左旋四氢巴马汀对大鼠催乳素水平低下模型的拮抗作用

研究左旋四氢巴马汀 (L tetrahydropalmatine ,L THP)对哺乳期催乳素 (Prolactin ,PRL)水平低下模型大鼠中枢多巴胺 (Dopamine,DA)D2 受体的拮抗作用。通过对哺乳期大鼠皮下注射阿扑吗啡(Apomorphine,APO) 2 5mg·kg- 1·d- 1和 5 0mg·kg- 1·d- 1,以确定用APO建立哺乳期大鼠PRL水平低下模型的有效剂量。并在此模型基础上研究L THP对APO诱导的哺乳期大鼠PRL水平低下的拮抗作用。结果表明 ,皮下注射APO 5 0mg·kg- 1·d- 1可显著降低哺乳期大鼠血清PRL水平 ,抑制仔鼠体重增长 ,可造成哺乳期大鼠PRL水平低下模型。L THP 6 0mg·kg- 1·d- 1可显著性提高哺乳期大鼠血清PRL水平 ,促进仔鼠体重增长。L THP可能是D2 受体拮抗剂。     

左旋四氢巴马汀对大鼠心肌的保护作用

本实验采用异丙肾上腺素１０ｍｇ。ｋｇ（－１）腹腔注射法制备大鼠心肌损伤模型，观察了左旋四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ）对该模型心肌中丙二醛（ＭＤＡ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）含量的影响．以研究ｌ－ＴＨＰ对损伤心肌的作用。结果表明，ｌ－ＴＨＰ能抑制异丙肾上腺素所致的ＭＤＡ和ＧＳＨ－Ｐｘ的改变，降低ＭＤＡ的含量，增加ＧＳＨ－Ｐｘ的含量，尤以对ＭＤＡ的作用明显，呈现剂量依赖性。８０ｍｇ，ｋｇ（－１）的ｌ－ＴＨＰ可完全消除异丙肾上腺素增加ＭＤＡ的作用；对ＧＳＨ－Ｐｘ的作用表现为较低剂量（２０，４０ｍｇ，ｋｇ（－１）的作用较强，明显升高ＧＳＨ－Ｐｘ。证明ｌ－ＴＨＰ对异丙肾上腺素所致的大鼠心肌损伤有保护作用，对ＭＤＡ和ＧＳＨ－Ｐｘ的作用可能是其保护作用机制之一。     

左旋四氢巴马汀降正常门静脉压作用

左旋四氢巴马汀以１，２，４ｍｇ／ｋｇ缓慢ｉｖ。均使正常大鼠出现明显的降门静脉压作用（Ｐ＜０．０５），并呈剂量依赖性。４ｍｇ／ｋｇ使门静脉压力下降２９．７９±９．７８％。增加剂量门静脉压力并未进一步降低。而且，降门静脉压作用与降动脉血压作用无相关关系。结果表明，左旋四氢巴马汀可以降低门静脉压力，有望成为治疗肝硬化门脉高压的新药。     

左旋四氢巴马汀对苯丙胺大鼠行为敏感化的影响

目的 观察左旋四氯巴马汀（1－THP）对苯丙胺（AA）引起大鼠行为敏感化（behaviral sensitization）的影响。方法 采用大鼠每日定量给药法制作AA行为敏感化模型，观察1－THP对AA大鼠行为敏感化的影响。结果 AA引起大鼠典型的行为敏感化效应，1－THP可显著拮抗AA的这种效应。结论 AA可使大鼠产生典型的行为敏感化现象，多巴胺受体参与调控AA的这种效应；1－THP能拮抗AA的行为敏感化效应。     

左旋四氢巴马汀对肝硬化门脉高压和胰高 糖素的影响

应用四氯化碳诱导大鼠产生硬肝化门脉高压。于实验第２周始给予口服含左旋四氢巴马汀４０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）的颗粒饲料；分别于实验６，８，１１周观察１－ＴＨＰ预防大鼠门脉高压形成的作用以及对胰高精素的影响。结果显示：肝硬化大鼠门脉压力与门脉血中胰高糖素呈正相关关系，左旋四氢巴马汀在防止门脉高压形成的同时，还明显降低胰高糖素水平。     

