硒和维生素E对喂克山病病区粮大鼠胰岛素、C肽水平的影响及其发生机制

饲以克山病病区粮对大鼠胰岛B细胞分泌功能的影响及补充硒和维生素E(VE)的保护作用研究结果表明,病区粮组大鼠血清胰岛索、C肽水平显著下降,胰岛B细胞C肽分泌贮备减少,胰腺谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力明显降低,脂质过氧化物(LPO)含量升高。在病区粮内分别加入0.44mg/kg亚硒酸钠和500mg/kg VE及联合补充上述剂量硒和VE可明显提高血清胰岛素、C硒水平,增加C肽分泌贮备,升高胰腺GSH-Px活力及降低LPO含量。此结果提示,克山病病区粮可引起大鼠胰岛B细胞功能受损,胰岛素分泌不足,此改变在克山病时可能成为加重心肌损害的原因之一。     

腹腔多次注射STZ对KM种小鼠血液及胰岛细胞的影响

目的研究小鼠腹腔多次注射不同剂量STZ对KM种小鼠血液学及胰岛细胞的影响.方法SPF级昆明种雄性小白鼠(24～28 g),随机分为阴性对照组和3个STZ腹腔注射组,分别为45、35、25 mg/kg·bw剂量组(n=15).各剂量组腹腔多次注射STZ,每次注射后进行空腹血糖检测,并于实验结束时进行血ALT、AST、TP、ALB含量、尿糖含量及PLT、MPV、PCT、PDW测定,同时取胰腺进行组织病理学检查.结果45 mg/kg·bw剂量组腹腔注射STZ一次,35、25 mg/kg·bw剂量组注射两次,均可显著升高实验动物血糖值(P＜0.05);45、35 mg/kg·bw剂量组注射三次后,诱导糖尿病动物模型的成模率分别为93.3%、73.3%,两组的AST、ALT、PLT、尿糖值均高于阴性对照组,但TP、ALB含量低于阴性对照组(P＜0.05);胰腺组织病理学检查表明STZ可损伤胰岛细胞,并以45 mg/kg·bw剂量组胰岛细胞损伤最为严重.结论腹腔注射STZ三次可损伤胰岛细胞,35 mg/kg·bw以上剂量可明显改变实验动物的血生化指标和PLT水平,45 mg/kg·bw剂量的STZ可诱导较为理想的糖尿病动物模型.     

硒和维生素E缺乏对大鼠胰岛功能的影响

以低硒酵母（Ｔｏｒｕｌａｙｅａｓｔ）及低硒玉米淀粉为主要成分配成低硒、低ＶＥ及硒和ＶＥ联合缺乏饲料喂饲大鼠，引起血清胰岛素、Ｃ肽水平显著下降（Ｐ＜０．０１），胰岛内胰岛素与Ｃ肽分泌贮备明显减少（Ｐ＜０．０１），并伴有血及胰腺组织ＧＳＨ－Ｐｘ活性显著降低（Ｐ＜０．０１），ＬＰＯ含量明显上升（Ｐ＜０．０５～０．０１），在饲料中补０．２ｍｇ／ｋｇ硒或５００ｍｇ／ｋｇＶＥ，可明显提高血清胰岛素、Ｃ肽水平（Ｐ＜０．０１），增加胰岛素与Ｃ肽分泌贮备（Ｐ＜０．０１），同时伴有血及胰腺ＧＳＨ－Ｐｘ活性水平升高与ＬＰＯ含量降低（Ｐ＜０．０５～０．０１），提示硒和ＶＥ缺乏是胰岛损害的重要病因之一。     

氧化固醇对不同硒状态大鼠前列环素和内皮素的影响

目的 :　研究不同硒量下氧化固醇对血浆前列环素 (PGI2 )和内皮素 (ET)水平的影响。方法 :　采用低硒饲料饲养大鼠 1 3 w后 ,从尾静脉注射氧化固醇 (Ch- Ox) 3 β,5 α,6 β-三羟胆固醇 (3 - triol) ,2 4 h后采用放射免疫法测定其血浆 PGI2 、血栓烷 A2 (TXA2 )和 ET水平。结果 :　低硒组血硒含量及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)活性显著低于对照组 (P<0 .0 1 ) ,血浆 PGI2 水平也显著低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,但其血浆脂质过氧化物 (LPO)水平及血浆 TXA2 水平显著高于对照组 (P<0 .0 5和 P<0 .0 1 ) ,从而导致 PGI2 /TXA2 比值显著低于对照组 (P<0 .0 1 )。对照 +3 -triol组血浆 PGI2 、TXA2 及 PGI2 /TXA2 与对照组相比均无显著性差异。虽然低硒 +3 - triol组血浆PGI2 与对照 +3 - triol组相比无显著性差异 ,但其血浆 TXA2 显著高于对照 +3 - triol组 (P<0 .0 0 1 )。低硒组与对照组相比 ,血浆 ET水平略有降低 ,差异不显著。对照组注射 3 - triol后血浆 ET水平显著升高 (P<0 .0 5 ) ,而低硒组注射 3 - triol后血浆 ET显著低于对照 +3 - triol组 (P<0 .0 5 )。给低硒 1 0 w的大鼠饮水补硒可一定程度上减小这些变化。结论 :　低硒和 Ch- Ox影响 PGI2 、TXA2 的浓度 ,使 PGI2 /TXA2 比值降低 ,Ch- Ox还使     

