高度致敏肾移植受者的脱敏治疗

对于高度致敏肾移植受者是否应该做HLA抗体清除治疗是一个有争议的问题。部分学者认为群体反应性抗体 (PRA) >80 %的高敏受者不宜接受肾移植术。我们采用血浆置换 (PE)和大剂量静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)相结合的方法 ,对 8例PRA >80 %高敏受者进行了脱敏治疗 ,效果良好。报告如下。1　资料与方法1 .1　临床资料HLA Ⅰ类抗体PRA >80 %高敏受者 8例 ,男 2例 ,女 6例 ;年龄 35～ 79岁。首次移植受者 6例 ,二次移植受者 2例。术前 2个月内HLA Ⅰ类抗体峰值PRA 82 %～ 93% ,平均 87% ;HLA Ⅱ类抗体峰值PRA 67%～ 1 0 0 % ,平均 84…     

高度致敏肾移植受者的脱敏治疗

目的:探讨高敏肾移植受者脱敏治疗的可行性.方法:群体反应性抗体(PRA)＞80%的高敏受者15例,采用血浆置换(PE)联合应用大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIG)行脱敏治疗,并连续监测抗体特异性,寻找HLA相容的供肾.结果:15例患者在(19.7±6.8)d内接受PE(5.4±1.9)次和IVIG(2.1±0.5)g/kg治疗后,Ⅰ类PRA下降(51.1±10.1)%,Ⅱ类PRA下降(29.2±13.1)%.采用脱敏治疗前血清作交叉配型均为阳性,治疗后血清交叉配型均为阴性.15例受者均接受肾移植术,术后未发生超急性排斥,2例患者发生急性排斥反应.随访(23.8±11.0)月,移植肾功能均良好,Scr为(122.6±28.2)μmol/L.结论:采用PE/IVIG方法能有效地对高敏受者进行脱敏治疗.     

免疫吸附治疗在肾移植致敏受者中的应用

目的：探讨蛋白A免疫吸附（immunoads Orption，IA）治疗对清除肾移植致敏受者体内特异性抗HLA抗体的疗效和安全性。方法：10例肾移植致敏（PRA〉50％）受者用彤新蛋白A免疫吸附柱行IA治疗，测定治疗前后血免疫球蛋白及PRA水平。结果：10例患者IA治疗次数为4～15次（中位数9）。所有患者IA治疗后血清总IgG水平都明显下降（P〈0．001），IgA和IgM也较治疗前显著降低（P〈0．01）。PRA8例转阴，1例〈30％，1例仍为100％。结论：对于肾移植致敏受者，IA是一种特异性高、安全有效的治疗措施。     

高度致敏受者的肾移植术

目的 探讨高度致敏肾移植受者的组织配型和抗排斥治疗方案。方法 回顾性分析45例高度致敏肾移植受者的HLA抗体、HLA配型和肾移植后抗排斥反应治疗效果。结果 肾移植术后发生超急性排斥反应2例(4．4％)，急性排斥反应9例(20.9％)，经激素、抗胸腺细胞球蛋白、血浆置换等治疗后均逆转。人／肾1年存活率分别为95．6%／91．1％。结论 避开相应抗体的良好HLA配型，是高度致敏受者肾移植成功的关键。术后采用抗胸腺细胞球蛋白短程诱导、并用他克莫司、霉酚酸酯治疗，能减少急性排斥的发生率，提高移植物的存活率。     

高致敏受者再次肾移植3例报告并文献复习

目的探讨对高致敏受者再次进行肾移植的方法。方法 3例高致敏受者再次肾移植术前选择合适的供者,包括亲属活体供肾,供受者间HLA配型良好,淋巴细胞毒交叉配型试验结果均为1%,供者特异性抗体检测阴性。免疫抑制方案采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松三联方案并分别联合利妥昔单抗、抗胸腺细胞球蛋白、巴利昔单抗治疗。脱敏方案采用血浆置换或免疫吸附或血浆置换＋低剂量静脉用免疫球蛋白。结果 3例手术均成功,受者无排斥反应发生,术后1～3 d血清肌酐降至正常。3例受者随访29～42个月人肾均存活,术后未发生病毒感染及肺炎,无肝功能损害发生。结论良好的HLA配型和避免供者特异性抗体是高致敏患者再次肾移植成功的关键。采用巴利昔单抗、抗胸腺细胞球蛋白、利妥昔单抗及脱敏治疗可以减少排斥反应的发生。     

