肾炎益气液对大鼠肾毒血清性肾炎肾功能、肾组织病理学的影响

目的:观察肾炎益气液对肾毒血清性肾炎大鼠肾功能及肾组织学变化的影响。方法:应用大鼠肾毒血清性肾炎模型,以尿蛋白定量,血清肌酐、尿素氮测定反映肾功能的改变。肾组织分别进行常规苏木素伊红(HE)、磷钨酸苏木素(PTAH)、六胺银-苏木素伊红复合染色(PAM-HE),免疫荧光、光镜观察。结果:静脉注射肾毒血清(NTS)后,模型组大鼠肾功能有明显损伤,表现为血肌酐、尿素氮明显升高,尿蛋白阳性。2周时,取肾组织活检,免疫荧光染色,可见IgG沿肾小球毛细血管壁呈连续线形沉积。7周时,光镜观察可见肾小球系膜细胞增生,肾小球硬化和新月体形成,并有蛋白和红细胞管形。肾炎益气液组上述改变明显轻于模型组。结论:肾炎益气液有不同程度的改善肾功能和减轻肾小球病变的作用。     

回输转染饰胶蛋白聚糖基因的肾系膜细胞对大鼠抗thy-1血清性肾炎的拮抗作用

目的以转染饰胶蛋白聚糖(decorin)基因的肾系膜细胞(MSC)为载体,经肾动脉回输入抗thy-1血清性肾炎大鼠肾小球,观察其存活情况及对模型大鼠肾小球病变的影响及意义。方法用脂质体介导法将载有目的基因(decorin)片段转入正常,MSC株而获得阳性表达之细胞克隆;经尾静脉注射兔抗大鼠thy-1血清(ATS)复制其抗thy-1系膜增生性肾炎模型;经左肾动脉将转基因MSC回输入thy-1肾炎大鼠肾小球,并经该鼠MsC原代培养、BrdU和decorin蛋白免疫组织化学染色结合图像分析观察其生存情况;应用转化生长因子β1(TGF-β1)、纤连蛋白和Ⅳ型胶原免疫组织化学结合图像分析研究对thy-1系膜增生性肾炎动物模型肾小球病变的影响。结果经制备兔抗大鼠ATS,将其从尾静脉注入大鼠体内成功复制thy-1系膜增生性肾炎模型。经左肾动脉直接注入转染decorin基因的．MSC克隆(D-A6),经原代培养证实其生长活跃,用免疫组织化学法发现其细胞核和细胞质均可分别表达BrdU和decorin蛋白。与未经注射对侧肾相比,回输侧肾的肾小球TGF-β1、纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达均降低,分别为TGF-β1 4d时P＜0．05和纤连蛋白、Ⅳ型胶原1～2d时P＜0．01。结论通过肾动脉直接输入法将转染decorin基因的细胞克隆回输入大鼠抗thy-1血清性肾炎肾小球内,并观察到对病变肾小球的拮抗作用,这为肾小球肾炎动物模型的基因治疗提供实验依据。     

被动Heymann肾炎大鼠尿蛋白与氧化,抗氧化的关系

为了解被动Heymann肾炎大鼠的氧化、抗氧化状态在蛋白尿形成中作用,分别测定了大鼠血清和尿中维生素E、丙二醛、黄嘌呤氧化酶和24小时尿蛋白。结果显示被动Heymann肾炎大鼠异体相(7天)和自体相(14天)的24小时尿蛋白、血清和尿中MDA、尿VE均明显升高,血VE显著降低,血清和尿XOD始终无明显变化。此外,尿蛋白与血清、尿中MDA、尿中VE呈正相关,与血清VE呈负相关。提示被动Heymann肾炎大鼠存在脂质过氧化反应亢进和抗氧化能力降低。     

