卵巢浆液性肿瘤中IGF-2R的表达及其意义

目的探讨胰岛素生长因子受体-2(insulin-like growth factor-2 receptor,IGF-2R)的表达及其与卵巢浆液性肿瘤临床病理特征的关系,分析IGF-2R表达对卵巢浆液性肿瘤的诊断及预后价值。方法收集10例正常卵巢上皮组织、15例良性浆液性卵巢肿瘤、15例交界性卵巢浆液性肿瘤及46例卵巢浆液性腺癌,采用免疫组化SP三步法检测IGF-2R的表达。结果 IGF-2R在100%(10/10)的正常卵巢上皮、93.3%(14/15)的良性浆液性卵巢肿瘤、86.7%(13/15)的交界性浆液性卵巢肿瘤和47.8%(22/46)的浆液性卵巢癌中呈阳性。IGF-2R在正常卵巢上皮组织与良性浆液性肿瘤组织中的表达差异无统计学意义(双侧P=0.405),IGF-2R在浆液性卵巢癌与交界性肿瘤、良性浆液性肿瘤、正常卵巢上皮组织中的表达差异有统计学意义(双侧P=0.008;P=0.002,P=0.003),IGF-2R表达与卵巢浆液癌临床分期、转移情况有关(P=0.003,P=0.032),与患者年龄、病理学分级、生存状态无关(P=0.181,P=0.180,P=0.118)。结论IGF-2R在卵巢表面上皮、良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性癌中表达呈逐步下调趋势。IGF-2R表达与卵巢浆液性腺癌的高临床分期、淋巴结转移呈负相关,可能成为卵巢浆液性肿瘤辅助诊断及临床预后的新指标。     

卵巢浆液性和粘液性交界瘤的临床病理分析

目的：观察卵巢交界瘤的临床病理学特点,探索肿瘤不同组织学改变的意义。方法：对45例卵巢浆液性和粘液性交界瘤进行回顾性分析,肿瘤分期按国际妇产科联合会（FIGO）标准,Ⅰ期34例,Ⅱ期4例,Ⅲ期7例。结果：45例卵巢浆液性和粘液性交界瘤占同期卵巢上皮恶性肿瘤的25．4％,浆液性同粘液性交界瘤的比为1：1．3,11例生长于卵巢表面的浆液性交界瘤中,9例出现腹膜种植,2例为浸润性种植,7例为非浸润性种植。2例浆液性交界瘤和1例粘液性交界瘤分别于术后5、4和1年复发。33例交界瘤经2－9年随访,按Kaplan-Meier法5年生存率为100％。结论：卵巢浆液性交界瘤预后较好,卵巢表面生长的浆液性交界瘤常伴有腹膜种植。     

HDAC1和HDAC6蛋白过表达在卵巢浆液性癌中的临床病理学意义

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)1和6蛋白表达检测在卵巢浆液性癌中的临床病理学意义。方法选取147例卵巢病变的存档蜡块标本,其中包括39例卵巢浆液性囊腺瘤26例卵巢浆液性交界性囊腺瘤和82例卵巢浆液性囊腺癌。应用免疫组化EnVision法检测HDAC1和HDAC6基因蛋白在上述卵巢病变组织中的表达水平,并分析其蛋白检测的临床病理学意义。结果 HDAC1和HDAC6蛋白分别为胞核和胞质染色,HDAC1蛋白强阳性表达率在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性囊腺癌中分别为7.7%(3/39)、65.4%(17/26)和80.5%(66/82);HDAC6蛋白的强阳性表达在39例卵巢浆液性囊腺瘤中完全阴性,而在交界性浆液性肿瘤中为34.6%(9/26)、在浆液性囊腺癌中则高达86.6%(71/86),差异均具有统计学意义。结论 HDAC1和HDAC6蛋白在卵巢癌发生发展过程中起重要作用,对于卵巢浆液性癌的诊断具有重要的辅助意义,有望成为卵巢癌治疗的新靶点。     

