关于三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察原则的建议

Ａｓ２Ｏ３治疗ＡＰＬ的适应证ＡＰＬ初治者，特别是ｔ（１５；１７）或ＰＭＬ／ＲＡＲα（＋）者；经ＡＴＲＡ和／或联合化疗难治或复发的ＡＰＬ；不能耐受或不宜应用ＡＴＲＡ或联合化疗的ＡＰＬ；完全缓解的ＡＰＬ的巩固维持治疗；伴有异常早幼粒细胞增多的其它类型白血...     

拓扑异构酶Ⅱ和肿瘤多药耐药

拓扑异构酶Ⅱ和肿瘤多药耐药张文卿，综述，刘叙仪韩复生审核北京市肿瘤防治研究所（北京市１０００３４）ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ（ＤＮＡＴｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅⅡ，ＴｏｐｅⅡ）是活细胞不可缺少的核酶，是与细菌ＤＮＡ回旋酶（ｇｙｒａｓｅ）具有同源性的同型二聚体蛋...     

24例急性早幼粒细胞白血病经维甲酸诱导缓解后的随访

２４例急性早幼粒细胞白血病经维甲酸诱导缓解后的随访杨爱玲，尤书德，乔爱民急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）为一具有特异ｔ（１５；１７）染色体易位及致命性出血倾向的急性髓细胞（ＡＭＬ）的一种亚型。近年来随着全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）的普遍应用，该病的缓解率有...     

检测PML－RARα融合基因在小儿急性早幼粒细胞白血病中的意义

应用筑巢式逆转录酶／多聚酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）检测４例小儿急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者中因染色体易位ｔ（１５：１７）所形成的早幼粒细胞白血病─维甲酸受体α（ＰＭＬ－ＲＡＲα）融合基因转录本，发现了二种不同类型的ＰＭＬ－ＲＡＲα异构体，即长型（Ｌ）、短型（Ｓ）。４例患者中２例表达Ｌ型（１５１ｂｐ片役），２例表达Ｓ型（１６３ｂｐ片段）。此筑巢式ＲＴ／ＰＣＲ具有高度敏感性，可以从４×１０￣５个正常细胞中检出１个ＡＰＬ细胞。ＲＴ／ＰＣＲ检测ＡＰＬ患者的ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因是一种快速、敏感的方法，对ＡＰＬ的诊断、监测和鉴别诊断具有重要意义。     

全面加强对急性早幼粒细胞白血病的研究

急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）是髓系白血病的特殊类型，好发生播散性血管内凝血（ＤＩＣ），９０％以上有ｔ（１５；１７）和或ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因，对全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗反应好，缓解率高，缓解期长，是最有希望治愈的急性白血病之一。但临床实践中亦...     

肿瘤细胞对DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂VP—16耐药机理研究进展

ＶＰ－１６通过ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ选择性抑制增殖期ＤＮＡ合成并广泛用于临床。肿瘤细胞对ＶＰ－１６耐药错综复杂，表现不一。本文通过对常见耐药机理分析，阐述ＶＰ－１６与ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ的作用和相互关系，拓扑异构酶Ⅱ与耐药的关系。总结对ＶＰ－１６耐药的检测方法，根据研究进展，提出对ＶＰ－１６耐药机理的三大方面：①耐药细胞相关基因的改变；②ＤＮＡ拓扑异构酶－Ⅱ含量和活性改变；③ＤＮＡ拓扑异构酶调控因素的变     

半边旗有效化合物对肺癌细胞DNA拓扑异构酶、TPK及c-myc基因的影响

目的：研究半边旗有效化合物６Ｆ和Ａ对肺癌细胞ＤＮＡ拓扑异构酶（ＴＯＰＯ）１和Ⅱ活性的影响：化合物Ａ对细胞胞浆和胞膜酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性及癌基因ｃ－ｍｙｃ蛋白表达的影响。方法：通过电泳法测定化合物６Ｆ和Ａ对肺癌细胞ＤＮＡ拓扑异构酶（ＴＯＰＯ）Ⅰ、Ⅱ活性的影响：用液体闪烁计数法测定化合物Ａ对酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性的影响;流式细胞仪间接荧光检测法测定化合物Ａ对ｃ－ｍｙｃ基因蛋白表达的影响。     