左旋四氢巴马汀对成瘾药物作用影响的研究

吸毒和麻醉品滥用已成为当今世界一大公害。药物特别是阿片类药物(吗啡、海洛因等)成瘾,已是一个世界性课题。戒除毒品与阿片的依赖性在医疗技术及药物研究上是一个比较困难和复杂的课题,因此开展寻求治疗药物依赖性中药的研究是近年来研究的特点。左旋四氢巴马汀(l-tetrahydro     

左旋四氢巴马汀对苯丙胺条件性位置偏爱效应的影响

目的　观察左旋四氢巴马汀 (l-tetrahydropalmatine ,l-THP)对苯丙胺 (Amphetamine,AA)的条件性位置偏爱 (conditionalplacepreference,CPP)效应的影响。方法　采用倾向性训练程序训练大鼠 ,建立位置偏爱模型和建立氢化可的松诱发位置偏爱效应重现模型 ,并观察l-THP对其影响。结果　l-THP 10mg·kg-1可阻断AA 2 .0mg·kg-1的位置偏爱效应 ,并且可阻止氢化可的松 10mg·kg-1诱发的位置偏爱效应的重现。结论　AA可使大鼠出现条件性位置偏爱效应 ,并在一定剂量范围内 (0 .5～ 4.0mg·kg-1)呈量效关系 (r=0 .94) ;氢化可的松可使已消失的位置偏爱效应重现 ;以上 2种效应均可被l-THP阻断。     

左旋四氢巴马汀对大鼠海马脑片缺氧损伤电生理的影响

目的 在海马脑片水平观察左旋四氢巴马汀(L-tetrahydropalmatine,L-THP)对脑组织缺氧后及恢复给氧早期突触功能的影响.方法 大鼠离体海马脑片以人工脑脊液孵育,观察缺氧后海马CA1区诱发群峰电位(population spike,PS)开始减小的时间和消失时间,缺氧损伤电位(hypoxic injury potential,HIP)出现时间、出现率和保持时间,复氧后PS的恢复率和恢复程度等指标并观察L-THP对这些指标的影响.结果 L-THP(0.028,0.14,0.28 mmol·L-1)组脑片PS减小时间、消失时间与缺氧组相比后延,并有显著差异(P＜0.05),但其作用强度随剂量递减.缺氧组脑片平均在658.8 s出现HIP,L-THP 0.028 mmol·L-1组,0.14 mmol·L-1组和0.28 mmol·L-1组脑片出现时间分别推迟为1 152.4和851.1,723.5 s,与缺氧组相比均有显著差异(P＜0.05).各组的HIP出现率分别为100%,33.3%,67.0%,83.3%.复氧30 min后,氧-葡萄糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)组的恢复率为8.33%,恢复程度为19.8%.在L-THP组(0.028,0.14,0.28 mmol·L-1),PS的恢复率分别为92%、75%和33.3%,恢复程度分别为82.5%,70.4%和58.6%,与对照组比有非常显著的差异(P＜0.01).结论 L-THP能减缓缺氧时PS幅度的降低速度,减轻和防止脑片突触功能的不可逆损伤,提高脑片的耐缺氧能力,但随着剂量增加而作用减弱.     

左旋四氢帕马汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨左旋四氢帕马汀(L-THP)对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法 建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型,34只大鼠分为治疗组(n=10)和模型组(n=16).另设假手术组(n=8)作为对照.治疗组于肾动脉夹闭时静脉给予L-THP 60mg/kg,再灌注时又给予原药量的1/2;模型组同时给予等量0.9%氯化钠溶液.观察肾组织中P-选择素、细胞间粘附分子(ICAM-1)的表达及丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性变化,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的含量.结果 缺血再灌注后,模型组大鼠肾组织中P-选择素、ICAM-1明显表达,MDA含量增高, SOD活性下降, BUN和Cr含量明显上升;治疗组肾组织中P-选择素、ICAM-1表达受到抑制;相对模型组MDA含量降低, SOD活性增高, BUN和Cr含量降低.结论 P-选择素和ICAM-1参与肾缺血再灌注损伤机制,L-THP明显减轻脂质过氧化反应,对肾缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用.     