HLA配型及受者PRA情况对致敏患者肾移植后2年疗效的影响

目的 探讨HLA配型及受者PRA情况对致敏患者肾移植后2年疗效的影响.方法 测定73例预致敏肾移植受体体内抗-HLA抗体的致敏程度及抗体特异性,并与81例未致敏受体进行比较,受体以及相应供体的HLA基因型均采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)进行分析,分析了影响早期移植结果 的因素(移植物的2年排斥率和生存率),包括HLA错配、群体反应性抗体种类及特异性,以及供者的靶抗原.结果 预致敏受者比未致敏受体的2年预后差(移植排斥率P=0.019,生存率P=0.01),无论是以6抗原匹配(AgM)或氨基酸残基匹配(Res M)为标准,对预致敏受体而言,HLA错配数对移植物排斥率,或者移植物存活率均无显著影响.与对照组相比,同时产生PRA-I、PRA-Ⅱ两种抗体的移植物受体的两年预后更差(移植排斥率P=0.001,生存率P=0.002).PRA峰值≥50%的组及其分组,移植时PRA值大于50%,他们的两年预后明显比对照组差(移植排斥率P1=0.025,P2=0.001,生存率P=0.043,P=0.024).移植时靶抗原阳性组及其分组,HLA-I阳性的组,其移植物排斥率明显高于对照组(P=0.001,P=0.001),高于靶抗原阴性组(P=0.003,P=0.001),高于靶抗原峰值阳性但移植时靶抗原阴性的受体(P=0.024,P=0.002).靶抗原阳性组还有HLA-I靶抗原阳性组的两年生存率明显低于对照组(P=0.012,P=0.001),靶抗原未明组的两年移植结果 与靶抗原阳性组类似.经过血浆滤过及免疫吸附的预致敏受者(PRA处理组)的两年移植结果 优于对照组,但无统计学意义.但未经处理的PRA预致敏受者的结果 与对照组是不同的(排斥率P=0.004,生存率P=0.005),3例HLA-I靶抗原阳性、按照氨基酸残基标准无错配的受体发生超急性排斥,1例PRA-Ⅱ阳性(靶抗原未知)的受者发生超急性排斥反应,PRA-Ⅱ靶抗原阳性的8例受者未见超急性期排斥反应.结论 移植前PRA预处理可以改善预致敏受体肾移植后的预后,避免抗原阳性供者仍然是预防超急性排斥反应和早期排斥反应的基本措施.     

HLA配型在致敏受者肾移植中的应用研究

目的 探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）配型在致敏受者肾移植中的临床意义。方法 应用莱姆德细胞板通过补体领事微量细胞毒性试验检测受者的群体反应性抗体（ＰＲＡ）;应用单抗湿板进行供受者ＨＡＬ－Ⅰ类抗原分型;应用微量序列特异性引物（Ｍｉｃｒｏ－ＳＳＰ）进行ＨＡＬ－Ⅱ类基因分型。结果 １７例受者ＰＲＡ阳性率为５．１％￣８０％,平均３７．８９％;按交叉反应组（ＣＲＥＧｓ）配型原则,供受者ＨＬＡＣＲＡＥｓ０．１和     

高致敏肾移植受者HLAI类抗体表位分析

目的探讨高致敏肾移植受者的HLAI类抗体的致敏表位。方法采用酶联免疫吸附法动态测定54例高致敏肾移植受者的HLAI类抗体特异性,并指定可能的抗体公共表位。结果90.7%(49/54)的高致敏受者具有可指定的抗体公共表位;最常见的公共表位是163E、142145TTKH、83R、7174AQTD、127K、163R、163L、41T、6266RNTRN和4145ASPRT;在动态监测过程中,抗体公共表位分析结果稳定,与抗体特异性鉴定比较,能更准确地反映抗体谱。结论高致敏受者的HLA抗体产生有明显的规律,对少数高频率、高免疫原性氨基酸残基的致敏是高致敏受者致敏的主要原因;对高致敏受者进行抗体表位分析能够准确地预测可接受的供者抗原错配。     

蛋白A免疫吸附预防及治疗高致敏肾移植受者加速性排斥反应1例

患者,男,52岁。1992年因“慢性肾功能不全(尿毒症期)”行首次肾移植,术后发生严重的急性排斥反应导致移植肾功能丧失,2个月后重新待续行血液透析,于2004年10月来我院行二次肾移植,术前PRA85%,CDC(-),HLA配型无错配。吸附治疗使用国产(浙江科锐)彤新蛋白A免疫吸附柱,采用1～3倍预计血浆量处理:平均4800ml(3100～10200ml),血液循环用立迈青(低分子肝素钠)持续抗凝,分离血浆以30～35ml/min的流速进入吸附柱,吸附时间为10～15min,循环吸附(回浆洗脱平衡二次预冲下个循环的吸附)10～15次为1疗程,术前10个疗程,免疫抑制方案:MMF加FK506加Pr…     

