丁苯酞对慢性低灌注大鼠认知功能的保护作用

目的通过建立双侧颈总动脉结扎动物模型探讨慢性低灌注后认知功能的变化及丁苯酞的保护作用。方法雄性Wistar大鼠48只随机分为假手术组、缺血模型组、丁苯酞组。缺血组与丁苯酞组大鼠结扎双侧颈总动脉。Morris水迷宫行为学实验评估1个月后各组大鼠空间认知功能。结果慢性低灌注后1月大鼠认知功能减退,丁苯酞治疗组逃避潜伏期较缺血组明显增加,显著延长在第四象限停留时间(P<0.05)。结论丁苯酞对慢性低灌注大鼠认知功能损害有保护作用。     

艾斯能对慢性低灌注大鼠认知功能的影响

目的探讨艾斯能对慢性低灌注大鼠认知功能的影响及其作用机制。方法将112只大鼠随机分为正常组、低灌注组、盐水组、艾斯能组。除正常组外,其他3组大鼠予双侧颈总动脉结扎制模。4周后艾斯能组应用艾斯能治疗,盐水组予等量生理盐水,低灌注组及正常组常规喂养。6周后进行水迷宫试验、事件相关电位(ERP)测定、胆碱酯酶(AchE)浓度及胆碱(Ach)纤维密度测定,并进行组间比较。结果与正常组相比,低灌注组和盐水组水迷宫完成时间显著延长,错误次数显著增多,ERP潜伏期(PL)显著延长,AchE浓度及Ach纤维密度也显著下降(均P<0.05);艾斯能组AchE浓度及Ach纤维密度较低灌注组和盐水组进一步下降,但水迷宫试验结果较低灌注组和盐水组显著好转,ERP各波的PL均显著低于低灌组和盐水组(均P<0.05);低灌组和盐水组水迷宫试验结果、ERP结果、AchE浓度及Ach纤维密度无差异。结论艾斯能对慢性低灌注造成的大鼠认知功能损害有改善作用,可能与其抑制AchE、提高脑组织中Ach浓度有关。     

老龄大鼠慢性脑灌注不足免疫细胞与脑损害

有关急性缺血性脑损害的研究表明[1] ,其病理过程伴有脑内小胶质细胞的活化和血源性白细胞和Ｔ细胞的入侵。本实验通过老龄大鼠持久性双侧颈总动脉双重结扎(2ＶＯ)之慢性脑灌注不足模型 ,探讨在慢性脑灌注不足情况下免疫细胞与脑损害的关系。1　材料和方法 :30只老龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠选自本院实验动物中心 ,雌雄不限 ,随机分成假手术对照组 ,持久性 2ＶＯ 1、2、3、4月组和治疗组 ,每组 5只。参照Ｗａｋｉｔａ等[2 ] 方法制作慢性脑灌注不足动物模型。组织学检查采用石蜡切片 ,ＨＥ染色。免疫细胞的检测采用冰冻切片 ,选用德国宝灵曼公司试…     

慢性脑低灌注大鼠海马Arc低表达与其认知功能障碍的相关性研究

目的 探讨慢性脑低灌注大鼠海马活性调节的细胞骨架相关蛋白(activity-regulated cytoskeletal-associated protein,Arc)的低表达与其认知功能障碍的相关性。方法 大鼠慢性脑低灌注模型使用持久性双颈总动脉结扎术(2-vessel occlusion,2-VO); 大鼠随机分成假手术组和2-VO组,每组各6只。术后第8周行Morris水迷宫评价其认知功能; 实时定量聚合酶链式反应(Real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及蛋白免疫印迹法检测大鼠海马Arc mRNA及蛋白表达水平。结果(1)2-VO组大鼠第2～5 d的逃逸潜伏期比假手术组明显延长(P<0.01)及其在原平台区域游泳时间明显比假手术组短(P<0.01);(2)2-VO组大鼠海马Arc mRNA水平及免疫反应条带相对灰度值分别比假手术组明显降低(P均<0.01);(3)空间探索实验中2-VO大鼠在原平台区域游泳时间与海马Arc免疫反应条带相对灰度值呈正相关(r=0.7085,P<0.05)。结论 慢性脑低灌注大鼠的认知功能障碍可能与海马Arc的低表达相关。     

