氨溴索预先给药对单肺通气患者炎性反应及脂质过氧化反应的影响

目的 评价氨溴索预先给药对单肺通气患者炎性反应及脂质过氧化反应的影响.方法 选择开胸手术患者45例,年龄37～64岁,体重53～65 kg,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为3组(n=15),双肺通气组(TLV组)、单肺通气组(OLV组),单肺通气+氨溴索组(OLV+AMB组)于单肺通气前25 min开始静脉输注氨溴索1 mg/kg(100 ml,4 ml/min),TLV组和OLV组静脉输注等容量生理盐水.OLV组和OLV+AMB组于麻醉诱导前(T0)、单肺通气前即刻(T1)、单肺通气0.5 h(T2)、1 h(T3)、2 h(T4)、恢复双肺通气后1 h(T5)、2 h(T6)和术后24 h(T7)时,TLV组于上述对应时点,采集桡动脉血样,测定血清TNF-α、IL-6、IL-8浓度和SOD活性,进行WBC和中性粒细胞(PMN)计数.结果 与TLV组比较,OLV组血清IL-6、IL-8、TNF-α浓度升高,SOD活性降低,WBC和PMN计数升高(P<0.05或0.01);与OLV组比较,OLV+AMB组血清IL-6、IL-8和TNF-α浓度降低,SOD活性升高,WBC和PMN计数降低(P<0.05或0.01).结论 氨溴索1 mg/kg预先给药可减轻单肺通气患者炎性反应及脂质过氧化反应.     

不同剂量瘦素对大鼠机械通气肺损伤的影响

目的评价不同剂量瘦素对大鼠机械通气肺损伤的影响。方法健康清洁级SD雄性大鼠48只,6～8周龄,采用随机数字表法分为四组:气管切开保留自主呼吸的假手术组(A组)、机械通气模型组(B组)、瘦素10μg/kg组(C组)和瘦素50μg/kg组(D组),每组12只。采用10%水合氯醛3.5 ml/kg麻醉大鼠,疼痛反射消失后C组腹腔注射瘦素10μg/kg,D组腹腔注射瘦素50μg/kg,A、B组腹腔注射等容量生理盐水,注射后即刻进行气管切开,插管机械通气。A组气管插管后保留自主呼吸,B、C、D组机械通气建立VILI模型,参数设置:V_T 20 ml/kg,RR 80次/分,I∶E 1∶1,FiO_2 21%,PEEP 0 mmHg,通气时间4 h。分别于基础状态、通气结束时抽取股动脉血进行血气分析。通气结束后放血处死大鼠,在4℃下取肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF),光镜下进行中性粒细胞计数,采用ELISA法测定TNF-α、IL-6、IL-1β浓度;取肺组织称重,计算肺湿干重比(W/D);观察肺组织病理改变并进行病理评分;采用Western blot检测肺组织研磨液中NF-κB p65含量。结果与A组比较,B、C、D组W/D、肺损伤评分、BALF中性粒细胞计数、TNF-α、IL-6、IL-1β浓度及肺组织NF-κB p65含量明显升高(P0.01)。与B组比较,C、D组BALF中性粒细胞计数、TNF-α、IL-6、IL-1β浓度及肺组织肺损伤评分、NF-κB p65含量明显降低(P0.05)。与C组比较,D组BALF中性粒细胞计数、TNF-α、IL-6、IL-1β浓度及肺组织肺损伤评分、NF-κB p65含量明显降低(P0.05)。结论瘦素可降低大鼠机械通气肺损伤中炎性因子的表达水平,减轻肺损伤,50μg/kg较10μg/kg作用明显。     

