Alzheimer病与脑缺血的相互作用聚焦炎症

进行性记忆障碍、与局部炎症相关的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)斑块、神经原纤维缠结和选择性脑区神经元脱失是Alzheimer病(Alzheimer’s disease,AD)的特征。虽然β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)和Aβ在AD的病因学中起关键作用,但究竟何种形式的APP或Aβ与AD脑内的神经元易损性有关仍不清楚。最近已经公认,作为老年人痴呆的另一种病因,脑缺血促进了AD的发病,而认知功能严重减退的患者和潜在的AD患者发生脑缺血事件的风险增高。此外,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)ε4等位基因既是AD的危险因素,也是脑缺血和脑出血后转归不良的危险因素。最近已经报道了AD模型中降低神经元死亡阈值的一些因素和分子机制,在这些神经炎症中似乎起着重要的作用。在中枢神经系统中,AD神经病理学和缺血性损伤的发展和成熟均以神经胶质细胞活化和炎症介质上调为特征。业已证实,抗炎症策略对体内AD样神经病理学和缺血性损伤的预防和治疗的确有益。本文对提示人APP在神经元的过度表达促使脑更易遭受缺血性损伤的一些研究结果进行了总结,并对增强神经元对缺血性卒中易感性的一些因素做了介绍。     

脑老化中神经元密度与毛细血管密度相对改变的研究

目 的 研究无神经系统疾病的正常增龄患者神经元及毛细血管密度的相对变化,并与阿尔茨海默病(Alzhei-mer’s diseasee,AD)患者比较,探讨在脑老化及痴呆防治中对血管因素进行干预的意义。方法 收集无神经系统疾病的正常病例脑标本28例(23-100岁)及AD尸检脑标本6例,应用荆豆凝集素(Ulex europaeus agglutinin,UEA)及甲苯胺蓝等染色显示无神经系统病史及神经病理改变的尸检病例(正常病例)额叶、枕叶、壳核、海马CA3区及AD患者海马的神经元、毛细血管形态,应用图像分析技术测定各部位神经元与毛细血管密度,分析二者比值与年龄之间的相关性。结果 正常增龄病例额叶、枕叶、壳核神经元与毛细血管数目及面积之比与年龄呈正相关。正常高龄病例(≥75岁)与AD病例海马部位两者之比较差异无显著性意义。结论脑老化中毛细血管退变可能是脑组织代谢下降、功能减退的原因之一;对血管因素的干预在脑老化及AD防治中具有重大意义。     

HO-1在阿尔兹海默病额叶及海马组织中的表达及对神经的保护作用

目的探讨血红素加氧酶(HO-1)在阿尔兹海默病(AD)额叶及海马组织中的表达及对神经的保护作用。方法选择2012年7月至2013年12月该院收集的30例神经活检脑标本作为研究对象。结合病理诊断选择其中肯定的散发型AD病例记为AD组,共16例,其余14例有中枢神经系统等病症且无明显脑病理变化者作为对照组。以免疫组化法以及免疫荧光染色法分别检测HO-1在额叶及海马组织中的表达,对比两组HO-1 IHC阳性情况以及两组额叶及海马神经元中HO-1表达IA值水平。结果 AD组HO-1 IHC在额叶的阳性率为68.75%(11/16),在海马组织的阳性率为81.25%(13/16),均显著高于对照组的8.57%(4/14),14.29%(2/14)(均P<0.05)。AD组在额叶及海马神经元中HO-1表达IA值分别为2 159.88±1 044.74与3 555.87±1 408.42,均分别显著高于对照组的934.65±434.14与1 367.19±635.31(均P<0.05)。结论 HO-1在AD疾病患者额叶及海马组织中均有表达,且可能是通过启动机体内源性的神经保护机制从而对大脑发挥一定的保护作用。     

阿尔茨海默病及血管性痴呆的经颅磁刺激研究

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种神经变性病,记忆障碍最先出现,随着疾病进展才逐渐出现不正常的运动表现。AD和血管性痴呆是两种最常见的痴呆类型,而皮质下缺血性血管性痴呆(SIVD)是血管性痴呆最重要的亚型。虽然AD和SIVD在临床表现、影像学上不同,但它们在病理学和神经生化上也有许多共同特征。本研究试图证实经颅磁刺激可作为AD及SIVD患者运动皮质高兴奋性的神经生理标记物。     

