中医药治疗肝纤维化机制的研究进展

纤维化是各种致病原因引起细胞外基质（ECM）在肝内过多沉积的病理过程。在细胞和分子发病机制方面的研究显示,激活的HSC是产生ECM的主要细胞,另外还有一些其他的细胞因子参与其中。近年来,通过实验和临床研究证实,一些中药和方剂抗肝纤维化显示出良好的效果,针对肝纤维化发生的各个环节进行抗肝纤维化治疗取得很大进展,就针对中医药治疗肝纤维化机制的研究进展进行综述。     

常见中药复方制剂抗肝纤维化机制研究进展

中药复方制剂具有多层次、多途径、多靶点抗肝纤维化的整体治疗优势,目前对中药复方制剂抗肝纤维化机制的研究仍然集中在通过各种途径抑制HSC增殖和活化、减少ECM的合成、加快细胞凋亡、抗脂质过氧化等方面。如何获得中药复方制剂抗肝纤维化的最大效益,需要运用细胞分子生物学、基因技术等手段对其抗肝纤维化机制进行进一步研究。     

山桃仁水煎提取物对肝纤维化小鼠血清I、Ⅱ型前胶原的降解作用

肝纤维化的主要发生机制是肝细胞外基质（Extracelluarmatrix,ECM）的过度增生和沉淀异常,而肝脏的细胞外基质中的主要成分为胶原,其中以Ⅰ、Ⅲ型前胶原（PC-I、PC-Ⅲ）为主。测定前胶原的含量可准确地反映胶原的代谢情况。桃仁治病,在国内外都有悠久的历史。山桃仁为活血化瘀药,能入肝经。我们发现含桃仁的中药复方在治疗肝病过程中有抗纤维化的作用,故进行了含桃仁的中药复方的抗肝纤维化的动物实验研究,证实这些含桃仁的中药复方有促进肝纤维化的吸收和分解的作用。上述含桃仁的中药复方中应用的山桃仁是否在抗肝纤维化方面起了主要作用呢?本文观察了桃仁水煎提取物对肝纤维化小鼠模型PC-I、PC-Ⅲ的降解作     

山桃仁水煎提取物对肝纤维化小鼠血清Ⅰ、Ⅲ型前胶原的降解作用

肝纤维化的主要发生机制是肝细胞外基质(Extracelluar matrix,ECM)的过度增生和沉淀异常,而肝脏的细胞外基质中的主要成分为胶原,其中以Ⅰ、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅰ、PC-Ⅲ)为主[1、2].测定前胶原的含量可准确地反映胶原的代谢情况.桃仁治病,在国内外都有悠久的历史.山桃仁为活血化瘀药,能入肝经.我们发现含桃仁的中药复方在治疗肝病过程中有抗纤维化的作用,故进行了含桃仁的中药复方的抗肝纤维化的动物实验研究,证实这些含桃仁的中药复方有促进肝纤维化的吸收和分解的作用[3、4].上述含桃仁的中药复方中应用的山桃仁是否在抗肝纤维化方面起了主要作用呢?本文观察了桃仁水煎提取物对肝纤维化小鼠模型PC-Ⅰ、PC-Ⅲ的降解作用,报告如下.     

肝复康抗大鼠肝纤维化的实验研究

肝纤维化是各种原因致肝损伤的共同病理途径,也是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段。有效预防和逆转肝纤维化是防止肝硬化发生的一个重要环节。现已证实其产生机制主要是细胞外基质(ECM)的合成与降解的不平衡,合成增加而降解相对减少,ECM成分有改变,其间细胞因子起到至关重要的作用。目前中医药在抗肝纤维化方面具有相当大的优势,并已证实有抑制与逆转作用。本试验探讨中药肝复康对肝纤维化大鼠肝组织病变及转化生长因子β1(....     

中医药抗肝纤维化作用机制研究进展

肝纤维化是由于各种原因(如各种慢性肝病、乙醇中毒等)引起肝细胞受损后分泌多种细胞因子,从而刺激肝星状细胞(HSC)活化并转化为成纤维细胞(MFB),最终使肝内细胞外基质(ECM)的累积过度,导致纤维瘢痕形成的病理过程[1].据研究,肝纤维化的进程是可以延缓甚至逆转的,早期有效地控制肝纤维化的进展可降低肝硬化甚至是肝癌的发病率[2].近年来研究者发现中药在逆转肝纤维及抑制肝纤维化进展方面有其独特优势,并且大量研究已在机制上肯定了其作用.因此,本文将近年来中医药抗肝纤维化的作用机制综述如下.     

