P53、C-erbB-2和VEGF在胃癌中的表达及其临床意义

：[目的]分析P53、C-erbB-2、VEGF在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征之间的关系.[方法]收集我院2006年1月-2007年12月经手术切除且病理证实的胃癌病例,记录各患者分化程度、浸润程度、淋巴结转移情况及TNM分期.获得临床资料完整的病例60例,复习病理大体及镜下特点,行免疫组化染色,观察P53、C-erbB-2、VEGF在胃癌组织中的表达情况.[结果]（1）P53基因蛋白在胃癌组织中表达阳性率为60%,P53基因蛋白阳性表达与分化程度、有无淋巴结转移有关.（2）C-erbB-2基因蛋白在胃癌组织中表达阳性率为73.3%.C-erbB-2基因蛋白阳性表达与与浸润程度及淋巴结是否转移有关）.（3）VEGF在胃癌组织中表达阳性率为75%.VEGF阳性表达与浸润深度、淋巴结是否转移及临床分期有关.[结论]联合检测P53、C-erbB-2及VEGF在胃癌组织中的表达对胃癌的临床诊断、病情评估、治疗及预后可提供一定指导.     

Ang-2、VEGF及MVD在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF )在胃癌组织中表达及其与微血管密度(MVD)和临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化两步法检测51例胃癌组织中Ang-2、VEGF 和CD34 的表达,并以24例正常胃黏膜标本作对照.对CD34 阳性血管进行MVD计数,并结合临床资料进行统计学分析.结果 胃癌组织中的Ang-2及VEGF阳性表达率分别为60.8%、53%,MVD为31.9±11.2;正常胃黏膜组织Ang-2及VEGF阳性表达率分别为12.5%、4.17%,MVD为13.1±4.3,胃癌组织中Ang-2、VEGF表达率及MVD均明显高于正常胃黏膜组织(均P＜0.01).Ang-2表达与胃癌的大小、有无淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关(均P＜0.01),而与患者年龄、性别、胃癌的分化程度无关.在胃癌组织中Ang-2的表达与VEGF、MVD呈正相关(分别为r=0.846,P＜0.01;r=0.71,P＜0.01).VEGF表达与胃癌的浸润深度、分化程度、胃癌的大小、有无淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05或P＜0.01),胃癌组织中VEGF的表达与MVD呈正相关(r=0.858,P＜0.01).MVD与胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期有关(均P＜0.01).结论 在胃癌组织中,Ang-2、VEGF的过度表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用.     

人胃癌组织中突变型P53蛋白的积聚与多重耐药基因的表达

目的 研究突变型P53蛋白在胃癌组织中的积聚对多重耐药基因的作用。方法 采用免疫组化法从蛋白水平检测胃癌组织的P53蛋白与多重耐药基因产物P－糖尿白（Pg蛋白）水平。结果 46份胃癌组织标本中P53蛋白阳性率为60.87%，Pg蛋白阳性率为73.91%。在28份P53蛋白阳性表达中有23份（82.15%)Pg蛋白表达了性；18份P53蛋白阴性表达中9份（50.00%）为Pg蛋白表达阳性。P53蛋白和Pg蛋白表达阳性率具有相关性（P＜0.05），且P53蛋白、Pg蛋白表达与癌组织的分化类型亦有关。结论 P53蛋白在胃癌组织中的积聚与Pg蛋白异常表达有关，P53可能通过各种机制调控多重耐药基因的表达。     

