紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的临床疗效研究

[目的]结合临床实践经验,探讨紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的临床疗效。[方法]选取我院卵巢癌的患者58例为研究对象,行肿瘤细胞减灭术进行紫杉醇联合卡铂的化疗治疗,共6个疗程。疗程结束后,对疗效以及患者的不良效果进行总结分析。[结果]化疗后,平均见效时间为15 d,。本次研究中,总体有效率为74.14%。其中,Ⅲ期有效率为71.79%,Ⅳ期有效率为52%,两者之间差异无统计学意义;残留灶≤2 cm者有效率为73.91,残留灶﹥2cm者50.00%,两者差异有统计学意义(P﹤0.05),提示残留灶≤2 cm者疗效优于残留灶﹥2 cm者。所有患者在接受化疗期间,无过敏反应发生。脱发与白细胞减少的发生率较高,对患者进行粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常。消化道反应、肌肉酸痛、水肿等反应的发生情况,与相关文献报道基本一致。[结论]紫杉醇联合卡铂是全球广泛用于卵巢癌的一线化疗方案,其患者依从性好,胃肠道反应小,疗效肯定,值得临床推广使用。     

紫杉醇体外诱导人胃癌细胞凋亡对端粒酶活性影响的研究

目的：研究紫杉醇对人胃癌细胞诱导凋亡作用及端粒酶活性变化。方法：0.001-1μm的紫杉醇处理SGC7901细胞后,用MTT法测定胃癌细胞的生长抑制率。通过形态学观察及流式细胞术检测细胞凋亡率,半定量TRAP－银染法测定端粒酶活性变化。结果 不同浓度的紫杉醇对胃细胞均有明显抑制作用,且呈时间依赖性及剂量依赖性,光镜及流式细胞术分析表明,0.01μm的紫杉醇处理后24小时,细胞即出现明显的凋亡形态特征及凋亡峰,对端粒酶活性的同步检测结果显示,紫杉醇在诱导细胞凋亡的同时伴随端粒酶活性下调,且随紫杉醇浓度增大,抑制作用逐渐增强,24小时酶活性即显著受抑制,72小时变为阴性。结论：紫杉醇对胃癌细胞具有明显抑制作用,诱导细胞凋亡并抑制端粒酶活性可能是其发挥抗癌作用的机制之一,端粒酶可作为肿瘤化疗的敏感性指标。     

TRAIL对人乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌细胞抗肿瘤作用的实验研究

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对人乳腺癌(MCF-7)、宫颈癌(Hela)、卵巢癌(SKOV-3)细胞体外抗肿瘤的杀伤作用。方法:通过MTT法、流式细胞术检测重组人TRAIL蛋白对3种肿瘤细胞和人胚肾(HEK-293)正常细胞系的作用和诱导凋亡情况。结果:一定浓度的TRAIL可有效抑制MCF-7、SKOV-3、Hela细胞,其生长抑制呈剂量依赖。TRAIL对SKOV-3细胞最敏感,用2.5 mg/L TRAIL作用SKOV-3,12h后发生凋亡,其细胞凋亡率呈时间依赖。结论:重组人TRAIL对人乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌细胞系具有生长抑制作用,并能够诱导SKOV-3细胞凋亡。     

CIK细胞联合紫杉醇治疗上皮性卵巢癌的初步研究

目的：探讨自体多种细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）输注同步化疗紫杉醇治疗上皮性卵巢癌患者的综合治疗方法,观察安全性和临床疗效。方法：分析2011年11月-2013年11月在本院接受自体CIK细胞输注同步联合紫杉醇治疗的上皮性卵巢癌患者17例。检测治疗前后患者淋巴细胞亚群和血清细胞因子的变化,观察其临床疗效和不良反应。结果：治疗过程中未出现明显治疗相关不良反应,评估后客观有效率（CR＋PR）88%。治疗后外周血CD3^＋、CD3^＋CD8^＋、CD3^＋CD56^＋细胞比例较治疗前明显升高（P〈0.05）,CD3^＋CD4^＋比例和CD4^＋CD25^＋Treg细胞比例下降。治疗后血清中白介素-2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）较治疗前明显上升（P〈0.05）。结论：自体CIK细胞同步输注联合紫杉醇治疗上皮性卵巢癌,可改善患者免疫功能,提高患者Th1类细胞因子水平,是一种有前景的治疗上皮性卵巢癌治疗手段。     

Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药中的作用分析

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率第3位而死亡率居第1位的恶性疾患.经过多年努力,已创立了在肿瘤细胞减灭术基础上辅助化疗的治疗策略,但是晚期卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在15%～20%左右,肿瘤细胞对于化疗药物产生耐药性是主要原因之一.Survivin作为凋亡抑制基因,具有抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的活性,对恶性肿瘤的发生、发展以及药物的耐药有着重要的影响,现将Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药的作用作以综述,为耐药性逆转的靶向性提供依据.     

