肿瘤坏死因子α在肾脏疾病中的研究进展

肿瘤坏死因子 α是近年来发现参予多种肾脏疾病的重要细胞因子 ,将为肾脏疾病发病机制及防治的研究开辟新途径。本文就其在肾脏疾病中的研究进展作一综述。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂与肾小球疾病

肿瘤坏死因子 (TNF α)为一种多功能性细胞因子 ,是机体炎症及免疫反应的重要调节因子 ,它在肾小球疾病免疫发病中的作用日益受到重视。因此拮抗TNF α,尤其是肾脏局部的TNF α生物学效应为防治肾小球疾病提供了一个诱人的策略。本文对不同层次拮抗TNF α的方法以及TNF α拮抗剂和肾小球疾病关系的研究作一综述     

肿瘤坏死因子-α和神经病理性疼痛

背景 神经病理性疼痛(Neuropatlic pain,NP)是神经系统损伤引起的一种慢性疼痛,其发病机制复杂,至今尚缺乏有效的治疗药物.目的 肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是神经损伤和神经炎症过程早期释放的重要致炎细胞因子.近年来,许多研究显示外周及脊髓免疫细胞激活后表...     

肿瘤坏死因子-α在椎间盘细胞凋亡中的作用

<正>椎间盘退变是引起慢性下腰痛的重要原因[1],引起椎间盘退变的具体原因目前还不清楚,但椎间盘细胞,特别是髓核细胞,对维持正常的椎间盘结构与功能具有重要作用[2]。髓核细胞增殖与凋亡平衡的破坏对椎间盘的退变起到了重要作用[3]。近年来,炎性细胞因子在椎间盘退变中作用备受关注[4]。Peng[5]研究发现,由炎症反应所产生的细胞因子对加速椎间盘退变起到了重要作用。但目前导致椎间盘细胞凋亡的原因和机制并不十分明确,肿     

肿瘤坏死因子-α与体外循环中胰岛素抵抗的研究

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在体外循环胰岛素抵抗(IR)发病机制中的作用。方法选择行中低温体外循环手术患者18例,分别以CPB转流前、降温35℃时、主动脉开放时、升温35℃时、CPB停机后为时间点,抽取桡动脉及冠状静脉窦血标本,比较相应时间点血浆TNF-α、心肌葡萄糖代谢、IR敏感指数的变化及其之间的关系。并分别于CPB转流前及停机后取小块右心房组织,观察心肌组织TNF-α mRNA表达的变化。结果体外循环期间TNF-α浓度均明显增加,胰岛素敏感性均明显下降,与CPB转流前比较差异有统计学意义(P<0.01)。心肌葡萄糖净摄取量于CPB开始至降温35℃时逐渐下降,从主动脉开放至停机后均为零。结论CPB时TNF-α分泌增加可能与心肌产生明显IR有关。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与结直肠癌的关系

目的研究肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308G／A基因功能多态性与结直肠癌生成及发展的关系。方法研究病例为德国曼海姆医院普通外科2000年10月至2003年3月间收治的157例经病理组织学证实为结直肠癌的患者（病例组），对照组为117例查体的健康人，病例与对照人群均为欧洲高加索人种。采用聚合酶链反应，限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测结直肠癌组及正常对照组的TNF-α-308G／A基因型。结果病例组患者TNF-α-308G／A基因型和等位基因与对照组相比，差异无统计学意义（基因型P=0．663；等位基因χ^2=0．404，P=0．525）。Ⅲ、Ⅳ期病理分期患者A等位基因（22．6％）和A／A基因型（8．1％）的比例明显大于Ⅰ、Ⅱ期（12．9％和1．2％），两者差异有统计学意义（基因型：P=0．048，OR=7．368，95％CI=0．839～64．743；等位基因：χ^2=4．720，P=0．03，OR=1．962，95％CI=1．061～3．628）。结论TNF-α-308G／A基因功能多态性与结直肠癌生成无关．TNF-α-308A／A基因型或A等位基因与结直肠癌的进展相关。     

肿瘤坏死因子α与急性胰腺炎(文献综述)

