广西支气管哮喘儿童HLA等位基因的研究

目的通过人类白细胞抗原（HLA）基因检测,分析广西哮喘儿童HLA基因遗传分布情况。方法选择居住广西、无血缘关系的84例哮喘儿童为研究组,168例无哮喘和特应性疾病的健康个体为对照组。采用PharmciaUniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IgE水平,同时完成10种吸入性过敏原皮肤实验和肺功能检查。应用基因芯片法检测HLA-B的27个和HLA-DR的21个基因位点。结果支气管哮喘组HLA-B56等位基因和HLA-B58等位基因频率（分别为5.36%和14.28%）明显高于健康对照组（分别为0.89%和8.04%）,差异有统计学意义（χ2=9.844,P〈0.01;χ2=5.421,P〈0.05）;OR分别为6.6（95%可信区间1.737-25.076）和2.09（95%可信区间1.115-3.912）。HLA-B46等位基因和HLA-B61等位基因频率哮喘组（分别为6.55%和1.19%）低于对照组（分别为12.80%和4.76%）,差异有统计学意义（χ2值为5.197和4.308,P〈0.05）;OR分别为0.438（95%可信区间0.213-0.902）和0.232（95%可信区间0.055-1.100）。支气管哮喘组HLA-DRB1＊070X等位基因和HLA-DRB1＊11XX等位基因频率（分别为2.98%和13.69%）高于对照组（分别为0.3%和5.95%）,差异有统计学意义（χ2=6.915,P〈0.05;χ2=9.478,P〈0.01）OR分别为10.57（95%可信区间1.215-91.986）和2.79（95%可信区间1.429-5.449）。HLA-DRB3（52）＊010X等位基因频率哮喘组为7.14%低于对照的的13.99%,差异有统计学意义（χ2=5.854,P〈0.05）;OR为0.429（95%可信区间0.214-0.862）。结论HLA-B56和HLA-58等位基因,HLA-DRB1＊070X和HLA-DRB1＊11XX等位基因与广西哮喘儿童易感性相关,为哮喘发病机制的危险因素;而HLA-B46等位基因和HLA-DRB3（52）＊010X等位基因对机体则可能有保护性。     

HLA-A、HLA-DRB1等位基因多态性与中国南方活动性肺结核患者遗传易感性的相关性

目的研究中国南方活动性肺结核患者的HLA-A、HLA-DRB1等位基因频率分布,并分析该地区HLA-A、HLA-DRB1高 分辨分型等位基因与肺结核遗传易感性的关联。方法采用聚合酶链式反应-直接测序基因分型（PCR-SBT）,检测中国南方人 群活动性肺结核患者（n=294）的HLA-A和HLA-DRB1 高分辨等位基因多态性,并与来自HLA 频率数据库［（http://www. allelefrequencies.net）］中国南方汉族人群（n=644）的HLA-A和HLA-DRB1等位基因多态性数据进行频率分布比较。结果活 动性肺结核（APTB）病例组中HLA-A*0101 和HLA-DRB1*1454 基因频率显著高于人群对照组（2.4% vs 0.6%,χ2=10.788,P= 0.001,Pc=0.016;7.5% vs 0%,χ2=69.850,P<0.0001）;而APTB病例组中HLA-DRB1*1202和HLA-DRB1*1401基因频率显著低 于人群对照组（10.4% vs 16.1%,χ2=9.845,P=0.002,Pc=0.044;0% vs 3.1%,χ2=18.520,P<0.0001）。结论在中国南方人群中,结 核病的易感性与HLA-A和HLA-DRB1高分辨等位基因有一定的相关性,结果提示HLA-A*0101和HLA-DRB1*1454等可能是 中国南方人群的肺结核易感基因,而HLA-DRB1*1202和HLA-DRB1*1401等可能是该地区人群结核病的保护基因。     