偏侧帕金森病大鼠纹状体多巴胺D2R功能的放射自显影

目的　观察偏侧帕金森病(PD)大鼠纹状体多巴胺D     

补肾活血饮对帕金森病大鼠脑内多巴胺D2受体含量的影响

目的探讨补肾活血饮治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法用直接向脑组织内注入6-羟基多巴损毁脑黑质致密部的方法建立PD大鼠模型。将120只SD大鼠随机分为正常对照组、生理盐水模型组和补肾活血饮治疗组,观察各组PD大鼠异常不自主运动变化;用放射免疫法测定治疗后大鼠脑组织多巴胺D2受体(DRD2)平衡解离常数(KD)和最大结合量(Bmax)的变化;免疫组化法观察脑组织DRD2受体阳性细胞数。结果补肾活血饮组大鼠的异常不自主运动较模型组减少。补肾活血饮治疗组大鼠损毁侧脑组织DRD2 Bmax较模型组显著增高(P<0.01),KD值较模型组下降(P<0.01);DRD2受体阳性细胞数(80.9±13.59)较模型组(11.15±6.78)明显升高(P<0.01),但与对照组无显著差异(P>0.05)。结论补肾活血饮能改善PD大鼠不自主运动,促进PD模型大鼠脑组织DRD2表达,提高DRD2亲和力。     

放射性碘化IBZM对狗脑的SPECT显像研究

利用放射性碘化ＩＢＺＭ ｛左旋－２－羟基－３－碘－６－甲氧基－Ｎ－ ［ （１－乙基－２－吡咯烷基） 甲基］ 苯甲酰胺｝ 和断层显像技术,进行大鼠生物分布和狗脑多巴胺Ｄ２ 受体显像研究,了解放射性碘化ＩＢＺＭ 脑多巴胺Ｄ２ 受体显像的组织分布特性及其受体的选择性, 以及放射性分布与脑血流灌注显像的差异,并了解受体显像的最佳时期。利用低浓度过氧化氢乙酸法制备放射性碘化ＩＢＺＭ,并进行大鼠体内的分布研究。同时,利用狗进行放射性碘化ＩＢＺＭ 及其与Ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ竞争性抑制显像的对比研究, 进行放射性碘化ＩＢＺＭ 和９９ｍ Ｔｃ－ＥＣＤ脑血流显像的对比研究, 以及延期显像研究。结果表明：放射性碘化ＩＢＺＭ 能选择性地显示多巴胺Ｄ２ 受体富集的纹状体等脑组织, 纹状体部位的放射性摄取可被Ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ竞争性抑制, 表现为纹状体部位的放射性洗脱加快, 并且, 其放射性分布与脑血流灌注显像有明显的差异。在注射显像剂后１～３ ｈ, 显像效果较佳。认为放射性碘化ＩＢＺＭ 是一种特异性的脑多巴胺Ｄ２ 受体显像剂, 在注射显像剂后１～３ ｈ可进行ＳＰＥＣＴ断层显像。     

DAT和D2R在垂体腺瘤组织中的表达及其意义

目的探讨垂体腺瘤组织中多巴胺转运体（DAT）和多巴胺D2受体（D2R）的表达变化及其意义。方法选取179 例手术治疗的垂体腺瘤患者,根据术前内分泌激素检查和术后病理学检查结果,将患者分为泌乳腺瘤（PRL）45 例、生长激素腺瘤（GH）43 例、促肾上腺皮质激素腺瘤（ACTH）32 例及无功能垂体腺瘤（NFPA）59例,免疫组织化学法检测垂体腺瘤组织和瘤旁正常组织中DAT、D2R的表达,分析D2R、DAT 在垂体腺瘤组织中表达的相关性。结果PRL、GH及ACTH组织中D2R、DAT 表达高于NFPA 和瘤旁正常组织,PRL 和GH 组织中D2R、DAT 表达高于ACTH 组织（p <0.05）;D2R、DAT 在垂体腺瘤组织中的表达与性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤质地、KNOSP 分级、是否侵袭及是否复发无关（p >0.05）;Spearman 相关分析显示,D2R 在垂体腺瘤组织中的表达与DAT 呈正相关（r =0.571,p =0.000）。结论D2R、DAT 在PRL 和GH腺瘤组织中呈高表达,而在ACTH 和NFPA 腺瘤中组织呈低表达,提示多巴胺代谢紊乱可能参与不同病理学类型垂体腺瘤的发生。     