卵巢微乳头浆液性交界瘤4例临床病理分析

1996年Burks[1]报道在卵巢浆液性交界瘤内有一类微乳头状交界瘤,肿瘤虽无明显卵巢间质浸润,但常伴有浸润性腹膜种植,病变多进行性发展为浸润性肿瘤.Burks称其为卵巢微乳头浆液性癌(micropapillary serous carcinoma, MPSC).此后许多学者[2～4]对MPSC进行了研究,并提出了不同的看法.Deavers[5]认为MPSC常伴浸润性种植,复发率高,但其总生存率和浆液性交界瘤相当,因而将它保留在交界的范围内是正确的.我们复查了近10年来诊断为卵巢浆液性交界瘤和卵巢浆液性癌的病例,发现符合MPSC的诊断标准有4例,本文称之为微乳头浆液性交界瘤(micropapillary serous borderline tumors, MSBTs),现将其临床病理学特点报道如下.     

卵巢浆液性及黏液性交界性肿瘤的研究进展

长期以来对卵巢交界性肿瘤（borderline ovarian tumors,BOT）命名及病理诊断标准一直存在不同的意见。经过30余年的探索,对其本质认识逐步深入,特别是2003年8月在美国马里兰州贝塞斯达举行的卵巢交界性肿瘤工作会议,就卵巢交界性肿瘤的某些病理学方面的分歧取得了较一致的意见。本文就近年卵巢浆液性及黏液性交界性肿瘤的命名、形态学特征、病理诊断以及预后等方面的进展作如下综述。     

卵巢浆液性肿瘤中MCM4与Ki-67的表达及意义

目的 探讨微小染色体维持蛋白4(minichromosome maintenance proteins 4,MCM4)、Ki-67在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义.方法 采用免疫组化EliVision两步法检测MCM4、Ki-67蛋白在10例正常卵巢上皮组织(对照组)、19例卵巢良性浆液性嚢腺瘤、16例交界性浆液性肿瘤和43例浆液性腺癌中的表达.结果 MCM4在对照组、卵巢良性浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤、浆液性腺癌的阳性表达率分别为10.00%、21.05%、43.75%、79.07%,Ki-67在对照组、卵巢浆液性乳头状腺瘤、交界性嚢腺瘤、浆液性腺癌的阳性表达率分别为10.00%、15.79%、25.00%、53.49%,其随着卵巢肿瘤病变的升级呈增高的趋势.MCM4在卵巢浆液性腺癌和交界性浆液性肿瘤中的表达与正常对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05).Ki-67在卵巢浆液性癌和交界性浆液性肿瘤中的表达与正常对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05).MCM4在卵巢浆液性癌中的表达与临床分期、病理分级及转移[淋巴结转移和(或)器官转移]有明显相关(P<0.05).Ki-67蛋白在卵巢浆液性癌中的表达与病理分级及淋巴结转移有明显相关(P<0.05),MCM4和Ki-67呈正相关.结论 MCM4、Ki-67为卵巢浆液性肿瘤的增殖指标,用于卵巢良、恶性肿瘤的鉴别和诊断,并可初步评估肿瘤预后,指导临床治疗.     

