WT1基因在骨髓增生异常综合征及急性白血病患者中的表达

为了研究WT1基因在骨髓增生异常综合征 (MDS)和急性白血病 (AL)患者中的表达及其与临床预后的关系 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 2 2例MDS和 6 9例AL的WT1mRNA的表达。结果表明 ,WT1mRNA在MDS RA及MDS RAS中低表达 ,阳性率为 10 % (1/10 ) ;在MDS RAEB和MDS RAEB t中高表达 ,阳性率为 91.7% (11/12 ) ,两者差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。WT1mRNA在各型急性白血病中均有表达 ,初发和复发急性白血病中WT1mRNA的阳性率 (6 9% )高于缓解患者 (12 .5 % ) (P <0 .0 1)。初发与复发AL的WT1mRNA的相对表达量无差异 ,而MDS RAEB和RAEB t的表达量低于初发AL患者。WT1mRNA阳性的AML患者的化疗缓解率 (4 1% )低于阴性患者 (78% ) ;WT1基因相对表达量≥ 1的AML患者的CR率 (18% )低于 <1的患者 (5 5 % )。结论 :WT1基因在MDS RAEB和MDS RAEB t中的表达明显高于MDS RA和MDS RAS ,动态监测WT1基因的表达可能有助于监测MDS的病情变化。WT1基因表达与否及表达高低与初发AL的预后有关 ;WT1基因是急性髓细胞白血病的一个独立的预后因素。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞nm23—H1mRNA表达及临床意义

nm2 3基因在人类肿瘤发生、发展的作用日益受到重视。近年来发现该基因与白血病和恶性细胞的增殖有关 ,参与白血病的发生、发展过程 ,在骨髓增生异常综合征 (MDS)中的表达 ,则国内尚无报道。我们应用RT PCR技术 ,检测MDS患者骨髓细胞nm2 3 H1 基因的表达 ,探讨其与临床的关系。材料与方法研究对象MDS患者 2 8例 ,其中难治性贫血 (RA) 6例 ,环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RAS) 6例 ,难治性贫血伴有原始细胞增多 (RAEB) 10例 ,转化中的RAEB(RAEB t) 6例。MDS转化成的急性白血病 (MDS AL) 4例 (M4 2例 ,M52例 )。以上患者均经…     

骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34+细胞 Fas,FasL及Bcl-2的表达和凋亡

为了观察骨髓增生异常综合征 (MDS)患者骨髓CD34+ 细胞Fas ,FasL和Bcl 2的表达和凋亡情况并探讨这些抗原的表达和细胞凋亡的关系。采用流式细胞术测定了 2 6例MDS和 10例急性髓系白血病 (AML)患者及 6例非血液病患者 (对照 )骨髓CD34+ 细胞的Fas,FasL和Bcl 2表达率和细胞凋亡率。结果显示 ,各型MDS患者CD34+ 细胞Fas和FasL表达率较对照组明显增加 (P <0 .0 1) ,Bcl 2的表达率除难治性贫血 /环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RA/RAS)与对照组无显著差异 (P >0 .0 5 )外 ,难治性贫血伴有原始细胞增多 (RAEB)和转变中的难治性贫血伴原始细胞增多 (RAEB t)患者均明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;各型MDS间CD34+ 细胞Fas的表达率相近 ,而Bcl 2的表达率却存在非常显著性差异 ,即RA/RAS 相似文献   

从贮存骨髓涂片提取RNA检测骨髓增生异常综合征病人的WT1基因表达

从贮存骨髓涂片提取RNA,用巢式RT-PCR检测61例骨髓增生异常综合征（MDS）病人的WT1基因表达,结果显示各类型MDS病人均高表达WT1基因,难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）和转变中的RAEB（RAEB-t)的表达率高于难治性贫血（RA）和环形铁粒幼细胞性难治性的贫血（RAS）,WT1基因的表达与MDS病人的疾病进展呈正相关关系。WT1基因表达的RT-PCR检测可作为判断疾病进展的一个有用指标。     

