几丁糖酯抗动脉粥样硬化作用研究

用高脂膳食喂养家兔建立动脉粥样硬化模型,观察几丁糖酯对脂质代谢及主动脉斑块形成的影响,结果表明,几丁糖酯可以降低家兔血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及丙二醛（MDA）含量,升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,减轻肝脏脂肪样变,砬轻主动脉斑块形成程度;在体外培养牛主动脉平滑肌细胞,观察几丁糖酯对细胞增殖的影响。结果表明,几丁糖酯可抑制血管平滑肌细胞增殖。透射电镜观察,给药组细胞呈现收缩型的形态学特征,而对照组则呈现合成型的特征。     

丹皮酚抗鹌鹑实验性动脉粥样硬化作用

目的 研究丹皮酚抗鹌鹑实验性动脉粥样硬化作用。方法 高脂饲料喂养鹌鹑，丹皮酚ig给药(200、400mg·kg^-1)，qd，连续10wk。酶法测定血清脂质(TC、TG、LDL、HDL、HDLa)及载脂蛋白(apoA1、apoB100)含量，计算HDL／TC、HDL／LDL、HDL2／HDL3、apoA2／apoB100。比值．同时测定主动脉壁、肝脏TC含量，病理检查主动脉分叉处粥样斑块面积和厚度；并测定高脂鹌鹑血液流变性改变，结果丹皮酚可明显降低血清和主动脉壁脂质含量，提高HDL／TC、HDL／LDL、HDL2／HDL3、apoA1／apoB100比值．不同程度改善血液流变性，减轻主动脉斑块面积和厚度．结论 口饲丹皮酚，具有抗鹌鹑实验性动脉粥样硬化作用。     

藻蓝蛋白抑制血管平滑肌细胞过度增殖性管腔狭窄的机制研究

目的联合体内外实验,探讨钝顶螺旋藻藻蓝蛋白(C-PC)抑制血管平滑肌细胞过度增殖、血管损伤后内膜增生和管腔狭窄的作用和机制。方法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,用不同浓度的藻蓝蛋白进行干预,用氚标记胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)参入率检测血管平滑肌细胞DNA合成和增殖状态,用Western blot和图像分析方法检测细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子P21、P27的表达。构建大鼠胸主动脉球囊损伤后再狭窄动物模型,用藻蓝蛋白进行灌胃干预,术后14d取胸主动脉应用HE染色、免疫组化和计算机图像分析仪进行形态学、肌动蛋白(SM-α-actin)、增殖细胞核抗原(PCNA)、P21、P27表达水平检测。结果胎牛血清诱导的血管平滑肌细胞增殖活跃,P21、P27低表达;藻蓝蛋白明显促进P21、P27蛋白表达,明显抑制胎牛血清诱导的血管平滑肌细胞增殖和DNA合成。大鼠胸主动脉球囊损伤后,平滑肌细胞向内膜迁移、过度增殖、形成明显的新生内膜,导致管腔狭窄,SM-α-actin免疫组化证实新生内膜富含平滑肌细胞,PCNA高表达的同时P21、P27处于低表达水平;藻蓝蛋白干预后明显促进P21、P27基因表达,下调PCNA表达,抑制新生内膜形成、病理性血管重构,从而明显抑制管腔狭窄。结论钝顶螺旋藻藻蓝蛋白具有抑制血管平滑肌细胞过度增殖、血管损伤后管腔狭窄的作用,其机制与促进细胞周期关键调节因子P21、P27基因表达有关。     