硒和维生素E对胰岛细胞保护作用的研究

目的　观察膳食硒 ( Se)、维生素 E( VE)水平对糖尿病中间性状——胰岛β细胞合成及分泌胰岛素功能的影响 ,探讨其对糖尿病 ( DM)易感性的作用。方法　用低 Se膳食造成大鼠低 Se模型 ,再应用链脲佐菌素 ( streptozotocin,STZ)诱导成 DM模型 ,结合放免技术观察胰岛功能的变化。结果　低 Se、低 VE大鼠对 DM易感性明显增强 ,表现为血清胰岛素水平明显降低 ,胰岛素分泌贮备显著减少 ,血清果糖胺水平明显升高。分别或联合补充 0 .2 mg Se及 50 0 mg VE/kg饲料可程度不同地提高血清胰岛素水平及其分泌贮备 ,降低血清果糖胺含量 ,其中联合补充 Se和VE的生物学效应最佳。结论　DM发作前 ,Se和 VE的联合生物学效应 ,可拮抗 DM致病因素引起的胰岛损害 ,具有重要的胰岛细胞保护作用     

富硒乳酸菌对肝损伤小鼠红细胞脂质过氧化和免疫功能的影响

目的 :　探讨富硒乳酸菌制剂保护 CCl4诱发肝损伤小鼠红细胞脂质过氧化和免疫功能变化及作用机制。方法 :　选择 48只雌雄各半健康成年小鼠 ,随机分成对照组 (C组 ) ,CCl4组 ,CCl4-中剂量富硒乳酸菌制剂保护组 (CCl4- MSe组 ) ,CCl4-高剂量富硒乳酸菌制剂保护组 (CCl4-HSe组 ) ,通过腹腔注射 CCl4诱发肝损伤后 ,分别在第 1、2 w观察 RBC- CR1 花环率和 RBC- IC花环率及 GSH- Px、GST、SOD和 MDA的变化。结果 :　在注射 CCl4后 ,RBC- CR1 花环率均低于或显著低于对照组 ,但 CCl4- MSe、CCl4- HSe组均高于或显著高于 CCl4组 ;CCl4组 RBC- IC花环率显著升高 ,CCl4- MSe和 CCl4- HSe组未见明显上升 ,与对照组相近 ;CCl4组红细胞溶血液 GSH- Px活性与对照组差异不显著 ,但 CCl4- MSe、CCl4- HSe组均显著高于对照组和 CCl4组 ;各组间 GST活性除第 1 w CCl4- HSe组显著高于 CCl4组外无显著差异 ;SOD活性仅见第 2 w CCl4- MSe、CCl4- HSe组比 CCl4组明显升高 ;各处理组溶血液 MDA含量均明显高于对照组 ,但 CCl4- MSe和 CCl4- HSe组均低于或显著低于 CCl4组。结论 :　 CCl4诱发肝损伤小鼠红细胞脂质过氧化和免疫功能变化非常显著 ,富硒乳酸菌制剂能通过增强红细胞免疫功能和抗氧化酶活性发挥有效作用。     

硒在前列环素生物合成中作用机制的研究

目的　评价硒在前列环素生物合成中的作用机制。方法　用低硒饲料、补硒饲料和常规饲料饲养雄性大鼠 1 4周后 ,测定血液和某些组织中硒、前列环素 ( PGI2 )、血栓素 ( TXA2 )和脂质过氧化物 ( LPO)的含量 ,谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH- Px)活性及前列腺素内过氧化物合成酶( PGHS)的过氧化物酶活性 ,并采用 RNA折叠程序对 3个前列环素合成酶 ( PGIS)基因 3 非翻译区 ( UTR)的二级结构进行计算机预测 ,与已知的 39个真核生物硒蛋白基因的硒代半胱氨酸插入序列 ( SECIS)进行比较。结果　低硒大鼠血浆 PGI2 浓度、血和组织中硒含量及 GSH- Px活性显著下降 ,LPO水平升高 ,但三组之间血浆 TXA2 水平和组织中 PGHS-过氧化物酶活性均无显著差异 ,在 PGIS基因中未见到硒蛋白所特有的 SECIS。结论　PGIS可能不是硒酶 ,硒可能是通过 GSH-Px或其他硒蛋白抑制过氧化物的产生而影响 PGI2 的合成     

