多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝脏SREBP-1c与ABCA1蛋白表达的影响

目的 观察多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏SREBP-1c、ABCA1蛋白表达的影响.方法 采用高脂饲料建立SD大鼠NAFLD模型,并用多烯磷脂酰胆碱胶囊进行干预治疗4周,观察该药对大鼠血脂、肝脏脂肪含量的影响,并用免疫组化法观察药物对大鼠肝脏SREBP-1c、ABCA1蛋白表达的影响.结果 空白组、观察组肝脏TG、TC含量明显低于模型组(P<0.01);同时SREBP-1c蛋白表达水平也明显低于模型组(P<0.01),但观察组与空白组比较差异无统计学意义;而ABCA1蛋白表达水平均明显高于模型组(P<0.01).结论 对肝脏组织SREBP-1c蛋白表达的下调,以及对ABCA1蛋白表达的上调,可能是多烯磷脂酰胆碱改善NAFLD的重要机制.     

决明子蔥醍昔对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏组织中SREBP-lc和PPARa表达的影响

【摘要】 目的 探讨分析决明子蔥醍昔对脂代谢相关基因固醇调节元件结合蛋^-IC(SREBP-Ic)和过氧化物酶体 增殖物激活受体a(PPARa)表达的影响。方法 将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱干预组、决 明子蔥醍昔低、中和高剂量治疗组，每组10只，除正常组外，其余5组给予高脂高糖饲料8周后构建NAFLD模型，给予 相应药物治疗6周，称重后处死大鼠，采集血液和肝脏标本，HE染色检测肝脏病理学，计算肝指数、测定ALP、Tbil、 Dbil.HDL-C和LDL-C,实时荧光定量PCR技术和 Western Blot技术测定肝组织SREBP-lc和PPARa蛋匂和mRNA 表达。结果 与正常组相比，模型组出现明显的脂肪空泡，而多烯磷脂酰胆碱和决明子蔥醍昔则可以明显降低其脂肪 空泡数量；与正常组相比，模型组肝指数、ALP、Tbil、Dbil和LDL-C明显升高(P<0.05),相较于模型组多烯磷脂酰胆碱 和决明子蔥醍昔上述指标明显降低(P<0. 05),此外决明子蔥醍昔高剂量组肝指数和ALP明显低于多烯磷脂酰胆碱治 疗组(P<0.05),决明子蔥醍昔三个剂量组Tbil和Dbil,均明显低于多烯磷脂酰胆碱治疗组(P<0.05),而LDL-C多烯 磷脂酰胆碱和决明子蔥醍昔三个剂量组没有差异。与正常组相比，模型组HDL-C明显降低(P<0.05),多烯磷脂酰胆 碱和决明子蔥醍昔均可以升高HDL-C(P<0.05),此外多烯磷脂酰胆碱三个治疗组与多烯磷脂酰胆碱治疗组没有明显 差异；多烯磷脂酰胆碱和决明子蔥醍昔治疗后SREBP-lc明显降低(P<0.05), PPARa明显升高(P<0.05),此外 SREBP-lc和PPARa蛋匂表达，决明子蔥醍昔三个治疗组均明显低于多烯磷脂酰胆碱干预组(P<0.05)。结论 相较 于临床中常用的药物多烯磷脂酰胆碱，决明子蔥醍昔同样可以明显的改善肝功能，调节血脂，这与决明子蔥醍昔可以更 多的抑制肝脏中SREBP-1c表达有关。     

金钗石斛多糖通过下调CYP2E1表达改善非酒精性脂肪肝病大鼠症状

目的 建立非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠模型,观察金钗石斛多糖对肝细胞色素P4502E1蛋白及mRNA表达的影响。方法 选用SPF级,雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组、金钗石斛多糖低、中和高剂量组6组,每组10只。高脂高糖饮食构建非酒精性脂肪肝病大鼠模型,给予相应治疗6周后,观察大鼠一般情况,提取肝脏检测肝脏病理学、肝组织CYP2E1蛋白和mRNA表达,收集血液检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）活力。 结果 模型组出现一定的脂肪样变性,部分肝细胞有炎性因子浸润;与模型组相比,各治疗组均有改善。与正常组相比,模型组肝指数、AST、ALT、TG、TC、CYP2E1蛋白及mRNA明显升高,CAT和SOD明显降低（各P＜0.05）;与模型组相比,金钗石斛多糖三个剂量组和多烯磷脂酰胆碱组AST、ALT、TG、TC、CYP2E1蛋白及mRNA均明显降低（P＜0.05）,CAT和SOD明显升高（P＜0.05）,且金钗石斛多糖高剂量组TG和TC明显低于多烯磷脂酰胆碱组（P＜0.05）,金钗石斛多糖三个剂量组CYP2E1蛋白及mRNA明显低于多烯磷脂酰胆碱组（P＜0.05）。结论 金钗石斛多糖可明显降低NAFLD大鼠肝脏中CYP2E1蛋白及mRNA表达,进而改善肝功能和血脂水平,提高CAT和SOD活力,最终有效缓解NAFLD大鼠症状。     

