饮水中低浓度甲基汞对小鼠仔代生长发育及神经行为的影响

[目的]ICR小鼠通过饮水暴露于低浓度氯化甲基汞(MeHgCl),观察其子代生长发育和行为及可能产生的毒作用。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低浓度组(0.01mg/L)和高浓度组(0.1mg/L),于怀孕第6天起分别自由饮用蒸馏水、氯化甲基汞含量为0.01mg/L、0.1mg/L的蒸馏水直至哺乳期结束,观察母鼠和仔鼠的一般状况、仔鼠的早期发育、行为反射和学习认知能力等指标。[结果]在低浓度甲基汞作用下(相当于饮用水汞卫生标准8倍和80倍水平),亲仔两代均未出现明显的毒性反应。染毒组仔鼠的各项神经发育指标与对照组相比差异无显著性(P>0.05),但是仔鼠的学习能力显著降低(P<0.05)。[结论]在饮水中低浓度甲基汞虽然对子代的生长和行为发育没有明显的损害,但是子代的学习能力已受影响。     

氯化甲基汞染毒对亲仔两代ICR小鼠脑、肝、肾中汞分布的影响

[目的]通过ICR孕鼠饮水接触低剂量氯化甲基汞,研究汞在亲仔两代小鼠脑、肝、肾及血清中的分布及其相关性。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低剂量组(0.01mg/L)和高剂量组(0.10mg/L),于怀孕第6天起分别自由饮用蒸馏水及氯化甲基汞含量分别为0.01、0.10mg/L的蒸馏水直至哺乳期结束,用原子荧光法测定汞在各脏器内的含量,并做血清汞和脏器汞含量的相关性分析。[结果]在低剂量甲基汞作用下,亲仔两代未出现明显的毒性反应。随着染毒剂量的增加,亲仔两代小鼠血清中的总汞含量增加,对照组、低剂量组和高剂量组母鼠血清中总汞含量分别为1.228、2.358和6.195μg/L,仔鼠为0.801、3.217和3.763μg/L,高剂量组和对照组间差别有显著性(P<0.05);随着染毒剂量的增加,各脏器中的总汞含量也增加,对照组、低剂量组和高剂量组母鼠肾脏总汞含量分别为13.890、25.780、253.980ng/g组织湿重,肝脏为3.710、11.520、100.820ng/g组织湿重,脑组织为2.820、3.070、23.810ng/g组织湿重;对照组、低剂量组和高剂量组仔鼠肾脏总汞含量分别为6.940、13.090、102.170ng/g组织湿重,肝脏为2.660、5.450、38.850ng/g组织湿重,脑组织为1.600、2.660、8.120ng/g组织湿重;母鼠和仔鼠脏器中总汞蓄积的模式一样:肾脏>肝脏>脑组织。在低剂量下,母鼠血清总汞含量与肝脏、肾脏、脑组织中的总汞含量的相关系数分别为0.830、0.967、0.802;在高剂量下,与肝脏、肾脏、脑组织的相关系数分别为0.997、0.833、0.850,均有较高的相关性(P<0.05)。而仔鼠在高剂量下血清总汞与肝脏、肾脏、脑组织的相关系数分别为0.737、0.672、0.702,其血清总汞和脏器总汞也有相关性(P<0.05);在低剂量时血清总汞与肝脏、肾脏、脑组织总汞的相关系数分别为0.040、0.300、0.080,没有相关性(P>0.05)。[结论]母鼠接触低剂量甲基汞即可在亲仔两代各脏器中蓄积,亲代血清总汞含量和脏器总汞含量具有明显的相关性;仔代在高剂量时血清总汞含量和脏器总汞含量有明显的相关性,而在低剂量下无相关性。     

