IL-1β促进脐带间充质干细胞的造血支持作用

本研究旨在探讨IL-1β对人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)的造血支持的影响。将分离得到的hUC-MSC以2×106接种于75 cm2培养瓶中,贴壁2 h后,加入10 ng/ml IL-1β培养36 h后收集培养上清和细胞。观察有/无IL-1β的条件培养液对CD34+细胞造血支持的影响;real time PCR检测加/不加IL-1βMSC的造血相关因子mRAN的变化;ELISA法检测造血相关因子的差异。结果表明,含有IL-1β的MSC条件培养液能明显增强CD34+细胞集落形成能力,且以粒系和粒-单核集落形成单位为主。IL-1β促进了MSC GM-CSF、G-CSF、IL-6的mRNA的表达,促进GM-CSF、G-CSF、IL-6蛋白自脐带MSC的分泌。结论:IL-1β能够增强MSC的造血支持能力,尤其是向髓系分化的能力。     

巨核细胞生成中的细胞因子和转录因子调节

巨核细胞生成包括巨核系祖细胞增殖、分化为未成熟的巨核细胞,再进一步分化为成熟巨核细胞并释放血小板的过程.在巨核系造血的早期阶段,主要由TPO、IL-1、IL-3和PDGF调控,在分化后期有TPO、IL-6和IL-11参与.多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程,GATA-1、FOG-1和Fil-1调节早期及中期的巨核细胞生成,NF-E2参与晚期巨核细胞分化和血小板的生成.本文综述有关细胞因子及转录因子在调控巨核细胞和血小板生成中的作用.     

巨核细胞生成中的细胞因子和转录因子调节

巨核细胞生成包括巨核系祖细胞增殖、分化为未成熟的巨核细胞，再进一步分化为成熟巨核细胞并释放血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO、IL-1、IL-3和PDGF调控，在分化后期有TPO、IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1、FOG-1和Fil-1调节早期及中期的巨核细胞生成，NFE2参与晚期巨核细胞分化和血小板的生成。本文综述有关细胞因子及转录因子在调控巨核细胞和血小板生成中的作用。     

IgA肾病患者扁桃体切除前后血、尿IL-2、IL-6的变化

目的检测IgA肾病患者扁桃体切除前后患者的血、尿IL-2、IL-6的水平,以探讨其变化规律和临床意义。方法选取经肾活检诊断为IgA肾病的患者76例,并排除肝硬化等继发性IgA肾病,并根据系膜增生程度分为轻度系膜增生组(A组)62例,中度系膜增生组(B组)5例,中度系膜增生伴新月体形成(C组)5例、局灶节段硬化组(D组)4例,同时选取健康查体10人作正常对照组(E组),观察患者扁桃体切除术前、术后6个月时患者的血尿IL-2、IL-6的水平。结果轻、中度系膜增生组扁桃体切除半年后尿IL-2、血IL-6、尿IL-6含量明显低于扁桃体切除前,结果有显著性差异(T=1.9624-9.6436、P0.05),而中度系膜增生伴新月体形成组和局灶节段硬化组两组患者扁桃体切除前和切除半年后血清及尿IL-2、IL-6较前下降,但无统计学意义(t=0.3221-1.0914)。无论扁桃体切除前后C、D两组患者的尿IL-2、IL-6水平均明显高于A、B组患者,二者有统计学差异(T2.235 5,P0.01)。结论轻、中度系膜增生性IgA肾病患者行扁桃体切除能改善患者的炎症因子的产生,降低患者尿IL-2、IL-6水平,而对于中度系膜增生伴新月体形成和局灶节段硬化的患者来说,扁桃体切除意义不大;对于尿液中IL-2、IL-6水平持续处于高水平的患者,提示病理损伤较重,扁桃体切除的意义不大。     