卵巢交界性浆黏液性肿瘤临床病理分析

目的探讨卵巢交界性浆黏液性肿瘤的临床病理特征、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析10例卵巢交界性浆黏液性肿瘤的临床病理资料,并复习相关文献。结果患者年龄27～59岁,平均45岁。5例肿瘤位于左侧卵巢,5例位于右侧卵巢。肿瘤最大直径5～13 cm,切面以囊性为主,囊壁内侧见大小不等的乳头状赘生物,囊内含黏液或黏稠胶冻样物。肿瘤组织主要由子宫颈管型黏液上皮及浆液性上皮组成,肿瘤细胞呈腺样、粗大球茎状或乳头状排列,轻～中度异型,核分裂象不易见,肿瘤间质内见特征性中性粒细胞浸润。6例肿瘤伴卵巢子宫内膜异位症,1例合并良性附壁结节,2例合并子宫内膜样癌。免疫表型:肿瘤细胞PAX-8、CK7、ER均呈阳性(10/10),PR阳性(7/10),CK20、CDX2均呈阴性(10/10),WT-1阴性(9/10),Ki-67增殖指数1%～10%。10例患者FIGO分期ⅠA期2例,ⅠB期1例,ⅠC1期4例,ⅠC2期1例,ⅠC3期2例。术后随访12～55个月,除1例在29个月盆腔包块复发以外,其余9例均未出现复发或转移。结论卵巢交界性浆黏液性肿瘤相对少见,具有独特的临床病理特征和免疫表型,手术切除治疗预后较好。     

卵巢透明细胞交界性肿瘤临床病理学观察北大核心CSCD

目的探讨卵巢透明细胞交界性肿瘤的临床病理学特征及预后。方法收集2011年5月至2017年12月复旦大学附属妇产科医院诊治的12例卵巢透明细胞交界性肿瘤患者的临床病理资料,进行形态学观察和免疫组织化学染色。结果12例患者发病年龄35～65岁,平均52岁。其中7例与卵巢内膜样囊肿有关。所有肿瘤均具有腺纤维瘤背景,腺体扩张,形态不规则拥挤,细胞轻中度异型。所有病例均表达细胞角蛋白7、HNF－1β,11例表达Napsin A。其中5例患者ARID1A失表达。p53均呈野生型表达。随访7～79个月无复发。结论卵巢透明细胞交界性肿瘤可能与子宫内膜异位症及抑癌基因ARID1A相关。随访结果显示无复发和进展为癌的病例,提示预后较好。     

卵巢浆液性癌中Netrin-1的表达及其临床意义

目的：探讨神经突起生长导向因子Netrin-1在卵巢浆液性癌（ ovarian serous carcinoma,OSC）中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组化EnVision法检测20例卵巢良性浆液性囊腺瘤、13例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和32例OSC中Ne-trin-1蛋白的表达,分析Netrin-1蛋白表达与OSC临床病理特征的关系。结果 Netrin-1在OSC中的阳性率明显高于卵巢交界性和良性浆液性囊腺瘤（P<0.01）。OSC组织中Netrin-1表达与肿瘤分化程度及临床分期有关（P<0.05）,与患者年龄、发病部位、肿瘤大小及有无盆腔淋巴结转移无关（ P>0.05）。Kap1an-Meier生存分析显示,Netrin-1高表达患者5年生存率显著低于Netrin-1低表达患者（ P<0.05）。结论 Netrin-1在OSC组织中高表达,提示其可能与肿瘤的发生、发展有关,可作为OSC患者预后判断的辅助指标。     

卵巢浆液性交界性肿瘤的诊断

浆液性交界性肿瘤(S-BOT)约占卵巢浆液性肿瘤的15%,而浆液性肿瘤是卵巢中最常见的肿瘤,约占卵巢上皮/间质肿瘤的46%.S-BOT与卵巢黏液性交界性肿瘤(M-BOT)一样,也是发生于包括年轻女性在内的、年龄跨度很大的肿瘤,诊断的正确与否势必影响其生育能力和生活质量.     