母鼠低剂量甲基汞染毒致亲、仔代肝脏的氧化损伤

[目的]ICR母鼠通过饮水染毒低剂量氯化甲基汞（MeHgCl），观察MeHgCl对子代生长发育以及亲、仔代氧化损伤的影响。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组，各组于怀孕第6天起分别自由饮用蒸馏水和MeHgCl含量分别为0．01、0．1mg／L（相当于饮用水汞含量标准的8倍和80倍剂量）的蒸馏水直至哺乳期结束。研究指标包括母鼠孕期和仔鼠出生后的体重增长及母鼠、仔鼠肝脏中汞含量、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量及总抗氧化活力（T-AOC）的水平。[结果]在0．01和0．1mg／L剂量下，亲仔两代体重增长各剂量组无差异，也未出现明显的毒性反应，但均有明显的体内汞蓄积。表现为对照组、低剂量组和高剂量组母鼠肝脏汞含量分别为3．703、11．516、100．821ng／g组织湿重，仔鼠肝脏汞含量分别为2．664、5．454、38．846ng／g组织湿重。对照组、低剂量组和高剂量组母鼠总抗氧化活力和MDA含量分别为2．833、2．517、1．974U／mg蛋白和0．849、1．883、2．219nmol／mg蛋白，与对照组相比，甲基汞可使母鼠肝脏总抗氧化活力降低，肝脏中MDA含量增加（P〈0．05）；对照组、低剂量组和高剂量组仔鼠总抗氧化活力和MDA含量分别为1．860、2．361、2．945U／mg蛋白和0．506、0．702、0．617nmol／mg蛋白，甲基汞使仔鼠总抗氧化活力升高（P〈0．05），使低剂量组MDA含量明显高于对照组（P〈0．05），但MDA含量高剂量组和对照组相比变化不显著（P〉0．05）。[结论]在相当于饮用水汞卫生标准8倍和80倍剂量水平上，低剂量甲基汞虽未引起仔代明显发育障碍，但是可通过母体在仔代体内蓄积，并对亲、仔代肝脏产生不同的氧化损伤。     

孕哺期镧暴露对大鼠子代海马神经元细胞内钙稳态及超微结构影响

[目的]探讨孕哺期镧暴露所致仔代发育期的神经毒性机制.[方法]成年雌性Wister大鼠受孕后至仔鼠出生后21 d.用不同浓度氯化镧(LaCl3)水染毒,仔鼠断乳后处死.取海马检测海马神经元细胞内游离钙离子([Ca2 ]i)浓度.[结果]大鼠海马神经元细胞[Ca2 ]i浓度(nmol/L),2.5 g/L氯化镧水组为(234.566±19.596),5.0 g/L氯化镧水组为(327.294士34.547),10.0 g/L氯化镧水组为(446.258±29.325),蒸馏水对照组为(159.396士15.235),3个实验组均高于对照组,中剂量组高于低剂量组,高剂量组高于中剂量组.差异均有统计学意义(P相似文献   

孕期铅暴露对子代大鼠情感行为及学习记忆变化的实验研究

[目的]观察孕期铅暴露对子代大鼠脑海马区神经元、细胞器超微结构及神经突触形态学参数变化,探讨孕期铅暴露对子代大鼠学习记忆损害的可能机制. [方法] 通过孕鼠自由饮用0.1％及0.2％醋酸铅溶液的方法建立模型,其雄性子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG),每组9～12只大鼠.子代大鼠出生后36日龄应用透射电镜分别观察海马CA1区神经元、细胞器的病理超微结构改变和神经突触参数变化特征. [结果]铅暴露仔鼠脑海马区出现显著病理超微结构改变.HG组在神经元变性坏死、线粒体肿胀、内质网脱颗粒及高尔基体扩张等方面较对照组程度严重,差异有高度统计学意义(P＜0.05或＜0.01).三组在突触后致密物质厚度、突触活性带长度、突触界面曲率及突触间隙等方面的差异有高度统计学意义(P均＜0.01),提示铅暴露仔鼠脑海马CA1区突触后致密物质厚度减小、突触活性带长度缩短、突触界面曲率下降及突触间隙增宽.铅暴露组与对照组在突触数密度及面密度方面差异无统计学意义(P均＞0.05). [结论]孕期铅暴露可导致子代大鼠脑海马区严重的神经元和细胞器超微病理改变,同时伴有神经突触可塑性变化,推测孕期铅暴露对子代学习记忆的损害与以上病理改变有关.     

