OX40/OX40L在免疫应答中的作用及与疾病关系的研究

随着对OX40OX40L的深入研究,发现这对重要的协同刺激分子除了能增强CD4+T细胞、B细胞、DC细胞的扩增、成熟和产生效应功能外,还能影响CD8+T细胞的杀伤效应,能使T细胞免于凋亡,并促进更多记忆T细胞的生成。OX40OX40L在许多疾病的发生发展中也起着关键的作用,通过干预其相互作用所进行的免疫治疗已在许多动物模型上取得非常好的疗效,这为今后的临床治疗提供了理论和实验基础。     

OX40信号在免疫应答中的作用

OX4 0是表达在活化T细胞上的一种糖蛋白 ,近年来发现OX4 0及其配体的作用可能与CD4 + T细胞的活化、T细胞与B细胞的相互作用以及Th1、Th2发育 ,还有某些疾病的发生、发展关系密切。     

101 OX40信号在免疫应答中的作用

OX40是表达在活化T细胞上的一种糖蛋白，近年来发现OX40及其配体的作用可能与CD4+ T细胞的活化、T细胞与B细胞的相互作用以及Th1、Th2发育，还有某些疾病的发生、发展关系密切。     

OX40信号在免疫应答中的作用

OX40是表达在活化T细胞上的一种糖蛋白，近年来发展OX40及其配体的作用有与CD4^ T细胞的活化、T细胞与B细胞的相互作用以及Th1、Th2发育，还有某些疾病的发生、发展关系密切。     

OX40和OX40L在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及临床意义

目的 检测原发性干燥综合征(pSS)患者外周血单个核细胞表面共刺激分子OX40和OX40L的表达,并探讨其临床意义.方法 采用免疫荧光标记流式细胞技术检测51例pSS患者及36例健康志愿者外周血T细胞表面OX40的表达及CD14+单核细胞和CD19+B细胞表面OX40L分子表达,比较11例初诊pSS患者治疗前后OX40和OX40L表达水平变化,分析其临床意义.结果 与健康志愿者相比,pSS患者外周血CD4+T细胞表面OX40表达显著增高(8.65％ ±3.51％ vs 5.68％ ±1.68％,P＜0.01),而CD8+T细胞表面OX40的表达无统计学差异.pSS患者表面OX40L的表达,在外周血中CD14+单核细胞(6.76％±3.60％ vs 3.15％±1.89％,P＜0.01)和CD19+B细胞(4.69％ ±2.40％ vs 2.76％ ±1.33％,P＜0.01)中均高于健康志愿者.活动期的pSS患者外周血OX40和OX40L的表达高于非活动期患者,伴发多系统损伤pSS患者外周血OX40和OX40L分子的表达显著高于单纯外分泌腺损伤患者.治疗后CD4+T细胞表面OX40的表达及CD14+单核细胞和CD19+B细胞表面OX40L的表达显著下降.结论 pSS患者外周血单个核细胞表面OX40和OX40L异常高表达,且与疾病活动度、组织损伤及治疗密切相关.     

OX40／OX40L在免疫应答中的作用及与疾病关系的研究

随着对OX40／OX40L的深入研究，发现这对重要的协同刺激分子除了能增强CD^4 T细胞、B细胞、DC细胞的扩增、成熟和产生效应功能外，还能影响CD8^ T细胞的杀伤效应，能使T细胞免于凋亡，并促进更多记忆T细胞的生成。OX40／OX40L在许多疾病的发生发展中也起着关键的作用，通过干预其相互作用所进行的免疫治疗已在许多动物模型上取得非常好的疗效，这为今后的临床治疗提供了理论和实验基础。     

