家族性颅内动脉瘤的预测和表型

背景:家族性颅内动脉瘤具有遗传异质性,可能由散在的基因点突变导致。目的:比较家族性颅内动脉瘤患者的人口统计学、临床特征及遗传模式的差异。同时通过比较均发生蛛网膜下腔出血(SAH)的亲子对各自的年龄,确定能否对家族性颅内动脉瘤进行预测。方法:建立53个家族性颅内动脉瘤家族的谱系,遗传模式分为常染色体显性遗传或非常染色体显性遗传。对人口统计学和临床特征进行比较。采用Wilcoxon检验对患病亲子对发生SAH时的年龄进行比较。结果:在常染色体显性遗传或非显性遗传模式的家族中,人口统计学和临床特征比较无显著差异。连续两代患病…     

定西地区遗传性多发性外生性骨疣—大家系调查和防治研究

目的 通过对定西地区遗传性多发性外生性骨疣(HME或EXT)—大家系的调查和细胞遗传学研究，揭示该家族的遗传方式和发病规律。方法 家系调查通过走访家庭。对现存成员逐个询问病史和体格检查、对已逝询问家族成员、对经治疗检阅病历而获得。结果 共调查到该家族七代1179人，具有亲缘关系成员646人，有明显体征的患44人，8例患染色体核型均正常；手术治疗12例，应用四环素、糖皮质激素治疗18例，有效率为95.5％。结论 该家系具有：①不同于已定论的常染色体显性遗传，而是常染色体不规则显性遗传；②成员庞大；③创造性地借用西药副作用、中药对抗不良反应。取得了良好效果；④从染色体结果可推测该家系HME系基因病；⑤如此庞大的家系不失为研究该疾病与民族基因特点以及人类基因组计划非常难得的原始资料。     

高度近视的遗传分析

目的　分析高度近视的遗传规律和特征。方法　对 19个先征者直系亲属作屈光检查 ,并作家系图谱进行遗传分析。结果　调查 19个家系共 12 6人 ,患高度近视者为 51人 ,占 4 0 .5% ,其中三代连续患病有 5个家系 ,二代连续患病有 9个家系 ,患者共 4 4人 ,占高度近视者的 86 .3% ;有 4个或 4个以上患者有 6个家系 ,有 2～ 3个患者有 10个家系 ,患者共 4 8人 ,占高度近视者的94 .1%。结论　高度近视为外显率不高的常染色体显性遗传 ,并且有家族聚集现象     

家族性扩张型心肌病发病率及护理体会

家族性扩张型心肌病（FDCM）临床常见表现为家族性心脏扩大、心律失常、奔马律、肺循环和体循环瘀血征。心电图检查有QRS波及T波异常，病理表现为心肌的纤维化及残余心肌肥厚。FDCM与遗传有关，大多数家系属于常染色体显性遗传。在常染色体显性遗传中，患者的双亲之一往往是患者，家族成员中常有多例患者，可达半数左右，男女均可发展。患病初期，一般无症状或极度疲劳、乏力、气促等症状，应用血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂和地尔硫等药物治疗，     

先天性原发性眼球震颤遗传家谱调查

<正> 先天性原发性眼球震颤以常染色体显性遗传肯定方式家系占2.9％。笔者现报道一先天性原发性常染色体显性遗传家系。该陆氏家族系四代有12人均患有先天性原发性眼球水平震颤。否认血亲联姻。其遗传家谱调查报告如下:     

家族性双侧腕管综合征一家系分析

目的：分析双侧腕管综合征在一家系中的发病情况及病变特征。方法：通过对先证者的诊断、治疗、随访,并应用病史查询,症状、体征检查及两点区分试验、肌电图检查等方法对一家系6代37人中双侧腕管综合征的发病情况及病变特点进行调查,分析结果并绘制遗传图谱。结果：该家系共11人患病,病变符合双侧腕管综合征的一般特征;为杂合子发病,连续遗传,子代（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）发病几率接近1/2。结论：该家系中双侧腕管综合征属于家族性遗传疾病,其发病规律符合孟德尔常染色体显性遗传。     

先天性家族性指关节融合症系谱分析

目的:探讨先天性家族性指关节融合症的遗传方式,了解其发病规律.方法:实地调察与临床诊断相结合,并进行系谱分析.结果:家系中46人有23位受累,发病率为50%.男女发病机会一致.连续6代都有患者.患者出现的症状轻重不一.结论:先天性家族性指关节融合症系谱为常染色体显性遗传.该致病基因有表现度不一致的现象.     