生川乌水浸液对大鼠肾超微结构的影响及其与配伍生半夏比例的关系

目的:观察生川乌、生半夏与生川乌不同配伍比例对大鼠肾组织超微结构的影响。方法:SD大鼠,随机分为正常对照组、生川乌组、生川乌配不同生半夏组(1:0.25组、1:0.5组、1:1组)。各给药组生川乌给药剂量均为0.8 g/kg,连续灌胃4周,电镜下观察肾细胞超微结构变化。结果:生川乌组肾小管上皮胞质明显溶解,细胞膜内褶断裂,线粒体外膜破裂,嵴不规则或溶解;肾小球毛细血管内皮、线粒体肿胀,基膜不均,部分足突融合。生川乌配生半夏1:0.25组肾小管上皮细胞质溶解略减轻,线粒体外膜断裂,嵴密集;肾小球毛细血管内皮轻度肿胀,基膜较均匀,部分足突融合。生川乌配生半夏1:0.5组肾小管上皮细胞膜模糊,细胞质溶解减轻,细胞膜内褶、线粒体嵴仍有局部断裂或溶解现象;肾小球毛细血管内皮轻度肿胀,基膜较均匀,少量足突融合。生川乌配生半夏1:1组肾小管上皮细胞质溶解明显减轻,细胞膜内褶多正常,内褶间线粒体排列不甚规则;肾小球毛细血管内皮肿胀、足突融合明显减轻,基膜厚度较均匀。结论:生川乌水浸液灌胃可导致大鼠肾超微结构损伤,生半夏与生川乌不同配伍比例水浸液灌胃可减轻损伤,其减轻程度随配伍比例增高而升高。     

米非司酮对人胎肾组织超微结构的影响

目的：探讨米非司酮对人胎肾组织超微结构的影响。方法：将中孕期引产的病例分为米非司酮组与对照组,每组各５例,胎龄为１８～２１孕周。米非司酮组在引产前６ｈ服用１５０ｍｇ米非司酮。然后行水囊经产术,对照组则只行水囊引产术。胎儿娩出后,取肾组织进行样品制备以供透射电镜观察。结果：与对照组相比,在米非司酮引产的胎肾组织可见下列形态改变：（１）血管球的内皮肿胀,胞膜破裂,核浓缩及碎裂;（２）肾小囊脏层足细胞水     

补体C5b-9抗血清对抗胸腺细胞血清性肾炎大鼠肾组织一氧化氮合成及其病变的影响

目的: 探讨抗鼠补体C5b-9复合物抗血清对系膜增生性肾炎大鼠肾组织合成一氧化氮 (NO)及其病变的作用。方法: 复制大鼠系膜增生性肾小球肾炎即抗胸腺细胞血清性肾炎 (ATSN)模型 ,用抗大鼠C5b-9复合物抗血清处理 ,观察其对ATSN大鼠NO相关指标及其病变的影响。结果: 抗鼠C5b-9复合物抗血清既能减少ATSN大鼠肾组织诱生性NO合酶 (iNOS)mRNA的表达和大鼠尿液中硝酸盐 /亚硝酸盐 (NO₃^- /NO₂^- )排泄量 ,还能减低大鼠肾组织病变的程度。NOS抑制剂L -NAME也可降低尿NO₃^- /NO₃^- 排泄量 ,同时减轻肾组织病变程度。结论: 抗鼠C5b-9复合物抗血清能够抑制肾细胞NO的合成及其肾小球系膜细胞的增生。     

抗胸腺细胞血清法诱发大鼠系膜增殖性肾炎模型

为了研究系膜增殖性肾炎的发病机理,国内外学者已建立了由抗Ｔｈｙ－１抗体诱发的大鼠系膜增殖性肾炎模型［１,２］。但是,该类模型均以系膜溶解为主要病理改变,肾小球系膜细胞（ｍｅｓａｎｇｉｕｍｃｅｌ,ＭＣ）增殖较轻,而且是一个“自限性的增殖模型”。另外,抗...     

大鼠缺血性急性肾损伤对肺脏超微结构的影响

目的　观察大鼠缺血性急性肾损伤对肺脏细胞超微结构的影响。 方法　应用光学显微镜和透射电子显微镜技术以及立体计量学方法观察急性肾缺血60 min再灌注24 h后的肺脏。 结果　部分肺泡I型上皮细胞发生了肿胀性坏死,II型上皮细胞也出现了肿胀性坏死,细胞内大量空泡出现。嗜锇性板层小体消失,肺泡内皮细胞出现了凋亡的表现。肺内组织出现了中性粒细胞浸润。 结论　大鼠肾脏急性肾缺血损伤可引起肺细胞坏死与凋亡,其中坏死损伤为多见。此外,炎性细胞浸润也是不可忽略的症候。     