中国藏族人群HLA-DRB1、-DQA1、-DQB1等位基因多态性与肺结核易感性的关联性研究

目的探讨HLA-DRB1、-DQA1和-DQB1等位基因多态性与中国藏族人群肺结核易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术对176例中国西藏地区藏族肺结核患者和189例该地区藏族健康人群的HLA-DRB1、-DQA1和-DQB1等位基因多态性进行分析。结果 HLA-DRB1*0901、-DQA1*0101和-DQB1*0301在肺结核组的等位基因频率明显高于健康对照组,2组相比差异具有统计学意义(17.33%vs 7.94%,χ2=17.185,P=0.000,OR=2.811;25.85%vs 13.76%,χ2=22.382,P=0.000,OR=2.821;35.51%vs 19.58%,χ2=37.329,P=0.000,OR=3.809)。HLA-DRB1*1301/1302、-DQA1*0501在肺结核组的等位基因频率明显低于健康对照组,2组相比差异具有统计学意义(0.85%vs 6.08%,χ2=15.085,P=0.000,OR=0.125;14.49%vs 26.72%,χ2=22.44,P=0.000,OR=0.355)。结论 HLA-DRB1*0901、-DQA1*0101和-DQB1*0301与肺结核的易感性密切相关,可能是肺结核的易感基因。HLA-DQA1*0301与肺结核的保护性密切相关,可能为肺结核的保护基因。     

人类白细胞抗原DRB1及DPB1等位基因多态性与南方部分地区汉族人多发性硬化的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）-DRB1、HLA-DPB1基因多态性与我国南方汉族人群多发性硬化（MS）的相关性。方法采用基于测序的分型方法（SBT）对26例南方汉人普通型MS（C-MS）、13例视神经-脊髓型MS（OS-MS）患者及50名正常对照进行HLA-DRB1、HLA-DPB1等位基因分型,并比较各型MS之间及其与对照组之间等位基因型频率的差异。结果共检测到27种HLA-DRBI和13种HLA-DPB1等位基因片段,其中DRB1^＊0406和DRB1^＊1302的基因型频率在OS-MS患者中均高于正常人群（P值分别为0．014和0、007,OR值为2．09和2．84）;DRB1^＊120201频率在C-MS患者中高于正常人群（P=0．021,OR=3．89）和OS-MS患者（P=0．07,OR=6．87）;HLA-DPB1^＊2101频率在OS-MS患者组高于正常人群（P=0．04）。然而,以上差异经校正后均无统计学意义（均Pc〉0．1）。HLA-DRB1^＊150l和DPB1^＊0501的基因型频率在本组C-MS、OS-MS患者之间及其与正常对照之间差异均无统计学意义（均P〉0．1）。结论我国南方汉族人群MS与HLA-DRB1和-DPB1基因多态的相关性与西方、日本及我国北方人群者不同。南方汉人MS可能与HLA-DRB1^＊0406、DRB1^＊1302、DRB1^＊120201及HLA-DPB1^＊2101有关,而与HLA-DRB1^＊1501和DPB1^＊0501无关。     

HLA-DRB1及DQB1等位基因多态性与宁夏回族人群食管癌的关联性研究

目的探讨宁夏回族人群食管癌与HLA-DRB1及DQB1等位基因多态性的关联性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术,检测肿瘤组40例、对照组143例的HLA-DRB1等位基因17个,HLA-DQB1等位基因19个。结果 （1）肿瘤组HLA-DR14.1 DQB1＊0301基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义（P=0.00）;（2）对照组HLA-DR3、DQB1＊0501基因频率明显高于肿瘤组,差异有统计学意义（P〈0.01）;（3）对肿瘤患者HLA-DRB1、DQB1等位基因进行遗传平衡分析,差异无统计学意义,说明各等位基因为随机组合,无特殊意义;（4）对部分模糊的条带及阳性实验结果进行基因测序比对分析验证,基本完全符合。结论 （1）HLA-DR14.1,HLA-DQB1＊0301两种等位基因增加宁夏回族人群食管癌发生的易感性;（2）HLA-DR3,HLA-DQB1＊0501是宁夏回族人群食管癌发生相关联的抗性等位基因。     