抗肝纤维化药物的研究进展

综述近年来抗肝纤维化药物研究的概况。肝纤维化是持续的慢性损害所致的肝脏细胞外基质(ECM)过度沉积和组织结构重构的病理变化,肝星状细胞(HSCs)的活化为其发生的关键环节。不断阐明的肝纤维化分子机制使抗肝纤维化药物研究有了长足进步。目前,抗肝纤维化药物主要包括肝细胞保护剂、ECM合成降解调节剂、HSCs活化凋亡调节剂、抗炎免疫调节剂。中医药治疗肝纤维化研究也取得了一定的进展。     

中医药抗肝纤维化临床与基础研究进展

本文首先介绍肝纤维化的现代医学研究进展，包括病理机制与诊断方法等；回顾中医学对肝纤维化的研究过程及其认识，指出我国的肝纤维化临床治疗学研究已经跻身世界前列。继而介绍我国抗肝纤维化新药与经过多中心临床试验的中药制剂，包括扶正化瘀方、复方鳖甲软肝片、复方861合剂等。接着介绍抗肝纤维化中药一扶正化瘀方的多途径作用机制与物质基础，如抗肝纤维化作用机制包括抗肝细胞脂质过氧化损伤与肝细胞凋亡、抑制肝星状细胞活化、改善肝窦毛细血管化等，而且针对肝纤维化的不同病理阶段，该方具有各自的药物配伍特点，目前已知该方的主要药效成分包括丹酚酸B、苦杏仁甙与虫草组分等。最后，展望中医药抗肝纤维化发展前景，一方面加强临床试验，提高临床研究水平，促进其国际化；另一方面，开展中医药治疗肝硬化的，临床与基础研究，发展肝硬化的中医病机与治法新理论。     

中医药抗肝纤维化实验研究的现状与展望

目的：探讨中医药抗肝纤维化的实验研究现状。方法：对近10年来发表的中医药抗肝纤维化的实验研究方面的论文进行整理、研究。结果：中医药可减轻肝细胞坏死,促进肝细胞再生;抑制肝星状细胞活化增殖,诱导肝星状细胞凋亡;促进ECM及胶原纤维的降解。结论：实验研究证明,中药有良好的抗肝纤维化作用。     

中药有效成分作用于肝星状细胞抗肝纤维化分子机制研究进展

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程,抑制肝星状细胞(HSC)激活,促进HSC凋亡两方面成为预防和治疗肝纤维化的关键。中药能够多途径、多靶点,通过多种细胞因子及细胞通路作用于HSC,发挥抗肝纤维化作用。该文总结HSC激活及凋亡主要分子机制,及近几年有关中药有效成分作用于HSC抗肝纤维化分子机制研究,为深入开展抗肝纤维化提供参考。     

中药诱导肝星状细胞凋亡的研究进展

概述近年来中药诱导肝星状细胞（HSC）凋亡的研究进展。诱导HSC凋亡是减少活化的HSC、逆转肝纤维化的主要途径,中药以其多路径、多环节、多靶点的作用方式,在诱导HSC凋亡、治疗肝纤维化方面显示出确切的疗效。     

从虚论治肝纤维化相关方剂的现代药理作用研究进展

肝纤维化表现为炎症细胞浸润、肝星状细胞激活、细胞外基质沉积及瘢痕组织形成，是各类慢性肝病向各类终末期肝病转变的关键病理过程。近年来，中医药被证明在防治肝纤维化方面成果突出，中医学对肝纤维化具有极富特色的诊疗理念，认为肝纤维化基本证候病机中“虚损”为其根本，并集中表现为气虚络瘀、肝郁脾虚和肝肾阴虚等证型，通过对以上3种常见肝纤维化证型总结相应常用效验方剂的临床及药理学研究进展，归纳其调控肝星状细胞命运、调节胆汁酸代谢、促进细胞外基质降解、抑制肝窦内皮血管化等潜在作用机制，为临床防治肝纤维化提供新思路。     

鳖甲软肝丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床观察

目的 观察鳖甲软肝丸对肝炎后肝纤维化的临床疗效。方法 将98例肝炎后肝纤维化患者随机分为鳖甲软肝丸治疗组(61例)及保肝治疗对照组(37例)，分别给予鳖甲软肝丸及西药保肝对症治疗，观察其临床症状体征积分、肝功能指标、肝纤维化血清标志物水平。结果 鳖甲软肝丸治疗组对肝炎后肝纤维化的临床症状体征积分、肝功能指标、血清肝纤维化标志物具有明显的改善作用。结论 鳖甲软肝丸对肝炎后肝纤维化具有明显的临床疗效。     