WT1基因在儿童骨髓增生异常综合征表达的临床意义

目的 探讨儿童骨髓增生异常综合征(MDS)中WT1基因表达规律及其在鉴别MDS与再生障碍性贫血(AA)中的作用.方法 采集2008年9月至2011年12月收治的36例儿童MDS、49例儿童AA及40例儿童急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞,采用实时荧光定量PCR法分析其WT1表达规律.结果 ①重型AA组患儿WT1基因表达阳性率为0,慢性AA组为14.3%,MDS-难治性血细胞减少(RC)组为58.6%,难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)组为100%,AML组为97.5%.MDS-RC组WT1基因表达阳性率高于重型AA组和慢性AA组(P值分别为0.000和0.001).重型AA、慢性AA、MDS-RC、MDS-RAEB、AML组WT1基因相对表达水平平均值分别为0.041%、0.357%、7.037%、12.680%、24.210%.②低增生MDS组WT1基因表达阳性率为66.7%,高于慢性AA组(P=0.001)和重型AA组(P=0.000);低增生MDS患儿WT1相对表达水平为(3.022±5.040)%,高于慢性AA组[(0.357±0.479)%,P=0.002]及重型AA组[(0.041±0.047)%,P=0.000].结论 MDS患儿WT1基因表达水平较AA为高;WT1基因表达水平随着MDS疾病的进展而增高; WT1水平可用于鉴别儿童低增生MDS与AA.     

CD38、CD133抗原在骨髓增生异常综合征中的表达及临床意义

目的 分析CD38、CD133抗原在骨髓增生异常综合征(MDS)中的表达及临床意义.方法 MDS患者31例,其中难治性贫血(RA)21例,RA伴铁幼粒细胞增多(RAS)1例,RA伴原始粒细胞增多(RAEB)9例;各种贫血患者11例(贫血组);以同期收治血常规一系或二系减少但骨髓象正常的非血液病患者10例为对照组;采用流式细胞术对3组患者CD38、CD133表达情况进行分析.结果 31例MDS患者有18例(58.1%)表达CD38,其中RA 12例,占57.1%(12/21),RAEB 6例,占66.7%(6/9);20例表达CD133(64.5%),其中RA 11例,占52.4%,RAS 1例,RAEB 8例,占88.9%.对照组CD38、CD133阳性表达率均为10.0%(1/10),贫血组分别为9.1%(1/11)和18.2%(2/11).与贫血组比较:RA组CD38阳性表达率高于贫血组,差异有统计学意义(x2=6.91,P=0.01).RAEB组CD38及CD133阳性表达率表达亦高于贫血组,差异有统计学意义(x2值分别为7.21、9.90,P值分别为0.01、0.00).MDS组CD38、CD133阳性表达率显著高于对照组(x2值分别为7.02,8.99,P均＜0.05).RA组CD38、CD133阳性表达率亦高于对照组,差异有统计学意义(x2值分别为6.18、5.13,P值分别为0.01、0.02);RAEB组CD38、CD133阳性表达率亦高于对照组,差异均有统计学意义(x2值分别为6.54、11.82,P值分别为0.02、0.00).结论 在常规开展的抗体组合的基础上,利用流式细胞术检测CD38、CD133可提高MDS的诊断率.     

高危骨髓增生异常综合征的治疗

作者将急性白血病转化率高的骨髓增生异常综合征(MDS)亚型,难治性贫血(RA)、原始细胞过多性难治性贫血(RAEB)、转化中RAEB(RAEB-T)及慢性粒单核细胞白血病(CMMoL)称为高危MDS。本文就高危MDS的治疗现状及进展作了系统回顾。 骨髓移植治疗 既往十年间兵库医大22例MDS患者作了骨髓移植(BMT),其中RA9例、RAEB2例、RAEBT1例、伴骨髓纤维化的MDS3例,转化为白血病     