番茄红素对动脉粥样硬化家兔血脂及低密度脂蛋白受体mRNA表达的影响

目的:通过建立家兔动脉粥样硬化模型,观察低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA在实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞和心肌细胞的表达及番茄红素对其表达的影响。方法:采用高脂饲料建立家兔动脉粥样硬化模型,造模60d,从第61d起给予番茄红素进行干预,连续用药40d后,测定血清脂质总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]含量,采用RT-PCR法检测LDLR在主动脉平滑肌细胞和心肌细胞mRNA的表达。所有数据经SPSS13.0软件进行统计分析。结果:番茄红素大剂量组家兔血清TG含量明显低于模型组(P<0.05),而番茄红素小剂量组与模型组比较差异无显著性。RT-PCR结果表明番茄红素能够抑制家兔主动脉和心脏LDLR mRNA的表达。结论:番茄红素对动脉粥样硬化家兔的血脂和脂蛋白代谢紊乱具有调节作用,其作用机制可能与降低TG浓度、抑制LDLR的表达有关。     

十两茶提取物抗高脂诱导家兔动脉粥样硬化形成涉及调节ADMA/NO通路

目的：观察十两茶提取物对高脂诱导家兔动脉粥样硬化的影响。方法：家兔高脂饲料喂养4周后,分别灌胃给予不同剂量的十两茶提取物（25、50和100mg/kg）,共4周。实验结束后,颈动脉取血检测红细胞变形能力,测定血脂、NO、非对称二甲基精氨酸（ADMA）和丙二醛（MDA）含量;分离胸主动脉检测脂质斑块面积和血管内皮依赖性舒张功能。结果：十两茶提取物能剂量依赖性地降低高脂饲养家兔血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平,同时显著减少主动脉粥样斑块面积和改善血管内皮舒张功能及红细胞变形能力。十两茶提取物显著降低血清MDA和ADMA含量和增加NO水平,且呈剂量依赖性。结论：十两茶提取物具有抗动脉粥样硬化作用,其机制与抑制脂质过氧化、调节ADMA/NO系统,改善血管内皮功能和红细胞变形能力有关。     

番茄红素对高脂兔血管脂质过氧化损伤的影响及机制探讨

目的：观察番茄红素对高脂喂饲所致家免主动脉脂质过氧化损伤的影响。方法：采用高脂喂饲模型，将30只新西兰家兔随机分为3组：对照组、高脂模型组和番茄红素组，分别给予普通饲料和高脂饲料喂养，番茄红素组另加用番茄红素；于实验开始前1d和开始后第2、4、6、8周末取空腹血测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、血清一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性。实验结束后，苏丹Ⅳ染色和HE染色观察主动脉血管病理变化。结果：与高脂模型组相比，番茄红素组血清甘油三酯含量减低；血清超氧化物歧化酶活性明显增加；血清丙二醛的含量减少；一氧化氮含量增加；主动脉脂质斑块面积减少。结论：番茄红素对兔主动脉脂质过氧化损伤具有较好的保护作用，能减轻高脂兔动脉粥样硬化病变形成。降甘油三酯，抗脂质过氧化损伤及保护血管内皮功能可能是番茄红素产生抗动脉粥样硬化作用的重要机制。     

丹皮酚对动脉粥样硬化大鼠脂质代谢和核因子-κB的影响

目的：探讨丹皮酚对动脉粥样硬化（AS）大鼠脂质代谢和核因子-κB（NF-κB）的影响。方法：采用高脂饲料喂养和维生素D3腹腔注射的方法建立大鼠AS模型,分为正常组、模型组、辛伐他汀组（10 mg·kg-1）、丹皮酚高剂量组和低剂量组（20,10 mg·kg-1）,每组8只。灌胃给药4周后,各组取血清,测定血脂水平;取主动脉切片,光镜下作病变分级评分,免疫组化法检测NF-κB的表达。结果：丹皮酚高剂量组能改善AS大鼠的主动脉病变,与模型组比较有统计学意义（P〈0.05）;丹皮酚高、低剂量组可明显降低AS大鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（P〈0.05或P〈0.01）;丹皮酚可下调主动脉NF-κB表达,高剂量组IOD值（1.96±0.55）和低剂量组IOD值（2.50±0.80）与模型组（3.65±1.14）比较,差异均有统计学意义（P〈0.05或0.01）。结论：丹皮酚治疗大鼠AS的作用机制与调节脂质代谢、下调主动脉NF-κB的表达有关。     

