bFGF及TGF-β与良性前列腺增生关系的研究进展

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplaaia BPH)是老年男性的常见病和多发病,随着社会人口老年化,BPH的发病率将会越来越高.多肽生长因子bFGF及TGF-β以旁分泌及自分泌方式作用于前列腺上皮及间质细胞,在BPH发病过程中发挥着重要作用.b-FGF/TGF-β比例的平衡及两者的精细调控,可能是维持前列腺增殖与凋亡的机制之一.     

癃必消胶囊对体外培养的人前列腺增生间质细胞TGF-β1和Smoothelin基因表达的影响

目的:研究中药癃必消胶囊对体外培养的人前列腺增生间质细胞TGF-β1和Smoothelin基因表达的影响。方法:把含癃必消胶囊的药物血清加入到体外培养的人前列腺增生间质细胞中,采用实时定量RT-PCR检测TGF-β1和Smoothelin在体外培养的人前列腺增生间质细胞中的表达。结果:高、低中药浓度血清对TGF-β1的相对表达CT值分别为0.158±0.020、0.169±0.020,较对照组显著降低(P<0.01);高、低中药浓度血清对Smoothelin的相对表达值分别为0.035±0.007、0.036±0.007,较对照组显著降低(P<0.01)。结论:癃必消胶囊可能通过抑制前列腺间质细胞TGF-β1和Smoothelin基因的表达达到治疗前列腺增生的目的。     

中药方剂Ⅰ号对小鼠前列腺细胞碱性成纤维细胞生长因子以及转化生长因子-β1表达的影响

目的观察中药方剂Ⅰ号对小鼠前列腺增生的治疗效果及其对前列腺细胞碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法对尿生殖窦植入诱发的前列腺增生小鼠分别以NS、中药方剂Ⅰ号每天6g／kg体重和保列治0．1mg／kg体重灌胃后，测定各组小鼠前列腺重量并检测前列腺细胞bFGF及TGF-β1表达的变化。结果中药方剂Ⅰ号组前列腺湿重为（85．60±17．97）mg，较阴性对照组及保列治组[分别为（146．10±10．47）mg，（104．63±19．60）mg]显著减轻（P〈0．01）；中药方剂Ⅰ号组bFGF和TGF一[31的表达量分别为（4．39±0．66）％、（4．14±0．40）％，明显低于阴性对照组[分别为（4．84±0．51）％、（4．56±0．48）％，P〈0．05]。结论中药方剂Ⅰ号对小鼠前列腺增生有明显治疗作用，其作用机制可能是通过调节前列腺细胞生长因子，从而抑制或减缓前列腺增生的发生。     

b-FGF和TGF-β1对体外培养的软骨细胞增殖的影响

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)和碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)对体外培养的软骨细胞增殖的影响。方法:细胞取自猪耳弹性软骨,体外培养原代至第6代软骨细胞,将培养液中加入TGF-β1或/和b-FGF作用于软骨细胞,并用MTT比色分析法对其增殖行为进行分析,探讨两种因子对软骨细胞增殖行为的影响。结果:b-FGF明显促进原代至第3代软骨细胞的增殖,并逐渐减弱,对第4代细胞无增殖作用,TGF-β1仅促进原代软骨细胞的增殖,TGF-β1和b-FGF联合应用,其刺激细胞增殖的作用明显低于b-FGF单一作用。结论:b-FGF显著促进体外培养的软骨细胞的增殖,主要作用于原代至第2代软骨细胞,明显强于b-FGF和TGF-β1联合应用。     

bFGF及TGF—β与良性前列腺增生关系的研究进展

良性前列腺增生（benign pmstatic hyperplasia BPH）是老年男性的常见病和多发病，随着社会人口老年化，BPH的发病率将会越来越高。多肽生长因子bFGF及TGF—β以旁分泌及自分泌方式作用于前列腺上皮及间质细胞，在BPH发病过程中发挥着重要作用。b—FGF／TGF—β比例的平衡及两者的精细调控，可能是维持前列腺增殖与凋亡的机制之一。     