益气通络丹含药血清对大鼠血管平滑肌细胞的影响

观察益气通络丹(YQTLD)含药血清对培养SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞(VSMC)的影响 ,探讨该药临床抗冠心病、脑梗塞等心脑血管疾病的作用机制。方法血清药理学方法制备含药血清 :MTT法测定含药血清对VSMC增殖活性的影响 ;NO试剂盒测定含药血清对VSMC作用与NO的关系。结果YQTLD含药血清能显著降低培养的SD大鼠VSMCMTT法的OD值 ,与空白血清组有显著性差异(P<0.01) ;YQTLD含药血清组培养基中NO含量明显增多 ,与空白血清组有显著性差异(P<0.01)。结论YQTLD有抗VSMC增殖的作用 ,此作用可能与NO有关 ,YQTLD可能通过抗VSMC增殖活性 ,促进NO释放在临床治疗上发挥作用     

超声对大鼠精囊腺超微结构及血清睾酮含量影响的研究

用超声处理大鼠阴囊区１０ｍｉｎ（１．７５Ｗ／ｃｍ２）。透射电镜观察处理后１ｈ至６０ｄ不同时间精囊腺粘膜和肌层的超微结构改变，并对电镜形态计量学所得的有关主细胞大分泌颗粒参数和血清睾酮放射免疫测定值作了统计学分析，结果表明主细胞、平滑肌细胞和毛细血管内皮细胞对超声敏感。处理后１ｈ，主细胞、平滑肌细胞和毛细血管内皮细胞已呈超微结构改变。３～１５ｄ退变显著加重，３０ｄ后呈恢复趋势，６０ｄ已接近正常。主细胞的主要改变是线粒体肿胀，高尔基复合体囊泡及粗面内质网池扩大、崩解，髓样结构与脂滴增多，以及核的退变等。处理后３ｄ、１５ｄ，主细胞大分泌颗粒（包括有芯及无芯）面数密度和体密度有明显减小，６０ｄ已恢复正常。大分泌颗粒平均直径变化不明显。处理后７ｄ、１５ｄ，血清睾酮显著降低，３０ｄ后恢复正常。本文联系超声抗生育作用，讨论了其对精囊腺影响的意义。     

肾炎大鼠肾组织巨噬细胞与细胞外基质的动态关系

目的：观察肾毒血清肾炎(NTN)发病过程中肾组织巨噬细胞(Mф)浸润与细胞外基质(ECM)含量的动态变化。方法： 用兔抗鼠肾毒血清复制NTN模型。在肾炎不同时间点(3、7、15、30和90 d)行肾活检，HE和Masson's染色，光镜观察肾组织形态，免疫组化ABC法检测Mф、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ和Ⅳ型胶原。结果： NTN发病3 d，肾组织已有Mф浸润，先于FN和胶原的变化。NTN 15 d，肾炎动物均有明显蛋白尿，血肌酐升高，Mф明显浸润和ECM沉积。NTN 90 d，7只动物肾功能和肾组织改变明显减轻，Mф浸润明显减少，另外5只动物肾组织明显纤维化及Mф浸润，并且Mф浸润程度与肾功能和FN、Ⅲ和Ⅳ型胶原沉积呈正相关。结论： 肾组织Mф促进ECM沉积而参与NTN进行性恶化或好转的机制。     

花生四烯酸氧化产物对肾毒性肾炎肾脏血液动力学的影响

应用血栓素合成抑制剂、５－脂氧化酶抑制剂及１２－脂氧化酶抑制剂对肾毒性肾炎大鼠进行预处理，测定其肾小球滤过率、肾血流量及肾小球合成的前列腺素Ｅ２、血栓素Ｂ２、白三烯Ｂ４及１２－羟二十碳四烯酸。发现这三种抑制剂分别抑制制肾小球合成血栓素Ｂ２、白三烯Ｂ４及１２－羟二十碳四烯酸，并缓解了肾小球滤过率及肾血流量的下降程度。由此证实以上三种物质参与肾毒性肾炎中的肾脏血液动力学紊乱。     

加速性肾毒性肾炎中肾小球血栓素A2受体变化的研究

目的：了解肾炎模型中肾小球血栓素（ＴＸ）Ａ２受体的变化并探讨其机制。方法：建立大鼠加速性肾毒性血清性肾炎模型。应用放免法测定肾小球产生的ＴＸＢ２,应用放射配体受体分析法及Ｗestern blot 分析法测定肾小球ＴＸＡ２受体。结果：肾炎鼠肾小球产生的ＴＸＢ２增多,肾小球ＴＸＡ２受体的最大结合容量（Ｂmax）及受体蛋白量减少。应用ＴＸ Ａ２合酶抑制剂furegrelate对肾炎鼠预处理,可抑制肾小球ＴＸＢ２的升高,可使ＴＸＡ     

