分泌型卷曲相关蛋白5与动脉粥样硬化相关性研究进展

分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5)是Sfrp家族中的一员,是新近发现的一种脂肪因子,其作为Wnt信号通路的抑制剂,可竞争结合Wnt信号胞外配体Wnt5α蛋白,调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,维持炎症的平衡状态,也可参与胚胎发育及肿瘤的发生、发展。Sfrp5通过调节脂肪细胞分化、增强胰岛素敏感性、抵抗炎症反应等起到抗动脉粥样硬化(As)的作用。对Sfrp5与As相关作用机制进行研究,将为As疾病的早期诊断及治疗提供新的思路。     

分泌型卷曲相关蛋白5通过调控Wnt信号通路对代谢性疾病发病的影响

Wnt信号通路在生物个体发育过程中发挥着重要作用。分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在细胞外竞争性地与细胞膜表面Fz受体结合抑制经典以及非经典Wnt信号通路的激活,从而对Wnt信号通路的状态产生重要影响。研究发现,SFRP5是一种脂肪细胞因子,可通过调节Wnt信号通路的状态影响生物体内代谢过程,调节能量的摄入和消耗以及调节糖代谢、脂代谢,在代谢性疾病的发病过程中发挥重要作用。     

Wnt信号通路抑制因子SFRPs在肿瘤发生发展中的研究进展

Wnt拮抗剂可以阻止配体-受体的相互作用,根据其不同的作用机制可以分为2类:一类包括分泌型卷曲相关蛋白家族(secreted frizzled-related proteins family,SFRPs)、WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)和Cerberus,主要是通过与Wnt蛋白结合从而改变Wnt与Wnt受体复合物结合的能力;另一类包含DKK家族(Dickkopf family)中的某些成员,通过结合低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low-density lipoprotein receptor-related protein 5/6,LRP5/6)来抑制Wnt信号通路。近年来,国内外对Wnt拮抗剂SFRPs家族在恶性肿瘤的失活机制进行的一系列研究表明,SFRPs作为抑癌基因,当它发生表观遗传学改变,如启动子甲基化改变,可致基因沉默和SFRPs表达下调,使Wnt通路异常活化而诱导肿瘤发生。文中就SFRPs家族分子与Wnt信号转导失活在肿瘤中的研究作一综述。     

Wnt 信号通路拮抗基因 SFRP 甲基化在大肠癌中的研究进展

结直肠癌(CRC)已成为世界第三大常见的恶性肿瘤,在欧美国家,是仅次于肺癌的第二位癌症相关性死亡原因[1]。随着我国饮食结构、生活习惯和环境的改变,其发病率正逐年上升。从大肠正常黏膜经不典型增生发展到癌,是一个多阶段、多基因参与的过程,涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年[2]发现 Wnt 信号通路的异常活化与肿瘤形成密切相关,而 Wnt 信号通路抑制因子分泌型卷曲蛋白(Frizzled,Frz)受体相关蛋白(SFRP)是新近发现的与肿瘤发生相关的重要基因,是一种抑癌基因。 SFRP 与 Wnt 信号通路的特异性受体 Frz 竞争结合或形成无功能复合物从而抑制Wnt 的活动。本文就 Wnt 通路及其拮抗剂 SFRP 甲基化与大肠癌关系的研究进展作一综述。     

G蛋白偶联受体与妇科肿瘤

G蛋白偶联受体(GPCR)是体内最大的蛋白质亚家族,其介导的信号通路广泛调控体内生理活动,如控制神经、心血管、免疫和内分泌等众系统功能。GPCR可能直接参与肿瘤生长、转移调控。GPCR介导的分子信号可以调控细胞内Wnt信号通路及促分裂素原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路,参与子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等肿瘤的生长与转移过程。雌激素、促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)、Wnt蛋白等通过与不同的GPCR亚型结合,将胞外信号传递给胞内特异效应器产生生物效应。该文着重介绍GPCR的结构、分类,并就近年来对GPCR的亚型受体信号通路与妇科肿瘤关系予以解读。     