孕期铅暴露对子代大鼠海马区神经元超微结构及突触形态学影响的研究

【目的】 观察孕期铅暴露对子代大鼠脑海马区神经元、细胞器超微结构及神经突触形态学参数变化,探讨孕期铅暴露对子代大鼠学习记忆损害的可能机制。 【方法】 通过孕鼠自由饮用0.1%及0.2%醋酸铅溶液的方法建立模型,其雄性子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG),每组9~12只大鼠。子代大鼠出生后36日龄应用透射电镜分别观察海马CA1区神经元、细胞器的病理超微结构改变和神经突触参数变化特征。 【结果】 铅暴露仔鼠脑海马区出现显著病理超微结构改变。HG组在神经元变性坏死、线粒体肿胀、内质网脱颗粒及高尔基体扩张等方面较对照组程度严重,差异有高度统计学意义(P<0.05或<0.01)。三组在突触后致密物质厚度、突触活性带长度、突触界面曲率及突触间隙等方面的差异有高度统计学意义(P均<0.01),提示铅暴露仔鼠脑海马CA1区突触后致密物质厚度减小、突触活性带长度缩短、突触界面曲率下降及突触间隙增宽。铅暴露组与对照组在突触数密度及面密度方面差异无统计学意义(P均>0.05)。 【结论】 孕期铅暴露可导致子代大鼠脑海马区严重的神经元和细胞器超微病理改变,同时伴有神经突触可塑性变化,推测孕期铅暴露对子代学习记忆的损害与以上病理改变有关。     

生长发育期氯化镧暴露对大鼠海马紧密连接蛋白表达影响

目的探讨氯化镧(LaCl_3)暴露对仔鼠海马紧密连接蛋白表达和基因转录水平影响。方法将40只Wistar孕鼠随机分为对照组(蒸馏水)和0.25%、0.50%、1.00%(w/v)氯化镧组,从仔鼠出生起孕鼠通过饮水染毒LaCl_3,断乳后仔鼠继续饮用原浓度LaCl_3溶液1个月;采用Western blot法检测仔鼠海马claudin-5、occludin和紧密连接蛋白-1(ZO-1)蛋白表达,real-time PCR法检测仔鼠海马Cldn5、Ocln和Tjp1 mRNA表达。结果与对照组比较,0.50%和1.00%氯化镧组仔鼠海马claudin-5蛋白表达水平[分别为(0.059±0.007)、(0.041±0.003)]与occludin蛋白表达水平[分别为(0.085±0.004)、(0.067±0.004)]均明显降低(P0.05);1.00%氯化镧组仔鼠海马Cldn5、Ocln和Tjp1 mRNA表达水平分别为(0.743±0.026)、(0.900±0.119)、(0.931±0.100),与对照组比较,1.00%氯化镧组仔鼠海马Cldn5 mRNA表达下降(P0.05)。结论生长发育期暴露氯化镧可下调仔鼠海马claudin-5和occludin表达,导致血脑屏障紧密连接受损。     

氯化甲基汞致脑发育损伤形态学研究

目的:探讨氯化甲基汞(MMC)致大鼠不同发育阶段脑组织形态结构改变。方法:雌性Wistar大鼠体重(120±20)g,随机分为3个实验组和对照组各30只。3个实验组母鼠从妊娠前90天至仔鼠出生后30天连续喂饲含有不同剂量(0.75、1.50和3.00 mg/kg)MMC的普通饲料,对照组给予普通饲料。脑切片经苏木精-伊红染色,在光镜下观察长期接触低剂量MMC仔鼠脑组织形态结构。采用荧光原位末端标记法,在激光共聚焦显微镜下计数两组生后不同时间点仔鼠大脑、小脑和海马发生凋亡的神经元,以PCD阳性率表示凋亡的多少。结果:在实验设计的接触剂量下,仔鼠大脑、小脑和海马神经元体积缩小、固缩,核染色质致密等凋亡形态特征。实验组和对照组生后不同时间点仔鼠脑神经元都存在凋亡。结论:大鼠长期低剂量接触不同浓度MMC可使其生后仔鼠大脑、小脑和海马部分神经元出现凋亡形态学改变,随仔鼠脑汞含量升高神经元凋亡率明显增加。     