桑菊清解汤对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 评价桑菊清解汤对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 健康成年SD大鼠36只,雌雄不拘,体重300～ 350 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=12):对照组(C组)、机械通气组(V组)和桑菊清解汤组(SJ组).采用大潮气量(VT=40 ml/kg)机械通气2.5h制备大鼠呼吸机相关性肺损伤模型.SJ组于术前10 d采用桑菊清解汤300 g灌胃,1次/d,于第10次灌胃后2h时开始制备模型,V组和C组给予等容量生理盐水.于机械通气前(T0)、机械通气结束(T1)、机械通气后30 min(T2)时采集股动脉血样测定动脉血气,计算呼吸指数(RI)和氧合指数(OI),然后处死大鼠,取肺组织,采用双抗体夹心ELISA法测定肺组织TNF-α、IL-6和IL-10的含量,测定肺组织湿/干重(W/D)比,光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,V组和SJ组T1.2时RI升高,OI降低,肺组织TNF-α、IL-6、IL-10含量和W/D比升高(P＜0.05);与V组比较,SJ组RI降低,OI升高(P＜0.05),SJ组肺组织TNF-α、IL-6含量和W/D比降低,IL-10含量升高(P＜0.05).SJ组肺组织病理学损伤较V组减轻.结论 桑菊清解汤可减轻呼吸机相关性肺损伤,其机制与抑制炎性反应有关.     

Wy14643对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α激活剂--Wy14643对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、机械通气组(V组)、不同剂量Wy14643组(W1组和W2组).C组不行机械通气,其余3组均行大潮气量(VT40 ml/kg)机械通气2 h.W1组和W2组分别于机械通气前1 h经颈外静脉注射Wy14643(溶于10%二甲亚砜)1、3 mg/kg,C组和V组于机械通气前1 h经颈外静脉注射10%二甲亚砜1 ml/kg.于机械通气前、机械通气1、2 h时取股动脉血样行血气分析,计算PaO2/FiO2(氧合指数).通气2 h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定TNF-α和巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)的水平,取肺组织计算湿重/干重比(W/D比),取动脉血样,测定血清MDA、SOD水平,光镜下观察肺组织病理学.结果 与C组比较,V组SOD水平降低,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比升高(P＜0.05),肺组织病理学损伤明显;与V组比较,W1组和W2组氧合指数和SOD水平升高,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比降低(P＜0.05),肺组织病理学损伤程度减轻.与W1组比较,W2组氧合指数和SOD水平升高,TNF-α、MIP-2、MDA的水平和W/D比降低(P＜0.05).结论 Wy14643可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,且与剂量有关.     

氟比洛芬酯对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

目的 探讨氟比洛芬酯对大鼠机械通气所致肺损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠40只,体重300～350 g,随机分为4组(n=10),常规潮气量通气组(TV组,潮气量8 ml/ks)、大潮气量通气组(HV组,潮气量40 ml/ks)、大潮气量通气+氟比洛芬酯5 ms/kg组(HV+F1组)和大潮气量通气+氟比洛芬酯10 mg/kg组(HV+F2组).HV+F1组和HV+F2组于机械通气前15 min时分别静脉注射氟比洛芬酯5、10 mg/ks.于机械通气4 h时处死大鼠,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)和总蛋白浓度,计数白细胞及计算肺组织湿/干重比(W/D),光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与TV组相比,HV组BALF TNF-α、IL-6、TXB2、总蛋白浓度、白细胞计数和肺组织W/D升高(P<0.05),肺组织发生病理学损伤;与HV组相比,HV+F1组和HV+F2组BALF TNF-α、IL-6、TXB2、总蛋白浓度、白细胞计数和肺组织W/D降低(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻;HV+F2组BALF TNF-α和TXB2浓度低于HV+F1组(P<0.05),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 氟比洛芬酯可通过抑制炎性反应减轻大鼠机械通气所致肺损伤.     