家族性心房纤颤的遗传分析

目的分析一个家族性心房纤颤家系的遗传学特点。方法查此家族成员的病史,记录心电图,绘制家系图。结果该家系3代19人中有6人患有心房纤颤。结论经过遗传分析,认为该家系属于常染色体显性遗传。     

成人型多囊肾家系调查

多囊肾(polycystickidneydiseaSe)是泌尿系统较常见遗传性疾病。以往把该病分为成人型与婴JL(或儿童)型多囊性肾病两类。现知两者的区别在于遗传方式的不同，成人型多囊肾为常染色体显性遗传的常染色体显性多囊肾病(ADP．KD)，而婴儿型多囊肾多为常染色体隐性遗传的常染色体隐性多囊肾病(MRRKD)。其中ADPYd)为世界性疾病，患病率为11200-111000。本病主要特征是肾脏发生囊肿，且渐增大增多，常伴有肾外器官如肝、脾、胰、卵巢等多囊性病变。本文仅对一典型成人型多囊肾家系进行分析。     

黑斑胃肠道多发性息肉病的研究

目的:通过对黑斑胃肠道多发性息肉病家系调查和染色体研究,明确该病遗传性和家族聚集性及息肉癌变风险。方法:实地家系调查,外周血采集培养,双诱导制备染色体、分析患者组、家系成员组、正常人组染色体结莱,并进行统计学处理,肠息肉治疗及相应护理。结果:PJS有很强的家族遗传和聚集性,染色体不稳定。结论:该病是常染色体显性遗传性疾病,结肠息肉癌变风险很大,在研究中,要有科学的相应护理技术和措施。     

A missense mutation S228P in the CRYBB1 gene causes autosomal dominant congenital cataract

Background Congenital cataract is a highly heterogeneous disorder at both the genetic and phenotypic levels. This study was conducted to identify disease locus for autosomal dominant congenital cataracts in a four generation Chinese family. Methods Family history and clinical data were recorded. All the members were genotyped with microsatellite markers which are close to the known genetic loci for autosomal congenital cataracts. Two-point Lod scores were obtained using the MLINK of the LINKAGE program package （vet 5.1）. Candidate genes were amplified by polymerase chain reaction （PCR） and direct cycle sequencing. Results The maximum Lod score of Zmax=2.11 was obtained with three microsatellite markers D22S258, D22S315, and D22S1163 at recombination fraction θ= 0. Haplotype analysis showed that the disease gene was localized to a 18.5 Mbp region on chromosome 22 flanked by markers D22S1174 and D22S270, spanning the β-crystallin gene cluster. A c.752T→C mutation in exon 6 of CRYBB1 gene, which resulted in a heterozygous S228P mutation in predicted protein, was found to cosegregate with cataract in the family. Conclusions This study identified a novel mutation in CRYBB1 gene in a Chinese family with autosomal dominant congenital cataract. These results provide strong evidence that CRYBB1 is a pathogenic gene for congenital cataract.     

良性先天性肌营养不良一家系研究

目的对一良性先天性肌营养不良家系进行临床分析及肌活检组织学观察。方法对该家系进行家系调查,对先证者及其姑母进行肌活检组织学观察。结果该家系3代共6个患者,患者肌无力症状在儿童早期即出现,进展缓慢,以近肢端肌受累明显,心肌及中枢神经系统未受累,肌酶谱增高,肌电图检查示肌原性损害,肌活检组织学观察发现明显的线粒体异常。结论呈常染色体显性遗传的良性先天性肌营养不良临床症状进展缓慢,病理表现呈多样化,仅从病理上作出诊断是困难的。     

遗传性全白甲家系的KLF7和CPO基因突变分析

目的:分析常染色体显性遗传全白甲病家系的候选基因KLF7和CPO的突变。方法:对KLF7和CPO基因的全部外显子区域及邻近内含子区域进行PCR扩增,其产物进行直接测序,根据测序结果分析KLF7和CPO的基因突变。结果:在KLF7和CPO基因外显子区域及邻近内含子区域内检测到5个变异位点,未检测到致病的基因突变。结论:KLF7和CPO基因编码区域的变异不是此家系全白甲的致病基因突变。     

A novel candidate locus on chromosome 11p14.1-p11.2 for autosomal dominant hereditary spastic paraplegia

Background Hereditary spastic paraplegia （HSP） is a group of inherited neurodegenerative disorders with the shared characteristics of slowly progressive spasticity and weakness of the lower limbs. Thirteen loci for autosomal dominant HSP have been mapped. Methods A Chinese family with HSP was found in the Shandong province and Inner Mongolia Autonomous Region of China and genomic DNA of all 19 family members was isolated. After exclusion of known autosomal dominant loci, a genome wide scan and linkage analysis were performed. Results The known autosomal dominant loci of SPG3A, SPG4, SPG6, SPG8, SPG9, SPG10, SPG12, SPG13, SPG17, SPG19, SPG29, SPG31 and SPG33 were excluded by linkage analysis. The results of a genome wide scan demonstrated candidate linkage to a locus on chromosome 11 p14.1-p11.2, over an 18.88 cM interval between markers D11 S1324 and D11 S1933. A maximal, two point LOD score of 2.36 for marker D11S935 at a recombination fraction （e） of 0 and a multipoint LOD score of 2.36 for markers D11S1776, D11S1751, D11S1392, D11S4203, D11S935, D11S4083, and D11S4148 at θ=0, suggest linkage to this locus. Conclusion The HSP neuropathy in this family may represent a novel genetic entity, which will facilitate discovery of this causative gene.     