axl基因在骨髓增生异常综合征患者外周血细胞的表达

为研究axl基因在骨髓增生异常综合征(MDS)及其它几种血液病患者外周血单个核细胞中的表达,用RT-PCR方法测定细胞中axl基因mRNA的表达情况。结果表明:①10/11例(91%)MDS患者和1/2例AML-M_3型患者有axl基因表达。2例再生障碍性贫血患者、2例球形红细胞增多症患者、2例正常人均无axl基因表达。②FAB分型与axl基因表达关系:5例RA有表达,其中强表达2例,弱表达3例;4例RAEB均有表达,其中强表达1例,弱表达3例;1例RAEB-T为强表达。以上结果说明,axl基因在MDS患者中有很高的表达率,提示其可能作为MDS患者的诊断指标之一。     

wilm′s肿瘤基因是诊断MDS疾病进展的好标记

Wilm's肿瘤基因(WT1)是白血病性原始细胞的肿瘤标记,在本文中作者首次验证了WT1表达水平可作为MDS的白血病前期或白血病期原始细胞的肿痛标记。材料和方法MDS患者57例和MDS转化的AML12例。MDS中包括:RA35例;RAEB14例:RAEB-t 6例:MDS伴纤维化2例。从骨髓或外周血细胞提取RNA,用RT-PCR方法测定WT1的表达水平。作者将WT1基因表达的值除以β-actin基因表达的值作为检测样品中WT1的表达水平。将K562白血病细胞中的表达水平定为1.0。测定正常骨髓中表达水平小于8.0×10~4。结果WT1的表达水平显著增加并成比例地与MDS向AML转化的进展有关。WT1的表达水平在RAEB或RAEB-t中与RA有显著性差异,而RA经由RAEB或RAEB-t到AML过程中成比例增加,上述结果在骨髓或外周血中均相同。而原始细胞比例和WT1表达水平在骨髓中每种亚型     

骨髓增生异常综合征中肿瘤发生率

作者为了阐明骨髓增生异常综合征(MDS)患者非血液学恶性肿瘤的发生率是否增加,系统回顾了1985年9月至1988年10月间51例MDS患者。该组患者年龄26—84岁(中数57.8岁),男性31例,女性20例,其中难治性贫血(RA)34例,原始细胞过多性难治性贫血(RAEB)17例。发生恶性肿瘤4例,包括结肠癌、肾癌、胃癌和膀胱癌各1例。发生在RA和RAEB组各2例,年龄56—67岁,从MDS诊断至发现肿瘤的时间问隔各为19、6、0和0个月。从MDS起生存期各为28、27~+、4和21~+个月,从癌肿起生存期各为2、21~+、4和20~+个月。MDS组的非血液学癌症发生率为0.86,比同年龄性别组的人群高出4.65倍(P<0.05)。     

骨髓增生异常综合征相关基因表达研究

本研究探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者c—FLIPL,c-FLIPS及DLK1的表达水平及临床意义。应用逆转录-聚合酶（RT-PCR）半定量检测16例骨髓增生异常综合征患者及3例对照者（非恶性血液病患者）骨髓单个核细胞中c-FLIPL,c-FLIPS及DLK1 mRNA的表达水平。结果表明：DLK1 mRNA在MDs患者中表达明显高于对照组,包括RA及RAEB患者的表达量,均具有统计学差异（P〈0．05）,而RA及RAEB患者之间的表达无统计学差异（P〉0．05）;c-FLIP LmRNA在MDS患者中表达高于对照组（P〈0．05）,其中RA及RAEB患者均明显高于对照组（P〈0．05）,而RA及RAEB患者之间表达无显著性差异（P〉0．05）;c—FLIPS mRNA表达在MDS患者中表达增高,但与对照组相比无统计学差异（p〉0．05）,而RAEB患者的表达量明显高于RA及对照组,结果具有统计学差异（p〈0．05）。结论：DLK1,c—FLIPL,c—FLIPS基因在MDS患者骨髓单个核细胞中表达存在异常,有些基因可以作为判断MDS发生、发展的一项指标。     