孕哺期大鼠全氟辛烷磺酸暴露对子代糖代谢的影响

[目的]探讨孕哺期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对子代大鼠糖代谢的影响. [方法]将Wistar孕鼠自孕0天(GD0)随机分为对照组(0mg/kg)、低剂量组(0.6 mg/kg)和高剂量组(2mg/kg),每组10只;PFOS灌胃染毒至仔鼠出生后21天(PND21)断乳为止.采用高效液相/质谱法检测PND0、PND21时仔鼠血清PFOS含量;观察仔鼠体重变化趋势;比较9周龄和15周龄仔鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平;检测仔鼠瘦素和抵抗素基因表达水平变化. [结果] PND21时低剂量组和高剂量组仔鼠血清中PFOS浓度分别为(16.00±1.27)mg/L和(80.54±6.55) mg/L(P＜0.05).低剂量组雌性仔鼠出生后8、9周龄和高剂量7～9周龄,低剂量组雄性仔鼠出生8～12周龄、高剂量7、8、10周龄的体重均明显低于对照组(均P＜ 0.05).高剂量组9周龄和低剂量组15周龄雌性仔鼠的胰岛素水平分别为(10.85±1.37)mU/L和(13.62±1.87) mU/L,均高于对照组(P＜0.05);高剂量组9周龄雄性仔鼠的空腹血糖和胰岛素水平分别为(5.43±0.77) mmol/L和(13.23±1.81)mU/L,15周龄雄性仔鼠低剂量组分别为(4.99±0.54) mmol/L和(13.57±1.22)mU/L,15周龄高剂量组分别为(5.71±0.56) mmol/L和(13.44±2.97)mU/L,均高于对照组(P＜0.05).高剂量组15周龄雄性仔鼠的抵抗素基因表达上调1.25±0.03(P＜ 0.05),瘦素基因表达下调0.67±0.08(P＜0.05). [结论]PFOS孕哺期暴露可能引起子代大鼠糖代谢异常,增加糖尿病患病风险.     

妊娠期至生长发育期氯化镧暴露致仔鼠学习记忆能力的损伤及对海马ERK/CREB信号转导通路的抑制作用

目的 探讨氯化镧暴露对仔鼠学习记忆能力的损伤作用及对ERK/CREB信号转导通路的抑制作用.方法 将60只雌性Wistar大鼠随机分为对照(饮用蒸馏水)组和低(0.25％)、中(0.5％)、高(1％)浓度氯化镧染毒组.从雌鼠受孕第0天起通过自由饮水染毒至仔鼠断乳,仔鼠断乳后通过自由饮用与原剂量相同的氯化镧水溶液染毒至断乳后1个月.采用Morris水迷宫试验测定仔鼠的学习记忆能力,采用western blot法测定仔鼠海马p-ERK1/2和p-CREB蛋白的表达水平.结果 在定位航行试验和空间探索试验中,与对照组比较,不同浓度氯化镧染毒组仔鼠的逃避潜伏期和游泳距离均延长,在目标象限停留时间均缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);且均具有剂量-反应关系(P＜0.05).与对照组比较,不同浓度氯化镧染毒组仔鼠海马中p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且随着氯化镧染毒浓度的升高,仔鼠海马中p-ERK1/2、p-CREB蛋白的表达水平均呈下降趋势.结论 氯化镧可造成仔鼠的学习记忆损伤,其对于ERK/CREB信号转导通路的抑制可能是相关作用机制之一.     