紫草素对慢性脑低灌注损伤大鼠认知功能的保护作用

目的观察紫草素对慢性脑低灌注损伤大鼠所致认知损害的保护作用。方法雄性SD大鼠经双侧颈动脉结扎建立慢性脑低灌注损伤大鼠模型,将SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血模型组和紫草素(SK)治疗组。以Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力;取大鼠海马组织测定其丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力、乙酰胆碱转移酶(ChAT)含量。结果 SK高剂量组0.7mg·100g~(-1)·d~(-1))、低剂量组0.35mg·100g~(-1)·d~(-1)均可明显改善慢性脑低灌注损伤大鼠学习记忆障碍,可增加海马组织中SOD活性、抑制MDA的形成(P0.01);降低TChE含量、提高ChAT活性(P0.01)。结论 SK可明显改善慢性脑低灌注损伤大鼠模型的学习记忆能力,减轻氧化应激损伤、增强中枢胆碱能系统功能。     

慢性脑低灌注对血脑屏障的影响

目的 通过建立一种新的慢性脑低灌注动物模型，探讨慢性脑低灌注对血脑屏障的影响以及正常灌注压突破(NPPB)发生的组织学基础。方法 21只SD大鼠随机分组：假手术组、模型组动物按动静脉分流术后不同时间点(12h、24h、72h、1w、3w、3m)分组。采用免疫组化方法，研究慢性脑低灌注状态下VEGF蛋白表达的时程变化、血管生成和星形胶质细胞反应。结果 VEGF蛋白表达主要位于血管内皮细胞胞浆，在假手术组动物脑组织中呈低水平表达，模型组动物脑组织中VEGF蛋白表达于术后24h开始升高，1w达高峰，持续表达到术后3w，3m恢复到基础水平。模型组动物脑组织中微血管数量于术后1w开始明显增加，一直维持到术后3m，而星形胶质细胞未见明显的增生反应。结论 慢性脑低灌注可持续性诱导VEGF蛋白表达，并与血管生成有一定关系；血管生成与星形胶质细胞反应不协调影响了血脑屏障的结构完整性，可能是导致NPPB的一个重要因素。     

血管性认知功能损害脑CT灌注成像与认知功能的关系

目的探讨血管性认知功能损害患者脑CT灌注成像特征,分析其与认知功能的相关性。方法 2016-06—2018-06在焦作市第二人民医院住院诊治的缺血性脑卒中患者112例进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测验,依据测试结果分为认知功能正常者46例和不正常者66例,认知功能不正常者进一步分为血管性非痴呆认知功能损害(vascular cognitive impairmentno-dementia,V-CIND)组48例和血管性痴呆(VaD)组18例,分析各组患者脑CT灌注成像特征,以及与认知功能的相关性。结果本次入组112例脑卒中患者VCI发生率为58.93%。脑血容量(CBV)及脑血流量(CBF)指标3组间比较差异有意义(P0.05);CBV和CBF与MoCA评分呈正相关(P0.05),与连线测验完成时间呈负相关(P0.05)。结论认知障碍患者均存在不同程度的脑血流灌注降低,且随着认知功能进展血流灌注进一步下降,脑计算机断层灌注成像可早期识别VCI,为临床诊治提供依据。     

Diminazene对慢性脑低灌注大鼠脑内炎症反应影响及机制研究

目的研究Diminazene(DIZE)对慢性脑低灌注(CCH)大鼠脑内炎症反应的影响及潜在机制。方法建立CCH大鼠模型,随机分为假手术组、CCH组、CCH+低剂量DIZE组(2 mg/kg)、CCH+高剂量DIZE组(10 mg/kg)。ELISA检测大鼠脑组织IL-1β、IL-12、IL-6、TNF-α、血管紧张素(Ang)-(1-7)的变化;PCR检测Mas受体(MasR)变化;通过比色试剂盒检测血管紧张素转化酶2(ACE2)活性的变化。结果与假手术组相比,CCH组脑组织IL-1β、IL-12、IL-6、TNF-α水平明显升高(均P<0.05),ACE2活性、MasR mRNA、Ang-(1-7)水平明显降低(均P<0.05)。与CCH组相比,低剂量及高剂量DIZE组ACE2活性、MasR mRNA、Ang-(1-7)水平显著升高(均P<0.05),低剂量及高剂量DIZE组炎症因子IL-6、IL-12、TNF-α水平及高剂量DIZE组IL-1β显著降低(均P<0.05)。除IL-12外,上述变化呈剂量依赖性,仅高剂量DIZE能够使炎症因子IL-1β降低(P...     

