雌激素替代治疗阿尔茨海默病的争议

阿尔茨海默病(Alzheimer‘sdisease,AD )是1906～1907年间由德国巴伐利亚洲精神病医生和神经解剖学家AloisAlzheimer最先提出的,主要指一种以认知和记忆缺陷以及行为、情感和精神障碍为主要临床表现的退变性疾病,亦称为早老性痴呆。该病病理改变在多个脑区,主要是海马和皮层颞叶出现老年斑和神经纤维缠结。流行病学研究表明:AD的发病一般都在65岁以上,男女均可发病,女性发病率是男性的2～3倍,发病原因与绝经后妇女丧失雌激素(e strogen ,E)的保护作用有关[1]。流行病学及临床研究发现接受长期雌激素替代治疗(EstrogenReplacementTherapy,ERT )的妇女可以降低AD的发病风险,并推迟AD发病时间[2]。但是也有一些研究显示高雌激素水平与认知和记忆并无相关关系[3],而且应用雌激素有很多副作用,所以应用雌激素治疗AD是得不偿失的[4]。笔者旨在阐述雌激素替代疗法治疗AD的利弊关系。1雌激素替代疗法治疗AD的优势1.1E对中枢神经递质的作用基底前脑中与记忆有关的神经元存在通向海马区和大脑皮质的神经通路,该类神经元分泌的神经递质主要是乙酰胆碱(Ach)。Ach...     

雌激素替代治疗阿尔茨海默病的研究

阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是一种多发于60岁以上老年人，临床以进行性记忆力减退、认知功能障碍和行为异常为特征的神经系统退行性疾病。以弥漫性脑萎缩、脑皮层神经细胞减少、脑神经细胞外出现G-猜淀粉样肽（Aβ）聚集形成老年斑（SP）、脑神经细胞内tau蛋白异常磷酸化形成神经纤维缠结（NFT）和胆碱能神经功能缺失为病理学特征。迄今AD的病因和发病机制尚不清楚。但随着研究的深入开展，已认识到AD与遗传、雌激素减少、自由基损伤、脑内自身免疫性反应、退黑素缺乏、病毒感染等生物学因素及低教育水平、运动不足、饮酒等社会、环境因素有关。在治疗方面，探索了改善胆碱能神经功能、雌激素替代、抗自由基、抗炎、抗淀粉样蛋白、钙通道拮抗、神经营养因子等治疗。本文就近年有关雌激素与AD发病及其替代治疗的研究综述如下。     

雌激素预防和治疗阿尔茨海默病的作用机制

阿尔茨海默病简介 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)由Alzheimer于1907年首次报道1例50余岁妇女患痴呆症而命名,即早老性痴呆症。另一类发病较迟的痴呆症,曾称为老年性痴呆症。近年来人们认为此两种痴呆症的神经病理改变相同,可视为同一种疾病而统称为AD病。根据发病年龄分为早发型和迟发型。65岁以前发病称为早发型,65岁以后发病称为迟发型。     

雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用

阿尔茨海默病是老年人群中导致进行性认知功能障碍的最常见原因,在增龄绝经后女性当中发病率高。现就雌激素在阿尔茨海默病中的神经保护作用、植物雌激素作为雌激素替代治疗法防治阿尔茨海默病的应用前景等方面作一探讨。     

雌激素与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是1906年一名德国精神病学家Alzheimer首先提出的,而后以其名字正式命名.它是一种普遍发生的神经退行性疾病,主要表现为不适当的社会行为和情绪、人格的改变,以及认知功能的进行性下降,严重的记忆丧失[1].到2050年,我国60岁以上老年人将是2010年的...     

雌激素及其受体与阿尔茨海默病研究进展

目前,60岁以上的残疾中痴呆造成的比例达到11．2％,超过了中风,心血管疾病及癌症［1］。2010年全世界痴呆人数为3650万,据估计到2050年将会增加到约1．2亿。阿尔茨海默病（alzheimer′s disease,AD）是一种与年龄相关的神经系统退行性疾病,约占痴呆的70％,是最常见的老年痴呆疾病。AD主要表现为进行性认知功能障碍和记忆力减退。其病理特征是β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）的沉积和神经纤维缠结,其病因尚未明确。研究发现绝经后女性 AD的发病率明显增加,提示雌激素可能与 AD相关,动物和细胞实验已经发现雌激素的神经保护作用,但很多临床实验却发现雌激素治疗没有降低AD风险,这可能与雌激素受体（estrogen recepters,ERs）选择性相关,本文就近年来有关雌激素及其受体与 AD的研究进行综述。     

