Her-2 过表达乳腺癌患者术后治疗疗效观察

目前,Her-2过表达乳腺癌的治疗效果欠佳.近年中医药在治疗乳腺癌方面具有积极作用.本组选择Her-2过表达乳腺癌改良根治术后患者,术后给予化疗,辅助中药治疗,观察治疗效果.     

P13K／AKT／mTOR信号通路在乳腺癌Her-2治疗耐药中的作用研究进展

Her-2靶向治疗是Her-2过表达乳腺癌治疗的重要组成部分,但Her-2靶向治疗的耐药严重影响了乳腺癌的治疗。研究证实乳腺癌Her-2靶向治疗出现耐药的过程中有P13K／AKT／mTOR信号通路的激活,因此对P13K／AKT／mTOR信号通路及以P13K／AKT／mTOR信号通路为靶点的药物研究对乳腺癌治疗具有重要意义。     

Her-2过表达乳腺癌复发相关因素分析(附6例报告)

目的探讨Her-2过表达乳腺癌的复发相关因素。方法选取2013年6月至2014年8月镇江市第一人民医院治疗的6例Her-2过表达乳腺癌复发转移患者,分析总结Her-2过表达乳腺癌的复发相关因素及分子生物学行为。结果 2例为胸壁局部复发,2例为锁骨上区域淋巴结转移,2例为远处器官转移;所有Her-2过表达复发患者术后病理均提示存在淋巴结转移:1~3枚淋巴结阳性2例;4~9枚淋巴结阳性2例;≥10枚淋巴结阳性2例;Ki-67表达<15%0例;15%~50%3例,>50%3例。结论腋窝淋巴结转移状态及Ki-67表达强度是Her-2过表达型乳腺癌复发的重要因素,影响其预后。     

如何优化三阳性乳腺癌的临床治疗方案

激素受体(HR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)是影响乳腺癌患者预后的两个重要生物学指标,通常两者在乳腺癌组织中不同时表达.大量的研究显示,HR阴性或Her-2扩增或过表达(简称Her-2高表达)的乳腺癌,组织分化程度低,对内分泌治疗效果差,患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均较短.     

侵袭性细胞基底样乳腺癌的生物学特征

最新的基因微阵列分析将乳腺癌分为5个亚型：LuminalA（ER＋）、LuminalB（ER＋）、类似正常组织的乳腺癌、Her-2／neu基因过度表达以及细胞基底样乳腺癌。研究证实,后两者无复发生存期短,预后较其他亚型差。不同于erbB-2／Her-2过表达亚型,细胞基底样乳腺癌亚型的高侵袭行为的生物学特征仍不清楚。研究发现,细胞基底样乳腺癌免疫组化特征为ER（-）、PR（-）以及Her-2（-）,而表达CK5／6、CK17、Her-1等,并且与侵袭性较强的遗传性乳腺癌BRCAl基因突变有关。在细胞基底样乳腺癌亚型中常表达一种小的热休克蛋白αB晶体蛋白,作为一种癌基因,其过度表达导致乳腺上皮细胞凋亡失控,从而抑制MAPK／ERK激酶通路。由此推测αB-晶体蛋白可能是细胞基底样乳腺癌亚型治疗的新靶点。     

基于Her-2靶向成像技术实时评价乳腺癌靶向治疗效果的研究进展

乳腺窟针对Her-2靶向治疗已得到广泛应用,实时有效预测与动态监测靶向治疗效果至关重要。传统方法通过治疗前检测肿瘤组织Her-2表达水平,治疗后观察肿瘤形态学改变来选择治疗方案与评价治疗效果。这一方法用于早期预测和评估治疗效果的能力有限。分子影像学的发展为解决这一难题带来了新的契机。现针对靶向Her-2基因通过分子成像技术实时评价乳腺癌靶向治疗效果的研究进展做一综述。     