骨髓增生异常综合征免疫表型的研究

目的评价免疫表型测定在骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）诊断及预后判断中的价值。方法应用一组单克隆抗体采用免疫荧光法对３２例ＭＤＳ患者骨髓单个核细胞（ＭＮＣ）进行免疫表型检测。结果ＭＤＳ患者髓系抗原表达明显增高,淋巴细胞抗原表达相对减少,而且随ＭＤＳ恶化,ＦＡＢ亚型的抗原表达出现规律性变化,随ＲＡ／ＲＡＳ向ＲＡＥＢ再向ＲＡＢＥｔ转化,较早期的髓系抗原（如ＣＤ１３、ＣＤ３３）逐渐增加,较晚期出现的髓系抗原逐渐减少,同时伴有Ｔ淋巴细胞抗原表达减少;ＲＡ／ＲＡＳ阶段骨髓ＣＤ３４＋细胞与正常组相比无显著增高,ＲＡＥＢ和ＲＡＥＢｔ阶段ＣＤ３４＋细胞数明显增高;较早期骨髓细胞（即祖细胞）表面抗原ＣＤ３８、ＨＬＡＤＲ、ＣＤ９９Ｒ、ＣＤ９在ＭＤＳ表达明显增加。ＣＤ３４和其它早期抗原表达增高者,预后较差,易于转化为白血病。结论ＭＤＳ患者骨髓ＭＮＣ表面标记的检测有利于ＭＤＳ的诊断,也可协助预后判断。     

骨髓增生异常综合征Evil和MDS1—Evil基因表达的研究

OBJECTIVE: To investigate expression of Evi1 and MDS1-Evi1 genes in myelodysplastic syndromes (MDS) and its role in pathogenesis of MDS. METHODS: Expression of Evi1 and MDS1-Evi1 genes was examined in 31 MDS, 11 post MDS acute myeloid leukemia (post MDS AML) and 34 de novo AML patients by a semi-quantitative RT-PCR. RESULTS: Evi1 expression was not detected in 8 normal controls, but low MDS1-Evi1 expression levels (MDS1-Evi1/GAPDH < 0.1) detected in 3 of the 8 controls. Evi1 mRNA was expressed in 1 of 8 RA, 8 of 13 RAEB and 6 of 9 RAEB-t patients, and the percentage of Evi1 expression in RAEB(t) patients was higher than that in RA(P < 0.05). MDS1-Evi1 expression was detected in 5 of 8 RA, 9 of 13 RAEB and 5 of 9 RAEB-t patients, and MDS1-Evi1 expression levels (MDS1-Evi1/GAPDH > 0.1) in the patients were markedly higher than those in the controls. Evi1 expression was gradually increased in 4 of 5 RAEB-t patients with transformation from MDS to AML. The percentages of Evi-1 and MDS1-Evi1 expression in post MDS AML patients were higher than those in de novo AML (P < 0.01 and P < 0.05, respectively). The numbers of colony formation of progenitor cells in Evi1 and MDS1-Evi1-positive MDS patients were decreased as compared with Evi1 and MDS1-Evi1-negative patients. CONCLUSION: Abnormal expression of Evi1 and overexpression of MDS1-Evi1 might play a certain role in the pathogenesis or progression of MDS and post MDS AML.     

骨髓增生异常综合征患者CD34、CD95的表达及临床意义

目的研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓CD34^＋细胞比率及CD34^＋细胞CD95（Fas）表达率并探讨其临床意义。方法应用流式细胞术检测26例MDS患者骨髓单个核细胞（BMMNC）中CD34^＋细胞比率及CD34^＋细胞Fas表达率。结果MDS患者CD34^＋细胞比率RAEB、RAEB—T组较RA组、正常对照组显著增高（P〈0．01）;RAEB、RAEB-T组间比较差异有显著性（P〈0．01）;RA组与正常对照组之间则无显著性差异（P〉0．05）。CD34^＋细胞Fas表达率RA、RAEB、RAEB—T组均较正常对照组显著增高（P〈0．01）;RA与RAEB、RAEB—T组间比较差异有显著性（P〈0．01）;RAEB与RAEB—T组间比较则无显著性差异（P〉0．05）。结论CD34^＋细胞比率进行性升高系提示MDS病情进展的标志;CD34^＋细胞Fas表达率在MDS显著增高但于疾病恶性转化过程中其表达率逐渐降低;细胞增殖与凋亡异常可能系MDS主要发病机制之一。     