ICOS/ICOSL、OX40/OX40L及CD40/CD40L在系统性红斑狼疮患者外周血表达水平及其临床意义

本研究旨在检测SLE患者外周CD4+T细胞表面ICOS、OX40、CD40L及B细胞表面ICOSL、OX40L、CD40分子的表达情况,并探索其临床意义。采用流式细胞术,我们检测SLE患者及健康对照外周CD4+T细胞表面ICOS、OX40、CD40L及B细胞表面ICOSL、OX40L、CD40分子的表达,并分析其与SLE临床指标的相关性。结果显示,SLE患者外周CD4+T细胞上ICOS、OX40、CD40L及B细胞上ICOSL、OX40L、CD40分子的表达均明显高于健康对照组(均P0.05),且SLE患者CD4+T细胞表面ICOS的表达与患者血清IgG水平呈现正相关,B细胞表面ICOSL的表达与患者血清抗dsDNA抗体水平正相关,B细胞表面OX40L的表达与患者血清抗核抗体水平正相关(均P0.05)。上述结果表明SLE患者外周CD4+T细胞上ICOS、OX40、CD40L及B细胞上ICOSL、OX40L、CD40分子均发生上调,并与SLE自身抗体水平呈现正相关,提示分别表达于T细胞和B细胞表面的ICOS/ICOSL、OX40/OX40L及CD40/CD40L分子,通过相互作用参与SLE的致病过程。     

Graves病患者外周血OX40和OX40L分子表达的研究

探讨OX40和OX40L分子在Graves病患者外周血T淋巴细胞和单核细胞上的表达及其在Graves病发病机制中的可能作用。采用流式细胞仪检测技术对50例初发Graves病患者和30例健康志愿者外周血T细胞上OX40和单核细胞上OX40L的表达水平进行分析,并对28例治疗前后病人淋巴细胞上OX40/OX40L的表达进行了比较。结果:与正常对照组比,初发Graves病患者外周血CD4+T细胞上OX40表达水平明显升高,而CD8+T细胞上OX40表达水平无显著变化;同时,还检测到单核细胞上OX40L表达水平也明显增加。治疗后,FT3(游离三碘甲腺原氨酸)值恢复至健康对照组表达范围的Graves病患者其CD4+T细胞上OX40和单核细胞上OX40L的表达均显著降低至正常水平;而FT3值仍偏高的患者单核细胞上OX40L的表达降低,但未降至健康对照组表达范围,CD4+T细胞上OX40的表达则无显著变化。Graves病患者外周血T细胞和单核细胞上分别存在OX40和OX40L的异常表达,且与治疗效果密切相关,提示OX40/OX40L信号在T细胞与单核细胞相互作用过程中可能有助于自身反应性T细胞的持续活化,从而参与Graves病的免疫发生发展。     

OX40在免疫耐受中的调节作用

T细胞的激活不仅需要T细胞受体与靶细胞表面的抗原肽-主要组织相容性复合物特异性结合产生的第一信号,还需要共刺激分子传导的第二信号.OX40就是共刺激分子之一,其与配体OX40L的相互作用对维持T细胞活化后的进一步扩增、存活、分化为效应细胞及记忆性T细胞具有重要作用.阻断这一信号通路对增强免疫耐受,治疗移植排斥反应具有重要价值.近年来OX40在免疫耐受中对不同类型T细胞的调节作用及其在器官移植及移植物抗宿主病中应用的研究备受瞩目.     

OX40/OX40L的生物学特征及功能

OX4 0 /OX4 0L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子 ,参与了T细胞的活化、增殖和迁移 ,以及生发中心的形成和DC的分化成熟 ,在介导肿瘤免疫应答和自身免疫性疾病的发生发展中具有重要作用。文章就OX4 0 /OX4 0L这对共刺激分子的生物学特征及其在机体免疫应答过程中的功能作一综述     

OX40在免疫治疗中的应用

OX40及OX40配体(OX40L)是一对在T细胞初次和再次应答中都发挥重要作用的共刺激分子^[1]，它们对于维持CD4^ T细胞的增殖、存活，记忆性T细胞的形成起到关键作用，从而影响细胞免疫、体液免疫应答以及免疫耐受。越来越多的研究显示，OX40在调节自身免疫性疾病，治疗移植物抗宿主病(GVHD)中有明显疗效，尤其在抗肿瘤、抗感染疫苗设计中有很好的应用前景。     