自身免疫性肝炎与人类白细胞抗原Ⅱ类等位基因的相关性

目的探讨分析自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AI H）与人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA-DRB1）Ⅱ类等位基因的相关性,评估易感基因与AI H临床及实验室特征关系。方法采用序列特异性多聚酶链反应（polymerase chain reaction with sequence specific primers,PCR-SSP）技术,对已确诊的38例AI H患者和41例健康对照者进行HLA-DRB1等位基因分析。结果携带HLA-DRB1＊04和HLA-DRB1＊03等位基因的AI H患者出现频率（18.42%和14.47%）明显高于健康对照组（7.31%和4.87%,χ2分别为9.52和7.40,P均〈0.05）,组间比较差异有统计学意义。携带HLA-DRB1＊05等位基因在AI H患者中出现等位基因频率（5.76%）低于健康对照组（14.63%）,两组相比差异同样有显著性（χ2=5.89,P〈0.05）。携带其他等位基因的患者在与健康对照组比较中两组间出现频率虽有不同,但经较正P值后差异无显著统计学意义（χ2=0.18,P〉0.05）。HLA-DRB1＊04和HLA-DRB1＊03等位基因在AI H患者中出现的频率与临床肝硬化的表现存在着一定的联系。结论HLA-DRB1＊04和HLA-DRB1＊03等位基因与AI H有一定相关性,HLA-DRB1＊05可能为AI H的抗性保护基因。基因型的检测有助于对临床的诊断和治疗提供实验数据。     

支气管哮喘儿童HLA-DRB1、DQB1免疫遗传学分析

目的 探讨支气管哮喘儿童HLA-DRB1、DQB1免疫遗传特征。方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）方法,对随机抽取的45例支气管哮喘儿童（实验组）和45例健康儿童（对照组）进行HLA-DRB1,DQB1基因分型。结果 支气管哮喘儿童（实验组）HLA-DRB1＊0901,DQB1＊0201基因频率明显高于健康儿童（对照组）（25.56%比5.56%,χ^2=13.703,Pc〈0.012;26.67%比4.44%,χ^2=16.917,Pc〈0.007）;而HLA-DRB1＊15,DQB1＊0301基因频率明显低于健康儿童（对照组）（5.56%比22.22%,χ^2=10.452,Pc=0.012;7.78%比24.44%,χ^2=9.249,Pc=0.014）。其余等位基因的频率比较均无明显的差异。结论 HLA-DRB1＊0901,DQB1＊0201基因可能是支气管哮喘儿童的易感基因,而HLA-DRB1＊15、DQA1＊0301则可能是保护基因。     

包头地区寻常型银屑病与HLA-DRB1*07等位基因的相关性研究

目的 探讨包头市汉族寻常型银屑病患者与HLA-DRB1＊07等位基因的相关性。方法 采用聚合酶链反应-序列特异引物（PCR-SSP）法，检测60例寻常型银屑病患者及80名健康对照者的等位基因频率。并相互比较。结果 ①HLA-DRB1＊07与包头市汉族寻常型银屑病患者具有明显的相关性（P〈0．01，OR=2．72）②HLA-DRB1＊07在Ⅰ型、Ⅱ型寻常银屑病患者中分布无差异（X^2=0．16,P〉0．05）。结论HLA-DRB1＊07可能是寻常型银屑病易感基因或与易感基因相连锁。     

支气管哮喘与HLA-DRB1基因多态性关系的研究

目的：探讨人类白细胞抗原HLA-DRB1基因多态性与支气管哮喘的关系。方法：选用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）方法对内蒙古地区汉族支气管哮喘病人45例进行HLA-DRB1等位基因的检测,并与46例健康汉族进行比较,计算各个位点的基因分布频率,相对危险度,结果进行χ2检验,筛选有意义基因。结果：支气管哮喘组HLA-DRB1＊0901基因频率（16.67%）较对照组（5.43%）增高（P〈0.05）,相对危险度（OR）为4.100;HLA-DRB1＊0701-0702基因频率（1.11%）较对照组（10.87%）降低（P〈0.05）,OR值为0.082。结论：HLA-DRB1＊0901基因与支气管哮喘的发病相关,是内蒙古地区汉族支气管哮喘病人的易感基因,HLA-DRB1＊0701-0702基因位点是汉族支气管哮喘病人的抗性基因。     