术前雾化吸入布地奈德对开胸手术患者单肺通气时炎性反应的影响

目的 评价术前雾化吸入布地奈德对开胸手术患者单肺通气时炎性反应的影响.方法 肺叶切除术患者50例,年龄20 ～ 60岁,体重50 ～ 80 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将其分为2组(n=25):对照组(C组)和布地奈德组(B组).术前C组雾化吸入生理盐水20 min;B组雾化吸入布地奈德1 mg 20 min.分别于单肺通气前(T1)、单肺通气结束后30 min(T2)、术后24 h(T3)和48 h(T4)时采集动脉血样,进行血气分析；采集静脉血样,采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8和IL-10的浓度.分别于T1和T2时,记录气道峰压、气道平台压和肺顺应性,采用ELISA测定支气管肺泡灌洗液TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8和IL-10浓度.结果 与C组比较,B组T1和T2时气道峰压和气道平台压降低,肺顺应性升高,T2时支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8的浓度降低,T2-4时氧合指数升高,血清TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8的浓度降低(P＜0.05),各时点PaCO2比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术前雾化吸入布地奈德可抑制开胸手术患者单肺通气时的炎性反应,有助于改善肺功能.     

氨溴索对单肺通气患者围术期炎性反应的抑制作用

目的 评价小剂量氨溴索对单肺通气(OLV)患者炎性反应的影响.方法 剖胸手术OLV患者30例,随机均分为两组:A组于OLV前25 min静脉输注氨溴索1 mg/kg(生理盐水稀释至100 ml,5 ml/min),B组静脉输注等容量生理盐水作为对照.于麻醉诱导前(T0)、OLV前即刻(T1)、OLV 30min(T2)、1 h(T3)、2 h(T4)、恢复双肺通气(TLV)1 h(T5)、2 h(T6)和术后24 h(T7)采集桡动脉血样,测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8的浓度,并行WBC和中性粒细胞(PMN)计数.结果 与B组比较,A组的IL-6在T5～T7时、IL-8在T3～T7时、TNF-α在T4～T7时、WBC计数在T4～T7时、PMN计数在T5～T7时均降低(P<0.05或P<0.01).结论 氨溴索1 mg/kg可减轻OLV患者炎性反应.     

外源性肺表面活性物质对呼吸机相关性肺损伤大鼠炎性反应的影响

目的 探讨外源性肺表面活性物质(PS)对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠炎性反应的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠28只,体重310-388 g,采用随机数宁表法,将大鼠随机分为4组(n=7),对照组(C组)、VILI组、PS组和空气对照组(A组).采用高气道压机械通气(气道峰压40cmH2O,通气频率20次/min,PEEP 0)20 rin制备VILI模型.C组麻醉后即经股动脉放血处死.VILI 组于模型制备成功后放血处死.PS组和A组造模后采用自制吸痰管吸除气道内水肿液后经气道分别注入PS 100 mg/kg(50 mg/ml)和等容量空气,行机械通气(VT10 ml/kg,通气频率45次/min,PEEP 7.5cm H2O)120 min后放血处死.采集股动脉血样及气道内水肿掖,采用ELISA法测定血浆IL-6、IL-10、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)和TNF-α浓度,采用Bradford蛋白浓度测定法测定气道内水肿液蛋白浓度.光镜下观察肺组织病理学及中性粒细胞数目.结果 4组血浆TNF-α浓度比较差异无统计学意义(P ＞0.05).与C组比较,VILI组血浆MIP-2、IL-10和IL-6浓度及中性粒细胞计数升高(P＜0.05),气道水肿液量和水肿液蛋白浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).与A组比较,PS组中性粒细胞计数减少(P＜0.05),气道水肿液量和水肿液蛋白浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05),血浆MIP-2、IL-10和IL-6浓度差异无统计学意义(P＞0.05).VILI组、A组和PS组肺组织炎性损伤明显.结论 外源性PS治疗VILI大鼠可减少肺组织中性粒细胞募集,但不能抑制炎性细胞因子的释放.     