慢性脑低灌注所致认知障碍大鼠海马区自噬机制的初步研究

目的探索在不同慢性脑低灌注(CCH)时间点时,认知功能障碍大鼠海马区自噬水平的变化。方法 SD大鼠24只,随机分成4组(均n=6):4周假手术组;4周CCH组;8周假手术组;8周CCH组。用改良后两步双侧颈总动脉结扎法构建CCH模型大鼠;采用Morris水迷宫测试各组大鼠空间学习记忆能力;激光散斑血流仪(LSCI)监测各组脑血流(CBF);苏木精-伊红染色观察海马CA1区形态;蛋白印迹法和免疫组化学方法检测海马区自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B、P62表达水平;透射电镜观察海马CA1区自噬泡形成情况。结果与4周假手术组比较,4周CCH组空间学习能力无明显下降;与8周假手术组比较,8周CCH组逃避潜伏期从第2天开始明显延长(均P0.05),目标象限游泳百分比(35.30±9.83 vs 47.57±13.94,P0.05)及平台穿越次数(4.29±1.79 vs 6.50±1.73,P0.05)明显减少;4周CCH组脑血流降低为4周假手术组的(73.87±5.30)%(P0.001),8周CCH组与8周假手术组脑血流差异无显著性;8周CCH组海马CA1区神经元凋亡数量较4周CCH组增多;CCH组Beclin-1、LC3B、P62表达水平均高于相应假手术组(均P0.05),尤其8周CCH组的Beclin-1和P62相对表达量较4周CCH组显著增加(P0.05);8周CCH组Beclin-1及LC3B阳性细胞数量较4周CCH组显著增加(均P0.05);4周及8周CCH组自噬囊泡样物质均增多,以8周CCH组最为显著。结论 CCH大鼠随时间延长空间学习记忆能力下降,大脑海马区自噬激活伴随自噬降解功能障碍,且自噬功能改变早于认知功能的明显下降。     

老年认知功能损害的脑诱发电位研究

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）和老年轻度认知功能损害（MCI）的脑诱发电位（BEPs）变化。方法：用美国Nicolet Spirit脑电生理仪记录24例AD病人（AD组）和23例MCI患者（MCI组）的脑干听觉反应（ABR）、关联性负变（CNV）、P300和视觉诱发电位（VEP），并与29名认知功能正常的老年人（NC组）进行比较。结果：（1）3组间大部分的BEPs检测指标的差异有显著性，AD组与NC组之间差异有显著性的指标比AD组与MCI组之间要多；（2）MCI与NC组相比，MCI组的ABR波V绝对波幅和P300的P3靶波幅显著降低；（3）多元逐步判别分析，ABR波Ⅲ绝对潜伏期及绝对波幅、波V对波幅及绝对潜伏期、CNV的反应时间和P300的P3靶波幅具有显著性判别意义，3组的判别总正确率为84.2%。结论：多项BEPs检测有助于AD的诊断，ABR的波V绝对波幅和P300的P3靶波幅显著降低具有早期诊断价值。     

丁咯地尔对慢性脑缺血大鼠海马CA1区星形胶质细胞及认知障碍的影响

目的研究丁咯地尔对慢性脑缺血大鼠海马CA1区星形胶质细胞和认知障碍的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血模型,治疗组大鼠给与丁咯地尔灌胃,免疫组化法多克隆抗血清GFAP标记海马CA1区星形细胞,用Y-型迷宫测定大鼠的认知功能变化。实验研究为持久性2VO2个月。结果慢性脑缺血2个月后大鼠海马CA1区星形胶质细胞大量增生肥大,认知能力明显下降,丁咯地尔治疗后,星形胶质细胞的活动明显减少,认知功能明显提高。结论丁咯地尔能抑制慢性脑缺血大鼠海马CA1区星形胶质细胞反应,改善其认知功能障碍。     