紫杉醇治疗卵巢癌患者并发感染的病原学特点及影响因素分析

目的分析紫杉醇治疗卵巢癌并发感染患者的临床资料,探究引起感染的相关影响因素。方法选取2010年1月-2016年12月医院诊治的426例卵巢癌紫杉醇化疗患者为研究对象,分析患者并发感染情况、感染病原菌特点,对引起患者感染的影响因素进行分析。结果 426例卵巢癌紫杉醇化疗患者共有91例并发感染,感染率为21.36%;患者年龄≤60岁占64.84%,病理分期Ⅲ期和Ⅳ期共68例占74.73%,感染部位为上、下呼吸道感染、消化系统感染等;91例紫杉醇治疗卵巢癌并发感染患者共检出革兰阳性菌39例占42.86%,革兰阴性菌52例占57.14%;金黄色葡萄球菌与粪肠球菌均对青霉素、庆大霉素、链霉素等常用抗菌药物耐药严重,而对万古霉素和替考拉宁高度敏感,主要革兰阴性菌对氨苄西林和头孢唑林耐药率均较高,对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南和美罗培南均高度敏感;铜绿假单胞菌和大肠埃希菌对头孢曲松较为敏感,铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌对左氧氟沙星较为敏感;高龄、化疗周期长、紫杉醇药物种类及是否应用抗菌药物是紫杉醇化疗卵巢癌患者并发感染的影响因素。结论使用白蛋白结合型紫杉醇可降低卵巢癌化疗患者感染发生率,应根据病原菌分布及耐药性情况合理选择抗菌药物防治感染。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床观察

目的观察多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期卵巢癌的疗效及毒副反应。方法42例58～72岁晚期卵巢癌患者。多西紫杉醇75mg／m2静脉滴注dl,顺铂75mg／m2静脉滴注dl,3周为一周期,中位治疗周期数4个。结果42例患者总有效率76．19％（32／42）,中位生存期（0s）19个月,1年生存率76％,5年生存率10％。最多见的毒副反应为白细胞减少41例,血小板减少33例,消化道反应36例,无1例治疗相关死亡。结论多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的疗效较好,安全性高,值得临床应用和推广。     

紫杉醇联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌48例临床观察

目的:评价紫杉醇联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌的近期疗效及不良反应。方法:复发性上皮性卵巢癌48例,采用紫杉醇联合卡铂治疗(TP)26例,随机对采用顺铂+阿霉素+环磷酰胺(CAP)治疗22例作为对照组。紫杉醇135 mg/m2,静脉滴注;卡铂300~400 mg/m2,静脉滴注,3~4周重复。顺铂70~80 mg/m2,分3天静脉滴注;阿霉素50 mg/m2,分2天静脉推注;环磷酰胺500 mg/m2,静脉推注。结果:48例均可评价疗效,TP组治疗有效率69.2%,CAP组治疗有效率40.9%,两组间疗效比较有统计学意义(P<0.05)。TP组主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肌肉关节疼痛和周围神经毒性,Ⅳ度不良反应主要为白细胞减少和胃肠道反应。结论:紫杉醇联合卡铂方案可作为复发性上皮性卵巢癌的首选药物,治疗有效率优于传统的顺铂+阿霉素+环磷酰胺方案,值得推广应用。     