Clara细胞分泌蛋白对兔单肺通气肺损伤的保护作用

目的 观察Clara细胞分泌蛋白(CCSP)对兔单肺通气肺损伤的保护作用.方法 30只新西兰大白兔随机均分为三组:双肺通气3 h组(Ⅰ组);单肺通气2 h,随后双肺通气1 h组(Ⅱ组);单肺通气Clara细胞剥除组(Ⅲ组)(通气方法同Ⅱ组).观察支气管Clara细胞百分率、血清和肺泡灌洗液(BALF)中CCSP含量、BALF中白细胞计数及中性粒细胞比值、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平、肺组织湿/干比值和肺组织病理学检查.结果 Clara细胞百分率、CCSP含量Ⅰ组高于Ⅱ组(P<0.05),Ⅱ组高于Ⅲ组(P(0.01);BALF中白细胞计数、中性粒细胞比值和血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平、肺湿/干比值Ⅰ组低于Ⅱ组(P<0.05),Ⅱ组低于Ⅲ组(P<0.01);病理学检查示肺损伤程度Ⅰ组轻于Ⅱ组,Ⅱ组轻于Ⅲ组.结论 Clara细胞分泌蛋白可减轻单肺通气所致肺损伤.     

整合素αvβ6 在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用

目的 探讨整合素αvβ6 在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠24只,随机分为3组(n=8),对照组(C组)不行机械通气;高潮气量组(H组)行高潮气量(40 ml/kg)机械通气4 h,呼吸频率40次/min,氧浓度21%;高潮气量+阻滞剂S247组(HS组)腹腔注射S247(含有αv 亚单位整合素非特异性阻滞剂)100 mg/kg,1次/d,持续2周,在最后一次腹腔注射S247后30 min行高潮气量机械通气,参数设定同H组.C组和H组于上述相应时点腹腔注射等量生理盐水.通气结束后处死大鼠,观察肺组织病理学,计算肺湿,干重比(W/D),记录支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞(WBC)计数,测定总蛋白(TP)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度、整合素αvβ6 mRNA及其蛋白的表达水平.结果 C组未见肺损伤的发生;H组肺泡结构严重破坏,肺泡内渗出物、出血和间质水肿明显;HS组中等程度炎性细胞浸润,肺泡内出血和肺泡壁增厚.与C组比较,H组和HS组肺W/D、BALF中WBC计数、TP浓度升高,整合素αvβ6 mRNA及其蛋白表达上调,H组BALF中MIP-2浓度升高(P＜0.01);与H组比较,HS组肺W/D、BALF中WBC计数、TP、TNF-α、MIP-2浓度降低,整合素αvβ6 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05或0.01).结论 整合素αvβ6参与了大鼠VILI的发生.     

雾化吸入小剂量氨溴索对开胸食道手术患者单肺通气时炎性反应的影响

目的 评价雾化吸入氨溴索对开胸食道手术患者单肺通气时炎性反应的影响.方法 择期行开胸食道手术患者60例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄39～64岁,体重50～85 kg,身高153～181cm.采用随机数字表法,将患者随机分为3组(n=20):对照组(C组)、静脉输注氨溴索组(IA组)和雾化吸入氨溴索组(AIA组).单肺通气前10 min,C组静脉输注生理盐水250 ml;IA组静脉输注氨溴索10mg/kg(用生理盐水稀释至250 ml);AIA组采用自制装置氧气驱动雾化吸入氨溴索4 ml(30 mg)+生理盐水2 ml,氧流量5～6 L/mim.于麻醉诱导后给药前1 min(T0)、单肺通气90 min(T,)和恢复双肺通气30 min(T2)时,采集桡动脉血样,采用双抗体夹心ELISA法测定血清TNF-α、IL-1β、IL-8和IL-10的浓度.结果 与T0时比较,各组T1和T2时血清TNF-α、IL-1β、IL-8的浓度升高,IL-10浓度降低(P＜0.05);与C组比较,LA组和AIA组T1和T2时血清TNF-α、IL-1β、IL-8的浓度降低,IL-10浓度升高(P＜0.05);IA组和AIA组各时点血清TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-10的浓度差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雾化吸入小剂量氨溴索可抑制开胸食道手术患者单肺通气导致的炎性反应,且与静脉注射大剂量氨溴索效果相似.