Effect of β radiation on TGF-β1 and bFGF expression in hyperplastic prostatic tissues

AIM: To investigate the transforming growth factor beta1 (TGF-beta1) and basic fibroblast growth factor (bFGF) expressions in benign prostatic hyperplasia (BPH) and the effect of beta-radiation. METHODS: TGF-beta1 and bFGF expression was studied by means of an immunohistochemical method in nine normal prostatic (NP) tissues, 15 hyperplastic prostatic tissues and 35 hyperplastic prostatic tissues treated with 90Sr/90Y. RESULTS: The TGF-beta1 expression in the epithelium and stroma of normal prostatic tissues was 68.2 % +/- 10.5 % and 29.7 % +/- 4.6 %, respectively, while it was 64.8 % +/- 9.3 % and 28.6 % +/- 4.1 %, respectively, in hyperplastic prostatic tissues. Compared with the controls, TGF-beta1 expression in the epithelia and stroma of BPH treated with 90Sr/90Y increased significantly (P <0.01). The bFGF expression in epithelia and stroma of normal prostatic tissues was 17.4 % +/- 3.7 % and 42.5 % +/- 6.8 %, respectively, and was 46.3 % +/- 8.2 % and 73.2 % +/- 12.1 %, respectively, in hyperplastic prostatic tissues. Compared with the controls, expressions of bFGF in the epithelia and stroma of BPH treated with a 90Sr/90Y prostatic hyperplasia applicator decreased significantly (P <0.01). CONCLUSION: Exposure of beta-rays had noticeable effects on BPH tissues, enhancing TGF-beta1 expression and inhibiting bFGF expression.     

前列腺增生组织中bFGF和PCNA区域表达的研究

为了探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和ＰＣＮＡ在前列腺增生（ＢＰＨ）组织中区域分布及其作用，应用免疫组化结合计算机图像分析方法检测ｂＦＧＦ和ＰＣＮＡ在２４例ＢＰＨ组织的尿道周围区、中间区和包膜下区中表达。结果显示尿道周围区ｂＦＧＦ和ＰＣＮＡ在ＢＰＨ组织中存在在区域分布差异，两者在尿道周围区表达增高，提示其与ＢＰＨ发生发展有密切联系。     

川芎嗪对成纤维细胞增殖及TGF-β1和bFGF表达的影响

目的:研究川芎嗪对体外培养大鼠成纤维细胞增殖及碱性成纤维细胞因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)、转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)表达的影响,从而探讨川芎嗪抑制瘢痕形成的作用机制.方法:体外分离培养大鼠皮肤成纤维细胞,采...     

三七总甙对人增生性瘢痕成纤维细胞TGF-β1和细胞周期的作用

目的 观察三七总甙对人增生性瘢痕成纤维细胞TGF-β1和细胞周期的作用。方法体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞，并应用三七总甙进行干预，用免疫细胞化学染色法结合图像分析观察TGF-β1的表达变化，用流式细胞仪测定细胞周期的变化。结果与对照组相比，三七总甙能够显著抑制细胞TGF-β1的表达，并使细胞停滞于S期，而G0-G1期、G2-M期细胞明显减少（P〈0．01）。结论三七总甙改变细胞周期和抑制增生性瘢痕成纤维细胞TGF-β1的表达，可能成为防治增生性瘢痕的药物。     

三七总甙对人增生性瘢痕成纤维细胞TGF-β1和细胞周期的作用

目的观察三七总甙对人增生性瘢痕成纤维细胞TGF-β1和细胞周期的作用.方法体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞,并应用三七总甙进行干预,用免疫细胞化学染色法结合图像分析观察TGF-β1的表达变化,用流式细胞仪测定细胞周期的变化.结果与对照组相比,三七总甙能够显著抑制细胞TGF-β1的表达,并使细胞停滞于S期, 而G0-G1期、G2-M期细胞明显减少(P＜0.01).结论三七总甙改变细胞周期和抑制增生性瘢痕成纤维细胞TGF-β1的表达,可能成为防治增生性瘢痕的药物.     