原因不明习惯性流产与HLA-DRB1位点的相关研究

目的探讨原因不明习惯性流产（URSA）与HLA-DRB1位点的相关性。方法采用PCR-SSOP方法对72对URSA患者夫妻进行HLA-DRB1位点基因分型,并与80对正常夫妇比较,将结果进行统计学分析。结果 HLA-DRB1＊15在URSA患者组中频率为15.28%（22/144）,在正常对照组为25.00%（40/160）,（χ2=4.412,P=0.035）;HLA-DRB1＊09在URSA患者丈夫中频率为34.72%（25/72）,在正常对照组的丈夫中为13.75%（11/80）,（χ2=9.221,P=0.002）;HLA-DRB1＊13基因频率在URSA患者丈夫为5.56%（4/72）,正常对照组为16.25%（13/80）,（χ2=4.363,P=0.036）。URSA患者夫妻间享有1个HLA-DRB1共有抗原比例为34.72%（25/72）,4.17%（3/72）的URSA患者夫妻间享有两个HLA-DRB1共有抗原;对照组32.50%（26/80）夫妻间享有1个HLA-DRB1共有抗原,2.50%（2/80）享有两个HLA-DRB1共有抗原。两组比较,差异无统计学意义。结论 HLA-DRB1＊15可能为女方URSA的拮抗基因,HLA-DRB1＊13可能为男方URSA的拮抗基因,HLA-DRB1＊09可能为男方URSA的易感基因。     

HLA-DRB1基因多态性与贵州地区汉族人群结核病的易感性分析

目的：探讨HLA-DRB1基因多态性与汉族人群结核病的遗传相关性。方法：用聚合酶链反应-序列多态性分析（PCR-SSP）技术分别对47例贵州地区汉族活动性结核病患者及53例汉族健康对照者进行HLA—DRB1等位基因分型。结果：在等位基因HLA—DRB1中,结核病患者的HLA—DRB1 16的基因频率明显高于正常对照组（P〈0．05）,而HLA—DRB1 11基因频率则低于正常对照组（P〈0．05）。结论：HLA—DRB116可能为贵州地区汉族人群结核病的易感基因,HLA—DRB1 11可能为汉族人群结核病的保护基因。     

乙肝疫苗无、弱应答与HLA-DRB1*07、DQB1*02相关性的研究

目的 探讨HLA-DRB1*07、DQB1* 02基因与无、弱应答之间的关系.方法 选取1 342名接种乙肝疫苗后无、弱应答者128人作为病例组,在有应答者中按性别匹配随机抽取128人作为对照组进行研究,应用PCR-SSP技术检测研究对象的HLA-DRB1* 07、DQB1* 02基因.采用SPSS13.0软件进行分析...     

人类白细胞抗原-DRB基因多态性与儿童哮喘易感性的相关性研究

目的通过对人类白细胞抗原（HLA）-DR基因的检测,探讨哮喘儿童HLA-DRB基因型基因多态性与儿童哮喘易感性的关系。方法将元血缘关系的84名哮喘儿童（哮喘组）和168名无哮喘和特应性疾病的健康个体（对照组）纳入研究。采用Phannaeia UniCAP系统检测哮喘儿童的血清总IsE水平,同时完成l0种吸人性过敏原皮肤实验。应用基因芯片法检测HLA-DR的21个基因位点。结果支气管哮喘组HLA＊DRBl＊070X基因和HLA—DRBl＊11XX基因频率（分别为2．98％和13．69％）高于对照组（分别为0．3％和5．95％,r=6．915,P〈0．05和矿=9．478,P〈0．01）,优势比（衄）分别为10．57（95％CI1．215—91．986）和2．79（95％Cl1．429～5．449）;HLA—DRB3（52）^＊010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于对照组的13．99％（X^2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％C10．214—0．862）。结论HLA-DRBl＊070X基因和HLA-DRBl＊11XX基因与哮喘儿童易感性相关;HLA-DRB3（52）^＊010X基因则为抗性基因。     