Prognostic factors in myelodysplastic syndromes: analysis of 72 cases

72 patients were diagnosed as suffering from myelodysplastic syndromes (MDS) according to the FAB classification: 16 patients with refractory anaemia (RA), 11 patients with acquired idiopathic sideroblastic anaemia (AISA), 14 patients with refractory anaemia with an excess of blast cells (RAEB), 7 patients with RAEB in transformation (RAEB/t) and 24 patients with chronic myelomonocytic leukaemia (CMML). The duration of the preleukaemic phase was between 2 and 189 months (median: 15 months); RAEB in transformation and CMML showed a median phase of less than 12 months. Transformation into acute leukaemia (AL) occurred in 46 patients (64%). Of the clinical signs only thrombocytopenia was a significant poor prognostic factor (p less than 0.01). Cytogenetic studies were made in 31 patients. 14 had clonal aneuploidy: these patients had a higher risk of AL, but not a significantly shorter preleukaemic phase (p greater than 0.1). Stem cell cultures (CFUc) were carried out in 31 patients. Patients without colony growth or only cluster growth showed a high incidence (10/11 and 8/8) of transformation into AL; preleukaemic phases were significantly shorter than in patients with normal colony growth or cluster + colony growth in all FAB subgroups (p less than 0.001). The bone marrow blast cell count was indirectly proportional to the duration of the preleukaemic phase: thrombocytopenia, cytogenic aberrations and failure of in vitro colony growth are additional poor prognostic factors in MDS.     

骨髓增生异常综合征降钙素基因甲基化的定量研究

目的：探讨降钙素（ＣＴ）基因高甲基化能否作为骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）向白血病转化的分子标志。方法：采用设有内、外参照的多聚酶链反应（ＰＣＲ），结合限制性内切酶和激光扫描技术，检测２７例ＭＤＳ和６例由ＭＤＳ转化的急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）患者骨髓细胞的ＣＴ基因５′端甲基化率（ＣＴＭＲ）。结果：ＭＤＳ患者ＣＴＭＲ为３３．６５％±２３．３７％，显著高于对照组（８．０１％±４．２５％，Ｐ＜０．００１），其中ＲＡＥＢｔ组显著高于对照组和ＲＡ组，已随访３～１０年的ＲＡ患者５例均在正常范围，且无白血病转化。９例ＲＡＥＢｔ的ＣＴＭＲ均＞３０％，随访８例中７例于２个月内转化为ＡＭＬ。结论：ＣＴＭＲ对早期预测ＭＤＳ向白血病转化可能是一个有用的指标。     

80例骨髓增生异常综合征患者预后因素分析

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者WHO分型、临床及血液学特征,以及MDS患者国际预后积分系统(IPSS)分组特点.方法 采用WHO新分型方案对80例MDS患者进行诊断及分型.对确诊的MDS患者的临床表现、血常规结果、骨髓象及转归进行总结性分析.结果 MDS患者中位发病年龄为47岁,低于国外学者的报道.染色体异常率为35.14%,检出的异常核型分布以+8最多,不同于欧、美洲国家和日本的大样本研究结果.74例患者经IPSS分组及追踪观察,11例转化为急性白血病.单变量分析提示年龄、染色体、原始细胞比例及外周血细胞减少系列数对患者有预后意义.IPSS低危组与中危-Ⅰ组生存率差异无统计学意义(P>0.05),其余各组间差异有统计学意义(P<0.05).WHO分型中难治性贫血(RA)、难治性血细胞减少伴多系增生异常(RCMD)与RA伴有原始细胞过多(RAEB)之间生存率差异有统计学意义(P值均<0.05),RAEB-Ⅰ与RAEB-Ⅱ之间生存率差异有统计学意义(P<0.05).结论 该组MDS患者的发病年龄、WHO亚型分布、染色体异常检出率及分布与欧、美洲国家和日本不同.WHO分型将RAEB分为RAEB-Ⅰ和RAEB-Ⅱ,对临床诊断、治疗和预后有益.IPSS同样适用于中国人,对选择合适的治疗方案及提示预后具有重要意义.