IGF-1、IGFBP-3在大鼠非酒精性脂肪性肝病进展中的变化

目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)的表达及多烯磷脂酰胆碱对其的影响。方法采用高脂饲料喂养建立大鼠NAFLD模型,以多烯磷脂酰胆碱进行干预。HE染色动态观察大鼠4、8、12周时肝组织病理学变化,IRMA法动态监测血清IGF-1、IGFBP-3含量。结果正常组大鼠各时间点肝组织病理均无明显异常;模型组随高脂饮食时间延长,在4、8、12周3个时相点肝组织脂肪变、炎症程度、气球样变及NAFLD活动度积分逐渐增强,血清IGF-1、IGFBP-3逐渐明显下降,且模型组各时相点IGF-1、IGFBP-3的水平较正常组同一时相点明显降低;应用多烯磷脂酰胆碱干预后,大鼠肝组织炎症程度、NAFLD活动度积分较模型组显著降低,IGF-1、IGFBP-3的水平则较模型组明显增高。结论血清IGF-1、IGFBP-3水平随大鼠NAFLD进展而降低。     

丹苘软胶囊对NAFLD模型大鼠肝脏ABCA1蛋白表达的影响

目的:观察丹茼软胶囊对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏ABCA1蛋白表达的影响.方法:采用高脂饲料建立SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,并用丹苘软胶囊进行干预治疗28 d,观察该药对大鼠血脂、肝脏脂肪含量的影响,并用Westernblot及免疫组化法观察药物对大鼠肝脏ABCA1蛋白表达的影响.结果:空白组、中药各剂...     

艾塞那肽对NAFLD大鼠SREBP1、ACCα及SCD1表达的影响

目的研究艾塞那肽对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的肝脏组织、胰岛素抵抗、SREBP-1、ACCα、SCD1表达的影响。方法 SD大鼠予100%高脂溶液灌胃12周,造模成功后取100只随机分为NAFLD模型组(high-fat diet,HFD),艾塞那肽低剂量(exenatidelow dose,ELD)、中剂量(exenatidemiddle dose,EMD)、高剂量干预组(exenatidehigh dose,EHD)及多烯磷脂酰胆碱治疗组(positive drug polyenephosphatidylcholine,PDC),每组各20只。艾塞那肽干预组予艾塞那肽1μg、2μg、4μg/kg (大鼠体重)注射治疗,PDC予多烯磷脂酰胆碱46 mg/kg (大鼠体重)注射。4周和8周后分别处死大鼠各半,HE染色观察肝脏病理改变,测定空腹血糖、胰岛素水平,检测SREBP1、ACCα及SCD1表达。结果艾塞那肽可以改善肝脏脂肪浸润,减少脂肪颗粒,降低天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotran... 更多     