丹皮酚对急性心肌梗死后心室重构模型大鼠RAS的影响

摘要:目的 观察丹皮酚对急性心肌梗死（AMI）后心室重构模型大鼠肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响。方法 对健康雄性 SD 大鼠进行左冠状动脉前降支结扎, 复制 AMI 模型。设假手术组、 模型组、 卡托普利组、 丹皮酚低剂量 （6 mg/kg） 组、 丹皮酚中剂量 （9 mg/kg） 组和丹皮酚高剂量 （12 mg/kg） 组。造模成功并存活下来的大鼠, 分别给予各组不同药物处理。用药 4 周后取材, 采用 HE 染色法观察心肌组织病理变化; 采用实时荧光定量 PCR(Real-Time PCR)检测各组心肌组织中血管紧张素原(AGT)、 血管紧张素Ⅱ受体（AGTR） 1 和内皮缩血管肽 1（ET） -1 mRNA 水平表达情况并进行分析; 采用蛋白质免疫印迹法 （Western blot） 检测各组大鼠心肌组织中肽基二肽酶 A （ACE）, 血管紧张素Ⅱ（Ang） -Ⅱ和 AGTR1 的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较, 模型组大鼠心肌组织中 AGT、 AGTR1、 ET-1 的 mRNA 表达明显升高, Ang-Ⅱ、 ACE、 AGTR1 的蛋白表达亦显著升高（P < 0.05）; 与模型组比较, 其在丹皮酚高剂量组和卡托普利组心肌组织中 mRNA 表达以及蛋白表达均显著降低 （P < 0.05）。丹皮酚对降低其 mRNA 表达和蛋白表达存在明显的剂量依赖性。结论 丹皮酚能够延缓大鼠 AMI 后心室重构, 其机制可能与抑制 RAS 的过度激活有关。     

参麦注射液对培养大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响和机理研究

目的 研究参麦注射液对血管平滑肌细胞增殖的影响和机理。方法 以培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞为模型，通过细胞计数及测量3H-胸腺嘧啶核苷掺入量观察细胞增殖情况，同时测定培养液中超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化物、前列环素(PGI2)的含量，比较分析加入不同剂量参麦注射液后上述指标的变化和相互关系。结果 不同剂量参麦注射液组的平滑肌细胞增殖及3H—胸腺嘧啶核苷掺入量均显著低于对照组，SOD活性及PGI2含量显著高于对照组，脂质过氧化程度显著降低。结论 参麦注射液对血管平滑肌细胞增殖具有抑制作用，并呈剂量依赖关系，其作用可能与增加SOD活性、降低脂质过氧化物水平，升高PGI2／TXA2有关。     

阿魏酸钠抗实验性肝损害的研究进展

阿魏酸钠(sodium ferulate,SF,当归素)是从当归、川芎等中药中提取的有效单体成分.能清除自由基,防治脂质过氧化损伤;拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖,减轻血管内皮损伤;增加NO的合成,松弛血管平滑肌;抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。近来     

Paeonol attenuates progression of atherosclerotic lesion formation through lipid regulation,anti-inflammatory and antioxidant activities