类胰岛素生长因子1对转化生长因子β1诱导前列腺增生间质细胞类胰岛素生长因子结合蛋白3生成的抑制作用

目的　探讨类胰岛素生长因子（ＩＧＦ１） 和转化生长因子（ＴＧＦβ１） 在调节前列腺间质细胞ＩＧＦ结合蛋白———类胰岛素生长因子结合蛋白３（ＩＧＦＢＰ３） 中的作用。方法　前列腺增生组织原代培养分离间质细胞。分别用ＴＧＦβ１（５ μｇ／Ｌ）、ＩＧＦ１（５００ μｇ／Ｌ） 及ＴＧＦβ１＋ ＩＧＦ１ 处理间质细胞。Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测间质细胞内的ＩＧＦＢＰ３ 水平。结果　间质细胞用ＴＧＦβ１ 处理２ 小时后,ＩＧＦＢＰ３ 比对照组增加１３２ ％ ,４ 小时后比对照组高出２５１％ ,８ 小时后接近原来水平。ＩＧＦ１ 可以明显逆转ＴＧＦβ１ 诱导增加的ＩＧＦＢＰ３,而单纯ＩＧＦ１ 则对间质细胞的ＩＧＦＢＰ３ 水平没有明显的影响。结论　ＩＧＦ１ 有抑制ＴＧＦβ１ 诱导前列腺间质细胞ＩＧＦＢＰ３ 表达的作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对成骨细胞中转化生长因子-β1和碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达的影响

目的　探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对体外成骨细胞中的生长因子 :转化生长因子 β1 (TGF β1 )和bFGFmRNA表达的影响。 方法　将体外培养的新生SD大鼠颅骨成骨细胞 ,用不同浓度的bFGF(5～ 50 μg/L)进行处理 ,利用核酸原位分子杂交 ,检测两种生长因子在细胞中mRNA的表达。结果　依bFGF浓度的增加成骨细胞内TGF β1mRNA表达分别是对照组的 1 .5、1 .6、1 .9和 2 .0倍 ;bFGFmRNA表达则分别是对照组的 1 .2 8、1 .37、1 .40和 1 .51倍。bFGF组中 ,TGF β1和bFGFmRNA的表达量均明显高于对照组 (P <0 .0 1 )。结论　外源性bFGF可以对成骨细胞自分泌bGFG产生影响 ,还能够促进TGF β1的合成     

水蛭素对皮肤增生性瘢痕成纤维细胞bFGF及TGFβ_1表达的影响

目的：检测水蛭素对人皮肤瘢痕成纤维细胞碱性成纤维细胞因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）、转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1,TGFβ1）表达的影响,探讨水蛭素抑制瘢痕形成的作用及机制。方法：体外培养并鉴定人皮肤瘢痕成纤维细胞,实时荧光定量RT-PCR和免疫细胞化学法分别检测不同浓度水蛭素作用人成纤维细胞24h后,bFGF、TGFβ1的mRNA和bFGF、TGFβ1蛋白表达水平。结果：浓度为0.156～2.5 U/L的水蛭素可下调瘢痕成纤维细胞TGFβ1mRNA、蛋白的表达,同时上调bFGF的mRNA、蛋白的表达,不同浓度组间比较,差异有统计学意义。水蛭素可抑制增生性瘢痕成纤维细胞分泌TGFβ1,促进其分泌bFGF。结论：水蛭素抑制瘢痕可调节bFGF、TGFβ1分泌,由此抑制成纤维细胞的生长、增殖并进一步抑制瘢痕形成。     