锌对铅亚慢性暴露小鼠脑铅含量的影响

[目的]研究微量元素锌对铅亚慢性暴露小鼠脑铅水平的影响,探索能拮抗铅毒性的锌剂量。[方法]健康昆明种小鼠随机分成6组。空白对照组灌胃蒸馏水;铅染毒组灌胃0.8 mg/10 g体重醋酸铅溶液;锌对照组灌胃高剂量醋酸锌溶液;加锌实验组分别灌胃3个剂量（低、中、高）的醋酸锌及0.8 mg/10 g体重的醋酸铅混合溶液。每3天灌胃1次,观察小鼠体重变化及死亡情况,受试3个月后处死,用石墨炉原子吸收光谱法测定小鼠的脑铅含量。[结果]各剂量锌实验组小鼠的脑铅含量低于铅染毒组,与空白对照组类似,且各锌实验组间小鼠脑铅含量类似。[结论]低、中、高剂量锌均能降低小鼠脑铅含量,锌可以拮抗铅在小鼠脑部的残留,低剂量锌可以拮抗铅的毒性。     

母体暴露壬基酚对仔鼠肝脏的损伤作用

[目的]研究母体暴露壬基酚对仔鼠肝脏的损伤.[方法]母鼠孕14～19d灌胃壬基酚(0、40、80、200mg/kg),检测F1仔鼠90d龄肝脏GSH-PX、SOD活性及MDA含量.[结果]NP 80、200mg/kg组肝脏GSH-PX及SOD活性明显下降;NP 200mg/kg组MDA含量上升,病理切片见肝脏中央静脉扩张充血,肝细胞脂肪变性或灶状坏死.[结论]壬基酚可透过胎盘屏障致仔鼠肝脏脂质过氧化损伤.     

宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响

目的　研究宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力及海马神经元超微结构的影响.方法　对妊娠7～10天的小鼠每天灌胃给予0和4mg kgbw氯化甲基汞。以出生6周龄仔鼠进行学习记忆能力测试及透射电镜技术观察宫内接触氯化甲基汞对发育阶段小鼠学习记忆能力及海马神经元超微结构的影响。结果　氯化甲基汞暴露组学习记忆能力显著低于对照组(P <0 . 0 5 )。超微结构显示海马神经元细胞膜结构不清,部分核膜消失,核膜皱缩,核孔不清,染色质淡染;线粒体肿胀变大、粗面内质网扩张、空泡变性,核糖体减少;轴突环出现分层;有髓神经纤维脱髓鞘、板状分离。结论　甲基汞可致小鼠学习记忆障碍和海马神经元超微结构改变;宫内接触氯化甲基汞引起海马神经元超微结构的改变与小鼠学习记忆障碍密切相关。     

乙烯利对小鼠生殖能力的影响

目的研究乙烯利对小鼠生殖能力的影响。方法选用乙烯利作为染毒药物,实验设阴性对照组（0mg／kg）、低剂量组（85mg／kg）、中剂量组（170mg／kg）和高剂量组（340mg／kg）,雄鼠经口染毒14d,于首次给药第15天起以1：1与雌鼠合笼。于合笼后第21天以颈椎脱臼处死雌鼠,剖腹检查确定受孕情况并计算生育仔鼠数。于首次给药第28天后用颈椎脱臼法处死雄鼠,观察乙烯利对雄鼠精子运动率的影响。结果高剂量组雌鼠受孕率与阴性对照组比较明显降低（P〈0．05）;与阴性对照组相比,高剂量组精子计数明显减少（P〈0．05）;各剂量组精子活动率均低于阴性对照组（P〈0．05）。结论乙烯利对雄性小鼠产生了一定的生殖毒作用。     

