千金藤素对矽肺患者免疫功能调节的研究

目的调查千金藤素对矽肺患者的免疫功能是否有调节作用.方法采用自身前后对照实验.疗程及服法:1年为1个疗程,全年服43周,每日120～240mg分1～3次口服,连服5个月,每周给药6天,休息1天,间隙1个月不服药,再连服5个月,休息1个月为1个疗程.结果服用千金藤素1个疗程后,可疑矽肺(0+)、矽肺患者感冒次数以及咳痰、胸闷、乏力症状较用药前减少(P＜0.05).2组非特异性免疫指标(IgA)都明显增高,0+用药前(1.75±0.62)g/L,1个疗程后(2.12±0.61)g/L,P＜0.05;≥Ⅰ期矽肺用药前(1.45±0.75)g/L,1个疗程后(2.38±0.40)g/L,P＜0.05.类风湿因子(RF)阳性率明显降低(用药前10例矽肺RF为阳性,其中7例规范用药1个疗程后均为阴性).结论千金藤素具有增强矽肺患者免疫力的作用.     

千金藤素对小鼠免疫功能的影响

千金藤素150mg·kg^-1·d^-1可显著提高正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，绵羊红细胞所致特异性抗体的产生能力以及脾脏系数。环磷酰胺30mg·kg^-1造成小鼠免疫抑制状态下，千金藤素150mg·kg^-1·d^-1亦能使腹腔巨噬细胞吞功能，绵羊细胞所致特异性抗体的产生能力及脾脏系数提高至接近正常水平。结果表明，千金藤素对小鼠非特异性及特异性免疫功能有明显的增强作用。     

千金藤素抗新冠病毒研究进展

千金藤素是来自传统中药千金藤的一种生物碱,是双苄基异喹啉生物碱家族的一员,临床中主要用于白细胞减少症等疾病。近来,千金藤素抗新冠病毒的研究受到广泛关注,作为千金藤素抗新冠病毒作用的原创发现者,我们简要总结了千金藤素抗新冠病毒的重要研究进展,包括千金藤素抗新冠病毒活性的发现和验证,千金藤素抗新冠病毒机制研究进展以及临床试验进展。     

千金藤素抗病毒作用研究进展

千金藤素是自植物千金藤中提取的一种天然生物碱。千金藤素作为一种药物制剂,可用于治疗多种临床疾病。研究表明,千金藤素具有独特的抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗寄生虫、抗病毒和免疫调节等多种生物活性。近年,千金藤素作为抗病毒药物特别是抗击新型冠状病毒感染引起关注。本文综述千金藤素抗冠状病毒、反转录病毒、疱疹病毒、乙型肝炎病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒和猪圆环病毒2型等的研究进展及应用前景。     

千金藤素对乳腺癌细胞MDA-MB-231自噬降解的影响

目的 探讨千金藤素对乳腺癌细胞MDA-MB-231自噬的影响及其机制.方法 激光共聚焦显微镜观察千金藤素对转染了EGFP-LC3、tfLC3(mRFP-EGFP-LC3)质粒的MDA-MB-231细胞自噬体形成及自噬流变化的影响;Western blot检测自噬相关蛋白LC3B、p62以及Beclin1的表达水平.激光共聚焦显微镜观察千金藤素、Bafilomycin A1、Rapamycin分别对转染了EGFP-LC3、tfLC3(mRFP-EGFP-LC3)质粒的MDA-MB-231细胞自噬体形成及自噬流变化的影响;Western blot检测溶酶体相关膜蛋白LAMP1、LAMP2的表达.结果 千金藤素处理后细胞中的自噬体(EGFP-LC3荧光团)数量明显多于对照组[(30.40 ±6.42)vs(5.00±2.12),P＜0.01],自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ、p62的表达也呈量效和时效增多.转染ffLC3质粒后,千金藤素组和Bafilomycin A1组红绿荧光重叠呈现较多的黄色荧光团,而Rapamycin组出现较多的红色荧光团.千金藤素联用Bafilomycin A1并未进一步升高p62和LC3B-Ⅱ蛋白的表达水平,但联用Rapamycin明显升高了LC3B-Ⅱ蛋白的表达水平,同时,逆转了Rapamycin导致的p62蛋白表达水平减少.千金藤素既不影响对溶酶体的染色,也不减少LAMP1、LAMP2蛋白的表达水平,但影响了mRFP-LC3和mGFP-LAMP1的共定位.结论 千金藤素通过阻断自噬体与溶酶体的融合抑制MDA-MB-231细胞自噬体降解.     