Abstract：

Objective To investigate the effects of inhaled aerosolized low dose ambroxol on the inflammatory response to one-lung ventilation ( OLV) in patients undergoing open-chest esophagus surgery. Methods Sixty patients with normal heart and lung function undergoing open-chest esophagus surgery were randomly divided into 3 groups ( n = 20 each): control group (group C) ; group IA received Ⅳ ambroxol 10 mg/kg after induction of anesthesia and group AIA inhaled aerosolized ambroxol 30 mg after induction of anesthesia. Arterial blood samples were taken after induction of anesthesia before ambroxol administration (T0, baseline) , at 90 min of OLV (T1 )and at 30 min after OLV (T2) for determination of plasma concentrations of TNF-α, IL-1β, IL-8 and IL-10 by ELBA.Results Plasma TNF-α, IL-1β, and IL-8 concentrations were significantly increased while plasma IL-10 concentration was significantly decreased at T1 and T2 as compared with the baseline at T0 in all 3 groups. Plasma TNF-α, IL-1β, and IL-8 concentrations were significantly lower and plasma IL-10 concentration was significantly higher at T1 and T2 in groups IA and AIA than in group C. Conclusion Both Ⅳ large dose ambroxol and inhaled aerosolized low dose ambroxol can inhibit the inflammatory response to OLV in patients undergoing open-chest esophagus surgery.     

根据静态压力-容量曲线指导开胸手术病人保护性单肺通气的效果

目的 评价根据静态压力.容积曲线(P-V曲线)设置开胸手术病人的呼气末正压(PEEP)行单肺通气(OLV)的效果.方法 择期行肺叶切除术病人120例,性别不限,年龄20～60岁,体重40～ 80 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级.双肺通气(TLV)3 min后,描绘准静态P-V曲线,确定P-V曲线低位拐点对应的压力(PLIP).采用随机数字表法,将病人随机分为5组(n＝24):对照组(C组)和不同保护性OLV方式组(P1～4组).C组PEEP为0,vT为10 ml/kg;P1组PEEP为0,vT为6ml/kg; P2组PEEP为PLIP,-2 cm H2O,VT为6ml/kg;P3组PEEP为PLIP,VT为6 ml/kg;P4组PEEP为PLIP+2 cmH2O,VT为6 ml/kg.分别于TLV和OLV呼吸力学指标平稳后,记录气道峰压、气道平台压、气道阻力和肺顺应性.分别于麻醉诱导前、TLV 20 min和OLV 20 min时,取动脉血样,进行血气分析,计算肺内分流率.分别于OLV开始时和OLV结束时采集动脉血样,采用酶联免疫吸附法测定血浆II-6和TNF-α的浓度.结果 与C组比较,P4组TLV和OLV呼吸力学指标平稳后气道峰压和气道平台压升高,气道阻力降低,OLV结束时血浆IL-6浓度降低,P1组、P2组、P3组和P4组PaC02升高(P<0.05或0.01);P1组、P2组和P3组各呼吸力学指标、血气分析指标和血浆IL-6和TNF-α的浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).与P1组、P2组和P3组比较,P4组气道峰压和气道平台压升高,OLV结束时血浆IL-6浓度降低(P<0.05或0.01).结论 VT为6 ml/kg,根据PLIP+2 cm H2O确定PEEP,有助于改善开胸手术病人的氧合,抑制炎性反应,是保护性OLV的有效手段.     

