肝癌相关细胞信号转导通路的研究进展

0 引言 生物的信号转导足指细胞感知胞外刺激后,通过细胞内信号分子的逐级传递作用,最终诱导产生一系列的细胞质、细胞核内事件和各种生理生化反应的过程.与肝癌有关的细胞信号转导通路有酪氨酸激酶信号转导通路、Notch信号转导通路、核转录因子kappaB(NF-KB)通路、Hedgehog( Hh)信号通路等,现将近年来的研究进展作一综述,并重点阐述酪氨酸蛋白激酶体系在肝癌发病、转移、治疗与耐药中的作用.     

氧化应激与卵巢癌发病机制相关性的研究进展

卵巢癌是我国常见的死亡率最高的妇科恶性肿瘤.机体内由氧化应激所产生的活性氧水平升高,介导Nrf2、PKC、GRB7/ERK/FOXM1异常表达,可促使卵巢癌的发生.同时卵巢癌细胞内活性氧水平升高可能是导致卵巢癌细胞转移的重要原因,通过直接或间接影响HIF-1介导下游信号从而引起上皮间充质转变和血管形成拟态,促进肿瘤血管形成,最终发生转移.另外,卵巢癌在缺氧的微环境下可使肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated marophages,TAM)浸润;并诱导卵巢癌干细胞高表达Notch等调节信号,促进卵巢癌干细胞自我更新,进一步加强卵巢癌的侵袭、转移能力.近年来,氧化应激与卵巢癌的关系以及通过抗氧化抑制其发生、发展已成为研究热点.本文就氧化应激机制与卵巢癌的发生发展及侵袭转移机制的相关性研究进展做一综述.     

肿瘤恶病质发病机制和临床诊疗的研究进展

肿瘤恶病质是恶性肿瘤并发的多因素复杂综合征,50％～80％的晚期恶性肿瘤患者会发生恶病质,严重降低其生活质量,缩短其生存时间,影响疗效。作为一种与肿瘤相关的代谢紊乱综合症,其发病机制复杂,涉及多器官系统的改变,因而对其分期和严重程度的精确评估也十分困难。现阶段针对恶病质的治疗手段非常有限,对一些非药物的干预和抗恶病质药物的使用尚存争议,目前临床上提倡利用个体化、多学科、多手段的综合治疗模式来延缓肿瘤恶病质的进程。本文将对其发病机制、分期评估以及干预治疗三个方面的研究进展进行综述。     

IndianHedgehog通路在软骨肿瘤发病机制中的研究进展

近30年来大量的研究发现,Hedgehog信号通路不仅参与体内各种细胞的生存、增殖和分化等过程,在正常胚胎发育和器官形成中具有重要作用,同时,该通路的异常活化与多种肿瘤的形成与演进密切相关。针对Hedgehog信号通路的抗肿瘤研究已经成为一个热门的研究方向,将有可能发展出新的治疗手段。本文就此通路与肿瘤的关系及其在软骨肿瘤中的研究成果进行综述。     

RSUME与垂体腺瘤侵袭性的分子机制研究进展

垂体腺瘤为颅内良性肿瘤,但却是成年人脑肿瘤的第三大常见肿瘤,仅次于神经胶质瘤和脑膜瘤。垂体腺瘤定义为良性肿瘤,但部分垂体腺瘤可对周围组织有侵袭性,手术难以切除,术后易复发。RWD结构修饰增强子（RWD containing sumoylation enhancer,RSUME）,可在垂体腺瘤中通过小泛素化（small ubiquitin related modifiers,SUMO）稳定缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）以及抑制分子kappaB（inhibitor kappaB,IκB）的活性,促进垂体腺瘤的侵袭作用。RSUME对体腺瘤的侵袭性起着重要的作用,但RSUME的作用与垂体腺瘤侵袭的相关性尚未明确。本文就RSUME对垂体腺瘤侵袭作用中HIF-1α/VEGF信号通路以及IκB/NF-κB复合体的作用进行综述。      