脑老化及阿尔茨海默病患者脑中突触密度改变的研究

目的　观察正常人增龄过程中突触素表达的变化 ,研究脑老化中不同部位突触密度的改变 ,并与阿尔茨海默病 (AD)患者比较。方法　应用突触素免疫组织化学方法 ,观察 2 8例正常增龄病例 (2 3～ 10 0岁 ,分为成年组 ,老年组 ,>75岁组 )尸检脑标本的额叶、枕叶、壳核、海马及 6例AD患者 (AD组 )的海马标本。测算 3组各部位突触素密度 ,并分析其与年龄之间的相关性 ,比较 >75岁组与AD组海马CA3区突触素密度的差异。结果　老年组脑额叶、枕叶、壳核及海马CA3区突触密度与年龄呈负相关。AD组海马CA3区突触密度低于 >75岁组且差异有显著性意义 ,P <0 .0 1。结论　脑老化过程中额叶、枕叶、海马CA3区与壳核突触密度随年龄增加下降 ,AD组突触密度较正常增龄病例有所降低。     

脑老化及阿尔茨海默病患者脑中星形胶质细胞及小胶质细胞改变的观察

目的观察人脑老化及阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)患者脑中星形胶质细胞与小胶质细胞形态的改变。方法应用胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)及铁蛋白免疫组织化学方法,观察28例正常增龄病例(分为老年组和对照组)尸检脑标本额叶、枕叶、壳核、海马及6例AD病例(AD组)海马标本中星形胶质细胞与小胶质细胞的分布及形态学改变。结果铁蛋白免疫组织化学方法能够清晰地显示石蜡切片中的小胶质细胞。对照组患者GFAP阳性星形胶质细胞主要分布于白质,铁蛋白阳性小胶质细胞主要分布于灰质。老年组患者星形胶质细胞呈不同程度增生、肥大,小胶质细胞出现增生、活化,部分出现老年斑的正常老龄脑皮质中可见活化小胶质细胞聚集成团。个别病例小血管内外均见到活化小胶质细胞。结论星形胶质细胞及小胶质细胞增生、活化是脑老化的重要形态学改变,活化小胶质细胞有可能参与了老年斑的形成。     

Alzheimer氏病脑脊液中神经元特异性烯化酶减少

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是一种烯醇化的糖酵解酶,它只存在于神经元和神经内分泌细胞中,由于特异性抗血清和放免法的发展,能够测定神经元和神经胶质细胞中NSE的含量。过去曾报道过动物中枢神经系统损害及人类神经内分泌肿瘤、燕麦细胞瘤和神经胚细胞瘤的NSE变化。Huntington's病人脑尸检也显示尾状核中NSE明显减少。 Alzheimer's病(AD)为神经变性性疾病,是痴呆的常见类型。为进一步研究NSE作为神经元丧失或神经元活性指标的价值,作者将AD者与年龄相近对照者的脑脊液及血浆中NSE的浓度做了比较。30例AD患者,男18人,平均66±9岁,其诊断由两位神经病学专家做出;对照组13人,男11人,女2人,平均66.8±9岁。所有受试者于早晨抽空腹静脉血,并腰穿采集脑脊液,受检标本需迅速置于-70℃冰箱内至检验时,标本均用双抗体放免     

缺血性脑卒中后痴呆的发生率及临床决定因素

目的探讨缺血性脑卒中后痴呆的发生率及临床决定因素。方法选择缺血性脑卒中患者386例进行前瞻性研究,于脑卒中后7～10 d进行初次神经心理学评估,脑卒中后3个月再次对资料完整的309例患者进行全面神经心理评估及Hamilton抑郁等级量表分级,并根据309例患者是否合并痴呆分为痴呆组65例和非痴呆组244例,对缺血性脑卒中后痴呆的相关因素进行分析。结果缺血性脑卒中后痴呆发生率为21.04%。与非痴呆组比较,痴呆组年龄更高、体力劳动者更多、糖尿病、既往脑卒中史、颈内动脉中、重度狭窄和脑白质疏松症患者的比例更高(P0.05)。痴呆与年龄、职业、糖尿病、既往脑卒中史、颈内动脉中、重度狭窄、脑白质疏松症及脑卒中部位和严重程度显著相关。职业、颈内动脉中、重度狭窄和脑白质疏松症是缺血性脑卒中后痴呆的临床决定因素。结论缺血性脑卒中后痴呆的发生率高,职业、颈内动脉中、重度狭窄和脑白质疏松症可作为缺血性脑卒中后痴呆的预测因素,及早诊断,积极治疗脑卒中后痴呆意义重大。     