98例成人急性白血病形态学免疫学和细胞遗传学分型诊断

对９８例初治成人急性白血病（ＡＬ）进行了形态学、免疫学和细胞遗传学（ＭＩＣ）综合分型。结果显示：形态学分型与ＭＩＣ分型符合率为９０．８％；ＡＬＬ免疫分型与ＭＩＣ一致率为９５．６％，而ＡＭＬ仅为７０．８％。１０／４８例ＡＭＬ表达淋系抗原（Ｌｙ＋—ＡＭＬ）；８／４３例ＡＬＬ表达髓系抗原（Ｍｙ＋—ＡＬＬ）。７／９８例为杂合型急性白血病。染色体异常检出率７１．４％，其中６５．７％为特异性异常，包括ｔ（９；２２）、ｔ（４；１１）、ｔ（１１；１４）、６ｑ－、９ｐ－、ｔ（８；１２）、ｔ（８；１４）及ｔ（１５；１７）、ｔ（８；２１）、ｉｎｖ（１６）等     

胃癌组织中多药耐药性的研究

研究胃癌组织中ＤＮＡ拓扑异构酶（ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ，ＴｏｐｏⅡ），谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ｇｌｕｔａｈｉｏｎｅ Ｓ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓ，ＧＳＴ－π）和Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）表达的意义。方法应用免疫组织化学Ｓ－ＰＦ法对９８例胃癌进行检测。结果在９８例胃癌中，７４例（７５．５％）ＧＳＴ－π－表达阳性，５６例（５７．１％）Ｐ－糖蛋白表达阳性，ＴｏｐｏⅡ计数（Ｔｏｐ     

血卟啉衍生物对鼠肿瘤细胞DNA含量,AgNORs的影响

应用图像分析技术测定大鼠移植Ｗ２５６肿瘤单纯放射治疗组（对照组）和血卟啉衍生物并放射治疗组（实验组）肿瘤细胞的ＤＮＡ含量及ＡｇＮＯＲｓ计数，探讨血卟啉衍生物对恶性肿瘤放射治疗的增敏作用。结果显示实验组大鼠肿瘤细胞ＤＮＡ含量为（５．８４±１．２２）Ｃ，ＡｇＮＯＲｓ计数为２．４２±０．７３；对照组大鼠肿瘤细胞ＤＮＡ含量为（７．８３±０．６８）Ｃ，ＡｇＮＯＲｓ计数为５．３５±０．８４；前者ＤＮＡ含量及ＡｇＮＯＲｓ计数显著低于后者（ｔ＝６．３７，ｔ＝１１．７７，Ｐ＜０．０１）。表明血卟啉衍生物对恶性肿瘤放射治疗有明显的增敏作用     

检测PML—RARα融合基因在小儿急性早幼粒细胞白血病中的意义

应用筑巢式逆转录酶／多聚酶链的以应检测４例小儿急性早幼粒细胞白血病患者中因染色易位ｔ（１５：１７）所形成的早幼粒细胞白血病－维甲酸受体α（ＰＭＬ－ＲＡＲα）融俣基因转录本，发同了二种不同类型的ＰＭＬ－ＲＡＲα异构体，即长型短型。４例患者中２例表达Ｌ型，２例表达Ｓ型。     

人肺腺癌SPC—A—1细胞系mtDNA限制酶切分析

为了探讨线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）在细胞癌变中的作用,实验采用一步法快速制备癌细胞系ｍｔＤＮＡ,用ＰｖｕⅡ、ＸｈｏⅠ、ＰｓｔⅠ、ＥｃｏＲⅠ、ＢｓｔＥⅡ、ＨｉｎｄⅢ、ＨｐａⅠ、ＢｃｌⅠ、ＥｃｏＲⅤ、ＳｃａⅠ和ＸｂａⅠ共１１种限制性内切酶对ＳＰＣ－Ａ－１细胞系的ｍｔＤＮＡ进行了限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析,并根据单酶切及双酶切结果,构建了ＳＰＣ－Ａ－１细胞系ｍｔＤＮＡ限制性酶切图谱。结果发现,     