As an active component extracted from Chinese herb moutan cortex and roots of paeonia lactiflora pallas, paeonol possesses many biological activities, including anti-inflammatory and vascular protection activities. In this study, athero-protectiveeffects of paeonol were investigated in apoliprotein E deficient (ApoE^–/–) mice through the entire course of atherosclerotic development. ApoE^–/– mice were divided into five groups and fed a high-cholesterol diet (HCD) for 5, 15 and 25 weeks. Then they were fed either paeonol or atorvastatin for 6 weeks. The methods, such as ELISA for serum lipid and cytokine analyses, Western blotting for protein expressions, and H&E and oil-red o-staining method, were used for evaluation of thoracic aorta lesion area. The results showed that paeonol could significantly reduce body weight, blood lipid, total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and low density lipoprotein (LDL-C) in ApoE^–/– mice at all stages of the atherosclerosis process. Paeonol also reduced the levels of anti-inflammation factors, such as tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-6, oxidized LDL cholesterol (ox-LDL), in serum. In paeonol groups, SOD was significantly increased, whereas MDA was decreased compared with the HCD group (P<0.01). Paeonol markedly attenuated the thickness of the lipid-rich plaque and down-regulated the expressions of VCAM-1 and MMP-9 in aorta of mice, suggesting that paeonol could inhibit formation of plaque and stabilize plaques. Taken together, paeonol appeared to have anti-dyslipidemia and anti-atherosclerotic effects by lipid regulation, and it could inhibit the effects of inflammation and oxidative stress on HCD-fed ApoE^–/– mice through the entire course of atherosclerotic development.     

丹皮酚诱导K_(562)细胞凋亡的研究

目的　探讨丹皮酚 (Paeonol,Pae)对K562 细胞增殖和凋亡的影响。方法　采用MTT法检测丹皮酚对体外培养的K562 细胞的增殖抑制作用 ,通过HE染色和流式细胞仪定性和定量分析Pae的诱导凋亡作用。结果　Pae在 7 81～2 5 0mg·L-1浓度范围内对K562 细胞的增殖均有抑制作用 ,呈现明显的剂量依赖效应关系。HE染色光镜下可见典型的肿瘤细胞凋亡改变。Pae在 7 81、15 6 3、31 2 5、6 2 5及12 5mg·L-1浓度下作用 2 4h均可诱导K562 细胞凋亡 ,其凋亡率分别为 10 0 1%、 12 4 6 %、 17 10 %、 2 9 18%和34 16 % ,有明显的剂量效应关系 ,Pae 6 2 5、2 5、10 0mg·L-13种浓度分别作用于K562 细胞 6、12及 2 4h。发现以上各种浓度在 6h即可诱导细胞凋亡 ,作用时间越长 ,凋亡率越高 ,有明显的时间效应关系。结论　Pae能抑制K562 细胞增殖和诱导凋亡     

苦参碱对纤维蛋白纤维蛋白原降解产物诱导血管细胞损伤、增殖及腹腔巨噬细胞释放IL-1的影响

目的：研究苦参碱（Ｍａｔ）对纤维蛋白纤维蛋白原降解产物（ＦＦＤＰ）作用的影响。方法：大鼠主动脉内皮细胞损伤以乳酸脱氢酶释放测定;大鼠主动脉平滑肌细胞增殖采用结晶紫染色法测定;白细胞介素１活性采用小鼠胸腺细胞增殖法测定。结果：ＦＦＤＰ能促进大鼠主动脉内皮细胞释放乳酸脱氢酶,诱导大鼠主动脉平滑肌细胞增殖,并促使小鼠腹腔巨噬细胞分泌ＩＬ１增加。结论：Ｍａｔ可抑制ＦＦＤＰ的作用。对动脉粥样硬化的防治可能有一定意义。     

间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的影响

<正> 在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中,钙几乎参与了每个环节,细胞内钙超载能诱发和加速病变的形成.新二氢吡啶类钙拮抗剂尼索地平能减轻动脉粥样硬化斑块,间尼索地平与尼索地平的药理作用基本相同.本实验观察了间尼索地平对兔实验性动脉粥样硬化的作用,并与尼索地平进行比较.     