环指蛋白43基因在肿瘤中的表达

环指蛋白43(ring finger protein 43,RNF43)是巨人蛋白家族成员,具有环状结构的泛素链接酶结构域和跨膜区等特征性序列,编码E3泛素化激酶,具有E3泛素-蛋白连接酶活性。RNF43因与锌指蛋白3(zinc and ring finger 3,ZNRF3)存在高度结构同源而在Wnt/β-catenin信号通路研究中受到关注。研究表明,RNF43主要通过与Wnt/β-catenin信号通路受体结合,泛素化卷曲蛋白受体和靶向溶酶体途径降解来抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性。RNF43功能的缺失导致卷曲蛋白降解的减少或缺乏,从而增强Wnt/β-catenin信号通路的活性。RNF43的Wnt膜受体清除效应是通过与膜受体结合介导的,故较多研究认为RNF43定位于细胞膜。但也有部分学者认为RNF43是细胞核定位,甚至并无特定细胞器定位,而散在分布于细胞质内。RNF43基因的异常表达和基因突变被认为与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。现有研究主要包括结直肠肿瘤病变、胃腺癌、胰腺囊性病变、肝癌、卵巢肿瘤、子宫内膜腺癌和神经胶质瘤等。尽管总体研究支持RNF43是一种抑癌基因,但仍有小部分研究提示存在癌基因可能。本文将从RNF43基因的结构基础及定位、生物学功能及其在部分肿瘤中的表达情况做一综述。      

Wnt信号通路抑制因子DKK-1蛋白的实验研究进展

DKK-1（Dickkopf-1）蛋白作为Wnt信号通路的抑制因子之一,可通过竞争性结合脂蛋白受体相关蛋白5/6（LRP 5/6）,也可通过与跨膜蛋白kremen、LRP 5/6形成三元复合物而导致快速内吞,减少质膜LRP 5/6而抑制Wnt信号通路。近期研究发现DKK-1在抗肿瘤、抗组织器官纤维化、调节骨代谢、预测心脑血管事件发生等方面发挥重要作用,从而为临床诊断治疗提供了新的思路。本文旨对DKK-1的实验研究进展进行综述。     

SFRP1-Wnt信号通路在骨肉瘤中的研究进展

Wnt信号通路通过调节许多组织的发育和体内平衡,控制胚胎发育和成体稳态,其信号异常不仅会造成发育缺陷,而且与多种癌症的发生密切相关。近年来,研究发现Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展及转移中扮演重要角色。分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled-related protein 1,SFRP1)因部分结构与Wnt信号通路的卷曲蛋白受体（frizzled,FZD）高度同源而被认为是一类Wnt通路调节剂,调节骨肉瘤中的Wnt信号通路。本文就SFRP1-Wnt信号轴对骨肉瘤的调节作用进行综述。     

滁菊总黄酮调控类风湿性关节炎模型大鼠滑膜组织Wnt通路SFRP4表达

目的: 研究中药滁菊中主要活性成分总黄酮对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)模型大鼠滑膜组织Wnt通路分泌型卷曲蛋白4(secreted frizzled-related protein 4, SFRP4)基因及SFRP4下游基因β-catenin和C-myc表达的调控作用。方法: 采用大鼠关节炎评分法和足爪肿胀评分法评价滁菊总黄酮(Chuju total flavonoids, CJTF)对RA模型大鼠的治疗作用;RT-PCR和Western印迹分别检测CJTF灌胃治疗对模型大鼠滑膜组织Wnt通路中SFRP4, β-catenin和C-myc基因mRNA和蛋白表达的调控作用。结果: 经CJTF灌胃治疗后, 模型大鼠关节炎评分、足爪肿胀评分均明显下降。模型大鼠滑膜组织中SFRP4基因mRNA和蛋白表达明显上调, 而其下游基因β-catenin和C-myc基因mRNA和蛋白表达明显下调。结论: CJTF对RA模型大鼠有明显的治疗作用, 其机制与以SFRP4为靶点, 抑制RA模型大鼠滑膜组织Wnt通路的激活有关。     

Wnt/β-catenin信号途径与食管腺癌发生

Wnt信号途径是通过Wnt蛋白与其受体结合活化靶细胞内各种级联放大信号系统介导信号传导,是由多种调节蛋白参与的复杂信号传导通路,分为Wnt/β-catenin介导的经典途径和非经典的细胞极性途径、Wnt/Ca2+途径,具有调控细胞增殖、分化及运动的重要功能,在胚胎发育、     