薏苡仁油对卵巢癌SKOV3细胞凋亡的作用及机制研究

目的 研究薏苡仁油对卵巢癌SKOV3细胞凋亡的作用及其机制.方法 采用不同浓度薏苡仁油作用于卵巢癌SKOV3细胞,MTT法观察薏苡仁油对SKOV3细胞存活率的影响.采用Hoechst33342/PI染色、AO/EB染色、DNA Ladder检测、流式细胞仪检测薏苡仁油对SKOV3细胞凋亡的影响.Western blotting检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Capase 3、8、9的表达情况.结果 与对照组相比,400μg/mL和500μg/mL薏苡仁油浓度可在处理后24 h、48 h和72 h显著降低SKOV3细胞存活率(t值4.635～5.231,P<0.05),其作用随着时间的延长而增加.薏苡仁油低浓度50μg/m L、100μg/m L、200μg/m L作用于卵巢癌SKOV3细胞48h诱导凋亡效果较好.薏苡仁油作用于SKOV3细胞48h后,Hoechst33342/PI染色、AO/EB染色均可见典型的凋亡小体.不同浓度50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL组薏苡仁油作用于SKOV3细胞48h后,与对照组相比较,细胞凋亡均显著增多(t值分别为2.536、3.012、4.908,P<0.05),其中200μg/m L组细胞总凋亡率高达(27.10±5.42)％.与对照组相比较,薏苡仁油浓度50μg/mL、100μg/mL、200μg/mL作用于SKOV3细胞48h后,Bax、Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9蛋白表达均显著增高(t值2.436～5.709,P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著下降(t值2.357～4.304,P<0.05).结论 薏苡仁油可诱导卵巢癌细胞株SKOV3凋亡,其机制可能与下调抑制凋亡蛋白Bcl-2、上调促凋亡蛋白Bax、Caspase 3、8、9的表达水平有关.薏苡仁油有可能抑制卵巢癌细胞的扩散、转移.     

维生素C和紫杉醇联合作用对乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期和凋亡的影响

目的研究维生素C(VC)与紫杉醇联合作用,对人乳癌MCF-7细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响。方法 MTT法检测细胞增殖,激光共聚焦观察自噬,流式细胞术测定细胞周期分布和凋亡率变化。结果 VC单独作用,可促进MCF-7的增殖;紫杉醇单独作用及与VC联合作用均可抑制MCF-7的生长,并将细胞阻滞在G2期及诱导细胞凋亡;紫杉醇与VC联合作用对细胞增殖的影响,与二者的用药顺序有关,紫杉醇作用24后联合应用VC,可协同抑制MCF-7的增殖,并且,紫杉醇的IC50最低,即MCF-7对紫杉醇的敏感性最高。结论紫杉醇与VC联合作用对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响,与二者的用药顺序有关,其作用的机制与影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡有关。     

内皮抑素质粒联合顺铂对上皮性卵巢癌细胞株A2780增殖和凋亡的影响

目的:探讨内皮抑素质粒联合顺铂对上皮性卵巢癌细胞株A2780增殖和凋亡的影响。方法:通过瞬时转染内皮抑素质粒到卵巢癌细胞A2780后,采用MTT法和流式细胞术检测内皮抑素以及内皮抑素和顺铂联合应用对细胞增殖和凋亡的影响。结果:MTT法检测发现转染内皮抑素质粒后,A2780细胞的增殖明显减慢,顺铂对其生长抑制作用明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞仪检测发现与空白组相比,转染内皮抑素质粒后A2780细胞的G0/G1期细胞明显增加,S期细胞明显减少,细胞的凋亡率由(1.59±0.86)%增加到(8.66±1.27)%;内皮抑素质粒联合顺铂治疗后,上述差异更加显著(P<0.01)。结论:内皮抑素联合顺铂可通过抑制A2780细胞的生长和增加其凋亡而产生协同抗瘤作用。     

米非司酮合用顺铂对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增殖及凋亡的影响

目的:探讨米非司酮合用顺铂对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP增殖及凋亡率的影响。方法:采用MTT法观察不同浓度的米非司酮合用顺铂对COC1/DDP细胞株增殖活力的影响,采用流式细胞术观察不同浓度的米非司酮合用顺铂对COC1/DDP细胞株凋亡率的影响。结果:对照组和顺铂组比较,米非司酮加顺铂组细胞增殖活力OD值明显下降,细胞凋亡率明显升高,且随着米非司酮浓度的升高变化愈加显著(P<0.05和P<0.01)。结论:米非司酮联合顺铂对COC1/DDP细胞增殖活力均具有显著抑制作用,米非司酮可提高顺铂化疗的敏感性,其增敏作用与促进细胞凋亡有关,且与米非司酮的浓度呈剂量依赖关系。     

达沙替尼联合卡铂对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨达沙替尼单独及联合卡铂应用对人卵巢癌OVCAR3、HO8910细胞生长的影响及可能的分子机制。方法:MTT法检测达沙替尼联合卡铂对人卵巢癌OVCAR3、HO8910细胞增殖的抑制率;采用流式细胞仪检测达沙替尼联合卡铂处理OVCAR3、HO8910细胞的凋亡率。Western blot检测EphA2蛋白表达变化。结果:达沙替尼单独及联合卡铂应用均可显著抑制人卵巢癌OVCAR3、HO8910细胞的增殖,其作用呈现剂量依赖性,且两药联合作用时抑制率显著增高(P<0.05),显示两药有协同作用;流式细胞术检测显示达沙替尼能使卵巢癌OVCAR3、HO8910细胞凋亡率随用药浓度增加而增加。结论:体外人卵巢癌OVCAR3、HO8 910细胞对达沙替尼联合卡铂具有药物敏感性;EphA2蛋白的表达可能是达沙替尼联合卡铂诱导卵巢癌细胞的机制。     

