等蛋白的表达.结果 (1)与同周龄WKY组比较,SHR组的血压显著增加(P均＜0.01),心脏和肾脏的ACE2 Mrna表达显著降低(P均＜0.01),ACEmRNA表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR的血压亦显著增加(P＜0.01),ACE2 Mrna表达显著降低(P均＜0.01),ACE Mrna表达显著升高(P均＜0.01).(2)与同周龄的WKY组比较,SHR组心脏和肾脏的ACE2免疫染色表达显著减少,ACE免疫染色表达显著增多.结论 心脏和肾脏的ACE2/ACE Mrna表达与血压升高相关.     

雷米普利对实验性心衰大鼠左心室重构及非梗死区胶原影响的研究

目的研究雷米普利对心肌梗死后心衰大鼠左心室重构及非梗死区胶原的影响。方法将结扎大鼠左冠状动脉前降支并饲养6周的24只存活大鼠随机分为假手术组（Sham group,n=8）、模型组（Modelgroup,n=8）及雷米普利组（Ramipril group,n=8）,连续灌胃给药4周后测定大鼠血流动力学参数,全心及左室肥厚指她（HW／BW,LVHW／BW）,ELISA方法检测血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量,RT-PCR法测定非梗死区心肌组织胶原蛋白I（col—I）及胶原蛋白Ⅲ（col-Ⅲ）mRNA表达水平。结果雷米普利能明显升高左心室内压最大上升和最大下降速率（±dp／dtmax）,降低左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、心肌肥厚指数、血清血管紧张素Ⅱ的含量及下调col—I、col-Ⅲ mmRNA表达水平（P〈0．05—0．01）,但对心率（HR）、收缩压（sBP）、舒张压（DBP）无明显影响（P〉0．05）。结论雷米普利对心肌梗死后心衰大鼠心肌间质胶原重构有显著的抑制作用,抗心室重构的作用机制与下调胶原蛋白mRNA表达有关。     

肝细胞生长因子联合缬沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察肝细胞生长因子(HGF)联合缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌凋亡的影响。方法 24只14周龄雄性SHR随机分为4组(n=24):阳性对照组(P组,常规饲养,无药物干预)、HGF组(H组,开胸,左心室壁五点直接注射5×109Pfu/mL Ad5-HGF,0.1 mL,术后常规饲养4周),缬沙坦组(V组,缬沙坦灌胃30 mg·kg-1·d-1,4周),HGF联合缬沙坦组(HV组,开胸,左心室壁五点直接注射5×109Pfu/mL Ad5-HGF,0.1 mL,术后缬沙坦灌胃30 mg·kg-1·d-1,4周),雄性Wistar大鼠(WKY)为健康对照(N组,n=6)。治疗前及治疗后每周测量一次尾动脉压。4周后处死大鼠,TUNEL法测心肌凋亡指数,ELASA法测心肌HGF、caspase-3浓度,免疫组织化学法及图像分析系统分析心肌Bcl-xl水平。结果治疗4周后,HV组、V组血压较P组、H组明显下降(P0.05);与P组相比,H组、V组、HV组心肌凋亡指数及心肌caspase-3浓度明显降低(P0.05),心肌HGF、抗心肌凋亡蛋白Bcl-xl水平明显升高(P0.05),且联合用药组尤为显著。结论HGF、缬沙坦均可有效抑制SHR左心室心肌细胞凋亡,改善心室重构,且联合使用效果优于HGF、缬沙坦的单独应用。     

黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及P-Cx43表达水平的影响

目的探讨黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及磷酸化缝隙连接蛋白43(P-Cx43)表达水平的影响。方法选取SD雄性大鼠63只,采用腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、曲美他嗪组、黄芪甲苷组,各21只;对照组21只接受假手术。黄芪甲苷组给予60 mg/kg黄芪甲苷,1次/d,灌胃给药;曲美他嗪组给予10 mg/kg盐酸曲美他嗪,1次/d,灌胃给药;模型组和对照组分别给予20 mg/kg蒸馏水,1次/d,灌胃;各组大鼠连续给药4周。对大鼠心脏功能、血流动力学指标、心脏重量/体质量比(HW/BW)、左心室重量/体质量比(LVW/BW)、心肌细胞凋亡指数(AI)、心肌组织P-Cx3表达水平进行检测。结果治疗后,与模型组比较,各组大鼠LVEF水平较高,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠IVSd、LVEDd、LVEDs水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组,差异有统计学意义(P0.05);各组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax水平较高,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠LVEDP水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠HW/BW、LVW/BW水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠心肌细胞AI较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠心肌组织P-Cx3表达水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05)。结论黄芪甲苷能够明显改善慢性心力衰竭大鼠心脏功能及血流动力学指标,抑制心肌细胞凋亡,该作用可能与下调心肌组织P-Cx3表达有关。     

替米沙坦对自发性高血压大鼠颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子β_1表达的影响

目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子1β(TGF-1β)的表达,并探讨替米沙坦的干预作用。方法:30只雄性12周龄的SHR大鼠随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(T e lL)、替米沙坦高剂量组(T e lH),并设同周龄雄性的W KY大鼠为对照组(W KY,n=10),干预18周。观察各组大鼠收缩压(SBP)、免疫组化评估颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-1β的表达。结果:(1)2周后T e lH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而T e lL组SBP与SHR组差异无统计学意义(P>0.05);(2)SHR组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达明显高于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达低于SHR组(P<0.05);(3)SHR组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达明显低于W KY组(P<0.01),T e lH组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达高于SHR组(P<0.01);(4)SHR组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值明显低于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值高...     