苦参碱对纤维蛋白纤维蛋白原降解产物诱导血管细胞损伤、增殖及腹腔巨噬细胞释放IL-1的影响

目的：研究苦参碱(Mat)对纤维蛋白纤维蛋白原降解产物(FFDP)作用的影响。 方法：大鼠主动脉内皮细胞损伤以乳酸脱氢酶释放测定;大鼠主动脉平滑肌细胞增殖采用结晶紫染色法测定;白细胞介素-1活性采用小鼠胸腺细胞增殖法测定。结果：FFDP能促进大鼠主动脉内皮细胞释放乳酸脱氢酶,诱导大鼠主动脉平滑肌细胞增殖,并促使小鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1增加。结论：Mat可抑制FFDP的作用。对动脉粥样硬化的防治可能有一定意义。     

吸烟、硝酸甘油对动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞钙浓度的影响

目的研究吸烟、硝酸甘油对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响,探讨吸烟对动脉粥样硬化形成及硝酸甘油的生物效应的作用。方法复制家兔动脉粥样硬化模型,分离血管平滑肌细胞。Fluo-3/AM负载细胞,应用流式细胞仪检测血管平滑肌细胞[Ca2+]i,激光扫描共聚焦显微系统测定单个血管平滑肌细胞内Ca2+的时空变化。结果各组动物主动脉壁均见到程度不同的动脉粥样硬化斑块形成。动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞[Ca2+]i明显升高(48.45±5.31,与生理盐水对照组38.09±2.57比较,P<0.01);吸烟能增加动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞[Ca2+]i(56.48±2.99,与单纯动脉粥样硬化组48.45±5.31比较,P<0.01);硝酸甘油则能明显降低动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞[Ca2+]i(41.91±3.16,与单纯动脉粥样硬化组48.45±5.31比较,P<0.05);吸烟能明显抑制硝酸甘油降低血管平滑肌细胞[Ca2+]i的作用(47.99±5.10,与硝酸甘油组41.91±3.16比较,P<0.05)。结论吸烟能明显增加动脉粥样硬化血管平滑肌细胞[Ca2+]i,硝酸甘油则能明显降低动脉粥样硬化血管平滑肌细胞[Ca2+]i,吸烟能抑制硝酸甘油的生物学效应。     

Probucol inhibits lipid peroxidation of macrophage and affects its secretory properties

AIM: To investigate the mechanisms of anti-atherogenic actions of probucol. METHODS: Human peripheral blood monocytes were cultured, and treated by copper ion (10 mumol/L) and/or probucol (PBC). Lipid peroxidation was measured by assaying malondialdehyde (MDA). The cytokine interleukin-1 beta (IL-1 beta) and apolipoprotein E (apo E) secreted by monocyte were assayed by enzyme linked immunoassay (ELISA). RESULTS: PBC 10-80 mumol/L inhibited copper ion-induced cellular lipid peroxidation from 15.30 to 7.74 mumol MDA/g cell protein. PBC 40 mumol/L inhibited oxidized macrophage-mediated oxidation of LDL from 5.18 to 1.65 mumol MDA/g cell protein, and attenuated secretory properties of monocytes induced by copper ion. The release of apo E, which is involved in reverse cholesterol transport, increased by 65%. And the release of IL-1 beta, which was shown to enhance vascular smooth muscle cell proliferation, decreased by 45%. CONCLUSION: Probucol inhibits lipid peroxidation of macrophages and affects their secretory properties.     

动脉粥样硬化血管内皮分泌功能失调与平滑肌细胞增殖

血管内皮细胞和平滑肌细胞是血管壁两种主要细胞,两者在结构上和功能上有着密切的关系,动脉粥样硬化的发生源于循环因子和血管壁细胞间的相互作用,内皮细胞损伤等所导致的分泌功能失调和平滑肌细胞的异常增殖而引起的血管腔狭窄和痉挛是动脉粥样硬化等多种血管疾病发生发展的共同病理基础。本文从动脉粥样硬化病理状态下血管内皮分泌的生长因子、细胞因子、血管活性物质对平滑肌细胞增殖影响的最新研究进展做一综述。