黄芩提取物联合顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV-3凋亡的研究

目的:探讨黄芩提取物(Scutellaria Baicalensis)与顺铂(cisplatin,DDP)联合应用对卵巢癌细胞系SKOV-3增殖及凋亡的影响。方法:采用MTT比色法检测S.Baicalensis与DDP联合应用对SKOV-3细胞增殖的影响,吖啶橙染色观察诱导细胞凋亡情况,流式细胞仪分析细胞周期及凋亡并计算细胞平均凋亡率,Westernblot技术观察细胞内p53、ERK1/2、p-STAT3的表达。结果:300μg/mlS.Baicalensis联合5μg/ml DDP给药:①48h后可使肿瘤细胞抑制率由单独应用DDP的15.8%提高到37.3%;②吖啶橙荧光染色可见细胞呈现明显凋亡形态,其凋亡率与10μg/ml DDP组相当;③流式细胞检测结果显示,可使细胞凋亡率从15.1%提高到42.2%(P<0.05);④westernblot结果显示,p53、ERK1/2、p-STAT3表达较5μg/ml DDP组单独给药组降低(P<0.05)。结论:S.Baicalensis与DDP联合应用增强对卵巢癌细胞株SKOV-3的致凋亡效应,联合应用可达到减毒增效的效果。     

化疗对绝经前乳腺癌患者卵巢储备功能的影响

目的:了解乳腺癌化疗对患者卵巢功能的损伤程度及相关因素并初步评估AMH在卵巢储备功能测定方面的作用。方法:纳入女性绝经前乳腺癌患者120例作为病例组,其中自愿留取血清者30例,年龄匹配的30例健康人为对照组。调查化疗后的更年期症状、月经改变等,同时检测其血清AMH、FSH。结果:患者闭经率随着化疗年龄增长而升高;化疗后不同时期闭经率无明显变化;闭经组化疗开始年龄比有月经者高。常用化疗方案CEF/EC、CMF、ET导致的闭经率无明显差异。病例组的血清FSH水平明显升高、AMH明显降低,FSH<20 IU/L的病例血清AMH明显降低,病例组中血清FSH及AMH负相关。结论:乳腺癌常用的化疗方案均可不同程度的损害患者的卵巢功能。化疗损伤卵巢功能的程度与化疗年龄有关。化疗后月经正常者,其卵巢储备功能可能已经下降。血清AMH水平与FSH呈负相关,其水平下降提示卵巢储备功能降低,可以作为化疗患者卵巢储备功能的监测指标。     

人参皂苷Rh2联合顺铂对人卵巢癌SKOV-3细胞凋亡的影响

目的:探讨人参皂苷Rh2联合顺铂对于人卵巢癌细胞株SKOV-3的影响。方法:采用MTT比色法检测人参皂苷Rh2与DDP联合应用对SKOV-3细胞株增殖的影响,利用流式细胞仪分析细胞周期及凋亡情况,并计算细胞平均凋亡率,利用Western-blot技术观察SKOV-3细胞内HER-2蛋白的表达。结果:①Rh2与DDP联合应用分别作用于SKOV-3卵巢癌细胞株,单独应用DDP 350μmol/L和600μmol/L IC50降为DDP 250μmol/L和300μmol/L。②流式细胞术检测显示,DDP+Rh2组凋亡率在SKOV-3细胞系中为32.2%,SKOV-3细胞被阻止于G1期,在SKOV-3 DDP细胞中为12.5%,均显著高于仅应用DDP组细胞(P<0.05),SKOV-3 DDP细胞亦被阻止于G1期。③Western blotting结果显示,SKOV-3细胞中DDP+Rh2组HER-2蛋白表达较对照组、DDP组、Rh2组显著降低(P<0.05)。结论:人参皂苷Rh2与DDP联合应用对SKOV-3卵巢癌细胞株有促凋亡作用,并改善卵巢癌细胞株SKOV-3 DDP对DDP的敏感性。     