长期酒精摄入对大鼠胰岛的影响及与氧化应激关系的探讨

目的　探讨了活性氧和一氧化氮 (NO)在其中的可能作用 ,以研究长期酒精摄入对胰岛影响的机制。方法　对照组灌以 6ml kgBW的蒸馏水 ,低、中、高各剂量组的无水乙醇剂量分别为 0 4 8、1 4 4及 2 4 0g kgBW ,时间为 1 3周。实验结束时检测了血糖和血胰岛素 ,用免疫组化及图象分析法分析了大鼠的胰岛结构参数 (从各组随机选 1 0只 ) ,并检测了其余大鼠血清和胰腺组织中的自由基反应水平。结果　 (1 )与对照组相比 ,高剂量组雌雄大鼠的血糖升高 ,血胰岛素下降 ,胰岛素免疫反应阳性物面积与胰腺组织面积百分比(Ins+ panc)及胰岛素免疫反应阳性物面积与胰岛组织面积百分比 (Ins+ Isl)均降低 (P <0 0 5 )。 (2 )与对照组相比 ,高剂量组雌雄大鼠血清和胰腺组织中的总超氧化物歧化酶 (T SOD)降低 ,NO、活性氧及丙二醛 (MDA)含量升高 ;而低剂量组雌雄大鼠血清中的T SOD和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)升高 ,NO、活性氧及MDA含量下降 (P <0 0 5 )。结论　长期过量饮酒可通过引起胰腺氧化损伤而使胰岛功能受损 ,这可能是酒精引起患糖尿病危险性增高的原因之一。而长期适量饮酒可使抗氧化能力增强 ,对机体有一定的保护作用     

氟硒镉对大鼠体内抗氧化酶及微量元素的影响

目的　探讨氟硒镉对大鼠各组织中脂质过氧化物 (LPO)含量和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性以及镉硒锌等微量元素含量的影响。方法　采用SD大鼠经饮水染毒 8周 ,实验结束时处死动物测定各组织中LPO和谷胱甘肽过氧化物酶及镉硒锌的含量。结果　氟、硒、镉实验组均可见大鼠血清、肝、肾组织中GSH Px含量与对照组比呈显著降低 ,LPO含量量呈显著增高。其中任意二元素联合组较氟、硒、镉组GSH Px的含量呈明显回升 ,LPO含量量呈明显降低 ,而氟 +硒 +镉组其升高与降低的作用则更明显 ,以至GSH Px、LPO的水平几乎和对照组相同。过量硒和镉能导致肾硒、肝镉成数倍的增长。氟、镉可引起各组织中硒、锌的缺乏 ,硒则可使肝、肾中锌水平普遍提高。氟 +硒、镉 +硒以及氟 +硒 +镉联合可减少肾硒、肝镉的蓄积 ,同时也可减少氟、镉所致锌的损失。结论　提示过量的氟、硒、镉均可促进动物体内脂质过氧化作用增强 ,并抑制GSH Px的活性 ,使机体抗氧化能力降低。但当其中二或三种化学元素共存时 ,可减轻各自所引起的脂质过氧化作用以及对GSH Px的活性的抑制作用 ,同时减轻镉硒在体内的蓄积和氟镉所致引起体内锌水平的降低。     

燕麦β-葡聚糖对糖尿病大鼠胰岛功能的影响

目的:探讨燕麦β-葡聚糖(Oglu)对四氧嘧啶致糖尿病大鼠(DM)胰岛功能的影响。方法:大鼠腹腔注射四氧嘧啶建立DM模型后灌胃Oglu,剂量200mg/kgbw,连续14d,实验结束后测定大鼠血清胰岛素和C肽含量,并取大鼠胰腺,观测胰岛细胞组织形态学变化、分析胰岛β细胞凋亡和p53、bcl-2基因表达。结果:经Oglu治疗后,DM大鼠血清胰岛素含量(29.34±5.1)和C肽含量(1.89±0.28)较治疗前(16.8±4.9和1.32±0.31)明显增高(P<0.01),胰腺细胞团由1～2个增加到2～4个,且受损胰岛细胞有明显好转迹象;胰岛bcl-2基因表达增强,p53基因表达受抑,同时胰岛β细胞的凋亡进程得到缓解。结论:Oglu对大鼠受损的胰岛细胞有一定修复作用,可促进bcl-2和抑制p53基因表达。     