实验性肾小管间质性肾炎免疫发病机理的探讨

为探讨肾小管间质性肾炎的免疫发病机制，观察Ia抗原表达与肾小管间质性肾炎损害的关系，用兔肾小管基底膜（TBM）完全福氏佐剂及百白破疫苗，免疫雌性Wistar大鼠，成功地建立了肾小管间质性肾炎（TIN）模型。我们采用免疫组化和图像分析技术，研究TIN病变中单个核细胞的特征以及Ia抗原表达和TIN之间的关系。结果显示：在TIN发生时，TBM上有线型IgG沉积，这表明有抗TBM抗体产生。肾小管间质中渗出的单个核细胞，大多数为T细胞，部分有肉芽肿形成。B细胞逐渐减少，而单核细胞由少变多。肾间质损害表现为小管萎缩和间质纤维化。这些表明细胞免疫在TIN发病过程中起着重要作用。模型组中肾小管上皮细胞和Bowman囊Ia抗原表达强度比对照组高（P＜0．01），提示Ia抗原的表达可能影响TIN的发生和发展。     

异搏停和山莨菪碱对大鼠被动型Heymann肾炎病变的影响

本实验应用抗大鼠肾小管抗原的抗血清制做大鼠被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）动物模型，并选用异搏停和山莨菪碱进行处理，观察两药对其病变的影响，结果表明：异搏停及山莨菪碱处理的大鼠尿蛋白均明显低于ＰＨＮ组，病理组织损伤亦有一定程度的改善。提示：上述两药均对大鼠ＰＨＮ病变有一定的治疗作用。     

4种肾炎模型大鼠尿液中补体C5b-9复合物排泄的比较研究

目的: 探讨不同类型的免疫复合物肾炎大鼠尿液中补体C5b-9复合物检出的意义。方法: 复制大鼠被动型Heymann肾炎(PHN)、抗胸腺细胞血清性肾炎(ATSN)、抗肾小球基底膜性肾炎(AGBMN)及慢性血清病肾炎(CSDN)4种动物模型。用双抗体夹心ELISA法定期检测各种肾炎大鼠血液及尿液中补体C5b-9的含量,同时观察大鼠肾小球中C5b-9的沉积情况。结果: 4种肾炎模型鼠血浆C5b-9复合物均见上升,肾小球内也有C5b-9复合物的沉积,但尿液中C5b-9含量升高仅见于罹患PHN的大鼠。此外,尿液中C5b-9复合物的升高先于PHN大鼠尿蛋白的升高。结论: 尿液中C5b-9复合物的检测可作为PHN早期诊断和鉴别诊断的一种敏感性较高的免疫学指标。     

抗胸腺细胞血清性肾炎模型大鼠肾小球中C5b-9的沉积及NO、TNFα含量分析

目的: 探讨抗胸腺细胞血清性肾炎(ATSN)大鼠肾小球内C5b-9复合物的沉积与某些炎症介质和细胞因子如:一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量情况。 方法: 大鼠一次性静脉注射抗胸腺细胞抗血清(ATS)建立ATSN模型,定期对ATSN大鼠肾小球中的补体C5b-9复合物进行免疫组化染色定位、显微图像扫描半定量分析;并对有C5b-9包绕的肾小球系膜细胞(MC)进行计数。测定ATSN大鼠肾中诱生型NO合酶(iNOS) mRNA的表达、尿液中NO的代谢产物(NO^-₂／NO^-₃)及TNFα的排泄量。 结果: ATSN模型大鼠肾小球MC先溶解坏死后继发增生,病变早期(溶解时相)补体C5b-9复合物主要定位于肾小球系膜区及MC表面;随着病程的进展,被C5b-9包绕的MC逐渐减少, 病程初期ATSN大鼠肾小球MC有明显的 iNOS mRNA表达, 尿液中NO^-₂／NO^-₃ 和TNFα的排泄量也明显增加。在ATSN病变的增生阶段(一般7 d后),上述指标的变化逐渐趋缓。 结论: ATSN模型大鼠肾小球中MC逐渐溶解与补体C5b-9沉积及NO和TNFα的合成与释放有一定关系。