依达拉奉预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响

目的 探讨依达拉奉预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响.方法 择期行食管下段癌切除术患者40例,男性,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄48～64岁,体重指数18～26 kg/m2,随机分为2组(n=20):对照组(C组)和依达拉奉组(E组).E组于切皮时开始静脉输注依达拉奉0.5 mg/kg(溶于100 ml生理盐水),经30 min输注完毕.术中记录PETCO2和气道压峰值(Ppeak).于开胸前和术毕时取肘静脉血样,检测血清肺表面活性蛋白A(SP-A)、MDA、SOD和TNF-α的水平.结果 两组术中PETCO2、Ppeak比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组单肺通气后血清SOD活性降低,MDA、TNF-α、SP-A水平升高(P＜0.05);与C组比较,E组血清SOD活性升高,MDA、TNF-α、SP-A水平降低(P＜0.05).结论 依达拉奉预先给药可抑制氧化应激反应和炎性反应,减轻单肺通气患者的肺损伤.     

丙泊酚对大鼠机械通气相关肺损伤的保护作用及机制

目的 探讨丙泊酚对大鼠机械通气相关肺损伤影响的作用机制.方法 24只Wistar清洁级大鼠随机分为3组(n=8),采用压力控制机械通气模式通气4 h.A组为模型组,通气模式为吸气峰压(PIP)=25 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa),呼气末正压(PEEP)=2 cm H2O;B、c组为同时输注丙泊酚组,通气模式同A组,B组输注模式为静注2mg/kg,继以4mg·kg-1·h-1速度持续输注;C组输注模式为5 mg/kg,继以10 mg·kg-1·h-1速度持续输注,记录基础时点、1、2、3、4 h的MAP、HR和动脉血气.4 h后处死全部大鼠,测量肺组织湿/干比(W/D),支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factora,TNF-α)、白介素1β(interleukin1β,IL-1β)、白介素6(interleukin6,IL-6)、白介素10(interleukin10,IL-10)和巨噬细胞炎性蛋白2(macrophage inflammatorv protein2,MIP-2)的含量,肺组织匀浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量,观察肺组织病理形态学变化.结果 A组MAP和PaO2在4 h时显著降低,由(116.0±7.4)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(379±65)mm Hg降低到(73±21)mm Hg和(103±48)mm Hg,与基础值相比差异有统计学意义(P<0.05),而B、C组与基础值相比差异无统计学意义.在4 h时A组的PaCO2显著升高(P<0.05),而B、C两组与基础值相比差异无统计学意义.肺组织湿/干比、BALF中总蛋白含量、TNF-α和MIP-2浓度A组明显高于B、C组(P<0.05),肺组织匀浆巾MDA浓度A组明显高于B、C组(P<0.05),A组SOD浓度也有所降低,但和B、C组差异无统计学意义.肺组织学病理评分B、C组也好于A组(P<0.05),B、C组间差异无统计学意义.结论 丙泊酚可减轻大鼠机械通气相关肺损伤,其机制可能与其减少炎症因子的释放,减少中性粒细胞在肺内的积聚,抑制过氧化损伤有关.     