不同膳食脂肪酸对大鼠肝脏SREBP-1c基因表达和非酒精性脂肪肝发生的影响

目的 探讨不同膳食脂肪酸构成对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生、发展的影响及其与固醇调节元件结合蛋白-1 c(SREBP-1c)的关系.方法 100只成年SD大鼠,按随机数字表法分为5组:对照组、NAFLD模型组、单不饱和脂肪酸组(monounsaturated fatty acid,MUFA)、n-6多不饱和脂肪酸组(n-6 polyunsaturated fatty acids,n-6 PUFA)和4∶1 n-6/n-3 PUFA组,每组20只.对照组用基础饲料喂养,其余各组饲料中加1％胆固醇和10％不同油脂(分别是10％猪油、10％橄榄油、10％玉米油、8％玉米油+2％鱼油).分别于第8、16周时,采用HE染色观察肝脏脂肪变性情况,测定血清和肝脏中脂质含量,采用实时定量PCR分析SREBP-1c、FAS mRNA表达,Western blot检测SREBP-1c、FAS的蛋白表达.结果 NAFLD模型组大鼠体质量显著高于对照组和其他膳食脂肪酸组(P＜0.05),模型组、MUFA组大鼠肝脏中TG含量显著高于对照组(P＜0.05),而n-6 PUFA组和4∶1n-6/n-3 PUFA组大鼠血清中TG及肝脏中TC、TG浓度显著低于模型组(P＜0.05);HE染色后,NAS量化评分显示模型组大鼠肝脏脂肪变性程度较对照组、MUFA组、n-6 PUFA组、4∶1 n-6/n-3 PUFA组严重;与对照组比较,NAFLD模型组大鼠肝脏SREBP-1c与FAS mRNA表达升高,MUFA组、n-6 PUFA组和4∶1 n-6/n-3 PUFA组SREBP-1c蛋白表达降低(P＜0.05).结论 降低膳食中饱和脂肪酸,增加不饱和脂肪酸(尤其是适当比例的n-6/n-3 PUFA)可下调高脂喂养大鼠肝内SREBP-1c的表达,延缓高脂膳食引起的NAFLD发生、发展.     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白-1c的表达及意义

目的 观察肝X受体α(LXRα)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达变化,以探讨二者在NAFLD形成过程中的作用及可能机制.方法 建立高脂饮食诱导NAFLD大鼠模型后,采用逆转录聚合酶链反应(RT-RCR)和Western blot法动态观察NAFLD大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c表达变化.结果 与对照组相比,NAFLD组大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c基因和蛋白表达,从第2周开始增加,12周时升高最显著(P＜0.01),与脂肪肝进展程度一致.结论 LXRα和SREBP-1c的表达变化与NAFLD的形成密切相关.     

胆宁片对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏保护作用的实验研究

目的研究胆宁片对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠肝脏的保护作用。方法将SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、胆宁片组、绞股蓝组及多烯磷脂酰胆碱组,采用高脂饲料喂养的方式复制NAFLD大鼠模型,模型复制成功后各组分别给予相应药物灌胃,4周后处死大鼠,观察各组大鼠肝脏组织病理学变化,测定并比较各组大鼠肝指数,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量及肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、丙二醛(MDA)的含量。结果胆宁片能有效降低NAFLD模型大鼠肝指数及血清TG,TC,LDL-C含量,升高血清HDL-C含量(P0.05或P0.01),在降低TG方面作用明显优于绞股蓝(P0.01),在降低TC方面作用明显优于多烯磷脂酰胆碱(P0.01);能明显降低NAFLD模型大鼠肝组织中TNF-α,TGF-β_1,MDA的含量(P0.01),作用优于绞股蓝(P0.05),与多烯磷脂酰胆碱相当;能明显改善多余脂肪在肝细胞内堆积的状态。结论胆宁片对NAFLD模型大鼠肝脏有保护作用,其作用机制与降低肝组织中TNF-α,TGF-β_1,MDA的含量及血脂有关。     

高脂饮食大鼠肝脏脂肪性变及NPC1L1基因表达的变化

目的：探讨NPC1L1及其胆固醇代谢相关基因在高脂饮食诱导肝脏脂肪性变中的可能作用.方法：实验大鼠分为普通饮食组及高脂饮食组,饲喂8周后取肝脏组织,酶法测定肝脏组织中总胆固醇（TC）、磷脂、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）含量,RT-PCR检测肝脏组织中NPC1L1,SREBP-1c,FAS及ABCA1基因的表达变化,并在光镜及电镜下观察肝脏病理变化.结果：高脂饮食大鼠肝脏组织TC（67.6±3.1mg/gvs31.8±2.6 mg/g,P〈0.01）,TG（29.1±2.3 mg/gvs12.5±1.6 mg/g,P〈0.01）及磷脂（23.8±2.6 mg/gvs19.8±2.2 mg/g,P〈0.05）均较正常饮食大鼠增加.高脂饮食喂养组大鼠肝脏组织中胆固醇代谢相关基因NPC1L1（3.91±0.26,P〈0.01）,SREBP21c（2.84±0.23,P〈0.01）、FASmRNA（6.45±0.25,P〈0.01）表达水平显著高于正常饮食组,而ABCA1mRNA（0.56±0.18,P〈0.05）表达较正常饮食组降低.结论：肝脏组织NPC1L1表达增加及脂肪代谢相关基因SREBP-1c,FAS,ABCA1的表达     