PRA检测筛选肾移植致敏受者的研究进展

ＰＲＡ检测作为组织相容性配型项目之一，对了解受者体内各种抗ＨＬＡ抗体的水平及致敏状况，预测移植术后发生超急性排斥和加速性排斥反应的机率提供了客观依据，特别是对曾发生过超排及再次肾移植者的筛选更具有重要意义。     

Rituximab in highly sensitized kidney transplant recipients

OBJECTIVES: Rituximab, an anti-CD20 monoclonal antibody therapy, depletes B cells and suppresses antibody production. This study sought to describe the efficacy and safety of rituximab among seven highly sensitized kidney transplant patients. METHODOLOGY: A highly sensitized patient was defined as panel-reactive antibody (PRA) >30%, more than three pregnancies, or history of positive tissue crossmatch. Demographics, immunological risk profile, and immunosuppression were collected on all highly sensitized patients transplanted from March to July 2007 and given rituximab. We noted graft function as well as clinical events posttransplantation. RESULTS: The seven patients included in the study showed a mean age of 39 years (range = 17-60) and a mean follow-up of 3 months (range = 1.5-5). Their average PRA was 62% with mean HLA mismatches of three. Five patients (71%) were retransplantations; one had a history of a positive crossmatch, and two had multiple pregnancies. Two had donor-specific antibody, but negative tissue crossmatches. All had living donors. Six patients received a single dose of rituximab (375 mg/m(2)) 1 day prior to transplantation and one received two doses after 19 sessions of plasmapheresis. All were given tacrolimus, mycophenolate, and steroids combined with induction therapy using 30 mg alemtuzumab in 33%; two doses of 20 mg basiliximab in 33%; and seven doses of 1 mg/kg/dose of daclizumab in 14%. Mean shown creatinine levels were 1.1 and 1.2 mg/dL at 1 and 6 months posttransplantation. Two recipients experienced acute humoral rejections within 1 month after transplantation. Both were given steroid pulsing, one of whom was steroid-resistant necessitating alemtuzumab therapy and plasmapheresis. Graft function of both improved with creatinine values of 1.3 mg/dL on discharge. No episodes of infection were noted. CONCLUSIONS: Rituximab can be safely administered and may be effective to improve outcomes among highly sensitized kidney transplant patients.     

致敏受者肾移植术后疗效观察

目的 探讨致敏受者经严格的HLA配型及HLA交叉反应组配型后行肾移植的效果。方法 对63例移植前群体反应性抗体（PRA）水平较高的患者进行严格的供，受者HLA配型筛选，并按照美国国立器官分配中心（UNOS）制定的HLA交叉反应组（CREGs)配型原则进行供，受者配型筛选，按常规肾移植方法进行移植，术前未行血浆置换。结果 63例患者，44例术后1周内移植肾功能恢复正常；10例术后出现移植肾急性排斥反应，经静脉滴注单克隆抗体OKT3，7例肾功能恢复正常。3例切除移植肾；9例术后发生移植肾功能延迟恢复。8例于术后2周至2个月移植肾功能逐渐恢复正常；死亡2例；总急性排斥反应发生率及总移植肾功能延迟恢复发生率分别为15.9%和14.3%；按CREGs配型原则，供，受者0、1、2个位点错配分别为11例（17.5%),39例（61.9%)和13例（20.6%)；明显高于传统HLA抗原配型结果。结论 致敏受者必须严格按照HLA配型及HLA交叉反应组配型原则进行供，受者的筛选，这对减少移植肾排斥反应，提高移植肾的存活率有重要意义。     

交叉反应组配型在高致敏患者肾移植中的应用

目的 探讨交叉反应组(CBEG)配型在高致敏患者肾移植中的临床意义。方法 动态监测肾移植受者体内群体反应性抗体(PRA)的水平及其特异性，按照CREG配型原则选择最匹配的供者。结果 60例受者术前PRA超过11％，均有单纯性或混合性升高；按照CREG配型，0～1个抗原错配、2个抗原错配、3～4个抗原错配者术后肌酐恢复正常的时间平均为6．5d、7．0d、12．7d，发生肾功能恢复延迟的例数分别为0、7例、3例，各组间的差异具有显著性(P＜0．05)。结论 高致敏受者在肾移植时采用CREG配型，可避开受者预存的HLA抗体特异性所对应的抗原，对于提高肾移植人／肾存活率具有重要意义。     