阿尔茨海默病治疗中相关雌激素信号途径的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为进行性认知功能障碍和记忆力减退。大量临床和流行病学证据表明女性与男性相比有较高的发病率,表明女性更年期雌激素水平下降可能诱发AD。最近的研究提出雌激素可以直接减少细胞外β-淀粉样蛋白形成的老年斑和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结,这两种AD的显著病理特征。大量实验证实雌激素具有神经保护作用,但绝经后女性的临床试验表明雌激素对AD的影响并不明显,这可能与雌激素受体选择性相关。本文就近年来雌激素及其ERα或ERβ受体与AD间的研究进行综述,进一步讨论雌激素受体选择性配体作为AD治疗中安全、有效的靶点。     

脑源雌激素在阿尔茨海默病中的作用研究进展

流行病学研究表明,绝经后女性阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的患病风险远高于男性。 大 量临床实验研究表明,女性绝经后脑源雌激素水平的下降与阿尔茨海默病的患病风险有关。 该文介绍了近年来 关于体内雌激素（尤其脑源雌激素）合成及代谢过程和作用机制、脑雌激素受体（estrogen receptors,ERs）、脑源 雌激素在调节认知功能中的作用以及脑源雌激素功能异常在 AD 中的作用的研究进展。     

雌激素可改善老年阿尔茨海默病妇女症状

美国一项新的研究表明 ,绝经后妇女应用雌激素替代疗法(HRT)可减少脑内一种化学物质的生成 (据认为其在阿尔茨海默病 (AD)发病中起重要作用 ) ,并可使妇女的记忆功能得以改善。该研究结果发表在 3月出版的AmJGeriatrPsychiatry( 2 0 0 3 ,11:2 3 9)上。研究者说 ,这项研究仅纳入了 2 0例妇女 ,其结果尚需大规模的临床试验加以证实。但是他们认为 ,上述结果对雌激素有争议的理论提供了新的支持证据。以往有些研究发现 ,女性AD病人记忆力和注意力改善与应用雌激素有关 ,而另一些研究则未发现二者的相关性。研究者之一、威斯康星大学Astha…     

雌激素对阿尔茨海默病的神经元保护作用研究进展

阿尔茨海默病是一种由多种因素引起的神经系统退化疾病,其表现为β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白高度磷酸化等。雌激素可以通过抑制天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase）的活性、调节Bax和B淋巴细胞瘤2（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）的表达及其比值、提高下丘脑神经元和神经胶质细胞的环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）含量、促进cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein,CREB）快速磷酸化、影响海马细胞内N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methl-D-aspartate, NMDA）受体的表达而抑制神经元的凋亡;雌激素还可通过影响脑源性神经营养因子和突触素,发挥对神经元的直接保护作用。     

高压氧对阿尔茨海默病患者血清雌激素水平的影响

目的：探讨高压氧（HBO）对阿尔茨海默病（AD）患者血清雌激素（简称雌激素,E）水平的影响,从而揭示HBO治疗AD的可能机制。方法：选择2007年5月~2010年5月50~80岁36例女性AD患者,将其分为常规治疗组及HBO加常规治疗组,检测每例患者治疗前后的智力情况及E水平;另外,选择同期、同年龄段15例智力正常的女性为对照组,并检测E水平。结果：HBO加常规治疗组的智力改善率高于常规治疗组,同时,HBO加常规治疗组治疗后的E水平比治疗前高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：HBO对AD有治疗作用,此作用可能与其升高患者的E水平有关。     

雌激素受体α和载脂蛋白E基因多态性与散发性阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种与遗传有关的疾病。载脂蛋白(Apo)Eε4等位基因被公认为AD的危险遗传因素之一。本研究观察了散发阿尔茨海默病(SAD)中ApoE基因多态性分布与雌激素受体α(ERα)基因的分布，并且探讨了两者的相互作用及在发病中的作用。     