头顶一颗珠提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用及其机制

目的：探讨头顶一颗珠提取物对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠肝脏形态和内质网应激（ERS）的影响,阐明头顶一颗珠提取物干预NAFLD的可能机制。方法：四氯化碳溶液腹腔注射联合高脂饮食建立NAFLD大鼠模型。60只大鼠随机分为正常组,模型组,低、中和高剂量头顶一颗珠提取物组,多烯磷脂酰胆碱组（n=10）。低、中和高剂量头顶一颗珠提取物组提取物用药浓度分别为0.50、1.00和2.00 g·mL^-1,多烯磷脂酰胆碱组用药浓度为0.2 g·kg^-1。用药4周,实验结束称取大鼠体质量和肝湿重,计算肝指数;HE染色观察大鼠肝脏的质地弹性、颜色和形态;计算大鼠肝脏脂肪变性、炎症及坏死积分;ELISA法测定大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1（IL-1）和白细胞介素6（IL-6）水平;免疫组织化学（SP）法观察大鼠肝脏GRP78蛋白表达水平;PCR法检测大鼠肝组织中GRP78 mRNA 表达水平。结果：与正常组比较,光镜下模型组大鼠肝脏形态结构明显异常,肝指数、肝脏脂肪变性、炎症和坏死积分升高（P<0.05）,GRP78蛋白和mRNA表达水平降低（P<0.01）;与模型组比较,各剂量头顶一颗珠提取物组大鼠肝脏肉眼及微观形态不同程度好转,肝脏脂肪变性、炎症及坏死积分、血清TNF-α、IL-1和IL-6水平不同程度降低（P<0.05或P<0.01）,肝组织中GRP78蛋白及mRNA表达水平升高 （P<0.05或P<0.01）。结论：头顶一颗珠提取物可能过下调大鼠肝组织ERS通路相关分子GRP78的表达抑制或阻断ERS,从而减少脂质合成,加速其分解,发挥抗NAFLD大鼠肝细胞损伤的作用。     

消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白1c表达的影响

目的观察消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂代谢和肝脏肝X受体α(LXRα)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)表达的影响,探讨其治疗NAFLD的作用机制。方法将SD雄性大鼠60只随机分为正常组,模型组,阳性药对照组以及消痰化瘀中药高、中、低剂量组,采用喂饲高脂饲料的方法复制NAFLD大鼠模型,造模成功后,用药治疗4周,取材检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、游离脂肪酸(FFA)和肝组织中TC,TG的含量或活性改变,并运用RT-PCR法观察肝组织LXRα和SREBP-1c mRNA的表达,运用HE染色法观察肝组织形态学的变化。结果消瘀化痰中药能明显降低模型大鼠血清和肝脏组织中TC,TG,FFA的含量,降低血清LDL含量以及肝组织LXRα和SREBP-1c的表达水平,改善肝组织的病变程度。结论消痰化瘀中药对NAFLD的治疗作用可能是通过对LXRα/SREBP-1c这一通路的调控来改善脂代谢紊乱而实现的。     

多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性肝病伴高脂血症30例分析

目的:观察多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并高脂血症的临床疗效。方法:将60例NAFLD合并高脂血症的患者,随机分成两组,每组30例,治疗组给予多烯磷脂酰胆碱治疗,对照组给予硫普罗宁治疗。结果:多烯磷脂酰胆碱治疗后血脂较治疗前明显下降,与对照组比较P<0.05有统计学意义。结论:多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD合并高脂血症有较好疗效且安全,值得临床推广应用。     

肝脂康胶囊对大鼠非酒精性脂肪性肝病SREBP-1表达的影响

目的观察肝脂康胶囊对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及固醇调控元件结合蛋白-1（SREBP-1）的影响。方法采用高脂饮食复制大鼠NAFLD模型。SD大鼠40只雌雄各半,随机分为正常对照组、模型组、低、中、高剂量肝脂康胶囊干预组,每组各8只。干预组大鼠在进行高脂饮食同时每日给予不同剂量肝脂康胶囊灌胃。药物干预12周末结束实验。分别检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、肝组织TG、TC以及免疫组化法检测肝脏SREBP-1表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC及肝组织TG、TC显著升高（P〈0.01）。与模型组相比,肝脂康干预组大鼠血清AST、ALT、TC、TG和肝组织中TG、TC降低（P〈0.05）。模型组SREBP-1的表达明显高于正常组,肝脂康干预组SREBP-1的表达较模型组明显减少。结论肝脂康胶囊对高脂饮食诱导的大鼠NAFLD有治疗作用,并降低肝脏SREBP-1表达。     