当归注射液抗慢性脑缺血大鼠认知功能损害的实验研究

目的 观察当归注射液对慢性脑缺血后认知功能改变及氧化应激损伤和胆碱能系统的影响,探讨当归注射液改善慢性脑缺血认知功能的作用及机制. 方法 50只Wistar大鼠采用随机数字表法分为假手术组(n=16)、生理盐水组(n=18)及当归治疗组(n=16),后两组大鼠制成双侧颈动脉结扎慢性脑缺血模型(即2VO模型),缺血4周、干预4周后水迷宫检测3组大鼠认知功能,并取脑皮质测定氧化产物及胆碱酯酶含量. 结果 慢性脑缺血后大鼠的空间记忆能力受损,定位航行实验中第4、5天当归治疗组的隐匿平台逃避潜伏期较假手术组有所增加,但较生理盐水组明显缩短(分别为22.53±1.27、27.67±1.34),3组之间差异有统计学意义(P<0.05);当归治疗组在空间探索试验中穿越平台的次数较生理盐水组增多(分别为1.25±0.78、0.56±0.63),在平台区的停留时间延长(分别为21.99±4.97、12.80±2.88),3组之间差异有统计学意义(P<0.05);当归治疗组AchE含量有所下降,但与假手术组比较差异仍有统计学意义(P<0.05),同时,MDA含量增高,SOD活力、抑制羟自由基能力及总抗氧化能力降低,与假手术组比较差异没有统计学意义(P>0.05). 结论 当归注射液能改善慢性脑缺血的认知功能损害,其作用可能与抑制氧化应激反应有关.     

缬沙坦对慢性脑缺血大鼠认知障碍及MDA、SOD的影响

目的　研究缬沙坦对慢性脑缺血大鼠认知障碍、丙二醛 (MDA)及超氧化物歧化酶 (SOD)的影响。方法　采用双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血模型 ,3 0只大鼠随机分为 3组 ,A组 :假手术组 ;B组 :缺血组 ;C组 :缬沙坦治疗组。术后 12周测定其认知能力及脑组织MDA、SOD含量。结果　C组较B组认知障碍明显改善 (P <0 0 1) ,MDA含量明显降低 (P <0 0 1) ,SOD明显升高 (P <0 0 1)。结论　缬沙坦能有效清除自由基 ,并能改善慢性脑缺血大鼠的认知障碍。     

无症状脑梗死与认知功能的关系

目的探讨无症状脑梗死（SCI）与认知功能障碍的关系。方法采用简易精神状态检查法（MMSE）及临床痴呆评定量表（CDR）对61例无症状脑梗死患者和79例健康体检者的认知功能进行评分,比较两组轻度认知功能障碍（MCI）的发生率。结果无症状脑梗死组发生轻度认知功能障碍者13例（21．3％）,显著高于健康体检组（P〈0．05）。结论SCI与认知功能障碍关系密切。     

慢性脑供血不足患者认知功能障碍的MMSE和MoCA量表评估

目的通过简易精神状态量表(Mini-Mental State Exam,MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评估慢性脑供血不足(Chronic Cerebral Circulation Insufficiency,CCCI)患者的认知功能障碍特征及两个量表的敏感性和相关性。方法选取2009年5月-2010年3月吉林大学第一医院神经内科的慢性脑供血不足患者63例作为病例组,同时选取资料相当的中老年人55例作为对照组,通过MMSE和MoCA评估认知障碍特征以及两个量表的敏感性和相关性。结果 (1)病例组与对照组通过MoCA比较,认知功能障碍在视空间执行能力、语言能力与命名及延迟回忆方面病例组得分低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);(2)在认知功能障碍检出率方面,MoCA明显大于MMSE,差异有显著性意义(P0.01),同时认为MoCA评分21分可能是区分轻、重度认知功能障碍的界值点。结论 (1)CCCI患者认知功能障碍以视空间执行能力、语言能力与命名及延迟回忆方面为著;(2)MoCA比MMSE更易于筛查出CCCI患者的认知功能障碍,并且认为MoCA评分21分可能是区分轻、重度认知功能障碍的界值点。这有利于临床中对CCCI患者早期发现及防治。     