胃癌中微血管密度及VEGF、NOS表达与肿瘤浸润、转移的相关性

目的:研究胃癌组织中微血管密度(MVD)的分布,血管内皮生长因子(VEGF),一氧化氮合酶(NOS)的表达及与肿瘤病理特征间的关系,探讨MVD、VEGF、NOS在胃癌浸润、转移中的意义及其间的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测56例手术切除人胃癌组织石蜡包埋标本的VEGFi、NOS、eNOS、nNOS的蛋白表达,对肿瘤微血管以CD34抗体染色并检测MVD。结果:56例胃癌组织MVD值平均为36.25±6.32;VEGFi、NOS、eNOS、nNOS的阳性表达率分别为69.6%、75.0%、80.4%、83.9%;不同浸润深度、淋巴结转移程度及TNM分期的胃癌中MVD值的差异分别有统计学意义(P<0.01);VEGFi、NOS、eNOS、nNOS的表达随胃癌浸润深度的加深,淋巴结转移程度的提高而上调(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.01);VEGFi、NOS阳性表达胃癌组织中的MVD值高于阴性表达者(分别为P<0.05,P<0.01);VEGF及iNOS表达均阳性者34例,VEGF表达阳性,iNOS表达阴性者5例,两者表达均阴性8例,iNOS的表达与VEGF表达有关(P<0.01)。结论:随着胃癌浸润,转移程度进展,肿瘤MVD值增高,VEGF、NOS的表达上调;胃癌中VEGF及iNOS的表达与肿瘤MVD有关,提示VEGF及iNOS在胃癌生长,浸润及转移中促进肿瘤新生血管形成;iNOS表达与VEGF表达有关,VEGF可能通过增加iNOS的表达促进肿瘤微血管形成。     

胃癌组织中Ki-67、P53、EGFR的表达及其与TNM分期的相关性研究

【摘要】目的：探究分析胃癌组织中Ki-67、P53、EGFR的表达及其与TNM分期的相关性。方法：随机选取我院2014年1月～2016年1月收治的120例胃癌患者及其手术切除的病理标本,收集患者的临床治疗资料,同时电话随访相关病例。运用免疫组化MaxVisionTM2/HRP染色法对胃癌组织中Ki-67、P53、EGFR抗原相关基因蛋白产物进行检测,对其表达水平与临床TNM分期的相关性及其临床意义进行分析,最后统计分析所有结果。结果：胃癌中P53、Ki-67、EGFR蛋白阳性表达率分别为26.67%（32/120）、40.00%（48/120）、12.50%（15/120）;高分化腺癌、有局部淋巴结转移、TNMⅡ期+Ⅲ期+Ⅳ期患者的P53、Ki-67联合检测阳性表达率均显著高于中低分化腺癌、粘液腺癌及印戒细胞癌、无局部淋巴结转移、TNMⅠ期患者（P＜0.05）。结论：胃癌患者血清P53、Ki-67、EGFR水平表达与TNM分期具有密切关系,三者联合检测在患者预后判断及评估中具有显著的指导价值,为临床上分子靶向治疗的研究提供了借鉴依据。     

Survivin和VEGF在胃癌和癌前病变中的表达及临床意义

目的：探讨胃癌和胃癌前病变中Survivin和VEGF的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学S-P法检测62例胃癌,25例不典型增生,25例正常胃黏膜中的Survivin、VEGF的表达情况。结果：胃癌组织中Survivin、VEGF的表达远高于轻、中、重度不典型增生和正常黏膜组织（P〈0.05）,胃癌中Survivin阳性表达与TNM分期有关（P〈0.05）,VEGF阳性表达与胃癌细胞分化、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（P〈0.05）,Survivin和VEGF表达显著相关（P〈0.05）。结论：Survivin、VEGF在胃癌的发生、发展中起着重要作用,可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

小鼠双倍微体基因、P53及P21在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：研究小鼠双倍微体基因（MDM2）、P53及P21在胃癌组织中的表达与临床病理特征的相关性。方法：采用免疫组织化学Envision法检测MDM2、P53及P21在69例胃癌组织中的表达情况。结果：69例胃癌组织中MDM2、P53及P21的阳性表达分别为44.93%、59.42%及36.23%,69例癌旁胃黏膜组织中MDM2、P53及P21的阳性表达分别为10.14%、0及89.86%,3种标记在上述2组中的阳性表达均具有统计学意义（P〈0.01）。MDM2、P53表达阳性率在高级别组胃癌中高于低级别组（P〈0.05）,P21表达阳性率在低级别组胃癌中高于高级别组（P〈0.05）;P53及P21表达与TNM分期有关（P〈0.05）。结论：MDM2、P53及P21表达与胃癌的发生发展密切相关,检测MDM2、P53及P21在胃癌中的表达有助于判断胃癌的病理分级。     