阿尔茨海默病与铁死亡关系及相关治疗策略

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的神经退行性疾病,多发于年龄≥65岁老年人群,已逐渐成为我国不容忽视的公共卫生问题.AD的发病机制尚不明确.近期研究中,一种铁依赖的、由脂质过氧化产物触发的独特程序性细胞死亡方式铁死亡(ferroptosis)被认为与AD的发病机制密切相关.AD脑中出现部分铁死亡标志性蛋白表达上调及相...     

阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子和超氧化物歧化酶的表达及意义

目的检测阿尔茨海默病(AD)患者血清中脑源性神经营养因子(BDNF)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达及其临床价值。方法 68例AD患者的血清标本为观察组,无明显神经系统疾病及明显器质性疾病的成人血清标本21例为对照组。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组BDNF和SOD表达。结果两组血清中BDNF和SOD表达差异有统计学意义(P<0.05)。观察组BDNF和SOD表达与病变严重程度和病程密切相关。观察组BDNF和SOD表达无明显相关性。结论 BDNF和SOD在AD患者血清中异常表达与病变形成和进展有关。     

阿尔茨海默病实验干预研究进展

阿尔茨海默病 (AD)病因仍不确定 ,可能涉及衰老、胆碱能系统损害、免疫反应、细胞凋亡、基因遗传、病毒感染、微量元素中毒等多方面。各国医学工作者建立了多种 AD模型 ,进行了多种 AD影响因素及药物的干预试验 ,为 AD病因学、病理学和治疗学研究 ,AD治疗药物的筛选、研制和开发提供了丰富的理论依据。1　与 AD病因相关的单一干预因素实验1.1　 神经营养因素对 AD模型的干预实验　神经营养因子(NTF)是一类具有促进和维持神经细胞生长存活和分化作用的蛋白质分子。首先被发现的 NTF类物质是神经生长因子(NGF) ,脑源性神经营养因子 …     

胎鼠神经干细胞移植对阿尔茨海默病大鼠海马区的GFAP与S-100β表达的影响

目的探讨胎鼠神经干细胞移植对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区的GFAP与S-100β表达的影响。方法通过切断Wistar大鼠海马穹窿伞制备AD模型大鼠。我们将大鼠随机分为神经干细胞移植组、生理盐水对照组和正常组。培养胎鼠的神经干细胞,将其移植入AD模型大鼠脑内,并用等量生理盐水脑内注射对比观察。1个月后处死大鼠,进行免疫组织化学实验检测鼠海马区的GFAP与S-100β的表达。结果神经干细胞显示巢蛋白阳性。各组实验鼠海马区有GFAP的阳性表达,生理盐水对照组与其他各组之间有显著差异(P<0.01)。对各组大鼠在海马区均可见棕褐色的S-100β阳性细胞存在,部分细胞呈细胞质性染色阳性。生理盐水对照组AD模型大鼠的海马区切片上可见大量阳性细胞染色,与其他各组比较差异有显著性(P<0.01)。结论神经干细胞移植可以促进AD模型大鼠脑内神经元更好的恢复。     

衰老和痴呆的髓质动脉

在CT和MRI诊断中发现老年人和血管性痴呆患者脑白质出现散在损害引人注目。近来功能影像的发展使它有可能测定这些病人局部脑血流量,但是在脑白质区域髓质供血A的病理研究缺乏。本研究评价硬化的髓质A和缺血性脑白质变化以及衰老和高血压中痴呆和非痴呆患者之间关系。检查来自四所医院150例脑尸解标本。不同年龄的非神经精神病患者110例。20例脑标本是皮质下动脉硬化性脑病(SAE)患者,12例男、8例女性,     

绿茶多酚对阿尔茨海默病的防治作用

阿尔茨海默病(AD)的防治日益受到重视,所用药物包括抗氧化剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、脑代谢激活剂和绿茶多酚(green tea polyphenols,GTPs)等.近年来,研究表明GTPs对帕金森病(PD)及AD等神经变性疾病具有防治作用.本文就GTPs对AD的神经保护作用进行综述.     