先天性脊柱骨骺发育不全

目的：研究罕见的先天性脊柱骨骺发育不全（SEDC）的遗传家系，提供骨遗传病资源。方法：对一SEDC家系进行调查，并对1例先证者的临床各相关检查、影像学及染色体进行分析一结果：发现SEDC家族中四代9例患者有共同的临床特征，主要侵犯脊椎、髋关节、股骨头、颈椎：结论：SEDC遗传方式为常染色体显性遗传。可能为胚胎期基因缺陷致骨骺生长层发育障碍：进一步的分子病因学研究可为该病的家系遗传预测提供依据。     

常染色体显性先天性白内障大家系致病基因定位的初步研究

目的:报道1个涉及5代17例患者的常染色体显性先天性白内障(ADCC)大家系,并进行致病基因的定位. 方法:对家系中8例患者进行眼科检查后明确临床表型,并提取所有血样的基因组DNA.首先对已报道的中国ADCC家系致病位点(9个基因的16个突变位点)进行DNA测序,然后根据已报道的17个ADCC候选基因和13个染色体区域,选取27个微卫星分子标记,应用LINKAGE软件进行连锁分析. 结果:8例患者均为先天性核性白内障.直接DNA测序未发现有已报道的中国家系基因突变.所选取的27个微卫星分子标记与该家系致病基因均不连锁. 结论:该ADCC家系致病基因不在已报道的17个ADCC候选基因和13个染色体区域,该家系中可能存在一个新的ADCC致病基因.     

伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(附一家系临床及治疗观察)

目的:探讨伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者的临床特征、影像学特点及基因诊断.方法:调查先证者及其家族的发病情况及遗传方式,对其临床表现、影像学特征、分子遗传学及治疗等方面进行研究.结果:患者均有记忆力减退、乏力、脑卒中样发作等特点,头颅CT、MRI检查可见多发性梗死灶、脑白质变性,有家族聚集性,没有高血压、动脉硬化,符合CADASIL的临床诊断.基因测序显示 Notch3 基因第3、4 号外显子突变.全家系5代已有4代14人呈临床或亚临床发病,符合常染色体显性遗传.患者经活血化瘀、改善微循环、保护脑细胞治疗,症状略有缓解.结论:该家系的临床、影像及分子遗传学特征符合CADASIL诊断标准.本病病理特点目前尚无法改变,但积极地改善脑供血、保护脑细胞治疗似可改善肢体肌力,改善生活质量.     

淋巴水肿-双行睫综合征一家系遗传学及临床表型分析

目的: 探讨一个淋巴水肿-双行睫综合征家系的遗传学原因。方法: 提取先证者（胎儿流产物）DNA行全外显子组测序,初步确定候选致病基因。收集先证者父母及其他家系共8位成员的外周血,通过PCR扩增及Sanger测序等行基因突变检测,并分析其与表型的相关性。结果: 先证者、母亲、外婆、舅舅、外舅公临床表现为双行睫或下肢静脉曲张,均存在FOXC2：c.595dupC杂合移码突变,其他无临床表型的受检者不存在该突变。结论: FOXC2基因c.595dupC杂合突变是该家系的遗传学病因,可导致常染色体显性遗传淋巴水肿-双行睫综合征,孕期表现为胎儿颈部透明带增厚、胎儿水肿,存在自愈可能。     

牙釉质发育不全患者的家系调查与临床检查

目的:为了对发现的牙釉质发育不全患者的疾病做出诊断,对该家系成员的婚育提出科学的意见和建议。方法:采用临床检查与家系调查相结合的方法对该家系进行系统分析。结果:发现该家系中连续5代都出现该病患者,且患者子女中发病率近1/2,亦无性别差异。对患者的临床表现,牙齿X光片、听力检测结果分析,与已报道的牙釉质发育不全家系的表现并不完全一致。结论:该病应属于常染色体显性遗传性牙釉质发育不全疾病。     

应用遗传连锁分析法对伴传导功能障碍的扩张型心肌病家系致病基因的定位

目的: 对一个常染色体显性遗传扩张型心肌病(familial dilated cardiomyopathy,FDCM)家系进行基因定位。方法: 收集FDCM 家系, 对该家系成员进行详细心血管内科检查确诊为扩张型心肌病,且伴发有传导功能障碍;采集外周血3～5 mL,并抽提基因组DNA;选取与该表型相关的已定位区间CMD1A(1q21.2-q21.3),CMD1H(2q14-q22), CMD1E(3p22-p25)和CMD1F(6q22-23)内的共计18个微卫星DNA标记,在该家系中进行排除性定位分析;最后,进行全基因组扫描及连锁分析。结果：①已定位区间的18个微卫星DNA标记位点的LOD值均<-2,证实该家系与已知DCM位点不连锁;②全基因组扫描及两点连锁分析结果显示,该家系致病基因位点与遗传标记D3S1614(3q26)连锁, 在θ= 0时得到最大LOD值2.68。结论: 该家系与已知的4个DCM位点均不连锁,其致病基因位于D3S1614（3q26）附近的一个新位点。