IL-34的生物学特性及其在疾病中的进展

摘要:白细胞介素-34( interleukin-34, IL-34)是白细胞介素家族新成员,与集落刺激因子-1(CSF-1)具有一种共同的受体一集落刺激因子-1受体(CSF-1R) ,CSF-1R对单核吞噬细胞发育稳态和功能至关重要。在机体稳态下,IL-34在髓系细胞发育以及调节先天性和获得性免疫反应中均发挥着重要作用。在病理状态下,IL-34与炎性、自身免疫病、感染性疾病、神经系统疾病、肿瘤等多种疾病的发病机制有关,并与疾病的进展和预后密切相关。该文对IL-34的生物学特性和功能及其在疾病中的研究进展进行综述。     

造血生长因子分子进化的系统分析

系统分析了18种造血生长因子的分子进化。结果表明,其蛋白质进化速率以IL-3最高,往下依次为IL-6、IL-4、GM-CSF、IL-9、IL-1α、IL-12(p35)、IL-2、IL-12(p4O)、IL-7、M-CSF、IL-5、G-CSF、IL-Ira、SCI、LIF、IL-1β、EPO、IL-11、SCF;蛋白质进化速率较高的IL-3、-4、-6其cDNA编码区的进化速率亦高,但其基因、基因旁侧序列及cDNA中5′-、3′-非翻译区的进化速率均出乎意料地低于编码区,从而表明调控造血生长因子表达的序列在进化上较编码区保守;多种系IL-3、GM-CSF的进化分析揭示,它们在进化过程中不以恒定速度进化,在低等动物中进化较快,在高等动物中进化则较慢,因而不遵守“分子进化钟”的规律。     

乙肝疫苗接种者血清中抗HBs水平与IL-1β，TNF—α的浓度关系

目的 探讨接种乙肝疫苗后,机体产生抗.HBs和不产生抗-HBs的同时IL-1β和TNF-a在体内的变化.方法 对身体健康乙肝三系全阴人群(42例).在接种乙肝疫苗前后分别采集静脉血3 ml,检测IL-1β,TNF-a和抗-HBs.结果 人群接种乙肝疫苗后IL-1β,TNF-a水平较接种前显著升高(P<0.01).接种后IL-1β和TNF-a水平与抗HBS S/CO值呈正相关(r=0.787,r=0.641).结论 IL-1β,TNF-a水平的升高与乙型肝炎病毒感染有一定相关性.     

PD-L1阻断对慢性髓系白血病源性树突状细胞的功能影响

程序性死亡-1配体-1(PD-L1)作为近年来发现的B7家族新的成员,已被证实有免疫负调节作用,白血病源性树突状细胞(DC)高表达PD-L1可能是影响其功能的原因之一,本研究试图阻断PD-L1在DC上的表达以增强白血病源性DC的免疫刺激功能。应用人rhGM-CSF、rhIL-4及TNF-α细胞因子组合诱导慢性髓系白血病细胞(CML)分化DC,观察给予加或不加PD-L1单克隆抗体对DC的影响。应用流式细胞术检测DC免疫表型及PD-L1,MTT法检测DC刺激自体T淋巴细胞的增殖能力,ELISA法测定上清液中IFN-γ、IL-2和IL-10的水平。结果显示,负性调节分子PD-L1随着慢性髓系白血病源性树突状细胞(CML-DC)成熟表达不断升高,阻断PD-L1能增强CML-DC刺激自体T淋巴细胞增殖的能力,促进T细胞分泌IFN-γ和IL-2并抑制IL-10的产生(p<0.05)。结论:阻断PD-L1可增强白血病源性DC的功能,为白血病DC瘤苗治疗技术提供了新的方法。     

调控巨核系造血的细胞因子和转录因子

本综述有关细胞因子和转录因子在调控巨核细胞和血小板生成的作用。巨核细胞的生成包括巨核系祖细胞增殖与分化为未成熟巨核细胞。再进一步分化为成熟巨核细胞并释出血小板的过程。在巨核系造血的早期阶段，主要由TPO及IL-1，IL-3和PDGF调控；在分化的后期有TPO及IL-6和IL-11参与。多个转录因子也参与巨核细胞的分化过程，GATA-1，FOG-1和Fil-1主要作为早期至中期巨核细胞生成的调节因子。NF-E2则主要参与晚期巨核细胞分化和血小板生成的调控。目前对血小板释放的机制还缺乏深入了解。一氧化氮可能通过引起巨核细胞的凋亡。参与血小板的释放过程。     