三阴性乳腺癌与人表皮生长因子受体2过表达乳腺癌患者的临床病理特征和预后比较

目的 研究三阴性乳腺癌和人表皮生长因子受体2(Her-2)过表达乳腺癌患者的临床病理学特征以及无病生存期.方法 对1998至2003年间在上海长海医院确诊的770例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立三阴性乳腺癌表型,并且与Her-2过表达乳腺癌进行比较,分析两组患者p53和上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)状态以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学类型、分级、淋巴结转移状态、AJCC分期、是否化疗和手术方式之间的差异.对影响两组患者尤病生存率的相关因素进行分析.结果 770例患者中,三阴性乳腺癌96例,占12.5%;Her-2过表达乳腺癌164例,占21.3%.三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的p53和E-cadherin状态的差异均无统计学意义(均P>0.05).三阴性乳腺癌(71.9%)较Her-2过表达乳腺癌(58.5%)更容易发生淋巴结转移(P=0.034),并且三阴性乳腺癌中淋巴结转移≥10枚患者所占的比例(26.0%)明显大于Her-2过表达乳腺癌(12.2%,P=0.034).三阴性乳腺癌中组织学分级为3级的患者比例(67.7%)明显高于Her-2过表达乳腺癌(42.1%,P<0.0001).三阴性乳腺癌的肿瘤直径与淋巴结转移状态有关(P=0.024).三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的局部复发率和远处转移率的差异虽无统计学意义(P>0.05),但三阴性乳腺癌的无病生存期(61.85个月)明显短于Her-2过表达乳腺癌(78.69个月,P=0.047).结论 与Her-2过表达乳腺癌比较,三阴性乳腺癌的侵袭性更强,患者的无病生存期更短,预后更差.     

Her-2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识

肿瘤分子靶向治疗,是将肿瘤细胞表达而正常细胞较少表达或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点,以最大程度杀死肿瘤细胞而对正常细胞伤害较小的治疗模式.人表皮生长因子受体2(human epidemal receptor 2,Her-2)是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标[1].作为第一个靶向Her-2的人源化单克隆抗体,曲妥珠单抗的问世改善了Her-2阳性乳腺癌患者的预后,影响了乳腺癌的诊治模式,是乳腺癌药物治疗的重要突破[2].2007年,拉帕替尼作为晚期乳腺癌二线治疗药物也在欧美批准上市.为了更好地推广规范的Her-2检测,准确评估乳腺癌患者预后,最大程度地发挥Her-2靶向药物治疗的疗效,减少治疗盲目性,使更多患者获益,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会专家组成员,根据2010年发表的"Her-2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识"[3],结合近两年国内外研究结果,专家讨论后更新如下.     

关爱乳腺癌患者，关注Her-2指标检测--尽早检测及时治疗提高获益

乳腺癌如今已成为威胁女性健康的主要恶性肿瘤，全世界每年有100多万女性罹患乳腺癌，40多万女性死于乳腺癌。分子靶向药物治疗是乳腺癌个体化治疗的又一新的突破，目前的研究进展主要集中在针对Her-2基因（人类表皮生长因子-2），它是由原癌基因编码的Her-2受体，Her-2在调控正常细胞的生长发育和分化中起重要作用。在欧美国家，所有乳腺癌患者确诊后都会常规行Her-2指标的检测，在我国，只有2／3的患者进行了该指标的检测。     

乳腺癌Her-2基因过表达与年龄临床病理状态的相关性研究

目的：探讨乳腺癌Her-2过表达与年龄、临床病理状态的关系。方法：选取天津医科大学附属肿瘤医院2002年7月～2005年11月4773例原发性乳腺癌，患者年龄15～92岁，中位年龄50岁。均经手术切除病理组织学证实。采用免疫组化SP法进行ER、PR、Her-2、p53、PCNA检测。中位随访时间40个月．结果：3994例进行Her-2检测．Her-2阴性2930例（73．4％），Her-2过表达1064例（26．6％），其中Her-2（＋＋）621例（15．5％），Her-2（＋＋＋）443例（11．1％），绝经前Her-2过表达率26．5％，绝经后Her-2过表达率26．8％；Her-2过表达在腋淋巴结阴性者中占24.3％．腋淋巴结阳性者中占29．6％。Her-2过表达与年龄呈负相关，与腋淋巴结数目呈正相关．Her-2过表达与肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级无相关性。但绝经前、腋淋巴结阳性1～3个或ER阳性或PR阳性时，组织学分级与Her-2过表达呈正相关：绝经后、ER阳性或PR阳性时，临床分期与Her-2过表达呈正相关．结论：年龄、腋淋巴结情况是Her-2过表达的独立影响因素；而肿瘤大小、临床分期、病理类型、组织学分级均与Her-2过表达无关，仅在一定临床病理条件下对Her-2过表达存在影响。     