Ikaros抑制垂体瘤生长激素基因表达的机制

背景与目的:Ikaros(Ik-1)锌指蛋白转录因子在垂体腺体中有表达,也有研究证实Ik-1在淋巴造血系统以及免疫调节过程中起极为重要的作用.本研究旨在探讨Ik-1在调节垂体生长激素(growth hormone,GH)基因表达方面的作用及其机制.方法:以稳定转染的鼠垂体GH4细胞株为研究平台,运用细胞与分子生物学技术如稳定转染、瞬时转染、免疫组化、Northern blot、蛋白质印记法及染色质免疫共沉淀等方法分析Ik-1及其同工蛋白Ik-6在垂体GH基因表达调节中的作用机制.结果:通过RNA和蛋白质印记分析,证实野生型Ik-1抑制了GH基因的mRNA和蛋白水平的表达,这一抑制作用不是由于Ik-1直接与GH基因启动子DNA结合,而是因为Ik-1选择性地加重了GH基因启动子区域的组蛋白去乙酰化状态,从而阻碍了pit1与GH基因启动子DNA的结合,导致了GH基因表达的抑制.结论:Ik-1抑制GH基因表达是通过阻抑Pit1与GH基因启动子结合来实现的.这一研究将为激素过度分泌的功能性垂体腺瘤的临床分子靶向治疗提供新的视野.     

食管癌放射抗拒的细胞信号通路研究进展

食管癌是我国常见的恶性肿瘤,放射治疗是其主要的手段之一,而放射抗拒是肿瘤局部复发、放疗失败的重要原因,各种信号通路在食管癌放射抗拒形成中起到重要作用。本文对食管癌的放射抗拒细胞通路进行归纳总结,开发各种信号通路特定靶点的有效拮抗剂,将为食管癌及其他肿瘤的早期干预治疗提供新的思路。     

肾母细胞瘤发病机制的研究进展

肾母细胞瘤是最常见的儿童原发性泌尿系统恶性肿瘤,具有早期诊断难、预后欠佳、易复发等特点.研究表明具有肾母细胞瘤倾向的综合征、肾母细胞瘤发病机制相关的基因通路(WT1、WTX、TP53、MYCN及基因拷贝数变异等)、表观遗传机制(印记基因、甲基化)、MicroRNAs、DNA错配修复系统等多种因素均参与肾母细胞瘤的发生发展,但一些结论仍然需要大量基础和临床研究来支持.肾母细胞瘤发病机制纷繁复杂,应充分利用现有研究进展,开展遗传咨询及个体化治疗.全文就近年来国内外对于肾母细胞瘤发病机制研究的最新进展作一系统综述.     

表皮生长因子受体与肝癌发病机制及靶向治疗的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是指跨膜酪氨酸激酶受体,包括Erb B1/HER1,Erb B2/HER2、Erb B3/HER3和Erb B4/HER4。通过结合细胞表面受体,表皮生长因子激活信号转导途径,包括PI3K/AKT、RAS/RK和JAK/STAT通路,从而抑制细胞死亡。EGFR的高表达在肝癌的发生、发展中起到重要的作用,并加剧了肝癌的侵袭性,靶向抑制EGFR可降低癌细胞的侵袭性,治疗肝癌。作者阐述了EGFR与肝癌的发生发展、靶向治疗相关的研究与进展。     

胃癌Hedgehog通路研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎组织的分化过程中发挥着重要作用,最近研究认为该信号通路的持续异常激活与肿瘤的发生发展有着密切的关系。已有研究报道胃癌中也存在Hh信号通路的异常活化,并与胃癌的发生、增殖和侵袭转移等过程密切相关。本文就Hh信号通路在胃癌中的研究进展作一系统综述,为完善胃癌的发病机制、诊断及治疗提供新的思路。      