P-ERK在胃癌及癌旁组织中的表达及其意义

目的研究人胃癌组织中P-ERK蛋白的表达情况及其与胃癌临床病理特征的关系.方法应用免疫组化方法检测57例胃癌其癌旁正常组织中P-ERK蛋白的表达水平.结果胃癌中P-ERK蛋白表达阳性率84.2%(48/57)明显高于相应正常胃黏膜12.3%(7/57)(P＜0.01);P-ERK的表达水平与患者的性别、年龄及癌组织分化程度无关(P＞0.05);TNM分期Ⅲ,Ⅳ期胃癌组织P-ERK蛋白表达水平高于Ⅰ,Ⅱ期胃癌组织(P＜0.05);有淋巴结转移的胃癌组织中P-ERK蛋白表达水平高于无淋巴结转移的胃癌组织(P＜0.01):胃壁浸润程度越深P-ERK蛋白表达水平越高.结论p-ERK蛋白表达水平与胃癌TNM分期、胃壁浸润深度及转移能力有关,提示P-ERK蛋白的过表达促进了胃癌发生、发展.     

Smad4蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：观察胃癌Smad4蛋白的表达情况及与胃癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学染色SP法检测25例正常胃黏膜、60例胃癌组织Smad4蛋白的表达情况。结果：胃癌组织Smad4蛋白的阳性表达率(70.00%)明显低于正常胃黏膜(92.00%,P＜0.05)。胃癌组织Smad4蛋白的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P＜0.01,P＜0.05)。结论：胃癌组织Smad4蛋白表达降低可能是胃癌发生发展的重要因素。     

食管癌中HER4与转移相关蛋白CD44v6、血管内皮生长因子的相关性

目的 探讨HER4在食管癌组织中的表达及与转移相关蛋白CD44v6和血管内皮生长因子(VEGF)之间的关系.方法 应用免疫组化方法检测45例食管癌组织标本中HER4、CD44v6和VEGF的表达,采用统计学方法分析HER4阳性表达与后两者阳性表达之间的关系.结果 HER4、CD44v6和VEGF在食管癌组织中的阳性表达率分别为73.3%、68.9%和62.2%;HER4的阳性表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.01),而与组织学分级关系无关(P＞0.05);CD44v6和VEGF的阳性表达亦与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),而与组织学分级无关(P＞0.05);HER4的阳性表达与CD44v6的表达具有相关性(P＜0.05),与VEGF的表达显著相关(P＜0.01).结论 HER4、CD44v6和VEGF在食管癌中的阳性表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移有关;食管癌组织中HER4的阳性表达与CD44v6和VEGF的表达具相关性.     

P53、EGFR、HER-2、VEGF在胃癌中的表达与预后

目的探讨P53、VEGF、EGFR与HER-2在胃癌中的表达与预后的关系。方法回顾性分析2004年1月-2007年12月我院行胃癌第二站淋巴结清扫（D2）根治术后5-Fu为主辅助化疗的Ⅰ-Ⅳ期局部进展期胃癌共147例,应用免疫组化法检测胃癌组织中P53、EGFR、HER-2、VEGF蛋白的表达,分析其与胃癌临床病理特征及生存之间的关系。结果 P53、EGFR、HER-2、VEGF在胃癌中高表达率分别为41%、17.7%、17.0%、55.9%;EGFR与P53过表达率呈正相关（r=0.306,P〈0.05）,VEGF与HER-2过表达率呈负相关（r=-0.2,P〈0.05）。EGFR、HER-2、VEGF表达与性别、年龄、部位、组织学分级、分期、是否存在癌栓、肿瘤大小等各临床病理因素无关（P〉0.05）,P53仅与组织学分级相关。单因素分析示P53低、高表达者中位无病生存时间分别为47个月、24个月,中位总生存66个月、30个月（P〈0.05）;多因素分析P53、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移为胃癌术后总生存的独立预后因素。结论联合检测胃癌中P53、EGFR、HER-2、VEGF的表达,有助于判断患者预后,筛选辅助化疗优势人群,为分子靶向治疗提供证据。     

胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达及其与增殖细胞核抗原、p53表达的相关性研究

目的：探讨胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达，及其与增殖细胞核抗原（PCNA）、肿瘤抑制基因p53表达的相关性。方法：应用免疫组织化学SABC法检测85例胃癌组织、30例癌旁组织及25例正常胃黏膜组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS)蛋白表达，同时检测胃癌组织中PCNA，p53的表达。结果：81．2％胃癌组织中表达iNOS蛋白，而癌旁组织及正常胃黏膜组织则分别为33．3％和20．0％（P＜0．001）。iNOS表达与胃癌组织的分化程度，临床分期淋巴结转移有明显相关性，而与胃癌组织的大体类型，病理组织类型无明显相关关系。p53、PCNA表达与iNOS蛋白表达显著相关（P＜0．05），而且iNOS表达阳性区，PCNA的阳性率高，占83％，结论：iNOS在胃癌组织中表达上调，提示iNOS可能在胃黏膜细胞癌变过程中起重要作用。iNOS表达可促进胃癌细胞增殖。iNOS的异常表达及抑癌基因p53的失活在胃癌的癌变过程中起协同作用。     

Survivin和VEGF在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨Survivin和VEGF在胃癌组织中的表达及二者间的相关性。方法应用SP免疫组化方法检测Survivin和VEGF在胃癌组织、癌旁正常黏膜组织中的表达,并分析二者间的相关性。结果Survivin和VEGF在胃癌组织中表达的阳性率分别为62．0％（31／50）、70。3％（35／50）,分别高于在癌旁正常黏膜组织中表达的阳性率[12．0％（6／50）、18．0％（9／50）1,差异有显著性（P〈0．05）。Survivin在胃癌组织中的阳性表达与TNM分期有关,而与组织类型以及淋巴结转移无关。VEGF在胃癌组织中的阳性表达与组织类型、淋巴结转移、TNM分期关系密切（P〈0．05）。Survivin和VEGF在胃癌组织中表达呈正相关。结论Survivin、VEGF在胃癌组织中具有较高的阳性表达率,且Survivin与VEGF在胃癌中表达具有相关性．说明Survivin可能通过抑制胃癌中细胞凋亡及调节肿瘤血管的发生参与胃癌的发生、发展过程．     

胃癌中VEGF,F1t1和P53的表达意义

目的探讨胃癌中VEGF、F1t1、P53的表达意义.方法应用SABC免疫组化法,研究VEGF、F1t1、P53在胃癌中表达与胃癌生长转移、临床病理特征、预后的关系.结果胃癌VEGF表达与肿瘤侵润深度有关(P＜0.01).P53表达与淋巴转移相关(P＜0.05).VEGF与F1t1表达呈正相关(P＜0.05).影响胃癌预后的因素有临床病理分期、VEGF表达、肿瘤侵润深度和手术方式.Kaplan-Meier研究显示VEGF表达与胃癌生存预后相关(P＜0.05),而F1t1、P53表达与生存预后无关(P＜0.05).结论胃癌患者检测VEGF及P53表达有重要意义.     

P21ras、VEGF、Survivin在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨P21ras基因、血管内皮生长因子（VEGF）、凋亡抑制因子Survivin在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化（SP）法检测P21ras、VEGF;应用原位杂交法检测Survivin mRNA在12例正常胃粘膜组织、23例胃良性疾病组织及57例胃癌组织中的表达。结果：P21ras基因在正常胃粘膜组织、胃良性疾病组织及胃癌组织中的表达阳性率分别为16．7％（2／12）、21．7％（5／23）和56．1％（32／57）；VEGF表达阳性率分别为0、8．7％（2／23）和68．4％（39／57）；Survivin mRNA表达阳性率分别为0、0和54．4％（31／57）．胃癌组与正常粘膜及胃良性疾病组之间的差异有统计学意义（P〈0．01）．而正常胃粘膜与胃良性疾病组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。P21ras、VEGF的表达与胃癌侵袭深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织学分化程度无关（P〉0．05）；Survivin mRNA的表达与胃癌组织学分化程度、侵袭深度、淋巴结转移及临床分期相关（P〈0．05），而与年龄、性别无关（P〉0．05）。VEGF在胃癌组织中的表达与P21ras和Survivin mRNA呈正相关（P〈0．05）。结论：胃癌组织中P21ras、VEGF、Survivin mRNA的表达与肿瘤侵袭深度、淋巴结转移及临床分期密切相关，且VEGF与P21ras、Survivin mRNA的表达呈正相关，联合检测P2lras、VEGF、Survivin有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估．为判断胃癌患者的预后提供参考。     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达与临床意义