糖尿病大鼠心肌胰岛素含量与硒和维生素E的关系

探讨糖尿病（ＤＭ）大鼠心肌胰岛素含量变化与Ｓｅ和维生素Ｅ（ＶＥ）之间的关系。方法：应用低Ｓｅ复加注射链脲佐菌素（ＳＴＺ）制造ＤＭ模型,结合放免分析技术检测血清与心肌胰岛素含量。结果：低Ｓｅ、低ＶＥＤＭ大鼠心肌胰岛素含量明显减少,单纯补Ｓｅ或ＶＥ对心肌胰岛素含量的影响无统计学意义,而联合补Ｓｅ和ＶＥ则显著提高了ＤＭ大鼠心肌胰岛素水平。结论：ＤＭ时,Ｓｅ和ＶＥ所产生的联合生物学效应可以明显改善心肌细胞对胰岛素的摄取和利用,对改善ＤＭ时心肌细胞代谢与机能,防止ＤＭ心肌病变的发生发展可能起一定作用。     

抗氧化微量营养素对1型糖尿病小鼠胰岛素基因转录的影响

目的研究抗氧化微量营养素(antioxidant micronutrients,AM)对胰岛β细胞胰岛素基因转录的影响,为补充天然抗氧化物提高糖尿病状态下受损的胰岛素基因表达提供科学依据。方法应用MLDS(multiply low dosage of streptozotocin)法制备1型糖尿病(T1DM)小鼠模型,分别联合添加4种AM(Se+VE+V+Cr)和7种AM(Se+VE+V+Cr+VC+硫辛酸+烟酰胺)进行干预,应用RT-PCR技术观察联合AM对胰岛素基因转录的影响。通过生物化学方法检测小鼠心、脑、肾、肝自由基代谢产物丙二醛(MDA)含量。结果联合补充AM可明显增加T1DM模型小鼠胰岛β细胞胰岛素mRNA表达水平,降低小鼠肝、肾MDA含量。结论AM联合生物学效应可在转录水平上调T1DM情况下胰岛素基因表达,提高内源性胰岛素水平,拮抗糖尿病关键发病中间环节。     

Visfatin过表达在多囊卵巢综合征模型大鼠中的意义

目的:探讨内脂素(visfatin)过表达对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠性激素水平变化及代谢方面的影响。方法:采用42日龄SD清洁雌性大鼠注射脱氢表雄酮(DHEA)和胰岛素诱导建立PCOS模型(n=20),并以等量油剂代替DHEA为对照组(n=20),大鼠visfatin基因真核表达质粒和空质粒分别转染PCOS组和对照组,观察卵巢相对重量及光镜(HE染色)形态学改变,ELISA方法测定血浆visfatin水平,放射免疫分析法测定空腹血浆胰岛素(FIns)含量及T、LH、FSH,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)指数变化。结果:visfatin质粒注射72 h后较注射前,血浆visfatin水平升高(P<0.05)。卵巢重量显著降低(P<0.05),卵巢见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,血清T、LH、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著降低(P<0.05)。结论:visfatin质粒转染在PCOS模型大鼠中起部分调节作用,并与胰岛素抵抗有关。     

维生素E对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(MIR)时细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和自由基代谢的变化及维生素E对其的影响。方法通过腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,造模成功后4w进行MIR处理。糖尿病大鼠30只分为假手术对照(sham)组,MIR组和维生素E(VE)治疗组。免疫组织化学法检测心肌ICAM-1蛋白表达。检测血清、心肌组织SOD、GSH-Px活性、MDA含量和活性及心肌线粒体Na+,K+-ATP酶、Mg++-ATP酶、Ca++-ATP酶活性。结果与sham组相比,MIR组心肌线粒体Na+,K+-ATP酶、Mg++-ATP酶、Ca++-ATP酶活性明显下降;血清、心肌MDA明显升高,血清、心肌SOD和GSH-Px活性明显降低用,心肌ICAM-1蛋白表达明显升高;用VE4w后与MIR组比,心肌线粒体Na+,K+-ATP酶、Mg++-ATP酶活性明显升高;血清、心肌MDA降低,血清、心肌SOD和GSH-Px活性升高,心肌ICAM-1蛋白表达降低。结论维生素E可通过减轻脂质过氧化和自由基损伤,下调ICAM-1蛋白表达,拮抗糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤。     