HBx蛋白对人T细胞抗炎性细胞因子分泌的影响

目的探讨HBx蛋白对人T细胞抗炎性细胞因子分泌的影响。方法构建HBx蛋白的绿色荧光蛋白真核表达载体HBx-pEGFP-C1,双酶切(HindⅢ和KpnⅠ)、DNA测序鉴定。利用脂质体转染技术将质粒HBx-pEGFP-C1瞬时转染人T细胞系Jurkat细胞株,荧光显微镜检测报告基因表达产物EGFP,RT-PCR方法检测X基因的表达情况。PHA(10μg/ml)刺激活化预转染的Jurkat细胞6h、24h和48h后,采用RT-PCR技术在mRNA水平检测Jurkat细胞分泌IL-4、IL-10、IL-13和IL-14等抗炎性细胞因子的变化。结果成功构建HBx-pEGFP-C1真核表达载体,并成功转染Jurkat细胞;与对照组相比,转染HBx蛋白组Jurkat细胞分泌IL-4、IL-10、IL-13和IL-14均明显降低(P<0.05)。结论 HBx蛋白即时高表达可降低人T细胞抗炎性细胞因子的表达。     

Notch配体δ-1对IL-6/sIL-6R融合蛋白诱导红系祖细胞分化成熟的影响

目的 探讨Notch配体δ-1在红系造血细胞分化过程中对可溶性IL-6受体（sIL-6R）生物效应的影响。方法 用CD34免疫磁珠和FACS Vantage流式细胞仪筛选脐血单个核细胞中的CD34^＋CD38^-细胞；将CD34^＋CD38^-细胞用含SCF、Flt3L、TPO和IL-3四种生长因子组合（4GFs）的培养基培养7d，然后用CD36免疫磁珠分离CD36^＋红系祖细胞，用流式细胞术检测IL-6R和血型糖蛋白（GPA）的表达，并分选CD36^＋GPA—IL-6R^＋和CD36^＋GPA—IL-6R^-细胞，将这两种表型的细胞分别进行集落分析；将CD36^＋GPA—IL-6R^-细胞用含有4GFs、4GFs＋IL-6或4GFs＋IL-6／sIL-6R融合蛋白（FP6）培养基并在加与不加Notch配体δ-1的情况下培养14d，并对CD36^＋GPA^high成熟红细胞进行计数。结果 CD36^＋GPA^＋细胞中IL-6R^-细胞占95％；CD36^＋GPA^-细胞可分为IL-6R^＋和IL-6R^-两部分，分别占46％和54％；IL-6R^＋细胞形成的粒-单核细胞集落形成单位（CFU—GM）数为2．1±1．8，IL-6R^-细胞形成的红系祖细胞爆式集落形成单位（BFU—E）数为58．2±18．1，明显高于IL-6R^＋细胞形成的CFU—GM数（P〈0．05）；在含有FP6的培养体系中，CD36^＋GPA^high细胞计数为（1．400±0．180）×10^6；在含FP6和Notch配体δ-1的培养体系中，CD36^＋GPA^high细胞计数为（2．460±0．190）×10^6，明显高于单独含有FP6的培养体系（P〈0．05）。结论 Notch配体δ-1可增强IL-6-红系细胞分化过程中sIL-6R所介导的生物学效应。     

高嗜酸性粒细胞综合征的研究进展

高嗜酸性粒细胞综合征(HES)系骨髓增殖性疾病的一种变异型,具有恶性肿瘤的表型特征。研究发现HES的发病机制包括:①异常克隆性T细胞增殖,该类T细胞分泌细胞因子(IL-5、IL-2、IL-15)可促使嗜酸性粒细胞增殖;②染色体异常与FIP1L1-PDGFRα融合基因形成有助于嗜酸性粒细胞增殖。由于FIP1L1-PDGFRα融合基因具有酪氨酸激酶活性,用酪氨酸激酶抑制剂--STI571治疗HES,至少50％以上的病例可获完全缓解。     