培高利特对帕金森病大鼠保护作用的初步研究

目的 初步观察培高利特对大鼠黑质多巴胺神经元的保护作用，并探讨其可能的机制。方法 通过立体定位注射6—羟基多巴胺(6-OHDA)制作帕金森病大鼠模型，观察预先注射培高利特对阿朴吗啡诱发的旋转行为及受损侧黑质病理变化的影响。结果 大鼠持续注射培高利特7d后可明显减轻PD大鼠的旋转行为，并对抗6-OHDA所致只质多巴胺神经元的减少。而选择性D2受体桔抗剂氨黄酰基苯甲酰胺化合物(Sulpiride)可阻断培高利特的保护效应。结论 培高利特对多巴胺神经元具有保护作用，其机制可能与刺激多巴胺D2受体有关。     

多巴胺受体通路参与神经阻滞剂恶性综合征发病机制的临床研究

目的通过分析12例神经阻滞剂恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome,NMS)患者的临床症状、治疗及预后情况,探讨NMS可能的发病机制,指导临床正确和及时的用药。方法对确诊(12例)或疑似(21例)NMS病例早期给予多巴胺受体通路的激活治疗,对临床症状的严重程度及患者转归进行回顾性分析。结果确诊NMS患者中,有7例(58.33%)患者经治疗于1周内临床缓解,最终死亡4例(33.33%);疑似NMS患者中,有13例(76.19%)患者经治疗于1周内临床缓解,最终死亡5例(23.81%)。给予对症支持治疗联合多巴胺治疗组患者病死率低于单纯给予对症支持治疗组的病死率。有无肾功能衰竭(P<0.05)及是否接受多巴胺治疗(P<0.05)与死亡终点显著相关。结论多巴胺受体通路抑制可能是NMS发病的重要机制之一。不论是确诊或疑似NMS病例早期给予激活多巴胺受体通路的药物治疗对缓解疾病症状和降低病死率显得尤为关键。     

DRD2、HTR2A和HTR2C基因在氯氮平诱导代谢综合征发生中的作用

目的探讨多巴胺D2受体（DRD2）、5-羟色胺2A受体（HTR2A）及5-羟色胺2c受体（HTR2C）基因在氯氮平诱导代谢综合征（MS）发生过程中的作用。方法根据美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南（NCEP—ATPⅢ）的诊断标准,将199例长期服用氯氮平的精神分裂症患者分为MS组和非MS组,选取DRD2、HTR2A及HTR2C功能单核苷酸多态性（SNP）位点rs1800497、rs6311和rsl414334,采用SNaPshotSNP基因分型技术对所有患者进行检验,并测定患者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）等生化指标。结果两组体质量指数、腰围、FPG、TG、HDL、收缩压及舒张压比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。两组SNP位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学差异（P〉0．05）。rsl800497不同基因型携带者FPG比较差异有统计学意义（F=3．4,P=0．036）,其中T／T基因型携带者FPG水平显著高于C／T携带者（P=0．011）。结论DRD2基因rsl800497可能不是氯氮平诱导MS的直接作用位点,但可能通过影响DRD2表达,造成患者体内糖代谢异常,增加MS的发生风险。     

多巴胺对大鼠前额叶皮层锥体神经元NMDA受体通道的影响

[目的]探讨多巴胺(DA)对前额叶皮层锥体神经元谷氨酸/N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的调节作用.[方法]使用细胞贴附式膜片钳技术进行单通道记录,观察不同浓度DA对急性分离的前额叶皮层锥体神经元NMDA受体通道电流的影响.[结果]结果表明:当DA浓度为0逐渐升高到60 μmol/L时,NMDA受体通道的电流幅度由(2.78±0.68)pA升高到(5.42±1.26)pA;短开放时间常数变化不明显,但长开放时间常数由(13.59±1.26)ms升高到(36.19±1.17)ms;长关闭时间常数由(19.73±1.46)ms降低到(2.67±0.75)ms;通道开放概率由0.25±0.09升高到0.56±0.25;当DA浓度继续由60 μmol/L升高到100 μmol/L时,NMDA受体通道的电流幅度回落到(3.56±0.79)pA,长开放时间常数回落到(14.40±1.37)ms;长关闭时间常数恢复为(17.74±1.79)ms,与对照组比较无显著性变化;通道开放概率由0.56±0.25降低到0.17±0.08.[结论]DA可以影响前额叶皮层锥体神经元NMDA受体通道的活动,而且具有浓度依赖性,低浓度有明显促进作用,高浓度则促进作用减弱,甚至有抑制作用.