Wnt及其拮抗剂在肿瘤发生中的作用

Wnts家族是重要的细胞信号分子，在细胞的增值、分化及肿瘤的发生中发挥蘑要作用。Wnt配体通过与细胞膜上的两种受体分子相互作用发动信号传导。Wnt受体包括Frizzled受体家族和LDL相关蛋白家族。Wnt的拈抗剂分为两类，sFRP类和DKK类。sFRP类的成员包括sFRP、Wif-1和Cerberus，他们直接与Wnt配体结合，从而改变了他们与Wnt复合体结合的能力；DKK类只结合Wnt受体复合体的一个亚基。sFRPs和DKKs均能激活规则途径。在某些情况下，一种拮抗剂能抑制另一种拈抗剂的作用。研究揭示Wnt的异常激活与多种肿瘤的发生或转移有关，因此深入研究Wnt信号通路，设计出阻断Wnt通路的物质，可为将来癌症的治疗提供一种可行性的途径。     

Wnt信号通路抑制因子Dickkopf-3与肿瘤关系的研究进展

Wnt信号通路(Wnt通路)是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要的作用。Wnt通路的异常与多种肿瘤的发生或转移有关。研究发现Wnt拮抗剂Dkk-3(Dickkopf-3)可以拮抗Wnt通路,并与多种肿瘤相关,抑制Dkk-3可抑制肿瘤生长。因此,深入研究Dkk-3对肿瘤机制阐明和治疗具有重要意义。     

Wnt信号通路与肿瘤药物治疗研究进展

Wnt信号通路在生物体内控制有关细胞生长、凋亡、自我更新和生存基因的表达,维持生物体中正常的胚胎发育和组织修复再生等生理活动。Wnt信号通路的失调与肿瘤的发生发展有着密切的关系。历史研究表明,运用中和抗体,小分子抑制剂和溶瘤腺病毒等方法可以从多层次水平上抑制Wnt信号通路,从而为开发特异性强,毒副作用小的抗癌药物提供新途径。文章主要对关于Wnt信号通路的科学研究进展及相关抗肿瘤药物的开发做一简要综述。     

Wnt 5a与肿瘤的研究进展

Wnt 5a是Wnt家族中的重要成员之一,在肿瘤的发生过程中起到了重要的作用。研究显示,Wnt 5a在不同肿瘤中发挥的作用可能有所不同,其基因在一些肿瘤细胞中高表达,似乎具有癌基因的潜能;而在另一些肿瘤细胞中Wnt 5a基因低表达,可能发挥着抑癌基因的作用。Wnt 5a在肿瘤细胞中发挥作用的机制可能与激活Wntβ-catenin经典信号通路或Wnt Ca2＋非经典信号通路有关。随着研究人员对Wnt 5a研究的不断深入,使得该基因逐渐成为了治疗癌症及判断预后的有效靶点。本文对Wnt5a在肿瘤发病机理中的研究进展综述如下。     

Wnt信号转导路径与口腔颌面部肿瘤相关性的研究进展

信号转导是指细胞外部的信号或刺激通过不同途径使细胞表型发生变化并产生各种生物效应。Wnt信号转导路径是多细胞真核生物中高度保守的一类信号转导途径,它主要通过经典路径使β连环蛋白在细胞质中积累,并进入细胞核与T细胞因子相互作用,促进靶基因的表达而导致细胞的异常增殖及分化,从而引起肿瘤的发生。了解此通路在口腔颌面部肿瘤病程中的分子机制有助于为临床诊断和治疗提供依据。     

Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂与骨质疏松

Wnt/β-catenin信号通路是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要作用。目前的研究表明Wnt/β-catenin信号通路在骨代谢中发挥重要作用,该通路的异常与骨质疏松的发生有关。Wnt/β-catenin拮抗剂可以抑制Wnt/β-catenin信号通路,导致通路表达异常,进一步研究Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂,设计出阻断该通路拮抗剂的物质,可为骨质疏松的治疗提供一种新的途径。     

Dapper在多发性骨髓瘤发病机制中的作用

Wnt信号通路参与细胞的分化、增殖和凋亡,并在多种肿瘤的发生、发展中起着重要作用。Dapper是一类新发现的信号调控分子家族,是散乱蛋白Dishevelled的相互作用蛋白,而散乱蛋白是Wnt信号通路中关键性的正向调控因子。多发性骨髓瘤(MM)的发病机制复杂,在分子生物学上需要许多信号通路参与。该文就Dapper的生物学特性及其在MM发生、发展中的作用研究进行阐述。