四种重组造血生长因子对小鼠巨核细胞集落的影响

小鼠体外巨核系祖细胞培养表明,重组鼠白细胞介素-3(IL-3),粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、重组人白细胞介素-6(IL-6)及红细胞生成素(EPO)均有不同程度刺激巨核系祖细胞生长的活性。其最适浓度分别为100U/ml,5ng/ml,20ng/ml与1U/ml。对巨核细胞集落刺激作用最强的是IL-3,IL-6与GM-CSF次之,EPO最弱。在种植2×10~5骨髓单个核细胞中分别获得45±3,25±2,20±3及10±2个巨核细胞集落。     

人白细胞介素3基因克隆、表达及产物的功能研究

人白细胞介素3(IL-3)作用于早期造血并具有广谱效应。为了制备足量高纯度的IL-3,本研究利用分子遗传学技术构建了三株重组IL-3表达菌株,其中一株表达水平为16％。菌体裂解物对人粒-巨噬系祖细胞有刺激增生的作用;对小鼠早期与晚期红系祖细胞亦有刺激作用,对晚期的作用强;但是对小鼠粒-巨噬系祖细胞无刺激作用,提示人IL-3的造血刺激作用可能具有种属特异性。     

体外增殖巨核祖细胞并安全回输给自体外周血祖细胞移植受者

作者测试了不同培养条件以获得克隆巨核祖细胞(MP)系选择增殖。低密度(LD)或CD34+细胞培养中,在含有巨核细胞生长和成熟因子、干细胞因子、白细胞介素-3(IL-3),IL-6、IL-11、TLT-配基和巨噬细胞炎性蛋白1-α的无血清的培养基结果最好。在配对研究中,LD细胞的扩增不如CD34+细胞。用去阴性细胞选择富含CD34+细胞产生的MP数量比阳性选择     

胃饥饿素在老年阿尔茨海默病患者炎症因子调控中的途径和作用探讨

目的探讨胃饥饿素(Ghrelin)在老年阿尔茨海默病(AD)患者炎症因子调控中的途径和作用。方法收集某院2013—2018年收治的老年AD患者173例作为观察组,选择同期于某院进行体检的老年健康人142例作为对照组。比较两组Ghrelin、TLR4阳性率和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和C反应蛋白(CRP)水平,并进行亚组分析和相关性分析。结果随着AD病情加重,Ghrelin水平呈逐渐下降趋势,各亚组水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);而TLR4阳性率、TNF-α、IL-6、IL-1β和CRP呈增高趋势,各亚组水平均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,Ghrelin与TLR4阳性率、TNF-α、IL-6、IL-1β和CR P均呈负相关关系(P 0.05);TLR 4阳性率与TNF-α、IL-6、IL-1β和CR P均呈正相关系(P0.05)。结论老年AD患者体内,Ghrelin可能通过TLR4途径调控炎症因子,如TNF-α、IL-6、IL-1β和CRP的表达,从而影响AD自然病程进展。-     