TAM和MPA联合用药对卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV-3/DDP生长的影响

目的:探讨三苯氧胺(tamoxifen,TAM)和甲孕酮(medroxyprogesterone,MPA)联合用药对顺铂耐药的卵巢癌细胞株SKOV-3／DDP生长影响的机制。方法:用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、电子显微镜及流式细胞仪测定用药前后SKOV-3／DDP细胞生长、形态学、周期及凋亡率的变化。结果:低浓度的TAM和MPA联合用药组对SKOV-3／DDP细胞生长无影响。高浓度用药组可抑制卵巢癌细胞生长,电子显微镜可观察到细胞凋亡的形态学变化,1×10-6~1×10-4mol／L的TAM和MPA联合用药组在抑制细胞增殖的同时尚可诱导细胞凋亡,其细胞凋亡率分别为4.06％、11.77％、19.3％,两两比较,差异均有显著性(P<0.05)。结论:TAM和MPA联合用药既对顺铂耐药的卵巢癌细胞有杀灭作用,又因其较小的副作用及肯定的临床意义有可能成为卵巢癌有效的化疗辅助用药。     

薯蓣皂甙元诱导人卵巢癌细胞系HO-8910凋亡及对Survivin基因表达的影响

目的观察薯蓣皂甙元对人卵巢癌细胞系HO-8910凋亡的诱导作用,并探讨其凋亡机制与survivin基因的关系。方法通过MTT法,流式细胞仪等方法研究薯蓣皂甙元对人卵巢癌细胞系HO-8910的诱导凋亡作用,运用RT-PCR分析薯蓣皂甙元对HO-8910细胞survivin表达的影响。结果薯蓣皂甙元在浓度为12.5μg/m l至100μg/m l,作用HO-8910细胞24、48、72 h可以明显抑制HO-8910细胞增殖,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05),且呈时间剂量依赖性。在浓度为25μg/m l及50μg/m l时,流式细胞仪可以检测到明显的凋亡峰,且HO-8910细胞表达Survivin基因较用药前明显下降。结论薯蓣皂甙元可以诱导HO-8910细胞凋亡,其机制可能与抑制survivin表达有关。     

光动力疗法对人卵巢癌细胞系Skov3凋亡的影响

目的 通过对经光动力疗法(PDT)处理后卵巢癌细胞系Skov3发生凋亡情况的研究,探讨光动力学疗法对体外培养的人卵巢癌细胞的影响. 方法 采用不同能最激光对不同浓度光敏剂(5-ALA)处理过的卵巢癌细胞系(Skov3)进行照射,48 h后应用光镜、电镜进行形态学观察,同时利用流式细胞仪检测细胞凋亡情况. 结果 倒置显微镜下经光动力学处理后Skov3细胞体积缩小,细胞变形、皱缩,细胞核浓缩、深染,染色质密集成斑块状,细胞间失去彼此连接,透射电镜下可见致密的染色质沿核膜下聚集,有凋亡小体形成.流式细胞仪定量分析最大细胞凋亡率为60.5%. 结论 PDT通过诱导捅亡对体外培养的Skov3细胞产生杀伤作用.     

Wortmannin与ABT-737诱导卵巢癌细胞凋亡的协同作用研究

目的:探讨磷酸肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂wortmannin单用以及与Bcl-2蛋白抑制剂ABT-737联合应用对人卵巢癌细胞系存活率和凋亡率的影响。方法:①CCK-8法分别测定Wortmannin、ABT-737单独以及联合应用对人卵巢癌细胞ES-2和SKVO-3生长的抑制率,并计算其IC50。②Annexin-V/PI法流式细胞仪检测细胞凋亡率以及对细胞周期的影响,Western blot法检测相关蛋白的表达水平,分别测定Wortmannin、ABT-737单独以及联合应用对人卵巢癌细胞ES-2和SKVO3凋亡的影响。结果:①Wortmannin和ABT-737单独作用对ES-2细胞株的IC50分别为14.12μM和31.31μM,两药联合应用的IC50为8.15μM;Wortmannin和ABT-737单独作用对SKVO-3细胞的IC50分别为16.72μM和37.56μM,联合用药的IC50为9.25μM。②0.2μM的Wortmannin作用48 h后ES-2和SKVO-3细胞的凋亡率分别为9.9%和8.7%,5μM的ABT-737作用48 h后ES-2和SKVO-3细胞凋亡率分别为10.2%和9.1%,两者联合应用对两种细胞的凋亡率分别为45.0%和53.0%,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。③Wortmannin和ABT-737联合应用可以明显的增加cleaved-caspase-3、细胞色素C以cleaved-PARP的表达量,Wortmannin和ABT-737联合应用可以明显的对人卵巢癌ES-2和SKVO-3细胞周期阻滞在G0/G1期。结论:Wortmannin和ABT-737能够通过线粒体途径抑制卵巢癌细胞株的生长并诱导其凋亡,且Wortmannin和ABT-737联合应用具有协同作用。