单味中药抗肝纤维化机制研究概述

肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段,有效地预防、逆转肝纤维化可以延缓或防止肝硬化发生,从而在很大程度上改善肝病患者的预后。目前研究表明莪术、三七、柴胡等中药具有很好的抗肝纤维化疗效,其机制主要以减少转化生长因子β1(TGFβ1)及血小板衍生因子(PDGF)的表达、抑制肝星状细胞(HSC)增殖和活化、诱导活化HSC凋亡、降低对基质金属蛋白酶(MMPs)的抑制、抑制细胞外基质(ECM)生成等方面为主。     

活血化瘀类中药防治肝纤维化的机制及研究进展

肝纤维化是各种慢性肝损伤发展成为肝硬化的必经环节,有效的抑制肝纤维化的发生和发展对肝病的治疗具有重要意义。近年来,活血化瘀中药发挥了自身的特点,对肝纤维化具有较好的治疗效果。文章对活血化瘀中药在肝纤维化治疗中的作用及机制进行综述,为此类药物在肝纤维化研究和治疗中的应用奠定基础。     

Advances in traditional Chinese medicine for liver disease therapy in 2020

Liver diseases are gradually becoming a serious threat to human health worldwide.Although a number of medications have been introduced for the prophylaxis,diagnosis,and treatment of liver diseases,several limitations and challenges remain.Traditional Chinese medicine is frequently used to treat liver diseases and well known to protect hepatocytes and inhibit inflammation,oxidative stress,and fibrosis.However,given the complex composition of traditional Chinese medicine,clarifying the mechanisms behind its curative and protective effects is difficult.In this review,research progress on traditional Chinese medicine for the treatment of liver diseases in 2020 is summarized on the basis of the literature available in the PubMed database.Herbal extracts derived from traditional Chinese medicine,including flavonoids,polysaccharides,saponins,and alkaloids,and Chinese medicinal formulas,such as the classic decoctions Chaihu Shugan powder,Linggui Zhugan decoction,and Huanglian Jiedu decoction,have shown promising therapeutic efficacy in liver disease treatment.We summarized the findings of several studies on the active ingredients of traditional Chinese herbs used for liver disease treatment in 2020,focusing mainly on their ability to confer antiviral effects to treat hepatitis,regulate antioxidant levels and apoptosis to treat liver injury,inhibit inflammation and improve dysfunctions in amino acids and energy metabolism to treat alcoholic liver disease,reduce hepatic lipid deposition to treat nonalcoholic fatty liver disease,promote activated hepatic stellate cells to treat liver fibrosis,inhibit the proliferation or promote the apoptosis of liver cancer cells to treat hepatocellular carcinoma,and improve bile acid metabolism to treat cholestasis.     

五法经典方辨治肝纤维化的现代药理作用研究概况

肝纤维化是以肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSCs）激活和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）异常沉积为特点的多种恶性肝脏疾病必经病理过程及影响疾病转归的重要因素。研究表明,众多临床常用经典方可通过调控HSCs命运、调节胆汁酸或脂质代谢、减少病理性血管生成、直接或间接促进ECM降解以发挥防治肝纤维化的重要作用。回顾并总结了近年来临床肝纤维化诊疗中的常见中医证型,在中医药辨证思维指导下归纳出利湿退黄、调和肝脾、养血柔肝、破瘀消癥、滋阴清热5种主要治法,并在此基础上总结对应经典方现代药理作用的研究进展,以期建立中医辨证理论指导下经典方治疗肝纤维化的独特治疗体系,并为临床提供肝纤维化创新性诊疗策略。     

肝巨噬细胞调控肝星状细胞活化影响肝纤维化的研究进展＊

肝纤维化是慢性肝病中一种可逆性的损伤修复反应，以肝组织内细胞外基质过度增生与沉积为主要病理表现。活化的肝星状细胞在肝纤维化的进程中发挥着重要作用，其活化受多种因素影响。肝巨噬细胞作为肝脏免疫微环境的重要组成部分，对肝星状细胞的活化、增殖与迁移和细胞外基质的沉积、单核细胞的招募等都有重要意义。相关细胞疗法和中医药可通过调控肝巨噬细胞与肝星状细胞的相关通路及靶点来改善肝纤维化程度。     

肝心宁对肝纤维化抗氧化及蛋白质代谢的影响

目的:探讨中药复方肝心宁(GXN)浸膏抗实验性肝纤维化(HF)的疗效及作用机理。方法:以四氯化碳(CCL4)复合因素制作大鼠HF模型,并给予GXN灌胃治疗,同时设秋水仙碱(COL)、大黄虫丸(DHZCP)为对照。观察GXN治疗对大鼠肝组织的影响。结果:本药能显著升高肝组织SOD含量,降低MAO含量;升高血清Alb、降低γ-Glb;能降低血清TC、TG含量。结论:提示本药有良好的抗HF作用,其作用机制可能与抗氧化、提高白蛋白合成,降低γ-球蛋白和降低血酯有关。