千金藤素抗肿瘤与抗病毒药理作用的研究进展

千金藤素是从防己科千金藤属植物千金藤植物根部提取的一种活性生物碱,具有独特的抗炎、免疫调节、抗肿瘤和抗病毒活性。千金藤素不仅能够通过多种途径抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和自噬,还可阻断病毒表面蛋白与细胞膜受体结合,抑制多种病毒的复制与相关蛋白的合成,发挥免疫调节和抗病毒功能。此外,千金藤素在低剂量条件下可抑制冠状病毒进入细胞和复制,可作为临床前冠状病毒抑制剂的候选药物。本文对近十年来千金藤素的抗肿瘤与抗病毒作用的研究进展进行综述,以期为千金藤素的开发利用提供新的思路和理论基础。     

千金藤素为主综合治疗尘肺患者10年疗效观察

尘肺是严重危害工人健康的职业病之一，目前尚无特效药物治疗。笔者于1995年1～12月选择在本所住院治疗的尘肺患者70例，采用以千金藤素为主的综合治疗10年，并与同期在本所诊断为尘肺但未系统治疗的尘肺患者70例做了比较，现报告如下。     

千金藤互的药理作用概述

千金藤素（cepharanthine）是一种双等基异埃财类生物碱，是从防已科千金藤属药用植物中提取分离出来的[1]、千金藤素具有消炎、抑菌、调节免疫功能等作用[2]。近年来不少学者认为它还具有刺激网状内皮系统、活化造血组织、促进骨髓组织增生的动报，在临床上用于治疗白细胞减少症，已收到一定的效果，因此，千金藤素被认为是一种低毒有效的升白细胞药物[3]。目前，有关干金藤素的化学、药理、临床的研究已日益广泛，并取得了不少进展。现对千金藤素的药理作用的研究概况作一简要介绍。1升白细胞作用自从日本人山口发现结核病患者在晖用千金…     

盐酸千金藤素中有机溶剂残留量的顶空毛细管GC测定

目的建立了毛细管GC顶空法测定盐酸千金藤素中有机残留溶剂甲醇、丙酮、苯。方法采用OV—17毛细管柱、FID检测器、水为溶剂。结果盐酸千金藤素中有机残留溶剂甲醇、丙酮、苯精密度试验的RSD分别为4．34％、4．09％、7．96％；平均回收率分别为98．16％、99．68％、97．26％；RSD分别为1．67％、1．49％、2．46％。结论所建立的方法简便、准确，可作为盐酸千金藤素中有机残留溶剂甲醇、丙酮、苯的测定方法。     

千金藤素通过靶向GLUT1干扰葡萄糖摄取抑制非小细胞肺癌细胞增殖的研究

目的 观察千金藤素(CEP)通过靶向GLUT1干扰细胞葡萄糖摄取,进而影响非小细胞肺癌A549细胞增殖。方法 以终浓度1～100μM的千金藤素处理A549非小细胞肺癌细胞,采用CCK8检测药物对细胞生存能力的影响。选取10、20、50μM 3个浓度,建立高中低剂量分别处理A549细胞。采用EdU细胞增殖实验检测药物对细胞增殖能力的影响,同时检测药物处理下细胞CDK1、CCND1、MKI67增殖标志性基因的表达。采用分子对接模拟,测试千金藤素与葡萄糖转运蛋白(GLUT1)的结合能力,并以GC-MS测定在药物处理状态下细胞中葡萄糖的相对含量。结果 CCK-8细胞活性测定结果显示,千金藤素干预后降低了A549细胞的活力,并呈现浓度依赖性。药物处理24h与48h后,终浓度10、20、50μM的千金藤素均能显著降低细胞的增殖速率(P<0.05),并下调增殖标志性基因CDK1、CCND1、MKI67的表达(P<0.05)。分子对接模拟结果显示,千金藤素与葡萄糖转运蛋白(GLUT1)能相互作用,结合能达到-9.8 kcal/mol。采用50μM千金藤素处理细胞24h与48h后,细胞内葡萄...     