卵巢微乳头亚型浆液性交界性肿瘤临床病理与分子特征分析

目的 探讨卵巢微乳头亚型浆液性交界性肿瘤(micropapillary serous borderline tumor, MSBT)的临床病理学特征、免疫表型、分子改变、鉴别诊断、治疗和预后。方法 收集14例卵巢MSBT的临床资料,采用免疫组化EnVision法染色分析IMP3的表达,运用qRT-PCR法和Sanger测序法检测BRAF和KRAS的基因突变,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果 患者年龄27～56岁,平均41.7岁;9例为双侧卵巢肿物;11例术前血清CA125值升高。肿瘤切面呈囊实性,伴囊内乳头状物。14例卵巢MSBT均呈乳头状结构,特征性的细长微乳头直接从囊壁或大的无分支乳头上发散出来,乳头长宽比>5,乳头被覆细胞呈立方至多角形,轻-中度异型性,微乳头区范围均>5 mm。5例伴微浸润;6例伴腹膜非浸润性种植;5例伴腹水均可见异型肿瘤细胞;3例伴淋巴结受累;9例伴砂粒体。免疫表型：ER、PR、CA125、CK7和WT-1均呈阳性,p53野生型,HER2、IMP3均阴性,Ki67增殖指数为5%～30%。分子病理学特征：14例中KRAS基因突变3例(3/14,...     

叶酸受体α在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中叶酸受体(FR)α的表达及其临床病理学意义.方法 制备包括86例卵巢癌及29例卵巢交界性肿瘤的组织芯片,采用免疫组织化学EnVision法检测上述肿瘤组织中FRα的表达情况,同时采用即时PCR检测40例新鲜冷冻卵巢癌组织以及14例卵巢交界性肿瘤组织中FRα mRNA的表达情况.分析卵巢上皮性肿瘤中FRα表达水平与肿瘤的组织类型、不同发病模式以及临床分期的关系.结果 免疫组织化学染色结果显示,86例卵巢癌中有40例(46.5%)对FRα呈明确阳性反应,其中浆液性癌阳性表达率最高,为62.7%(32/51),高于其他组织类型的癌(P=0.000).按照卵巢癌发病模式区分,Ⅱ型卵巢癌FRα的表达明显高于Ⅰ型卵巢癌,差异具有统计学意义(P=0.001).卵巢癌组FRα表达阳性率高于交界性肿瘤(46.5%∶27.6%),但差异无统计学意义(P=0.074).卵巢癌组FRα的表达与临床分期无相关性(P=0.498).相似的结果也见于采用即时PCR检测FRα mRNA的表达情况:卵巢癌组FRα mRNA表达值高于交界性肿瘤组(P=0.000),在交界性肿瘤中,浆液型mRNA表达值高于黏液型,差异具有统计学意义(P=0.007).结论 卵巢上皮性肿瘤中FRα呈高表达,特别是在恶性肿瘤和浆液性肿瘤中.     

基质金属蛋白酶-7在卵巢浆液性肿瘤中的表达

目的：探讨MMP－7在卵巢浆液性肿瘤中的表达情况。方法：采用免疫组化SP法对6例正常卵巢、12例卵巢浆液性囊腺瘤、6例交界性囊腺瘤及22例卵巢浆液性囊腺癌MMP－7的表达进行了研究。结果：正常卵巢不表达MMP－7。大部分卵巢浆液性肿瘤的胞浆及间质中都有MMP－7的阳性表达。MMP－7的卵巢良性，恶性及交界性浆液性肿瘤胞浆中的表达无明显差异；而在肿瘤间质中，恶性及交界性卵巢浆液性肿瘤中的表达远高于良性肿瘤（P＜0．05）。在交界性及恶性浆液性卵巢肿瘤中，部分肿瘤细胞的细胞核中也有MMP－7的表达，为国内外首次报道。结论：MMP－7可能在卵巢浆液性肿瘤的进展中发挥重要作用。     