共刺激信号OX40/OX40L的免疫学作用研究进展

共刺激分子OX40及其同源配体OX40L都是肿瘤坏死因子超家族成员, OX40与OX40L相互作用后产生的信号在机体免疫应答中起重要调控作用。OX40/OX40L在一些疾病中的过表达使其成为潜在的治疗靶点, 但关于OX40/OX40L在疾病免疫活动中的调节作用仍有许多问题待探究。文章概述了OX40/OX40L的免疫特性及其在自身免疫性疾病、炎症性疾病和肿瘤中的免疫作用与应用。     

OX40/OX40L信号与自身免疫性疾病

1 OX40/OX40L在免疫应答中的作用1.1 OX40与OX40L的生物学特征OX40(CD134)是TNFR超家族成员之一,为Ⅰ型跨膜糖蛋白,相对分子质量约为48～50 kD[1]。人的OX40基因位于第1号染色体上,并与其他TNF受体家族成员如     

OX40在免疫治疗中的应用

OX4 0及OX4 0配体 (OX4 0L)是一对在T细胞初次和再次应答中都发挥重要作用的共刺激分子[1] ,它们对于维持CD4 + T细胞的增殖、存活 ,记忆性T细胞的形成起到关键作用 ,从而影响细胞免疫、体液免疫应答以及免疫耐受。越来越多的研究显示 ,OX4 0在调节自身免疫性疾病 ,治疗移植物抗宿主病 (GVHD)中有明显疗效 ,尤其在抗肿瘤、抗感染疫苗设计中有很好的应用前景。     

人OX40L在BL-21大肠杆菌中的表达和生物学功能研究

目的：克隆和表达人可溶性OX40L重组蛋白(sOXdOL)，探讨OXdOL信号在T细胞对乳腺癌细胞反应中的协同刺激效应。方法：运用基因工程技术在大肠杆菌中表达人重组融合蛋白GST-sOX40L，Western blot分析表达蛋白的特异性；采用体外T细胞和乳腺癌细胞混合培养体系，观察对T细胞生长和增殖的影响。结果：构建了GST-sOX40L原核表达体系，从而进行重组蛋白的有效表达；纯化的重组蛋白通过免疫印迹分析能被特异性单抗识别，并在体外培养体系中显示出协同刺激T细胞对乳腺肿瘤细胞的反应性：促进T细胞生长、增殖以及IL-2的分泌。结论：成功地研制了具有生物学活性的sOX40L，为体外激发肿瘤特异性T细胞提供良好的物质基础。     

鼠抗人OX40L功能性单克隆抗体的研制及其生物学特性的鉴定

目的　鼠抗人OX4 0L分子功能性单克隆抗体的研制及其生物学特性的鉴定。方法以高表达人OX4 0L分子的转基因细胞L92 9/OX4 0L为免疫原 ,常规免疫BALB/c小鼠 ,采用B淋巴细胞杂交瘤技术进行细胞融合 ,并以L92 9/OX4 0L为阳性抗体筛选细胞 ,L92 9/mock为阴性抗体筛选细胞 ,经免疫荧光标记和流式细胞术分析、反复筛选和多次克隆化培养 ,筛选出特异分泌鼠抗人OX4 0L分子单克隆抗体的杂交瘤细胞株 ;采用Westernblot、Ig亚型快速定性试纸法、间接免疫荧光法、竞争结合抑制试验和3 H TdR增殖试验等对单抗进行生物学特性的鉴定。结果　成功获得 3株持续、稳定分泌鼠抗人OX4 0L单克隆抗体的杂交瘤细胞株 ,命名为 9H10、4C12和 1G1。对单抗的生物学功能的研究结果表明 ,3株单抗均能识别活化B细胞和成熟DC表达的OX4 0L分子 ,且能抑制成熟DC对T细胞的促增殖作用 ,并与阻断型抗人B7 1单抗具有协同作用。结论　获得的 3株分泌鼠抗人OX4 0L功能性单克隆抗体的杂交瘤 ,所分泌的抗体具有特异性地识别人OX4 0L分子并能阻断OX4 0 /OX4 0L共刺激信号及抑制DC对T细胞的激发作用。     