超声心肌密度定量与心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原的关系

目的　评价计算机辅助的超声灰阶分析方法对心肌组织特征定量的准确性。方法　对 10只自发性高血压大鼠 (SHR)和 10只Wistar大鼠分别进行计算机辅助的超声心肌灰阶分析 ,同时进行心肌胶原含量测定及Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化分析。并将两者的结果对照做相关分析。结果　SHR组的灰阶均值及优势灰阶均高于Wistar大鼠组 (P <0 .0 5 )。SHR组的胶原含量及Ⅰ型、Ⅲ型胶原的容积分数均高于Wistar大鼠组 (P <0 .0 5 )。心肌的灰阶均值与胶原含量、Ⅰ型、Ⅲ型胶原的容积分数相关 (分别r =0 .61,0 .80和 0 .73 ,P <0 .0 0 1)。结论　计算机辅助的超声灰阶分析方法可以反映心肌组织的胶原变化。     

黄芪甲苷对心力衰竭模型大鼠心肌细胞凋亡及P-Cx43表达影响的实验研究

目的探讨黄芪甲苷对心力衰竭模型大鼠心肌细胞凋亡及磷酸化缝隙连接蛋白43(P-Cx43)表达影响。方法选取SD雄性大鼠90只,采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、曲美他嗪组、黄芪甲苷组,各21只,对照组21只接受假手术。黄芪甲苷组给予60 mg/kg黄芪甲苷,1次/d,灌胃给药;曲美他嗪组给予10 mg/kg盐酸曲美他嗪,1次/d,灌胃给药;模型组和对照组分别给予20 mg/kg蒸馏水,1次/d,灌胃。对各组大鼠心脏功能、血流动力学指标、心脏重量/体质量比(HW/BW)、左心室重量/体质量比(LVW/BW)、心肌细胞凋亡指数(AI)、心肌组织P-Cx3表达水平进行检测。结果治疗后,与模型组比较,各组大鼠LVEF水平较高,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠ⅣSd、LVEDd、LVEDs水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组,差异有统计学意义(P0.05);各组大鼠LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax水平较高,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠LVEDP水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠HW/BW、LVW/BW水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠心肌细胞AI较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05);各组大鼠心肌组织P-Cx3表达水平较低,且黄芪甲苷组曲美他嗪组(P0.05)。结论黄芪甲苷能够明显改善心力衰竭大鼠心脏功能及血流动力学指标,抑制心肌细胞凋亡,该作用可能与下调心肌组织P-Cx3表达有关。     

长期运动训练延缓高血压进展的作用及其中枢机制

目的:观察长期运动对高血压进展、血压调节以及心血管中枢肾素—血管紧张素系统(RAS)基因和蛋白表达的影响,探讨运动训练影响高血压进程的中枢机制。方法:5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)随机分成安静组(Sed)和运动训练组(ExT),即SHR+Sed、SHR+ExT、WKY+Sed、WKY+ExT,每组10只。运动训练大鼠进行20周中低强度的跑台运动(20m/min,60min/d,5d/w)。尾套法测定大鼠收缩压(SBP)和心率(HR)变化。静注苯肾上腺素检测压力反射敏感性(BRS),实时PCR和Western Blot分别检测心血管中枢血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ、Ⅰ型受体(AT1)m RNA和蛋白表达。侧脑室分别注射血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其拮抗剂Losartan,检测注射前后压力反射敏感性变化。结果:与SHR+Sed组相比,20周运动训练明显延缓SHR+ExT组高血压进展,显著降低SBP(P0.01)和HR(P0.05),改善血压调节能力、恢复受损的BRS(P0.01)。侧脑室注射AngⅡ降低SHR+Sed组和SHR+ExT组BRS(P0.05),取消运动训练改善SHR大鼠BRS的效果。相反,侧脑室给予Losartan增强SHR+Sed组和SHR+ExT组BRS(P0.05)。20周运动抑制SHR大鼠心血管中枢[孤束核(NTS)、延髓头端腹外侧区(RVLM)、室旁核(PVN)]ACE、AT1 mRNA和蛋白表达(P0.05或P0.01)。与WKY+Sed组相比,20周运动降低WKY+ExT组大鼠SBP、HR(均P0.05),心血管中枢(RVLM、NTS、PVN)ACE、AT1 mRNA和蛋白表达呈轻度改变,但差异均未达到显著性意义。结论:长期运动训练增强血压调节功能、降低血压、延缓高血压进程。运动训练下调心血管中枢ACE、AT1表达,降低ACE-AngⅡ-AT1轴功能可能是运动训练降低高血压、改善血压调节的中枢机制。     

人尿激酶原酶对心肌梗死大鼠血清淀粉样蛋白A和脂蛋白相关磷脂酶A2的影响分析

目的探讨与分析人尿激酶原酶对心肌梗死大鼠血清淀粉样蛋白A(SAA)和脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)的影响。方法 48只清洁级SD雄性大鼠购自北京维通利华公司,体重230 g左右,均给予建立心肌梗死模型。其中42只心肌梗死大鼠按照随机数字表法分为3组-模型组、实验1组、实验2组,每组各14只。实验1组、实验2组分别给予灌胃人尿激肽原酶1、2 mg/kg,模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,1次/d,共4周。测定左心室舒张末期容积(LVEDV)、收缩末期容积(LVESV)、等容收缩期左心室内压力上升最大速率(d P/dt Max)与最小速率(d P/dt Min);计算心脏重量与大鼠体重比值(HW/BW)和心尖部心肌组织厚度;采用酶联免疫吸附试验法检测血清SAA和LPPLA2含量。结果实验1组、实验2组治疗第2周与第4周的LVEDV、LVESV均低于模型组,d P/dt Max与d P/dt Min值高于模型组,差异均有统计学意义(P <0.05),实验1组与实验2组对比差异无统计学意义(P>0.05)。实验1组、实验2组治疗第4周的心肌厚度与HW/BW比值均高于模型...