冬凌草甲素经线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡的信号通路

 冬凌草甲素（oridonin,ORI）是从中草药冬凌草中提取出来的一种具有抗肿瘤活性的二萜类化合物。ORI作用于肿瘤细胞后,主要经线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡。信号转导通路在细胞增殖、分化和凋亡等生物过程发挥重要的作用。最近几年的研究发现,ORI可能通过四条信号转导通路参与启动线粒体凋亡途径。它们分别是p53通路、Ras／Raf／ERK通路、PI3K／Akt通路和NF-κB通路。深入研究ORI经线粒体途径诱导细胞凋亡的信号转导通路,对进一步阐明ORI在细胞内的作用靶点及其抗肿瘤的分子机制十分重要。     

埃兹蛋白与肿瘤转移相关信号通路的研究进展

埃兹蛋白（Ezrin）不仅参与细胞形态的维持、细胞运动及黏附过程,而且参与肿瘤侵袭和转移的多个环节。Ezrin蛋白在肿瘤转移中参与多个肿瘤相关信号通路如Rho介导的信号转导通路、肝细胞生长因子（HGF）通路、Fas介导的细胞凋亡信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶（P13K）-蛋白激酶C（Akt）通路等,并在其中发挥不同的调节作用。     

微小RNA与肿瘤信号转导通路

微小RNA（miRNA）与肿瘤的发生发展密切相关,可通过调控其靶基因参与的多个信号转导通路,如表皮生长因子受体信号转导通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶．蛋白激酶B信号转导通路和Ras信号转导通路等,发挥致癌基因或抑癌基因的作用,在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。     

多种信号转导通路在维生素E琥珀酸酯诱导乳腺癌细胞凋亡中的研究进展

维生素E琥珀酸酯（VES）是一种新型肿瘤抑制剂,近年来已得到公认。但是,VES诱导乳腺癌细胞凋亡的机制尚未阐明,目前的研究表明,VES主要通过细胞转化生长因子β（TGF-β）、Fas及c-Jun氨基末端激酶等多种信号途径诱导乳腺癌细胞凋亡,其对肿瘤的抑制作用通过的其他信号转导通路仍在进一步研究当中。     

不同类型骨髓瘤细胞中IL-6信号途径活化及生物学意义

目的：研究具有不同ＩＬ－６反应性的人骨髓瘤细胞中两条ＩＬ－６信号转导途径ＪＡＫ／ＳＴＡＴ和Ｒａｓ／ＭＡＰＫ／ＮＦ－ＩＬ－６的诱导活化情况及生物学意义。方法：首先采用ＭＴＴ方法观察ＩＬ－６刺激ＸＧ－７、ＫＭ－３、Ｕ２６６和Ｓｋｏ－００７４株ＭＭ细胞后对其生长产生的影响;进而分别采用凝胶阻滞电泳（ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ ｍｏｂｉｌｉｔｙ ｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙ,ＥＭＳＡ）和免疫沉淀（ｉｍｍｕｎ     

Manunycin对人肝癌HepG2细胞的生长抑制作用与Ras通路的关系

背景与目的:目前肝癌药物治疗的临床疗效还不尽人意。在肝癌的发生发展过程中,Ras起着重要的作用。Ras必须在法尼基转移酶的作用下,经过法尼基化修饰才具有生物活性。我们观察了法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞株生长的抑制作用,并探讨其对Ras通路的影响。方法:应用氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入实验观察法尼基转移酶抑制剂Manumycin对人肝癌HepG2细胞株生长的抑制作用,Westernblot技术检测Manumycin对HepG2细胞Ras通路相关蛋白,包括pan-Ras、N-Ras、membrane-pan-Ras、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT、p-AKT及MKP-1表达的影响。结果:Manumycin(5、10、20、40、80μmol/L)处理24h对肝癌HepG2细胞株生长具有明显的抑制作用,并呈浓度依赖性,其IC50为(17.1±2.6)μmol/L。同时Westernblot分析显示,Manumycin对肝癌HepG2细胞pan-Ras蛋白和N-Ras蛋白及细胞膜pan-Ras蛋白表达均有抑制作用,且对细胞膜pan-Ras蛋白的抑制作用更明显。进一步研究发现Manumycin对Ras蛋白下游ERK1/2和AKT活性也有抑制作用,表现为ERK1/2和AKT磷酸化水平降低。Manumycin对AKT活性的影响与PI3K抑制剂Wortmannin作用相似,两者联用可加强对AKT的抑制。此外,Manumycin诱导MKP-1的表达具有浓度依赖性。结论:Manumycin抑制肝癌HepG2细胞株     