反复肺复张联合肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征家兔肺损伤的影响

目的 评价反复肺复张联合肺保护性通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)家兔肺损伤的影响.方法 家兔24只,雌雄各半,体重2.5～3.5 kg,采用随机数字表法,将兔随机分为4组(n=6):正常对照组(Ⅰ组)、ARDS模型组(Ⅱ组)、肺保护性通气组(Ⅲ组)和反复肺复张联合肺保护性通气组(Ⅳ组).麻醉下进行机械通气,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组采用静脉输注油酸0.1 ml/kg(经15 min输注)的方法 制备ARDS模型,模型制备成功后经3 min确定静态压力.容积曲线低位转折点.Ⅰ组和Ⅱ组的通气参数为:VT12 ml/kg,通气频率30次/min,呼气末正压(PEEP)0,FiO2 1.0,氧流量1 L/min,吸气时间0.6 s,吸呼比1.0∶2.3;Ⅲ和Ⅳ组通气参数为:VT6 ml/kg,PEEP为静态压力-容积曲线低位转折点对应气道力+2 cm H2O,其他通气参数同Ⅰ组和Ⅱ组,Ⅳ组分别在确定静态压力-容积曲线低位转折点后即刻、1、2和3 h时实施肺复张.肺复张的方法:吸气压力为30 cm H2O,吸气时间为30 s.分别于每次肺复张后采集动脉血样,测定PaO2,计算氧合指数.最后一次肺复张后1 h处死动物,取肺组织,测定TNF-α和IL-10的含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量和湿/干重比(W/D比),计算TNF-α与IL-10的比值(TNF-α/IL-10),光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组氧合指数降低,肺组织TNF-α/IL-10、MPO、MDA和W/D比升高(P＜0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组氧合指数升高,肺组织TNF-α/IL-10、MPO、MDA和W/D比降低(P＜0.05);与Ⅲ组比较,Ⅳ组氧合指数升高,肺组织TNF-α/IL-10、MPO、MDA和W/D比降低(P＜0.05).Ⅳ组肺组织损伤程度轻于Ⅲ组.结论 与肺保护性通气比较,肺保护性通气期间反复肺复张可进一步减轻ARDS家兔肺损伤,其机制与抑制肺组织炎性反应有关.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of alveolar recruitment maneuvers (ARM) combined with lung protection mechanical ventilation on lung injury in a rabbit model of acute respiratory distress syndrome (ARDS) .Methods Twenty-four rabbits of both sexes weighing 2.5-3.5 kg were randomly divided into 4 groups (n=6 each):normal control group(group Ⅰ);ARDS group(group Ⅱ);ARDS+lung protection mechanical ventilation group (group Ⅲ) and ARDS + lung protection mechanical ventilation + ARM group (group Ⅳ). The animals were anesthetized with iv pentobarbital 20 mg/kg, tracheostomized and mechanically ventilated. Anesthesia was maintained with iv gammahydroxybutyrate infusion 100 mg·kg-1·h-1 and intermittent iv boluses of vecuronium. ARDS was induced with oleic acid 0.1 ml/kg injected iv over 15 min in Ⅱ ,Ⅲ and Ⅳ groups. In Ⅰand Ⅱ groups VT = 12 ml/kg, RR=30 bpm, I∶E=1.0=2.3, PEEP=0, FiO2=1, while in Ⅲ and Ⅳ groups VT=6 ml/kg, RR=30 bpm, I∶E=1.0=2.3, PEEP=airway pressure at lower inflection point+2 cm H2O, FiO2=1.ARM was performed by increasing the airway pressure to 30 cm H2O for 30 s once an hour in group Ⅳ. Arterial blood gas analysis was performed after each ARM. The animals were sacrificed at 1 h after the 3rd ARM. The lungs were removed for microscopic examination and determination of W/D lung weight ratio, TNF-α, IL-10 and MDA contents and MPO activity. TNF-α/IL-10 ratio was calculated. Results ARDS significantly decreased PaO2/FiO2 and increased TNF-α/IL-10 and W/D lung weight ratio, MPO activity and MDA content in the lung tissue. Lung protection mechanical ventilation significantly increased PaO2/FiO2 and decreased TNF-α/IL-10 and W/ D lung weight ratio, MPO activity and MDA content in the lung tissue. Lung protection mechanical ventilation + ARM significantly increased PaO2/FiO2 and decreased TNF-α/IL-10, W/D lung weight ratio, MDA content and MPO activity in group Ⅳ. Conclusion ARM combined with lung protection mechanical ventilation can further attenuate ARDS-induced lung injury by inhibiting inflammatory response.     