TGF-β1,bFGF,IGF联合诱导兔脂肪基质干细胞向软骨细胞分化的实验研究

[目的]分离培养兔脂肪基质干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs),观察在TGF-β1,bFGF,IGF联合诱导下其生物学特性及向软骨细胞定向分化的能力.[方法]取4个月龄新西兰大白兔颈背部脂肪组织,分离、培养ADSCs.选取第3代,分为两组,实验组用软骨诱导液(含TGF-β1、bFGF、IGF)对细胞进行培养,对照组用普通高糖培养液培养,倒置显微镜观察两组细胞形态,MTT测定其增殖情况;14 d后行组织学观察(包括甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原免疫组化),并实时荧光定量PCR检测两组细胞Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、SOX 9基因的表达情况.[结果]实验组细胞逐渐变为软骨样细胞形态,增殖速度明显加快,14 d后实验组甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原免疫组化阳性,对照组为阴性,荧光定量PCR结果显示实验组Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、SOX 9的基因转录水平明显高于对照组.[结论]在TGF-β1,bFGF,IGF联合诱导条件下ADSCs增殖迅速,可高表达Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、SOX 9,向软骨细胞定向分化.     

转化生长因子—β1对前列腺基质细胞基因表达的调节作用

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)对前列腺基质细胞基因表达的调节作用.方法原代培养人前列腺基质细胞,并传代至4～6代.分别将浓度为0.01、0.10、1.00、10.00μg/L的TGF-β1加入细胞培养液中.孵育48h后收集细胞.用内参照半定量RT-PCR方法检测前列腺基质细胞雄激素受体(AR)、TGF-β1、bFGF和平滑肌特异性标记蛋白smoothelin基因的转录水平.结果与对照组相比,低浓度(0.01μg/L)的TGF-β1可增强体外培养的前列腺基质细胞内AR表达(P<0.01),差别有显著性意义.随TGF-β1浓度增加,促AR表达作用减弱.随TGF-β1浓度增加基质细胞TGF-β1、bFGF和smoothelin基因的转录增加(P<0.01),并且随着应用浓度增加促各基因转录的作用增强.结论TGF-β1对前列腺基质细胞基因表达具有广泛的调节作用,在前列腺增生发病中具有重要作用.     

中医骨折分期治疗对家兔骨折愈合过程中TGF-β与bFGF表达影响的实验研究

[目的]观察中医骨折三期治疗在家兔骨折模型愈合过程中,转化生长因子β (TGF-β)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响,探讨骨折中药分期论治的作用机制.[方法]选用174只成年健康雄性新西兰家兔,均建立桡骨远端骨折模型,利用计算机产生随机数字的方法,174只家兔随机取出6只作为正常对准组,其余分为四组,分别为中药三期治疗组、中药二期治疗组、中药一期治疗组、模型对照组,每组42只.每组又分为3、6、9、14、28、42、56d7个时间点,每个时间点6只,三期组分早、中、晚期分别予加减肢伤一方、二方与三方治疗,二期组早期予肢伤一方;后期予肢伤二方与三方的综合方治疗,一期组前三方综合方治疗,正常对准组和模型组给予等量蒸馏水.每组于不同时间点分别处死6只,取材,常规组织学检查,免疫组化法检测标本中的TGF-β与bFGF,应用计算机图像分析系统进行定量分析.[结果]各中药治疗组对于骨折端外骨膜、内骨膜和骨髓内组织TGF-β与bFGF表达平均阳性细胞平均光密度(MOD)值:二期组＞三期组＞一期组＞模型组(P＜0.05).[结论]中药治疗能显著促进骨折愈合过程中TGF-β与bFGF的表达,二期治疗明显强于三期治疗、一期治疗,骨折分期辨证治疗的最佳分期为二期治疗.     