SREBP-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliver disease,NAFLD)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1C(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)的表达,探讨SREBP-1c与NAFLD形成的关系.方法建立大鼠高脂饮食NAFLD模型,用免疫组织化学染色与半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)动态观察NAFLD肝组织中SREBP-1c表达变化,并测定受其调控的脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)酶活性变化.结果与正常对照组相比,NAFLD组大鼠血清FFA、TG水平,肝组织SREBP-1c蛋白表达,FAS酶活性在第2周时变化无显著差异(P＞0.05),而从第4周开始显著增加(P<.05),第12周时达高峰(P<.01);而SREBP-1c mRNA于2周时开始增加(P<.05),12周达高峰(P<.01).结论高脂饮食引起SREBP-1c表达增强,最初是一种适应性反应,随着SREBP-1c表达进一步增强,导致脂肪酸代谢失衡,甘油三酯(triglyceride,TG)合成增多,与NAFLD的发生关系密切.     

高脂饮食大鼠脂肪肝血清抵抗素的变化及多烯磷脂酰胆碱的干预作用

目的 研究血清抵抗素在实验性脂肪肝中的变化及多烯磷脂酰胆碱的干预作用。方法 采用单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型,随机分正常组、模型组和多烯磷脂酰胆碱组,造模12周,其多烯磷脂酰胆碱组在第8周起予以多烯磷脂酰胆碱灌胃干预5周。观察项目：肝组织HE染色,观察各组肝脂肪变性程度变化;肝组织甘油三酯（triglyceride,TG）、游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）、血清抵抗素含量;肝组织TG、FFA、血清抵抗素含量间的相关性分析。结果 模型组肝组织出现严重的脂肪变性,肝组织TG、FFA含量均显著升高（t值分别为14.85和19.61,P<0.01）;血清抵抗素含量亦显著升高（t=12.94,P<0.01）;多烯磷脂酰胆碱组的TG、FFA含量显著低于模型组（P<0.01）,血清抵抗素含量亦显著低于模型组（P<0.01）。肝脏TG、FFA含量与血清抵抗素含量之间均呈正相关。结论 实验性脂肪肝大鼠的血清抵抗素水平显著升高,在脂肪肝病理机制中有重要意义。多烯磷脂酰胆碱可显著降低脂肪肝大鼠的血清抵抗素水平,这可能是其防治脂肪肝作用的重要药理环节。     

降脂颗粒对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝X受体α和固醇调节元件结合蛋白1c表达的影响

目的：研究降脂颗粒（Jiangzhi Granule,JZG）对非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD）大鼠肝X受体α（liver X receptorα,LXRα）和固醇调节元件结合蛋白1c（sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c）表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠40只随机分成正常组、模型组、吡格列酮（pioglitazone,PIO）组和JZG组,每组各10只。正常组给予普通饲料,模型组、PIO组及JZG组给予高脂饲料（88%普通饲料＋10%猪油＋2%胆固醇）。造模4周后药物干预4周,留取肝脏组织,苏木精和伊红染色进行病理学观察,并检测肝组织三酰甘油（triacylglycerol,TAG）和游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）水平;腹主动脉采血,检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性;实时聚合酶链式反应法检测肝组织LXR-α和SREBP-1c mRNA表达;蛋白质印迹法检测肝组织LXRα和SREBP-1c的表达。结果：模型大鼠肝组织出现明显的大泡性脂肪变性,JZG可显著降低模型大鼠血清ALT和AST水平,JZG与PIO均可降低模型大鼠肝组织FFA、TAG含量及LXRα、SREBP-1c的表达水平。结论：JZG可调节模型大鼠脂肪酸代谢紊乱,其作用可能与下调肝组织LXRα和SREBP-1c的表达有关。     