肿瘤坏死因子在急性胰腺炎的发病和发展中起重要作用，兹就其生物学特性、产生部位和作用机制等作一介绍。     

肿瘤坏死因子α与高血压肾脏损害的研究进展

1975年Carswell等[1]给小鼠注射卡介苗和内毒素后,在其血清中发现一种能使小鼠肿瘤发生出血性坏死的物质,称为肿瘤坏死因子.目前,至少有19个细胞因子被认为是肿瘤坏死因子家族成员,包括：肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）、Lymphotoxin、CD27L、CD30L等.TNF-α是一种多效的细胞因子,也是肿瘤坏死因子家族中最广为人知的成员.巨噬细胞、内皮细胞及上皮细胞等多种细胞均可产生TNF-α,其受体（TNFR）也广泛存在于各种器官组织中.TNF-α不仅具有很强的肿瘤杀伤作用,而且也参与介导炎症过程和组织损伤等.研究发现,TNF-α与多种疾病相关,包括类风湿性关节炎、多发性硬化症、心血管疾病等[2].近年来,关于TNF-α与高血压及肾脏损害的研究得到重视.本文就TNF-α在各种高血压及肾脏损害中的相关研究进展作一综述.     

肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和脓毒症

复习肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和脓毒症发生、发展、变化及治疗的关系     

重组人肿瘤坏死因子-α对人正常精子运动影响的实验研究

目的 观察重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)在体外对人正常精子运动的影响.方法 40例健康自愿者正常精液,Peroll梯度离心将精子密度调整为10×106/ml,分别与对照组以及终浓度为30 pg/ml、60 pg/ml、90 pg/ml、270 pg/ml的rhTNF-α孵育.在0.5h、1h、2h、3h、4h时间段取样,用CASA检测精子运动参数变化.结果 rhTNF-α终浓度为60、90、270 pg/ml各组精子的活力、直线速度、曲线速度、平均速度和前向运动明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01),且270 pg/ml组的rhTNF-α对精子作用最为显著.结论 一定浓度的rhTNF-α可明显抑制人正常精子运动.     

血管内皮生长因子与肿瘤坏死因子α在膀胱肿瘤中的相关性

目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在膀胱尿路上皮肿瘤组织中的表达及其相关性和临床意义.方法 利用免疫组化技术分别对30例膀胱尿路上皮肿瘤和10例癌旁正常膀胱组织中VEGF和TNF-α的表达进行判定.结果 VEGF和TNF-α在膀胱尿路上皮肿瘤组织中的阳性表达显著高于癌旁正常组织.VEGF与膀胱尿路上皮肿瘤的病理分级和I临床分期均相关;TNF-α仅与膀胱尿路上皮肿瘤临床分期相关,与病理分级无关.两者在膀胱尿路上皮肿瘤中的表达呈正相关.结论 VEGF与TNF-α表达的相关性提示内源性TNF-α在膀胱肿瘤组织中可能参与VEGF介导的血管新生通路,从而促进膀胱肿瘤的生长.     

内毒素对大鼠肥大细胞脱颗粒释放肿瘤坏死因子-α的影响

目的 通过体外分离培养大鼠腹腔肥大细胞(RPMC),进而探讨内毒素(ETX)对RPMC脱颗粒释放TNF-α的影响.方法 将悬浮培养的RPMC分为5组:(1)无ETX处理组;(2) 0.5 μg/ml ETX处理组;(3) 1 μg/ml ETX处理组;(4) 2 μg/mL ETX处理组;(5)4 μg/mL ETX处理组.37 ℃孵育2 h ,收集RPMC上清,用放射免疫分析法测定培养上清中TNF-α的水平.结果 不同浓度ETX处理组与无ETX处理组相比RPMC脱颗粒现象明显;不同浓度ETX处理组刺激RPMC释放TNF-α的量均高于无ETX处理组(P＜0.05),与ETX剂量依赖性不明显(P＞0.05),给予1 μg/mL ETX处理时TNF-α的释放量最高.结论 ETX体外可刺激RPMC脱颗粒,释放TNF-α,但与ETX剂量依赖性不明显,由此可推测内毒素可通过刺激RPMC释放TNF-α参与肝纤维化的发生发展.     

糖尿病大鼠椎间盘中白介素-1α和肿瘤坏死因子-α的含量变化

目的 :测定糖尿病大鼠椎间盘组织中白介素 1α (IL 1α)和肿瘤坏死因子 α (TNF α)的含量变化 ,并对其意义进行探讨。方法 :3 6只SD大鼠随机分为 2组 ,每组 18只 ,处理组用腹腔单次注射链脲佐菌素溶液 (strep tozotocin ,STZ)造成糖尿病。分别在第 1、 3、 4个月时 ,采用免疫酶联法 (ELISA法 )测定椎间盘组织中IL 1α和TNF α。结果 :在 3个不同时期 ,糖尿病组中IL 1α和TNF α的含量均明显高于正常对照组 (P <0 0 1)。糖尿病组中IL 1α和TNF α的含量在 3个不同时期差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 :糖尿病时 ,椎间盘组织中IL 1α和TNF α的含量明显增加 ,并维持在较高水平 ,这可能与造成糖尿病患者椎间盘突出术后效果相对差有关     