植物雌激素在阿尔茨海默病中发挥神经保护作用的机制研究

植物雌激素（phytoestrogen,PE）是一类在中药中广泛存在的,具有类似雌激素生物活性的植物成分。植物雌激素在预防和治疗心血管疾病、骨质疏松、肿瘤以及改善妇女绝经后综合症等方面的作用已得到广泛的认可。近年来,越来越多的研究表明植物雌激素在预防和治疗阿尔茨海默病中发挥保护作用,因其广泛来源于
植物,无明显的副作用,同时又可作为一种预防保健品,使得植物雌激素具有广泛的应用和开发前景。该文就植物雌激素的来源、分类、生物学活性,在阿尔茨海默病中改善学习记忆功能、减少β- 淀粉样蛋白的产生、拮抗β- 淀粉样蛋白的毒性、增强胆碱能神经元的功能、抗氧化应激和消除自由基方面的神经保护作用,以及植物雌激素通过直接的基因组作用和非基因组作用发挥神经保护作用的机制做一综述,为阿尔茨海默病防治药物的开发提供新的思路和策略,使其有望成为雌激素的替代药物。     

雌激素受体α和Bcl-2在阿尔茨海默病患者海马中的共存

目的探讨雌激素通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)调节细胞凋亡的可能机制.方法利用荧光免疫组织化学的方法,研究了10例阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者和10例对照受试者海马中Bcl-2的分布及Bcl-2和ERα的共存现象.结果Bcl-2主要在AD患者和对照受试者海马CA3和CA4亚区的锥体层神经元中广泛表达,且多分布于胞质和突起,胞核较少.星型胶质细胞中也可检测到Bcl-2免疫活性,AD组中大量表达,而对照组中很少表达.免疫组织化学荧光双标显示,大部分被Bcl-2免疫标记的神经元也表达ERα.结论在AD患者海马的神经元和星型胶质细胞中,雌激素可能作为细胞凋亡的一个调节子,通过ERα来调节Bcl-2表达,行使其神经保护作用.     

阿尔茨海默病中雌激素的研究现状

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性大脑神经退行性变性疾病,主要表现为进行性记忆力障碍,语言、情感、认知、行为等方面改变.预防和推迟AD的发生已成为生物医学所面临的巨大挑战.激素替代疗法是当前的研究热点,现将雌激素在AD中的研究现状作如下综述.     

人参皂甙治疗阿尔茨海默病作用机制探讨

临床实践证明，人参防治阿尔茨海默病(AD)有确切疗效，其活性成分人参皂甙具有与雌激素相似的改善记忆和神经保护作用。雌激素参与中枢神经系统功能的调节，内源性雌激素是AD的保护因素，雌激素替代治疗对AD的预防和治疗有益，但由于其副作用，限制了其应用。因此，人参皂甙作为具有雌激素样作用的中药，可以作为雌激素的替代品，对于AD的防治具有重要意义。为了阐明人参皂甙的雌激素样神经保护机制以及能否作为雌激素受体的有效配体发挥作用，拟通过人参皂甙对雌激素剥夺大鼠AB神经损伤的保护性研究及人参皂甙与雌激素受体的相互作用，为人参皂甙治疗AD提供科学的实验证据。     

阿尔茨海默病的病因病理和治疗的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性病变,病因尚不明了,发病机制比较复杂,目前的治疗疗效也不是很佳,因而从病因、病理、治疗疗效上进行研究,在预防和治疗阿尔茨海默病上有着很重要的意义.本文从该病的病因和发病机制、病理、治疗上进行了简要的综述.     

雌激素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响

目的:探讨雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响。方法:选取雌性大鼠36只,随机分为假手术组、卵巢切除(OVX)组、OVX+苯甲酸雌二醇(EB)组,每组12只。首先采用海马注射Aβ1-42建立AD模型,然后通过Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆能力,同时通过ELISA检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(Ch AT)的活性。结果:与OVX组比较,OVX+EB组逃避潜伏期明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05),原平台象限活动时间明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),穿越原平台次数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。且提高大鼠脑组织SOD、Ch AT活性,降低MDA活性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素可改善AD大鼠的学习记忆能力。     

长期接受激素替代治疗可能预防阿尔茨海默病

一份新的研究发现,曾接受激素替代治疗(HRT)的妇女较从未接受HRT者发生阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease)的可能性小。