P16、P53和CyclinD1蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的 探讨浆液性卵巢上皮性肿瘤中P16、P53和CyclinD1蛋白的表达情况及意义.方法 应用免疫组化法对2010-2011年本院45例浆液性卵巢癌(低级别19例,高级别26例)、25例卵巢交界性浆液性囊腺瘤及21例卵巢浆液性囊腺瘤组织进行P16、P53、CyclinDl蛋白检测,并分析其临床病理意义.结果 P16在良性、交界性与癌组的阳性表达率分别为24％、72％及89％,良性肿瘤组与交界性和癌组之间差异有统计学意义(P＜0.05).P53在良性、交界性与恶癌组的阳性表达率分别为5％、4％及42％,良性和交界性肿瘤组与癌组之间差异有统计学意义(P＜0.05).CyclinD1在良性、交界性与癌组的阳性表达率分别为10％、64％及47％.良性肿瘤组、交界性肿瘤组与癌组之间差异均有统计学意义,P＜0.05.P53、CyclinD1在卵巢浆液性癌高低级间别比较差异均有统计学意义,两者表现为负相关,r=0.211.结论 P16的阳性表达常见于卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性癌中,P53的阳性表达更多见于高级别卵巢浆液性癌中,CyclinD1的阳性表达更多见于卵巢交界性浆液性肿瘤与低级别浆液性癌组织中.卵巢高级别癌与低级别癌的发病机制不同.     

卵巢黏液性交界性肿瘤中K-ras基因突变及p21 ras蛋白的表达

目的：观察卵巢黏液性交界性肿瘤中K-ras基因突变及p21 ras蛋白的表达,探讨卵巢黏液性交界性肿瘤的发病机制及靶基因治疗的可能。方法采用PCR-RFLP法和免疫组化EliVision法分别检测40例卵巢黏液性交界性囊腺瘤、40例卵巢黏液性囊腺癌和20例卵巢黏液性囊腺瘤中K-ras基因突变和p21 ras蛋白的表达。结果 K-ras基因在卵巢黏液性囊腺瘤、黏液性交界性囊腺瘤和黏液性囊腺癌中的突变率分别为0、37.5%、7.5%,交界组突变率明显高于其他两组,差异有统计学意义( P<0.01)。 K-ras基因突变在卵巢黏液性交界性肿瘤年龄分组中突变,差异有统计学意义(P<0.05)。 p21ras蛋白在卵巢黏液性囊腺瘤、黏液性交界性囊腺瘤和黏液性囊腺癌中阳性率分别为5%、45%、10%,交界组阳性率明显高于其他两组,差异有统计学意义(P <0.01)。结论 K-ras基因突变及p21ras蛋白表达可能是卵巢黏液性交界性肿瘤形成的原因之一,有利于卵巢黏液性交界性肿瘤的判断,还可为临床作为靶向治疗药物分析提供病理学基础。     

S100A4蛋白在卵巢浆液性腺癌中的表达及其临床意义

目的: 分析S100A4蛋白在卵巢浆液性腺癌中的表达及其与临床病理因素和预后的关系,探讨其在卵巢浆液性腺癌侵袭转移过程中的作用及判断卵巢浆液性腺癌患者预后的价值。方法: 用免疫组化方法检测S100A4蛋白在卵巢浆液性腺癌、卵巢浆液性腺瘤及卵巢交界性浆液性腺瘤组织中的表达,分析S100A4蛋白的表达与卵巢浆液性腺癌各临床病理因素及生存预后的关系。结果: S100A4蛋白表达定位在肿瘤细胞的细胞质和细胞核,在卵巢浆液性腺癌、卵巢交界性浆液性腺瘤和卵巢浆液性腺瘤组织中的高表达率分别为78%、30%和27%,S100A4蛋白在卵巢浆液性腺癌组织中的高表达率高于其它两个对照组,差异有统计学意义。S100A4蛋白表达与卵巢浆液性腺癌患者的病理分级、治疗后是否复发有关(均P＜0.05)。单因素分析显示患者无疾病进展时间和总生存时间均与S100A4蛋白表达有关(P＜0.05)。多因素Cox回归分析显示术后残留病灶大小和病理分级是影响卵巢浆液性腺癌预后的独立因素。结论: S100A4蛋白表达上调在卵巢浆液性腺癌的发生过程中可能起一定作用。病理分级高的卵巢浆液性腺癌细胞可能部分通过上调S100A4蛋白表达增强其侵袭转移能力。S100A4蛋白可能成为对卵巢浆液性腺癌患者复发风险预测和预后判断的指标之一。     