干扰素α、丝裂霉素和顺铂对肿瘤坏死因子α抗膀胱肿瘤作用的影响

为探讨细胞因子和抗癌药物对肿瘤坏死因子抗膀胱癌作用的影响,将膀胱癌细胞系BIU-87作体外培养,并将肿瘤坏死因子α和不同浓度的丝裂霉素(MC)、顺铂(CDDP)以及干扰素(IFN-α)作用于细胞,用MTT法测定细胞毒效果。TNF-α对膀胱癌细胞BIU-87有明显的浓度依赖性抑制作用,MC(2.5μg-5.0μg/ml)与TNF-α(10000U/ml)作用于细胞后的细胞活力及增殖明显低于单用TNF-α或MC实验组,说明MC可增强TNF-α对BIU-87细胞的抑制,两者发挥协同作用。虽然CDDP与TNF-α作用细胞后细胞活性及增殖也低于单用TNF-α组,然而与CDDP对照组之间却无显著性差异。IFN-α(2500U-5000U/ml)与TNF-α(10000U/ml)作用于细胞后的细胞活性及增殖明显被抑制。TNF-α与IFN-α或MC对膀胱癌细胞的抑制有协同作用。该研究将对临床应作TNF-α治疗膀胱肿瘤提供一定的理论依据。     

肿瘤坏死因子与可溶性肿瘤坏死因子受体在膀胱肿瘤中的表达

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）和可溶性肿瘤坏死因子受体（STNFR）与膀胱肿瘤生物学行为的关系。方法测定26例膀优移行细胞癌患者和20例正常对照者血清中TNF和STNFR水平。结果发现膀胱肿瘤患者血TNF水平与对照组相比差异无显著性（P＞0．05）,而STNFR水平显著高于对照组（P＜0．001）,并随着临床分期的增加而升高,巨术后2周时显著下降（P＜001）;TNF与STNFR水平之间无显著相关关系。结论STNFR抑制了TNF生物学活性而降低了机体的免疫功能,并可作为评估病情严重程度和预后的指标。     

肿瘤坏死因子-α及白介素在急性胰腺炎中的作用

目的总结急性胰腺炎(AP)时细胞因子网络的变化,各细胞因子的分类、相互作用及对全身的影响。方法复习近年来国内、外有关AP时细胞因子方面的文献并进行综述。结果 AP时细胞因子网络变化复杂,互相影响,存在各种调节机理。其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素类细胞因子在AP进展中起着重要作用。结论 AP时细胞因子的变化是一个复杂的过程,单独调节某个因子的释放对于治疗疾病本身并无明显效果,从免疫平衡角度考虑治疗应该是较好的研究方向。     

原发性骨质疏松症与肿瘤坏死因子α水平的关系研究

目的研究老年人原发性骨质疏松症与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化.方法选择老年性骨质疏松患者43例,采用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α的水平,采用双能X线法测定患者的腰椎及股骨骨密度,根据骨密度值将病人分为骨质疏松组(22例)及非骨质疏松组(21例).结果血清TNF-α与老年人股骨颈、Ward氏三角及股骨总骨密度呈负相关;血清TNF-α在骨质疏松组明显高于非骨质疏松组,两者差异存在显著性.结论 TNf-α可促进破骨细胞的增殖、分化及成熟破骨细胞的活性,诱导成骨细胞的凋亡,从而抑制骨形成,增加骨吸收,最终导致骨质疏松.     

脊髓水平肿瘤坏死因子-α在小鼠骨癌痛发生中的作用

目的 探讨脊髓水平肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在小鼠骨癌痛中的作用.方法 48只G3H/He小鼠随机分为肿瘤组和假手术组,每组再次划分为术后7 d、10 d、14 d组(n=8).将含105个纤维肉瘤NCTC 2472细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内,制作骨癌痛模型.假手术组注入不含肿瘤细胞的a-MEM.按照分组在相应时间点处死小鼠,用RT-PCR的方法检测脊髓腰膨大TNF-αmRNA水平,观察术前、术后3 d,5 d、7 d、10 d、14 d小鼠痛行为学的变化:机械痛缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)、热痛缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)和自发性抬足次数.结果 肿瘤细胞接种后,在各观察时间点,肿瘤组脊髓水平TNF-αmRNA表达较假手术组增高(P<0.05)并伴随痛觉过敏.结论 脊髓水平TNF-α在骨癌痛的发生机制中起作用.