单肺通气吸入不同氧分量对兔肺组织NF-κB的影响

Objective To study the effects of fraction of inspired oxygen on nuclear factor-κB (NF-κB) of lung tissue in rabbit one-lung ventilation(OLV) models.Methods 12 white Japanese rabbits were randomly divided into 2 groups(n=6).Bronchial intubation was performed with artificial double-lumen tube,and right OLV was conducted for 2 h and then tollowed tow-lung ventilation(TLV) for 1 h.Fraction of inspired oxygen was set as 1.0(group A) or 0.6(group B).NF-κB in lung tissue was detected,and arterial blood gases were analyzed before OLV,at 30 min of OLV and 30 min after TLV reversion.Pathology of lung tissue was examined and wet/dry(W/D) of lung weight was measured.Results After TLV restore,the oxygenation index was higher and lower than 300 in group B and group A,respectively.The W/D,the activation and the level of NF-κB in left lung tissue was less in group B than in group A (P＜0.01),and pathological change in left lung tissue was lighter in group B than in group A.Conclusion OLV with 60% oxygen may attenuate lung injury by decreasing the activation and the level of NF-κB in lung tissue.     

单肺通气诱发兔急性肺损伤模型的建立

目的 建立单肺通气诱发兔急性肺损伤模型.方法 清洁级健康新西兰白兔16只,体重2.3～2.7 kg,采用随机数字表法,将兔随机分为VT 6 ml/kg组(Ⅰ组)和VT 12 ml/kg组(Ⅱ组),每组8只.气管切开插入单腔气管导管行右侧单肺通气,Ⅰ组和Ⅱ组VT分别为6、12 ml/kg,余通气参数均为FiO2 50%.通气频率40次/min,I∶E为1∶2.于单肺通气前即刻(T0)、单肺通气1、2、3 h(T1-3)时记录气道峰压,采集动脉血行血气分析,计算氧合指数;于单肺通气3 h时处死动物,取肺组织,观察病理学结果,行肺损伤评分,计算肺湿/干重比,测定左、右支气管肺泡灌洗液蛋白浓度,计数中性粒细胞.结果 与T0时比较,Ⅱ组T1～3,时气道峰压升高,两组T2,3时氧合指数降低(P＜0.05);与左肺比较,两组右肺湿/干重比和肺损伤评分降低(P＜0.05);与Ⅰ组比较,Ⅱ组T1～3,时气道峰压升高,T3时氧合指数降低,右肺湿/干重比、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、中性粒细胞计数及肺损伤评分升高(P＜0.05).结论 采用VT 12 ml/kg单肺通气3 h成功建立了兔急性肺损伤模型.

Abstract：

Objective To establish a rabbit model of acute lung injury induced by one-lung ventilation (OLV) .Methods Sixteen New Zealand white rabbits weighing 2.3-2.7 kg were randomly divided into 2 groups (n=8 each):conventional tidal volume(VT) group (group Ⅰ) and high VT group (group Ⅱ).All the rabbits were tracheostomized and a tracheal tube was inserted into the right bronchus for right lung ventilation in the two groups. VT was set at 6 ml/kg in group Ⅰ and at 12 ml/kg in group Ⅱ and the other ventilatory parameters were the same in the two groups (FiO2 50% , RR 40 bpm, I∶E=1∶2). Immediately before OLV(T0) and at 1, 2 and 3 h of OLV (T1-3), peak airway pressure was measured and arterial blood samples were taken for blood gas analysis and oxygenation index (OI) was calculated. The animals were sacrificed at 3 h of OLV and lung tissues obtained for microscopic examination.The lung injury was scored. W/D lung weight ratio was calculated. Bron-choalveolar lavage fluid (BALF) was collected for measurement of protein concentrations and neutrophil counts. Results The peak airway pressure was significantly higher at T1-3 in group Ⅱ and OI was significantly lower at T2,3 in the two groups than those at T0(P＜0.05) .W/D lung weight ratio and lung injury scores of the right lung were significantly lower than those of the left lung in the two groups(P＜0.05).The peak airway pressure was significantly higher at T1-3, OI was significantly lower at T3, and W/D lung weight ratio, protein concentrations and neutrophil counts in BALF and lung injury scores of the right lung were significantly higher in group Ⅱ than in group Ⅰ(P＜0.05). Conclusion OLV with VT of 12 ml/kg for 3 h can successfully establish a rabbit model of acute lung injury.