反义核酸与维甲酸对NB4和HL-60细胞生长分化的影响

目的：急性早幼粒细胞白血病染色体ｔ（１５；１７）易位形成的ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因作为早幼粒细胞白血病的标志与ＡＰＬ的发病及维甲酸诱导分化效应密切相关。本研究将针对ＰＭＬ－ＲＡＲα基因的反义核酸和维甲酸对ＮＢ４细胞和ＨＬ－６０细胞生长分化的影响加以比较，探讨ＰＭＬ－ＲＡＲα基因对维甲酸诱导分化作用的影响。方法：用反义核酸来封闭ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因的表达并用ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测。ＮＢ４细胞的生长、分化及功能通过细胞生长曲线、形态学、细胞表面标志及ＮＢＴ还原试验加以判定，细胞周期应用流式细胞仪进行分析。结果：①反义核酸仅能够抑制ＮＢ４的生长，促进ＮＢ４细胞的分化，具有特异性；②维甲酸能够同时影响ＮＢ４和ＨＬ－６０细胞的生长分化；③反义核酸能够降低ＮＢ４细胞Ｓ期细胞百分比，而维甲酸不能。结论：ＡＳＯＤＮ和维甲酸影响ＡＰＬ细胞的生长分化作用机制可能不同，而且反义核酸作用特异性强，作用时相早。     

阿霉素在小鼠体内诱导S－180细胞株抗药性的实验研究

利用ＢＡＢＬ／ｃ小鼠，腹腔接种Ｓ－１８０瘤细胞，阿霉素腹腔注射治疗１５个周期培育传代，得到抗阿霉素的Ｓ－１８０细胞株（Ｓ－１８０Ｒ）。此抗药细胞对阿霉素的抗药性比亲本细胞提高６６倍。对典型的ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ抑制刻ＶＰ１６（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）抗药性增加９倍。经免疫组化进一步证实，抗药细胞显示多药抗药基因（ＭＤＲｇｅｎｅ）产物Ｐ－１７０糖蛋白过表达。流式萤光细胞仪测试结果也表明抗药细胞比亲本细胞排出药物能力提高８９倍。可以肯定这是ＭＤＲ基因过表达产物所致。本工作为筛选有效逆转抗药功能的药物及其他治疗手段提供了有用的动物模型。     

急性髓细胞白血病细胞CD34抗原表达的临床及生物学意义

为研究ＣＤ３４在急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）中的临床及生物学意义，用流式细胞术检测了１０７例ＡＭＬＣＤ３４表达。结果显示４８．５％的患者ＣＤ３４阳性表达，Ｍ３（１５．８％）低于其他亚型（ｐ〈０．０５）。ＣＤ３４＾＋者肝脾肿大常见。ＣＤ３４表达在ｔ（８；２１）、正常核型及ｔ（１５；１７）组分别为７２．０％、４０?７％及１７．６％。ＣＤ３４＾＋者的完全缓解率（４１．９％）明显低于ＣＤ３４＾－者的５９．６     

癌细胞mtDNA限制性片段长度多态性分析

目的探讨人癌细胞ｍｔＤＮＡ与正常细胞ｍｔＤＮＡ一级结构的差异。方法采用一步法制备包括肺腺癌ＳＰＣ－Ａ－Ａ、ＰＬＡ－８０１Ｄ、Ａ５４９、Ａ５３１,肝细胞癌ＳＭＭＣ－７７２１,膀胱上皮癌ＥＪ共６个癌细胞系ｍｔＤＮＡ;用ＰｖｕⅡ、ＸｈｏⅠ、ＰｓｔⅠ、ＥｃｏＲⅠ、ＢｓｔＥⅡ、ＨｉｎｄⅢ、ＨｐａⅠ、Ｂｃ１Ⅰ、ＥｃｏＲⅤ、ＳｃａⅠ和ＸｂａⅠ共１１种限制性内切酶对所得ｍｔＤＮＡ进行ＲＦＬＰ分析;并用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法分析了癌细胞ｍｔＤＮＡ非编码区结构变化。结果６个癌细胞系其ｍｔＤＮＡ基因编码区的３２个酶切位点均无变异,而有３个癌细胞系在其ｍｔＤＮＡ非编码区第１６２７６位核苷酸处出现了ＥｃｏＲⅤ新的酶切位点。结论提示癌细胞ｍｔＤＮＡ基因编码区一级结构相当稳定,而主要的核苷酸变异可能位于其ｍｔＤＮＡ非编码区。     