目的　探讨血管内皮细胞生长因子在胃癌中的表达及临床意义。方法　应用免疫组化S- P法,检测1 2 4例胃癌病人组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白表达和微血管密度(MVD) ,分析VEGF和MVD及其与胃癌组织学分型,TNM分期、癌肿浸润转移的关系。结果　VEGF表达强度和MVD与胃癌的TNM分期(P<0 .0 5 )、淋巴结转移(P<0 .0 5 )及远处转移(P<0 .0 1 )相关,而与组织学分型无关(P>0 .0 5 ) ,MVD与VEGF表达两者呈正相关(r=0 .89,P<0 .0 1 )。结论　VEGF与胃癌的血管生成密切相关,对胃癌的生长和浸润转移有促进作用,VEGF和MVD可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。     

血管内皮生长因子、肝素酶、钙黏蛋白与胃癌生物学行为关系的研究

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）、肝素酶、钙黏蛋白与胃癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化ABC法检测91例胃癌患者癌组织及癌旁正常组织VEGF、肝素酶、钙黏蛋白的表达。结果 91例胃癌患者VEGF在癌组织阳性表达率为72．52％,癌周正常组织阳性表达率为16．48％,二者差异有统计学意义。肝素酶在癌组织阳性表达率为80．21％,在癌周正常胃组织也有18．68％的表达率,二者差异有统计学意义。钙黏蛋自在胃癌组织阳性表达率为64．84％,癌周正常组织阳性率为92．31％,二者差异有统计学意义。VEGF、肝素酶和钙黏蛋白的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床分期相关,VEGF还与肿瘤大小相关,肝素酶和钙黏蛋白与肿瘤大小不相关。肝素酶、VEGF和钙黏蛋白的表达两两之间没有相关性。结论 VEGF、肝素酶在胃癌组织中表达增高,钙黏蛋白在胃癌组织中表达降低,均与胃癌的生物学行为有关,联合检测VEGF、肝素酶、钙黏蛋白对胃癌的预后判断及治疗有重大价值。     

P53及缺氧诱导因子-1α表达与结直肠癌血管生成的关系

目的探讨抑癌基因p53及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达与结直肠癌血管生成及生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌组织中p53、HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD).结果结直肠癌组织中,HIF-1α阳性表达率为65.6%,其中弱、中、强阳性表达率分别为27.9%、19.7%、18.0%,p53和VEGF阳性表达率分别为42.6%和49.2%,MVD平均为28.7±12.9.HIF-1α、VEGF表达及MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移和Dukes分期密切相关.p53表达与淋巴结转移和肝转移密切相关.p53、VEGF阳性表达率及MVD均与HIF-1α阳性表达程度成正相关(相关系数分别为0.261,P＜0.05;0.591,P＜0.01;0.795,P＜ 0.01).结论HIF-1α/VEGF通路在结直肠癌组织血管 生成过程中起重要作用,p53基因失活可能经HIF-1α/VEGF通路促进肿瘤血管生成.p53基因失活、HIF-1 α、VEGF过表达及高MVD与结直肠癌的不良生物学行为有关.     

iNOS、MMP-2及Notch1在胃癌中的表达与转移的关系

目的研究iNOS、MMP-2及Notch1蛋白在胃癌组织中的表达及其与转移的关系。方法取68例胃癌组织切片,采用免疫组化染色法检测iNOS,MMP-2及Notch1在胃癌组织中的表达,并统计分析其与胃癌临床病理学特征的关系,分析三种蛋白的表达与胃癌转移的关系。结果iNOS的阳性表达与淋巴转移、浸润深度、临床分期相关（P〈0．05）。并随浸润深度的增加,其表达逐渐增强（P〈0．05）,淋巴结转移阳性者iNOS的表达高于阴性者（P〈0．05）。MMP-2蛋白阳性表达率与淋巴转移、浸润程度及临床分期相关（P〈0．05）。Notch1蛋白阳性表达率与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移和浸润程度的相关性均有统计学意义（P〈0．05）。68例胃癌患者中,发生淋巴结转移者共39例,其中iNOS及MMP-2的表达分别与Notch1表达呈显著正相关（P〈0．05）。而MMP-2与iNOS的表达并无相关趋势（γ=0．015,P〉0．05）。结论iNOS、MMP-2及Notch1三种蛋白共同参与了胃癌的发生发展,且iNOS及MMP-2可能通过共同的Notch1信号途径,促进肿瘤血管生成而促进胃癌转移。