活体肾移植前对致敏患者的处理经验及疗效分析

目的 总结活体肾移植前对致敏患者的处理经验,并对移植效果进行分析.方法 回顾性分析609例活体肾移植受者的临床资料.根据移植前群体反应性抗体(PRA)水平将受者分为高致敏组(41例,PRA≥30％),低致敏组(102例,PRA为0～30％)和非致敏组(466例,PRA为0).所有受者经HLA抗体检测和淋巴细胞毒交叉配合试验(CDC)确认没有针对供者的HLA抗体后进行肾移植.高致敏组给予抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗,低致敏组给予抗白细胞介素2受体单抗诱导治疗.随访1年以上,观察各组术后移植肾功能、急性排斥反应发生率、受者和移植肾存活率及并发症发生率.结果 高致敏组、低致敏组和非致敏组受者术后移植肾恢复正常的时间和1年时肾小球滤过率均无明显差异;3组均未发生超急性排斥反应,急性排斥反应发生率分别为9.76％(4/41)、8.82％(9/102)和8.15％(38/466),术后1年移植肾存活率分别为97.6％(40/41)、97.1％(99/102)和98.1％(457/466),受者存活率分别为97.6％(40/41)、98.0％(100/102)和98.9％(461/466),3组间上述指标的差异均无统计学意义(P＞0.05).高致敏组的感染发生率为31.7％(13/41),明显高于低致敏组的26.5％(27/102)和非致敏组的21.6％ (101/466) (P＜0.05).结论 致敏受者肾移植前经HLA抗体检测和CDC配型,避开受者体内供者特异性抗体针对的供肾,并给予免疫诱导治疗,可以获得与非致敏受者相似的良好效果.     

致敏患者肾移植的处理策略

随着肾移植例数的增长,近年来国内外各大移植中心的移植物功能丧失及致敏受者也迅速增多.2007年美国器官获取及移植网络(OPTN)和器官移植受体科学登记处(SRTR)的年报显示,在等待肾移植的患者中高致敏患者(群体反应性抗体≥80%)占15.8%.体内预存的高水平的抗HLA抗体不仅可诱发各种类型的排斥反应、延缓移植物功能恢复,而且还与移植物功能丧失相关.目前,对致敏受者的临床处理尚缺乏公认的理想措施,本文就有关问题进行探讨,以期为致敏受者的肾移植提供借鉴.     

致敏患者肾移植的处理策略

随着肾移植例数的增长,近年来国内外各大移植中心的移植物功能丧失及致敏受者也迅速增多.2007年美国器官获取及移植网络(OPTN)和器官移植受体科学登记处(SRTR)的年报显示,在等待肾移植的患者中高致敏患者(群体反应性抗体≥80%)占15.8%.体内预存的高水平的抗HLA抗体不仅可诱发各种类型的排斥反应、延缓移植物功能恢复,而且还与移植物功能丧失相关.目前,对致敏受者的临床处理尚缺乏公认的理想措施,本文就有关问题进行探讨,以期为致敏受者的肾移植提供借鉴.     

Five-year results of renal transplantation in highly sensitized recipients

Abstract  A special program for the priority allocation of cadaver donor kidneys to highly sensitized patients was initiated 10 years ago. During the period from 1985 to 1994, 329 transplants were performed at 35 transplant centers. Five-year graft survival rates were: 59 ± 4 % for 156 first grafts, 52 ± 5 % for 133 second grafts, and 18 ± 7 % for 40 third or fourth grafts. The success rates of first and second grafts were comparable with the corresponding success rates of first and second cadaver transplants in non-sensitized recipients reported to the Collaborative Transplant Study. There was a highly significant impact of HLA matching on graft survival. Among first and second grafts, 35 transplants with no mismatches for HLA-B+DR had a 76 ± 8 % success rate at 5 years, compared with a 55 ± 4 % rate for 208 grafts with one or two mismatches and a 37 ± 8 % rate for 46 grafts with three or four mismatches (weighted regression P < 0.001).     

致敏患者肾移植的处理策略

随着肾移植例数的增长,近年来国内外各大移植中心的移植物功能丧失及致敏受者也迅速增多.2007年美国器官获取及移植网络(OPTN)和器官移植受体科学登记处(SRTR)的年报显示,在等待肾移植的患者中高致敏患者(群体反应性抗体≥80%)占15.8%.体内预存的高水平的抗HLA抗体不仅可诱发各种类型的排斥反应、延缓移植物功能恢复,而且还与移植物功能丧失相关.目前,对致敏受者的临床处理尚缺乏公认的理想措施,本文就有关问题进行探讨,以期为致敏受者的肾移植提供借鉴.