083 OX40在免疫治疗中的应用

OX40及OX40配体(OX40L)是一对在T细胞初次和再次应答中都发挥重要作用的共刺激分子[1],它们对于维持CD4+T细胞的增殖、存活,记忆性T细胞的形成起到关键作用,从而影响细胞免疫、体液免疫应答以及免疫耐受.越来越多的研究显示,OX40在调节自身免疫性疾病,治疗移植物抗宿主病(GVHD)中有明显疗效,尤其在抗肿瘤、抗感染疫苗设计中有很好的应用前景.     

胸腺基质淋巴细胞生成素、OX40和OX40受体在过敏性腹泻小鼠大肠黏膜中表达的关系

目的 建立小鼠过敏性腹泻模型,检测其大肠黏膜中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、OX40、OX40受体(OX40L)的表达和肠系膜淋巴结细胞培养上清中IL-4、IFN-γ的水平,分析其之间的关系,探讨TSLP、OX40、OX40L在过敏性腹泻中的作用.方法 雌性BALB/c小鼠20只随机分成两组即对照组和实验组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肠系膜淋巴结细胞培养上清中IL-4和IFN-γ的水平,取大肠组织HE染色观察大肠组织病理改变,SP免疫组织化学技术检测TSLP、OX40、OX40L的表达.结果 ①HE染色结果显示:实验组比对照组小鼠结肠黏膜组织非特异性炎症反应显著,上皮排列不规则,有大量炎性细胞浸润,固有层可见大量嗜酸性粒细胞浸润;②TSLP、OX40、OX40L在过敏性腹泻小鼠大肠黏膜中的表达水平高于对照组的表达水平(t=7.07,t =7.81,t =7.79,P均＜0.01);③Spearman等级相关分析发现TSLP、OX40、0X40L三者间表达强度存在正相关(r=0.889,r=0.932,r=0.943,P均＜0.01),同时三者与肠系膜淋巴结细胞培养上清中IL-4水平呈正相关(r=0.891,r =0.936,r=0.886,P均＜0.05),而与IFN-γ水平呈负相关(r=-0.829,r=-0.881,r=-0.937,P均＜0.05).结论 TSLP、OX40、OX40L三者间表达存在正相关,并诱导了Th1/Th2轴向Th2轴漂移,促进了过敏性腹泻的发生发展.     

小胶质细胞表达OX40L对T细胞增殖与凋亡的影响

目的鉴定免疫共刺激分子OX40配体（OX40 ligand，OX40L）在小胶质细胞上的表达，并探讨OX40L信号在小胶质细胞对中枢神经系统内T细胞增殖与凋亡中的作用。方法通过RT-PCR、免疫印迹和流式细胞术检测小胶质细胞株N9活化前后OX40L在mRNA和蛋白水平的表达变化，细胞免疫化学法鉴定原代小胶质细胞上OX40L表达情况。体外将小胶质细胞株N9与活化后T细胞共培养并阻断OX40L信号后，^3H-TdR掺入实验和FITC-annexin-Ⅴ／PI荧光染色方法分别检测T细胞的增殖和凋亡情况，ELISA检测T细胞分泌IL-2的水平。结果小胶质细胞株N9活化前后均有OX40L表达，其蛋白表达率由23％增加为94％；原代小胶质细胞活化后表达OX40L。小胶质细胞表达OX40L后显著增强了T细胞增殖和IL-2分泌，抑制了T细胞凋亡。结论小胶质细胞活化后表达OX40L分子，OX40L-OX40信号可促进活化后T细胞增殖，抑制其凋亡，从而可能在维持中枢神经系统内T细胞免疫应答效应中发挥重要作用。有助于了解中枢神经系统内固有细胞和T细胞的相互作用机制，进一步认识OX40L的表达及功能。