矽肺的药物治疗及免疫研究

矽肺是在生产过程中长期吸入含有游离二氧化硅粉尘而引起的以肺纤维化为主的全身性疾病。是尘肺中危害最严重的一种。治疗矽肺 ,医学上做了很多努力 ,但至今仍未研究出任何特效药物或其他特效治疗方案。因此 ,仍需要花费一定的时间和力量进行研究以攻破此难关。以往临床上治疗矽肺的药物方面的研究及矽肺免疫方面的研究已有很多报道 ,本文仅就国内有关尘肺治疗及免疫学研究概况作一简要介绍。1　药物方面的研究196 4年天津医药工业所合成了治疗矽肺的药物克矽平(Ｐ2 4 0 ) ,并于 196 7年组织全国 2 9个单位协作研究 ,证实了该药确有抑制、延…     

矽肺患者反复呼吸道感染与免疫功能关系的临床研究

目的探讨矽肺患者反复呼吸道感染与免疫功能的关系。方法选择2009年5月—2010年5月在台州市立医院、温州医学院第一附属医院和金华市人民医院呼吸科门诊随诊的老年矽肺患者为研究对象。根据随访期间发生呼吸道感染的次数,分为矽肺伴反复感染组和矽肺不伴反复感染组,并将同期体检的健康人群作为对照,比较三组外周血T淋巴细胞亚群(CD4+%、CD8+%、CD4+/CD8+)和免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)的差异,并进行多因素Logistic回归分析,探讨矽肺患者反复呼吸道感染的危险因素。结果 (1)反复感染组IgA、IgM、IgG、CD4+%、CD8+%和CD4+/CD8+均低于非反复感染组,差异均有统计学意义(P<0.05);IgA、IgM、IgG、CD4+%、CD8+%和CD4+/CD8+在三组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)多因素Logistic回归分析显示,IgA每降低1单位,反复呼吸道感染概率增加18.7%;CD4+/CD8+每降低1单位,反复呼吸道感染概率增加15.5%。结论免疫功能低下是矽肺患者反复呼吸道感染的重要原因。低IgA和低CD4+/CD8+比值是矽肺患者反复呼吸道感染的独立危险因素。     

高氧液对矽肺家兔红细胞免疫功能的影响

目的:研究高氧液对实验矽肺家兔红细胞免疫功能的影响.方法:采用非暴露式气管注入法复制家兔矽肺模型;实验分为空白对照组、染尘对照组和染尘 高氧液组,光镜下观察各组肺组织病理改变,并比较各组间家兔红细胞受体花环率及免疫复合物花环率.结果:高氧液能显著提高染尘家兔红细胞受体花环率、降低免疫复合物花环率,并减轻染尘矽肺的病理学改变.结论:高氧液能提高实验性矽肺家兔红细胞免疫功能,可延缓或抑制矽肺病变的发展,具有一定的临床应用价值.     