多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝大鼠脂肪组织相关基因表达的影响

目的 在脂肪组织基因表达水平上分析多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型的干预效果及其作用机制.方法 以高脂饲料饲养Wistar大鼠诱发NAFLD并进行多烯磷脂酰胆碱干预,通过RT-qPCR方法 检测实验大鼠脂肪组织瘦素、肿瘤坏死因子α、脂联素、抵抗素和解偶联蛋白2的mRNA相对水平,并以t-检验进行数据统计分析.结果 干预组瘦素mRNA相对水平高于对照组(P>0.05),干预组肿瘤坏死因子αmRNA相对水平显著高于对照组(P<0.05),所有干预组样品的脂联素、抵抗素和解偶联蛋白2的mRNA均未被检测到.结论 多烯磷脂酰胆碱有助于增加瘦素基因的表达并适用于肥胖原因所致的NAFLD病例.     

电针对非酒精性脂肪肝大鼠血清RBP4水平的影响及其脂质调节作用机制

目的：探讨电针对高脂高胆固醇造模的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的脂质调节作用,阐明血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平以及肝X受体α (LXR-α)和肝脏固醇调节元
件结合蛋白-1c (SREBP-1c)表达的调节作用机制。方法：44只雌性SD大鼠适应性喂养7 d,随机分为正常组、模型组、东宝肝泰组和电针组,每组11只。正常组大鼠用标准饲料喂养,其余各组大鼠用高脂高胆固醇饲料喂养。8周后电针组针刺“肝俞”、“脾俞”和“膈俞”进行治疗,电压9V,电流强度1~3 mA,频率为1.5~2.0 Hz,疏密波,留针15 min,每天1次,连续28 d。检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、血清游离脂肪酸(FFA)和肝组织匀浆甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）的变化,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清RBP4水平,采用Western blotting法检测大鼠肝组织中LXR-α和SREBP-1c蛋白表达水平。结果：与正常组比较,模型组大鼠的FBG、FFA、肝组织匀浆中TC和TG以及血清RBP4水平升高（P<0.01）,LXR-α和SREBP-1c蛋白表达水平也升高（P<0.01）;与模型组比较,电针组和东宝肝泰组大鼠FBG、FFA、肝组织匀浆TC和TG水平下降（P<0.05或P<0.01）,血清RBP4水平下降（P<0.01）,LXR-α和SREBP-1c蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。结论：电针“肝俞”、“脾俞”、“膈俞”能降低NAFLD大鼠血清RBP4水平,调节脂质代谢,改善脂质沉积,对NAFLD有明显的治疗作用,其机制可能与抑制肝组织中LXR-α和SREBP-1c蛋白表达上调有关。     

青蒿琥酯对非酒精性脂肪炎大鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 和固醇调节元件结合蛋白-1c 表达的影响

目的：探讨青蒿琥酯对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和固醇调节元件结合蛋白原1c（SREBP-1c）表达的影响。方法采用高脂饲料喂养的方法复制大鼠NASH模型,实验分正常组、模型组、易善复组、青蒿琥酯低剂量组、中剂量组和高剂量组。正常组每天予以标准饲料喂养,正常组和模型组给予同等剂量的生理盐水。给药治疗8周后,提取肝组织,运用免疫组化方法测定各组大鼠肝组织PPARγ、SREBP-1c 蛋白表达情况;采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量;采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）含量;采用分光光度法测定谷胱甘肽-过氧化物酶（GSH-Px）含量;光镜观察肝脂肪变、炎症及纤维化程度。结果与正常组相比,在模型组中不仅PPARγ蛋白表达（1.67±1.01）明显减少,而且SREBP-1c蛋白表达（3.27±1.03）明显增多（均P〈0.01）;青蒿琥酯低中剂量组与模型组相比,PPARγ蛋白表达增多,SREBP-1c蛋白表达明显减少,并且呈剂量依赖性（均P〈0.05）,青蒿琥酯高剂量组PPARγ为（3.21±1.02）,SREBP-1c为（1.32±0.77）,与模型组相比,差异均有高度统计学意义（P〈0.01）。与模型组相比,青蒿琥酯各剂量组能提高SOD和GSH-Px的含量,降低MDA的含量,并且呈剂量依赖性（均P〈0.05）;青蒿琥酯能明显改善大鼠肝组织脂肪变、炎症程度和肝纤维化程度。结论青蒿琥酯治疗大鼠NASH的机制可能与上调PPARγ和下调SREBP-1c的表达有关。