雄激素受体在Her-2过表达型乳腺癌中的意义

摘 要：［目的］ 探讨雄激素受体（androgen receptor,AR）在人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）过表达型乳腺癌中的临床意义。［方法］ 用免疫组化方法检测有完整临床及随访资料的102例Her-2过表达型乳腺癌中AR表达,并分析其与临床病理特征及5年无疾病进展时间（disease-free survinal,DFS)的相关性。［结果］ AR在Her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%（77/102）;淋巴结阴性组AR表达率为84.91%（45/53）,明显高于淋巴结阳性组的65.31%（32/49）(χ2=5.286,P=0.021);Ki-67阴性组AR表达率（89.47%,34/38）明显高于Ki-67阳性组的67.19%（43/64）(χ2=6.400,P=0.011）。生存分析显示,AR阳性组5年无瘤生存率为71.7%,明显低于AR阴性组的89.8%(χ2=5.736,P=0.017）。Cox回归分析显示,AR是影响Her-2过表达型乳腺癌5年DFS的独立预后因素（RR=3.961,95%CI：1.008~15.574）。［结论］ AR在Her-2过表达型乳腺癌中的表达率高,AR阳性患者预后较差,AR可能成为Her-2过表达型乳腺癌新的治疗靶点。     

雌激素受体阳性乳腺癌预后的相关因素分析

目的 探讨影响雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者预后的因素。 方法 收集2006年1月至2009年11月诊治的229例ER阳性乳腺癌患者的临床和随访资料,分析其临床病理参数中与预后相关的因素。将发病年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移率（LNR）、PR表达、Her-2表达、组织学分级、新辅助化疗及放疗等因素进行Kaplan-Meier单因素和Cox回归多因素生存分析。 结果 获随访的223例患者的复发率为15.70％。Cox模型多因素生存分析显示：肿瘤大小、LNR、Her-2表达及PR表达均为影响ER阳性患者接受内分泌治疗后无复发生存的独立因素（P＜0.05）。 结论 肿瘤越大、Her-2过表达、PR阴性及LNR较高是ER阳性乳腺癌复发转移的独立危险因素。     

人表皮生长因子受体2过表达乳腺癌耐药后的治疗策略

人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）过表达是乳腺癌患者的一个独立预后因子。曲妥珠单抗单药治疗Her-2阳性转移性乳腺癌具有一定疗效。但由于一些生长因子（如EGFR、IGF1-R）转导作用增强,以及曲妥珠单抗与Her-2的亲和力下降,一些患者会对曲妥珠单抗的抗Her-2治疗产生原发性耐药或获得性耐药。研究显示,HER-2阳性乳腺癌患者即使在曲妥珠单抗治疗进展后,继续使用曲妥珠单抗,并与化疗药物联合或更换靶向药物或采用双靶向治疗,仍可以进一步改善预后。     

Herceptin治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌

目的 探讨抗Her-2受体单克隆抗体Herceptim联合泰素对Her-2／neu过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副作用。方法 Her-2／neu过度表达的转移性乳腺癌患者60例,22例接受Hereeptin联合泰素治疗,38例接受泰素加阿霉素方案化疗,刘两组的疗效进行了比较,并观察了Hereeptin联合泰素治疗的毒副反应、Her-2／neu表达强度与Herceptin联合泰素治疗疗效之间的关系。结果 Hereeptin联合泰素治疗22例中,完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)12例,无变化(NC)3例,进展(PD)4例,有效率(CR PR)为68.2％,明显高于泰素加阿霉素化疗组的44.7％。Her-2／neu( )6例,PR3例,NC2例,PD1例,CR PR为50.0％;Her-2／neu( )16例,CR3例,PR9例,NC2例,PD2例,CR PR为75.0％。结论 初步分析抗Her-2受体单克隆抗体Herceptin联合泰素能提高转移性乳腺癌的疗效,近期缓解率与Her-2／neu表达状况相关,不良反应发生率较低。     

Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌术后胸壁复发25例

目的探讨乳腺癌术后胸壁复发的原因,寻找降低乳腺癌术后胸壁复发的有效措施。方法对25例乳腺癌（Ⅰ、Ⅱ期）术后胸壁复发的患者进行回顾性分析。结果Ⅰ、Ⅱ期的复发者分别占总复发人数的32％和68％,T1、T2的复发者分别占32％和68％,Her-2表达阳性与Her-2表达阴性的复发者分别占71％和29％,术后接受放疗的患者胸壁复发者为24％,低于未接受放疗者。结论原发灶大、分期晚以及Her-2过表达,可能是乳腺癌术后胸壁复发的主要原因。术后放射治疗可能是预防和治疗胸壁复发的有效措施。     

血清Her-2检测在乳腺癌诊治中的应用

原癌基因Her-2／neu(也称cerbB-2或erbB-2)扩增见于包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等在内的多种恶性肿瘤，其在原发性乳腺癌中的发生率为20％-40％。Her-2是独立的预后指标。大量的研究表明，Her-2受体过表达的乳腺癌患者生存期短，复发快，对内分泌治疗和化疗相对耐药。虽然Her-2受体的组织学检测对于判断预后、指导用药价值     