不同鼠龄在慢性间断性缺氧相关认知损害中的作用及机制探讨

目的 阐明不同鼠龄在慢性间断性缺氧相关认知损害中的作用及可能机制。方法 采用改良的IH鼠箱建立慢性IH小鼠模型,利用Morris水迷宫检测青年和老年IH小鼠的认知功能; 通过氧疗的干预对比青年与老年小鼠认知损害及突触可塑性的改善程度,TUNEL法检测小鼠海马CA1区神经元凋亡情况,Western Blotting检测神经突触素、胰岛素信号通路蛋白[蛋白激酶B(Akt)、糖原合成激酶3β(GSK-3β)]的磷酸化表达水平变化。结果 老年小鼠IH组的逃避潜伏期最长,其海马CA1区见明显增多的TUNEL染色阳性细胞,脑细胞凋亡率最高(P<0.01),p-Akt、p-GSK3β表达水平显著降低(P<0.01),目标象限LD滞留时间与p-Akt、p-GSK3β均存在正相关。结论 老年使慢性间断性缺氧C57BL/6小鼠认知损害的易感性增加,可能的机制之一是调节胰岛素信号通路相关蛋白的表达异常。     

盐酸文拉法辛对慢性精神分裂症患者认知功能的影响

目的探讨盐酸文拉法辛对恢复期慢性精神分裂症患者认知功能障碍的影响。方法将疗效已达显著进步以上的62例慢性精神分裂症患者,随机分为研究组（32例）和对照组（30例）,在给予盐酸文拉法辛治疗前、后,对两组患者分别进行事件相关电位P埘检查及阳性症状与阴性症状量表（PANSS）评定,并进行分析。结果在治疗后,研究组P300靶刺激P3潜伏期缩短和波幅升高（P〈0．01）,PANSS评定提示阴性、反应缺乏及抑郁因子分下降和激活因子分升高（P〈0．01～0．05）,与对照组比较差异均有显著性意义（P〈0．01～0．05）。对照组治疗前后P300项目和PANSS评分比较差异均无显著性意义（P〉0．05）。结论盐酸文拉法辛对改善慢性精神分裂症患者的认知障碍是有裨益的。     

雌激素对慢性脑缺血大鼠认知功能及突触素的影响

目的 研究苯甲酸雌二醇对慢性脑缺血大鼠认知功能及突触素的影响.方法 采用双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血模型,30只大鼠随机分为3组,A组:假手术组;B组:缺血组;C组:雌激素治疗组.各组于手术60d后,应用Y迷宫、免疫组化及图像分析系统测定大鼠认知功能及海马、齿状回突触素的含量.结果 治疗组较缺血组认知障碍明显改善(P＜0.01),与假手术组相比,缺血组突触素的含量明显下降,治疗组以上变化明显减轻(P＜0.01).结论 苯甲酸雌二醇能改善慢性脑缺血大鼠的认知功能,这可能与增加大鼠脑内突触素的含量有关.     

急性脑梗死后认知障碍与血尿酸相关性的多因素分析

目的探讨急性脑梗死后认知障碍与血尿酸相关性的多因素分析。方法对2012-12—2014-12我院收治的113例急性脑梗死患者的临床资料进行回顾性分析,根据MoCA测试将患者分为认知障碍者和无认知障碍者,对患者急性脑梗死后认知障碍与血尿酸相关性进行多因素分析。结果 113例急性脑梗死患者有认知障碍76例,无认知障碍37例,患者性别、接受高等教育、糖尿病、血同型半胱氨酸水平、血尿酸、关键部位梗死是急性脑梗死后认知障碍的相关因素(P0.05);对急性脑梗死后认知障碍有关的因素进行多因素Logistic回归分析得出患者性别、接受高等教育、糖尿病、血同型半胱氨酸水平、血尿酸、关键部位梗死是急性脑梗死后认知障碍的重要影响因素(P0.05);急性脑梗死后认知障碍与血尿酸相关因素进行多因素Logistic回归分析,男性、中青年、小动脉闭塞型高尿酸血症患者急性脑梗死后认知障碍风险更大,差异具有统计学意义(P0.05)。结论高尿酸血症是急性脑梗死后认知障碍的独立影响因素,且男性、中青年、小动脉闭塞型急性脑梗死患者认知障碍风险更大。