糖尿病肾病患者血清IL-6、TGFβ1的变化及罗伐他汀的治疗作用

目的；探讨糖尿病肾病患者血清中IL-6、TGFβ1的临床意义及罗伐他汀治疗糖尿病肾病的机制。方法：用ELISA法测定健康对照组、糖尿病无肾病组、糖尿病肾病组以及糖尿病肾病患者用罗伐他汀治疗后血清中IL-6、TGFβ1的水平，用放免法测定IL-6水平，与此同时，用磺柳酸比浊法测定24h尿蛋白含量。结果：（1）正常对照组、糖尿病无肾病组及糖尿病肾病组的血清中IL-6、TGFβ1呈递增，尽管无肾病组的尿蛋白含量与正常对照组无明显差异（P〉0．05），但其血中IL-6、TGF既却高于正常对照组，经t检验差异具有显著性（P〈0．05）；糖尿病肾病组尿中蛋白含量、血中IL-6、TGFβ1均明显高于正常对照组，差异有非常显著性（P〈0．01），和糖尿病无肾病组比较，亦明显升高，具有统计学意义（P〈0．05）。（2）糖尿病肾病组患者经罗伐他汀治疗前后结果比较：尿蛋白含量、血中IL-6、TGFβ1在治疗8周时与治疗前比较均有明显下降（P〈0。05），至治疗15周时进一步下降，以后保持稳定至28周（P〈0．01）。结论：（1）IL-6、TGF陬在糖尿病肾病的发生及发展过程中起重要作用；（2）罗伐他汀治疗糖尿病肾病的机制可能是通过抑制IL-6、TGFβ1的表达，直接或间接影响系膜细胞增殖和系膜基质增生。     

中医药调节肾脏疾病患者细胞因子的研究进展

研究发现细胞因子网络的失衡参与了多种肾脏疾病的发病机理，许多促炎性细胞因子尤其是白介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化牛长因子-β(TGF-β)等，在促进肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质(ECM)积聚及其在肾小球损害或硬化进展中起重要作用，TGF-β是导致肾间质纤维化的最主要的细胞因子。国内外研究已经开始通过阻断促炎性细胞因子引起的免疫损伤来治疗肾小球疾病，许多中医学也对此进行了有益的研究。本就这一方面的研究作一综述。     

成骨细胞龛通过上调白血病细胞IL-1的表达促进白血病干细胞增殖的研究

目的：探索骨髓微环境对白血病干细胞的调控机制,阐明成骨细胞龛是否通过上调白血病细胞中白细胞介素-1(IL-1)的表达,促进白血病细胞的增殖及自我更新。方法：获取AML1-ETO9a(AE9a)小鼠白血病模型的小鼠骨内膜和骨髓腔的白血病细胞,进行转录组测序（RNA-seq）,利用GSEA对转录组差异基因进行功能富集分析;实时荧光定量PCR检测并验证与成骨细胞共培养后,AE9a小鼠白血病细胞中IL-1的表达。同时采用实时荧光定量PCR测定43例急性髓系白血病（AML）患者中IL-1的表达;通过集落培养体系检测在与成骨细胞共培养后及加入IL-1β,AE9a小鼠白血病细胞的集落形成能力。结果：RNA-seq及GSEA分析结果显示,在AE9a白血病小鼠,骨内膜区域的白血病细胞中表达上调的基因,显著富集于炎症通路相关分子,其中IL-1α和IL-1β在骨内膜区的白血病细胞中的表达均显著高于骨髓腔内的白血病细胞（IL-1α:P<0.001, IL-1β:P<0.001）。与成骨细胞共培养后,AE9a小鼠白血病细胞IL-1α和IL-1β表达升高,分别是未与成骨细胞共培养的2.5倍和3.5倍,...     

HSF1与HMGB1和IL-10作用分子机制的体外研究及意义

目的:本研究以RAW264.7细胞系为研究对象,烧伤血清刺激建立烧伤细胞模型,在体外研究HSF1的抗炎症机制.方法:Western blot法检测烧伤血清刺激前后RAW264.7细胞中HSF1与NF-κB表达,凝胶阻滞法(EMSA)检测HSF1与炎症因子HMGB1和抗炎症因子IL-10基因启动子区相互作用,同时检测NF-κB是否参与上述的相互作用.结果:正常培养条件下的RAW264.7细胞几乎不表达HSF1,少量表达NF-κB,加入烧伤血清刺激后大量表达HSF1和NF-κB.HSF1与HMGB1和IL-10基因的启动子区HSE有相互作用.NF-κB不参与HSF1与HMGB1和IL-10基因启动子区HSE的结合.结论:HSF1与HMGB1和IL-10的启动子区HSE结合,抑制HMGB1的表达,促进IL-10的表达.在炎症反应中HMGB1和IL-10的表达不直接受NF-κB的调节.