努力提高垂体腺瘤的治疗水平

垂体腺瘤治疗应包括神经外科、内分泌科、神经放射治疗、神经眼科等多学科的共同协作，才能取得满意的治疗效果。强调垂体腺瘤集中化治疗。泌乳素腺瘤首选使用多巴胺激动剂药物，药物不能耐受或无效的患者，不愿意接受长期药物治疗的患者可手术治疗。生长激素腺瘤首选手术治疗，药物治疗肢端肥大症是重要的辅助手段，包括多巴胺激动剂、生长抑素类似物和GH受体拮抗剂。手术是治疗无功能腺瘤最根本有效的方法，没有明确有效的药物治疗无功能腺瘤。一旦发现柯兴综合征或Nelson综合征是由于垂体ACTH腺瘤引起，需经蝶窦手术治疗。垂体腺瘤的放射治疗通常作为手术和药物治疗的补充，有引起远期垂体功能低下的可能。     

206例垂体腺瘤的免疫组化,电镜及内分泌特征的研究

本文采用免疫组化及电镜观测分析了206例垂体腺瘤,根据激素分泌及超微结构特征将肿瘤分为11类.其中泌乳素腺瘤最常见(35.92%);其次是生长激素腺瘤(19.42%);零细胞腺瘤(16.50%)等.本文借助流式细胞术DNA分析研究了38例术后复发的垂体腺瘤后认为:嗜酸性干细胞腺瘤和伴Nelson综合征的促肾上腺皮质激素腺瘤有术后复发的倾向;此外,侵袭性生长的腺瘤和流式细胞术测定时DNA含量较高的DNA异倍体腺瘤的恶性度相对较高,术后易于复发.     

胶质瘤干细胞及其相关信号通路的研究进展

胶质瘤是颅内常见的原发肿瘤,高级别的胶质瘤治疗效果不佳,对放化疗抵抗.目前认为在胶质瘤组织中存在着胶质瘤干细胞,此种细胞具有自我更新和分化的能力,是高级别胶质瘤放化疗失败的主要原因,针对胶质瘤干细胞的靶向治疗可能相对于传统放化疗能更好地改善高级别胶质瘤的预后.一些新的治疗手段通过作用于胶质瘤干细胞信号通路可靶向治疗胶质瘤.     

溴隐亭治疗垂体腺瘤23例临床观察

溴隐亭治疗经ＣＴ或ＭＲＩ确诊的垂体腺瘤２３例。结果表明：①治疗前垂体微腺瘤和巨腺瘤血清泌乳素分别为１１７．７５±８６．５５和２６８．７３±１２５．５μｇ／Ｌ，两者差别有极显著性意义（ｐ＜０．０１）；②治疗后６０天，泌乳素水平均显著降低，分别为２３．６９±８．７４和８５．６２±２７．３５μｇ／Ｌ（户均＜０．００１），③巨腺瘤组血清睾酮也由３．４３±１．９４下降为２．６９±１．３２ｎｍｏｌ／Ｌ明显差异（ｐ＜０．０５），④两组间妊娠率无统计学差别。资料提示血清中升高的泌乳素水平有助于垂体腺瘤的诊断，较大剂量的溴隐亭可降低血清睾酮。