阿尔茨海默病患者尿液中相关神经丝蛋白含量的诊断价值

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者尿液中Alzheimer相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)的含量在AD诊断中的价值. 方法 收集就诊于我院门诊AD患者及健康体检者的尿液标本450例,其中AD组共257例,轻度131例、中重度126例,健康对照组193例,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定尿样标本中AD7c-NTP水平. 结果 轻度、中重度AD组尿样标本中AD7c-NTP含量为(1.94±0.74)μg/L和(3.92±0.86)μg/L,健康对照组为(0.65±0.80)μg/L,轻度和中重度AD组比较,差异均有统计学意义(t=1.727,P＜0.001),三组比较差异有统计学意义(F=-13.520,P＜0.001).轻度AD组尿样标本中AD7c-NTP含量与MMSE呈负相关(r=-0.23,P=0.006),而中重度AD组尿样标本中AD7c-NTP含量与MMSE无明显的相关性(r=0.59,P=0.113).根据ROC曲线,确定1.50 μg/L为尿AD7c-NTP诊断AD的切点,对应的灵敏度和特异度分别为90.6％和91.8％,ROC曲线下面积为0.94,95％可信区间为0.91～0.97. 结论 尿AD7c-NTP含量检测可作为AD辅助诊断的方法之一.     

心血管疾病风险评估方法及存在问题

<正>根据Framingham心脏研究的定义,心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)包括冠心病(coronary artery disease,CAD)(冠心病猝死、心肌梗死、心绞痛、冠状动脉供血不足)、脑血管病(缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性脑缺血)、外周动脉疾病(间歇性跛行)和心力衰竭。CVD是世界     

阿尔茨海默病的相关免疫机制及治疗研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年神经退行性疾病之一。研究发现,免疫系统的功能状态与AD的发病密切相关,而其中炎症反应及促炎细胞因子起着关键性的作用。AD患者脑内可见小胶质细胞与星形胶质细胞的活化,其活化可产生神经保护作用,但诱发致炎因子分泌过度反而加剧了疾病的进程。     

阿尔茨海默病与脑内胰岛素信号转导通路的关系

阿尔茨海默病(AD)是一种严重的慢性神经退行性疾病,主要神经病理变化为老年斑、神经原纤维缠结(NFT)、脑萎缩和选择性神经元丢失.近年研究发现,脑组织胰岛素缺乏和胰岛素抵抗与AD的发病密切相关,因此AD也被认为是“3型糖尿病”.葡萄糖是中枢神经系统能量的主要来源,胰岛素是中枢葡萄糖代谢和能量代谢的主要调节物质.胰岛素信号转导通路在中枢神经系统内广泛存在,其通路异常可影响脑内葡萄糖的代谢水平,因而影响AD的发生、发展.本文结合文献就AD与脑内胰岛素信号转导通路的关系综述如下.     

β淀粉样蛋白在神经血管单元损伤中的作用

β淀粉样蛋白(mlyloid-β,Aβ)沉积是脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的关键病理学基础.目前的研究强调,神经血管单元细胞之间内环境的稳定是维持脑功能正常的关键.本文综述了Aβ与神经血管单元损伤的关系,期望对CAA和AD的临床防治提供一些新的思路.     

阿茨海默病CT扫描的临床病理学研究

阿茨海默病(AD)的确诊,目前主要靠尸检脑组织的神经化学和神经病理学方法,尚无一种明确的临床诊断手段。有人提出可采用脑部CT扫描手段把AD与其它类型痴呆区别开来。为确定脑部CT扫描对AD诊断的准确性,作者采用回顾性研究方式对507例生前临床诊断为AD的患者进行了研究。 507例病人死亡平均年龄为76.8±8.6岁,其中58.9％为女性,其中375例(74％)生前曾进行脑CT扫描。(以第一次CT报告为准进行分析)。病人死后用一半脑组织冰冻,进行神经化学检查,另一半脑组织经福尔马林固定2周后,进行神经病理学检查,从肉眼及镜下两方面对脑组织中13个部份