Numb蛋白在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的检测Numb蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组织化方法检测Numb蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤及正常卵巢组织中的表达情况,并与患者的临床病理资料进行分析。结果Numb蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达阳性率明显低于卵巢正常组织和卵巢浆液性囊腺瘤及交界性浆液性囊腺瘤的阳性率(P0.01),但与肿瘤分化程度、临床病理分期、淋巴结转移及年龄均无明显相关性(P0.05)。结论Numb蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中低表达,可能参与浆液性囊腺癌的发生过程。     

卵巢浆液性交界瘤近期讨论的诊断问题

卵巢浆液性交界瘤（serous-borderline ovarian tumrs．SBOT）肿瘤分型、腹膜种植以及浆液性癌的诊断一直意见不一。2003年在美国Bethesda成立了卵巢交界瘤工作组,对以往文献中报道的卵巢交界瘤的报道资料进行了分析。Bell认为卵巢浆液性微乳头交界瘤（micripapillary type serons-bordedine ovarian tumors）与典型的S-BOT比较,差异不明显,因而将前者留在交界瘤范围内比较适当。     

卵巢浆液性肿瘤中WT-1异常活化对ki-67和P53蛋白表达的调控作用

目的探讨卵巢浆液性肿瘤WT-1异常活化情况,并分析对ki-67和P53蛋白表达的调控作用及临床意义。方法随机选取我院卵巢肿瘤患者100例,其中卵巢浆液性囊腺瘤26例、交界性浆液性肿瘤15例、卵巢浆液性癌34例和卵巢黏液性癌25例,采用免疫组化检测WT-1、ki-67、P53蛋白的表达,并分析其与关系。结果在卵巢浆液性癌中WT-1阳性率为32.35%,显著高于交界性浆液性肿瘤,其中高级别浆液性癌中的阳性率为36.84%,又明显高于低级别浆液性癌(26.87%),组间比较差异具有统计学意义(P0.05),而在卵巢浆液性囊腺瘤中未见WT-1蛋白异常表达。在卵巢浆液性癌和交界性浆液性肿瘤中ki-67、P53蛋白的表达明显高于浆液性囊腺瘤(P0.05),ki-67和P53在不同级别卵巢癌中亦存在差异性表达(P0.05);在卵巢黏液性癌和浆液性癌组织中WT-1和ki-67、P53蛋白差异均未见统计学意义(P0.05)。Spearman等级相关分析显示,WT-1蛋白与ki-67、P53蛋白的表达均呈正相关(r=0.998和0.745,P=0.001)。结论卵巢浆液性癌中存在WT-1异常活化,且主要发生于高级别浆液性癌中,其可能通过调控ki-67、P53蛋白的表达而发挥癌基因的作用,检测WT-1蛋白对判断肿瘤性质和级别具有重要的指导价值。     

卵巢浆液性肿瘤中IQGAP1与E-cadherin表达的检测

目的探讨上皮性钙黏素(E-cadherin)与具有IQ结构域的人Ras GTP激活蛋白相关蛋白1(IQGAP1)在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法分别用免疫组织化学SP法和Western blot法检测20例卵巢浆液性囊腺癌、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、10例卵巢浆液性囊腺瘤以及10例正常卵巢组织中E-cadherin和IQGAP1的蛋白表达。结果 E-cadherin蛋白在浆液性囊腺瘤中表达最高,明显高于正常卵巢组织和浆液性囊腺癌组织(P0.05),其均值高于交界性囊腺癌,无统计学意义。IQGAP1在卵巢浆液性囊腺癌中表达较正常卵巢组织、良性及交界性肿瘤组织均增高(P0.05);免疫组织化学染色证实IQGAP1在浆液性囊腺癌中以胞膜表达为主,而在良性肿瘤中以胞质表达为主。结论 E-cadherin和IQGAP1在卵巢浆液性瘤高表达,可联合用于卵巢浆液性肿瘤的免疫组化诊断。