稀土对矽肺患者皮肤及免疫功能的影响

对稀土作业矽肺患者进行了临床及免疫学检查。结果表明,稀土矽肺组、矽肺组和稀土组皮肤搔痒、脱发和皮肤干燥高于对照组并存在显著性差异(P<0.05),稀土矽肺组毛囊炎、痤疮也显著高于矽肺组和对照组(P<0.05).细胞免疫四组间无显著性差异;体液免疫稀土矽肺组IgG、lgM显著低于矽肺组(P<0.05),表明稀土对矽肺患者可引起皮肤损伤。体液免疫指标可能与皮肤损伤有关。     

千金藤素对人结肠癌细胞HCT116裸鼠异体移植肿瘤模型肿瘤增殖的影响及机制初探

[目的]通过实验研究观察千金藤素（Cepharanthine,CEP）对人结肠癌的抗增殖作用。[方法]本研究通过活体荧光示踪技术研究CEP对人结肠癌细胞HCT116裸鼠异体移植肿瘤模型的抗结肠癌作用,运用报告基因技术研究CEP对肿瘤相关的8条信号通路活化程度的影响,采用流式细胞仪测定CEP对细胞周期分布的影响。[结果]CEP体外能抑制多种人源肿瘤细胞的增殖,IC50范围为0.8-11.5μM。CEP能使HCT116细胞的S期和G2/M期百分比明显增加。通过对MAPK/ERK、MAPK/JNK、Wnt、Notch、Cel Cycle/pRb-E2F、NFκB、Myc/Max以及Hypoxia等8条信号通路报告基因活化程度的研究,发现CEP主要通过抑制MAPK/ERK和NFκB信号通路起到抑制肿瘤增殖的作用。动物模型的实验结果显示,CEP能抑制肿瘤增殖,促进肿瘤组织坏死。[结论]CEP通过抑制MAPK/ERK和NFκB信号通路的活化抑制人结肠癌细胞HCT116裸鼠异体移植肿瘤的增殖。     

千金藤素通过抑制TLR4-NLRP3炎症小体及炎症因子治疗痛风性关节炎

[目的] 评价千金藤素的体内外抗炎效果，探讨其治疗痛风性关节炎的作用机制。[方法]采用噻唑蓝(3-(4，5-Dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltet -razolium bromide，MTT)比色法检测千金藤素对RAW264.7巨噬细胞的活性抑制作用。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测千金藤素对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和 IL-6分泌的影响。以免疫印迹法分别检测千金藤素对Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MYD88)、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3，NLRP3)/凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC)/半胱天冬酶-1(caspase-1)炎症小体的蛋白表达的影响。采用尿酸钠诱导SD大鼠关节炎模型，通过炎症指数以及TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子及TLR4-NLRP3相关蛋白的表达，评价千金藤素的体内抗炎作用。[结果] 千金藤素抑制RAW264.7细胞活力的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration，IC50)为(62.51±5.36) μmol·L-1，弱于秋水仙碱(26.89±5.14) μmol·L-1。在RAW264.7细胞中，1～10 μmol·L-1千金藤素显著抑制尿酸钠晶体诱导的炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌与mRNA表达，也抑制了尿酸钠晶体诱导的TLR4、MYD88及NLRP3炎性小体的蛋白表达。在关节炎大鼠模型中，1～10 mg·kg-1千金藤素能够剂量依赖性地减轻关节肿胀，并抑制TNF-α、IL-1β和IL-6分泌及TLR4-NLRP3炎症小体的蛋白表达。[结论] 千金藤素可通过抑制炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，以及抑制尿酸钠介导的TLR4-NLRP3炎症小体的表达，发挥抗关节炎作用。     

基于网络药理学及分子对接技术探讨千金藤素治疗新型冠状病毒感染的作用机制

目的 利用网络药理学及分子对接技术分析千金藤素（cepharanthine,CEP）治疗新型冠状病毒感染的作用机制。方法 通过PubChem及SwissTargetPrediction网站检索CEP的作用靶点;在GeneCards数据库获取COVID-19的疾病靶点;将Venny 2.1.0中得到的“药物-疾病”交集靶点导入STRING 11.5网站和Cytoscape 3.9.0软件中构建蛋白互作网络（protein-protein interaction network,PPI）分析其网络拓扑结构;通过DIVAD数据库进行基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析,预测其作用机制;利用AutoDock软件将CEP与核心靶点以及COVID-19的明星靶点血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)和SARS-CoV-2产生的主要蛋白酶（3-chymotrypsin-likeprotease,3...