Early postnatal nutrition determines adult pancreatic glucose-responsive insulin secretion and islet gene expression in rats

Human epidemiologic and experimental animal studies suggest strongly that prenatal and early postnatal nutrition influence adult susceptibility to diet-related chronic disease. To elucidate biologic mechanisms linking divergent early nutritional sufficiency to adult insulin axis function in an animal model of "metabolic imprinting," this research focused on the following two objectives: 1) identify a tissue responsible for effect persistence, and 2) identify genes showing sustained differential expression in that tissue. Newborn rats were assigned randomly to small (SL), control (C) or large litters (LL) until weaning. Glucose and insulin tolerance tests were conducted directly after weaning (age 26 d) and in adulthood (ages 110 and 255 d). Glucose-stimulated insulin secretion from isolated pancreatic islets was assessed at those ages. DNA microarrays were used to identify genes showing persistent between-group differential expression in isolated islets. Glucose and insulin tolerance tests suggested persistently reduced pancreatic glucose-responsiveness in SL and LL rats. Insulin tolerance tests showed no group differences in whole-body insulin-stimulated glucose uptake. These data support the hypothesis that the endocrine pancreas contributes to primary imprinting in this model. Persistent defects in glucose-stimulated insulin secretion from isolated islets also supported this hypothesis but only in SL rats. Of 13 named islet genes showing SL vs. C differential expression at age 26 d, 10 remained differentially expressed at age 110 d. These data indicate that the endocrine pancreas plays a primary role in the putative metabolic imprinting mechanism in SL rats.     

大豆胚轴对糖尿病大鼠抗氧化活性的影响

目的研究大豆胚轴提取物对糖尿病大鼠血及肝脏过氧化脂质(LPO)水平、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。方法给糖尿病大鼠喂饲添加20g／kg大豆胚轴提取物的饲料20周后，分离血清．制备肝匀浆。采用八木变法测定过氧化脂质含量，采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力。结果食用大豆胚轴提取物的糖尿病大鼠，其血清LPO水平和MDA含量显著降低，肝脏及血清SOD活性明显升高。结论大豆胚轴提取物可降低糖尿病大鼠肝脏及血清中脂质过氧化程度和提高SOD活性，对糖尿病及其并发症的发生和发展起有效的防治作用。     

链脲佐菌素对大鼠肝微粒体LPO模型的影响

目的　研究链脲佐菌素对大鼠肝微粒体LPO模型的影响及其剂量效应关系。方法　以钙沉淀法提取二级雄性SD大鼠肝微粒体 ,分别建立CCl4 、CHP和Vc/Fe2 + 等激发的微粒体LPO反应模型。向三类反应模型中加入不同剂量的链脲佐菌素 ,并调节至终浓度 :0 3 ,0 6,0 9,1 2 ,1 5,1 8mg/ml,分别测定LPO反应产物MDA的生成量。结果　与对照组相比 ,各实验组MDA产量均显著增加 (P <0 .0 1) ,并且随着链脲佐菌素剂量的增高 ,MDA产量亦增加 ,呈现良好的剂量效应关系。在三类模型中MDA产量随不同剂量的链脲佐菌素变化趋势相一致。结论　链脲佐菌素能加重大鼠肝微粒体LPO模型的脂质过氧化损伤 ,并且具有剂量 -效应关系     

紫心甘薯多糖的抗氧化活性研究

目的探讨紫心甘薯多糖(PPSP)的体内外抗氧化活性。方法采用OH.、DPPH.和还原力反应体系,检测紫心甘薯多糖的体外抗氧化活性,并与维生素C(VC)进行比较。建立链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,测定并比较PPSP组与模型组的肝脏和胰腺内丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽(GSH)和总抗氧化(T-AOC)活性。结果体外抗氧化实验表明,随着紫心甘薯多糖浓度增加,其还原力、OH.和DPPH.清除率均有所增加。当PPSP浓度为250μg/ml时,表现出较强的还原力,对OH.和DPPH.的清除率分别为92.2%和60.2%,其中对OH.清除率明显高于VC,对DPPH.清除率接近VC清除水平。按PPSP低、中、高剂量(分别为100、200和400 mg/kg.bw)灌胃,结果表明大鼠肝脏和胰腺组织内的MDA含量都有明显降低,GSH和T-AOC活性都有明显升高。肝脏切片结果显示中剂量多糖能有效减少糖尿病所致的肝脏细胞损伤。结论紫心甘薯多糖具有较强的体内外抗氧化活性。