复方苦参注射液辅助治疗Her-2／neu过表达乳腺癌的疗效观察

 摘要】　目的　观察并探讨复方苦参注射液辅助多西紫杉醇治疗Her-2／neu过表达乳腺癌的治疗效果。方法　选择Her-2／neu过表达、改良根治术后乳腺癌患者,前期完成AC方案化疗,共38例,行随机、对照、双盲法试验。患者随机分为两组,A组17例,给予多西紫杉醇化疗,B组21例,行复方苦参注射液辅助多西紫杉醇化疗。所有患者检测血清Her-2／neu胞外配体域 （ECD）水平,观察化疗不良反应。结果　A、B两组患者化疗后Her-2／neu ECD水平分别为（3.74±2.26）和（2.73±2.18）ng／ml,化疗前分别为（4.33±2.98）和（3.92±2.59）ng／ml,化疗前后差异均无统计学意义（t＝0.65,P＞0.05;t＝1.61,P＞0.05）。B组患者骨髓抑制和消化系统反应较A组轻,差异有统计学意义（χ2＝8.610,P＜0.01;χ2＝5.828,P＜0.05）。结论　复方苦参注射液辅助多西紫杉醇化疗能增强对Her-2／neu过表达乳腺癌的抗肿瘤效应,减轻患者化疗不良反应。     

IMP3蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

[目的]研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在浸润性乳腺癌及其各分子亚型中的表达及其临床意义.[方法]收集189例浸润性乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学法检测ER、PR和Her-2的表达情况,并据此将乳腺癌患者分为腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型.用免疫组织化学法测定4种分子亚型乳腺癌组织中IMP3的表达情况,并分析IMP3表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系.[结果]18.5％浸润性乳腺癌组织中有IMP3表达.IMP3的表达与组织学分级、Ki-67指数有关(P＜0.01),组织学分级越高及Ki-67指数高者IMP3表达越高.IMP3在腺腔A型、腺腔B型、Her-2过表达型和基底细胞样型中表达率分别为5.3％、10.0％、21.4％和58.3％.Her-2过表达型的IMP3表达率高于腺腔A型,差异有统计学意义(P＜0.05).基底细胞样型表达率高于腺腔A型、腺腔B型及Her-2过表达型,差异有统计学意义(P＜0.001).IMP3阳性表达者生存率显著低于阴性表达者(P＜0.001).[结论]IMP3在基底细胞样型乳腺癌组织中高表达,其表达可作为乳腺癌预后的评估指标之一,并有可能成为基底细胞样型乳腺癌靶向治疗的一个新靶点.     

cNCCN指南对Her-2过表达型乳腺癌治疗的指导意义

摘 要：［目的］ 总结在cNCCN指导下的Her-2过表达型乳腺癌的临床特征、诊疗现状及相应预后;判定cNCCN指南对于Her-2过表达型乳腺癌临床治疗的指导价值。［方法］ 回顾性分析具有明确病理学诊断的530例Her-2过表达型乳腺癌患者资料,并进行预后因素分析。［结果］ 根据2007～2011各年cNCCN乳腺癌临床实践指南,紫杉类药物规范治疗组较非规范治疗组的OS延长(49.379个月 vs 2.087个月,P=0.024);而蒽环类规范治疗组与非规范治疗组的PFS及OS无统计学差异。对于AJCC分期Ⅲ期Her-2过表达型乳腺癌患者,紫杉规范治疗组较蒽环规范治疗组PFS明显延长(49.875个月 vs 31.594个月,P=0.036),而两组之间的OS无统计学差异(P=0.369);AJCCⅠ期,Ⅱ期,Ⅳ期及淋巴结阴性的紫杉规范治疗组与蒽环规范治疗组的PFS及OS无统计学差异(P<0.05)。规范放疗组较非规范放疗组延长了OS(54.360个月vs 45.927个月,P=0.044);赫塞汀规范治疗组较非规范治疗组的延长了PFS(66.758个月vs 52.863个月,P=0.027),但OS无统计学意义(P=0.059)。［结论］ 对于Her-2过表达型乳腺癌,规范的紫杉醇类化疗方案、规范放疗可延长患者的总生存,而赫塞汀规范应用可改善其无病生存期。     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)的表达与临床特征的关系.方法 用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达.结果 311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例(27.97%)、185例(59.49%)和195例(62.70%).与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少(P<0.05).ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少(P<0.05),而PR和Her-2的表达与TNM分期无关(P0.05).与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加(P<0.05).结论 ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺痛的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据.