转化生长因子-β_1对前列腺基质细胞基因表达的调节作用

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF β1)对前列腺基质细胞基因表达的调节作用。　方法　原代培养人前列腺基质细胞 ,并传代至 4～ 6代。分别将浓度为 0 .0 1、0 .10、1.0 0、10 .0 0 μg/L的TGF β1加入细胞培养液中。孵育 48h后收集细胞。用内参照半定量RT PCR方法检测前列腺基质细胞雄激素受体 (AR)、TGF β1、bFGF和平滑肌特异性标记蛋白smoothelin基因的转录水平。　结果　与对照组相比 ,低浓度 (0 .0 1μg/L)的TGF β1可增强体外培养的前列腺基质细胞内AR表达 (P <0 .0 1) ,差别有显著性意义。随TGF β1浓度增加 ,促AR表达作用减弱。随TGF β1浓度增加基质细胞TGF β1、bFGF和smoothelin基因的转录增加 (P <0 .0 1) ,并且随着应用浓度增加促各基因转录的作用增强。　结论　TGF β1对前列腺基质细胞基因表达具有广泛的调节作用 ,在前列腺增生发病中具有重要作用     

良性增生前列腺组织中TGFβ1mRNA和蛋白的表达

目的：在转录和翻译水平探讨转化生长因子β1（TGFβ1）在良性前列腺增生症（BPH）前列腺组织中的表达及意义。方法：应用原位杂交和 免疫组织化学法对22例BPH和10例正常前列腺（NP）组织标本中TGFβ1的表达进行定性、定位检测。结果：BPH前列腺和NP组织的上皮和间质都有明显的TGFβ1mRNA表达,其表达在BPH和NP间差异无显著性意义（P＞0．05）;在两组间,基质细胞TGFβ1mRNA表达明显高于上皮细胞（P＜0．01）。BPH前列腺和NP的上皮组织中TGFβ1蛋白表达较弱,且两者之间差异无显著性意义（P＞0．05）;间质中TGFβ1表达均为阳性,BPH前列腺间质中阳性表达显著强于NP的间质（P＜0．01）,以基质为主要成分的增生结节中表达更高。结论：TGFβ1是导致BPH前列腺间质增生的重要物质,启动BPH发生发展的因素在转录后水平调控TGFβ1的表达。     

川芎嗪对高糖致人腹膜间皮细胞TGF-β1和bFGF分泌与表达的影响

目的：探讨川芎嗪对体外培养的人腹膜间皮细胞（HPMCs）在高糖刺激下转化细胞生长因子-β1（TGF-β1）和碱性成纤维细胞因子（bFGF）分泌和表达的影响。方法：采用胰蛋白酶消化法从人腹膜组织中分离间皮细胞;MTT法检测各组间皮细胞的活性;半定量RT-PCR检测细胞内TGF-β1和bFGFmRNA表达情况;ELISA法检测细胞上清液中TGF-β1和bFGF的蛋白质水平,细胞部分用BCA蛋白检测方法测定细胞蛋白质含量,用以校正ELISA结果。结果：川芎嗪能显著降低高糖所致的腹膜间皮细胞TGF-β1和bFGF的表达（P〈0.05）,且两者在蛋白质和基因水平均呈剂量依赖关系;另外,川芎嗪显著改善高糖环境下细胞活性（P〈0.05）。结论：川芎嗪可能通过抑制高糖所致的TGF-β1和bFGF过度分泌和表达以预防或延缓腹膜纤维化的发展。     

雌二醇对人前列腺间质细胞转化生长因子β与平滑肌细胞特异性抗原表达的影响

目的　探讨人前列腺组织中雌激素、转化生长因子 β(TGFβ)、平滑肌细胞三者的关系。　方法　成功培养 11株良性前列腺增生患者的前列腺间质细胞 ,给予雌二醇 (E2 )刺激 ,MTT法观察细胞增殖 ,RT PCR法观察TGFβ1和TGFβ2 以及平滑肌细胞特异性抗原 (smoothelin)的mRNA表达。　结果　E2 作用 4 8h后 ,人前列腺间质细胞TGFβ2 和smoothelin相对表达量分别为 0 .194 6～1.2 4 0 3和 0 .15 5 4～ 0 .4 2 34,与对照组相比差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,且两者表达量呈正相关 (P<0 .0 5 ) ;TGFβ1相对表达量与对照组差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。　结论　E2 可能通过诱导TGFβ2 表达而影响前列腺平滑肌细胞生长分化。