灵芝提取物对DNA拓扑异构抑制作用及诱导K562细胞凋亡

目的：研究中华灵芝宝的抗肿瘤作用机理。方法：ＤＮＡ超螺旋银旋法检测中华灵芝宝对拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ（ＴＯＰＯ Ⅰ、Ⅱ）活性的影响；琼脂糖凝胶电泳检测其对ＤＮＡ的直接打断作用及诱导Ｋ５６２细胞凋亡的能力。结果：中华灵芝宝能制ＴＯＰＯ Ⅰ、Ⅱ的活性，促进ＤＮＡ的银旋、断裂；同时不能直接打断质粒和大分子ＤＮＡ；作用于Ｋ５６２细胞后电泳 显示有凋亡细胞特有的“梯状”条带。结论：中华灵芝宝能同时抑制ＴＯＰＯ活性     

氧自由基对大肠癌细胞rRNA基因活性和DNA含量的影响

目的探讨氧自由基对癌细胞核酸和基因活性的影响。方法采用计算机图像分析法测定叔丁基脂氢过氧化物（ｔｂｏｏＨ）对直肠腺癌ＨＲ８３４８细胞系间期细胞核及中期染色体上核仁组织区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲｓ）的作用，同时测定ＤＮＡ含量和细胞毒效应。结果１０－６ｍｏｌ／Ｌ的ｔｂｏｏＨ能使体外生长的大肠癌细胞出现细胞毒作用；ＡｇＮＯＲｓ颗粒在ｔｂｏｏＨ作用早期以聚集型为主，颗粒面积增大，而晚期颗粒分散，数量明显减少。早期ＡｇＮＯＲｓ颗粒增大并非是染色体上ｒＲＮＡ基因活性位点的增多，而是与间期细胞核内ＡｇＮＯＲｓ的聚集状态有关；晚期间期细胞内ＡｇＮＯＲｓ减少则是由ｔｂｏｏＨ引起染色体上ｒＲＮＡ基因位点减少所致。ｔｂｏｏＨ还可引起癌细胞ＤＮＡ含量减少。结论细胞基因活性或ＤＮＡ改变是自由基介导细胞损伤的重要机制。     

急性早幼粒细胞白血病的诱导缓解及缓解后的强烈化疗

１９８９年２月至１９９４年１０月单用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）或用ＡＴＲＡ１５天后改用化疗诱导治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）４１例。除早期（服用ＡＴＲＡ１０天之内）中枢神经系统出血死亡５例外，其余３６例中，３４（９４．４％）例获得完全缓解（ＣＲ），其中用ＡＴＲＡ１５天后改用化疗诱导的１３例中达ＣＲ１１例，该１３例患者在改用诱导化疗后均未加重出血，诱发ＤＩＣ。３４例缓解患者中有２６例接受了６～１２疗程的缓解后强烈化疗，不进行维持化疗。其３年和５年的无病生存率均为５８．８％±１３．３％。结果提示服用ＡＴＲＡ１５天再化疗诱导ＡＰＬ是安全的，不诱发ＤＩＣ；缓解后强烈化疗可提高无病生存率；应用ＡＴＲＡ早期加强出血防治是必需的     

大肠癌细胞DNA、AgNORs定量研究──两者相关性及预后意义的探讨

应用ＡｇＮＯＲｓ染色技术，对６３例大肠癌的ＡｇＮＯＲｓ颗粒进行了计数研究。其中３８例同时进行肿瘤细胞核ＤＮＡ含量静态测定。结果表明，大肠癌细胞ＡｇＮＯＲｓ数量与其ＤＮＡ含量之间有明显相关性（Ｐ＜０．０ｌ）。ＤＮＡ含量和ＡｇＮＯＲｓ计数愈低，肿瘤分化愈好，患者预后愈好；反之，ＤＮＡ含量和Ａｇ－ＮＯＲｓ计数愈高、肝瘤分化愈差，患者预后愈差。表明ＡｇＮＯＲｓ计数，ＤＮＡ含量检测均可作为大肠癌分级、判断预后的参考指标。