甲苯对大鼠中枢神经系统的亚慢性毒作用

[目的]拟通过病理学和生物化学方法研究甲苯对大鼠中枢神经系统的影响。[方法]取健康成年雄性SD大鼠75只,随机分为5组,分别为空白对照组、赋形剂组、低剂量组（75mg/kg体重）、中剂量组（150mg/kg体重）和高剂量组（300mg/kg体重）。采用腹腔注射的方法染毒,注射量为0.01mL/g体重,隔日染毒1次;赋形剂组给予等体积橄榄油,空白对照组不加任何处理。染毒时间为30d。染毒期满后,断头处死大鼠,取大脑皮层和海马,苏木素-伊红（HE）染色和超微结构检查;并取海马组织测定谷氨酸转运体的功能。[结果]HE染色发现高剂量组皮层局部神经元及胶质细胞周围轻度空泡变性,部分血管间隙（VR腔）扩张增宽,高剂量组海马也可见部分神经元的空泡变性。神经元排列不规则,未见神经元和神经胶质细胞本身变性坏死。超微结构检查发现甲苯染毒组海马组织中神经元细胞膜不完整,细胞器（核糖体、高尔基体和线粒体）减少,线粒体脊萎缩,核固缩,核膜不完整,电子致密度增高,染色质呈凝聚团块状分布。皮层组织中部分血管内皮细胞核固缩,核膜不完整,呈凋亡样变化,对照组未发现有上述变化。高剂量组神经细胞谷氨酸转运体功能与对照组相比有明显下降（P〈0.01）,下降幅度达49%;其余染毒组与对照组相比,谷氨酸转运体功能差异无统计学意义。[结论]甲苯可导致染毒大鼠的脑组织发生病理变化,谷氨酸转运体转运功能受抑制。     

亚急性对二氯苯染毒对小鼠组织中Zn、Cu、Fe、Se含量的影响

[目的]采用亚急性试验，探讨对二氯苯（p-DCB）对小鼠组织中Zn、Cu、Fe、Se的影响。[方法]选用36只小鼠，雌雄各半，随机分成3组，每组12只，分别给予P-DCB0（对照）、450、900mg／kg，每天灌胃染毒1次，连续7天，染毒结束后24h处死动物并称量体重、肝、肾质量，计算脏器系数。用火焰原子吸收法测定肝脏、血液和肾脏中Zn、Cu、Fe含量，原子荧光法测定Se含量。[结果]与对照组相比，各染毒组体重无明显变化。各组肝体系数无差异，但染毒组肾体系数明显高于对照组（P〈0．05）。900mg／kg组肝脏中Zn含量及Zn／Cu值较450mg／kg组有明显升高。与对照组相比，各染毒组血液中Zn含量呈现下降趋势，900mg／kg组较对照组明显下降（P〈0．05）。900mg／kg组肾脏中Se、Cu含量明显低于450mg／kg组，Fe含量则较对照组及450mg／kg组均有降低。[结论]p-DCB可影响小鼠组织中元素Zn、Cu、Fe、Se的含量及不同器官的再分布，提示微量元素失衡可能是p-DCB毒作用的重要机制。     

nano-Fe2O3-Glu的急性和长期毒性研究

[目的]对平均直径15 nm的谷氨酸修饰之三氧化二铁纳米颗粒(nano-Fe2O3-Glu)进行急性和长期毒性研究,为其临床安全使用提供参考依据.[方法]急性毒性实验按照新药急性毒性实验方法.长期毒性实验采用新药重复给药法[1].选用90～120g/只的清洁级SD大鼠80只,随机分为高、中、低剂量组(42.0、21.0、10.5 mg/kg)和对照组,每组20只,雌雄各半.每日1次等体积腹腔注射,连续14 d.测量体重变化、主要脏器的脏器系数、血生化、血常规改变,对各脏器进行病理组织学检测.[结果]大鼠静脉给药的LD50=250.5 mg/kg.与对照组比较高、中剂量组大鼠肝/体比下降,高剂量组雌鼠肺/体比升高(P《0.05);染毒组大鼠的白细胞总数均显著升高,高剂量组雌鼠的血小板计数显著增多(P《0.05);各染毒组中性粒细胞比例升高(P《0.05);高剂量组雌鼠的血清肌酐(Cr)显著升高(P《0.05).各脏器病理组织学检查无异常改变.[结论]nano-Fe2O3-Glu为普通药物,毒性较低.它对血液系统及肝、肾功能有一定影响,并存在性别差异,但尚未引起组织的病理学改变.本次实验中nano-Fe2O3-Glu的无毒反应剂量大于10.5 mg/kg,小于21.0 mg/kg.