皖北地区类风湿关节炎与HLA—DR4基因亚型的关联性研究

目的研究人类白细胞抗原基因中的HLA—DR4基因亚型与皖北地区汉族人群类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的发病及临床表现的关联性。方法采用特异性引物聚合酶链反应技术，检测皖北地区汉族人群102例RA患者及40例健康人HLA-DR4基因亚型，分析其与RA发病及临床表现的关联性。结果①对HLA—DRβ1基因亚型研究结果发现仅仅HLA-DRβ1＊0405基因与RA有显著关联，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05），表明HLA—DRβ1＊0405基因是皖北地区汉族人群RA易感基因的主要亚型。②HLA—DRβ1＊0405阳性组晨僵时间明显比阴性组长（P〈0．05），RF滴度阳性组明显比阴性组高，肺部病变阳性组比阴性组增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论皖北地区RA易感性与HLA-DRβ1＊0405基因相关。HLA-DRβ1＊0405基因与晨僵时间、RF有关，HLA-DRβ1＊0405阳性患者更容易发生肺间质纤维化。     

青海汉族、回族、藏族MICA-TM基因多态性与胃癌相关性

目的 分析青海汉族、回族、藏族MICA-TM基因多态性与胃癌相关性.方法 以特异引物聚合酶链法扩增青海汉族、回族、藏族胃癌患者(病例组)MICA-TM基因特异序列,直接测序分型技术检测等位基因频率分布情况,并与健康人群(对照组)进行对比分析.结果 病例组检测出*A4、*A5、*A5.1、*A6、*A7、*A8、*A9等...     

健康相关行为与肺结核发病的病例对照研究

目的探讨健康相关性行为与肺结核发病的关系,揭示肺结核危险因素。方法采用病例对照设计,应用自行设计的问卷调查济宁市136例肺结核病例和149例对照的健康相关行为及其它肺结核潜在危险因素情况,并进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果多因素条件Logistic回归分析显示,接种卡介苗（OR=O．168,OR95％CI：0．086—0．327,P=0．000）是肺结核发病的保护性因素,结核病人接触史（OR=2．405,OR95％CI：1．113～5．200,P=0．026）、心理健康程度低（DR=1．983,0R95％CI：1．277～3．080,P=0．002）、吸烟（OR=6．282,0R95％CI：3．188～12．382,P=0．000）和已戒烟（OR=9．938,OR95％CI：2．851～34。634,P=0．000）是肺结核危险因素。结论接种卡介苗能够有效预防肺结核,而接触结核病人、吸烟以及心理健康程度低都是肺结核发病的危险因素。     

结核分枝杆菌IFN-γ酶联免疫斑点检测在结核诊断中的应用

目的采用结核分枝杆菌特异性IFN-γ酶联免疫斑点（简称Elispot）检测技术对不同的人群进行检测,评价其在结核诊断中的应用情况。方法290例结核病人（结核组）,其中肺结核221例中痰抗酸染色（AFB）阳性者89例,AFB阴性者132例;同时选取133例健康志愿者为健康组。采用自行建立的Elispot技术对2组外周血结核菌特异性IFN-γ水平进行检测;对11例结核病人和10例健康者同时采用T-SPOT.TB试剂盒进行平行检测。结果Elispot反应阳性率结核组为83.79%,显著高于健康组的16.54%（P〈0.001）;AFB（＋）肺结核病人阳性率为89.89%,AFB（—）肺结核病人阳性率为81.06%,两者差异无显著性意义（P〉0.05）。T-SPOT.TB与Elispot平行检测阳性率比较,差异无显著性意义（P〉0.05）。结论结核菌特异性IFN-γElispot检测技术在结核诊断中显示出较好的特异性和敏感性,可作为临床结核病诊断的辅助手段。     

青海藏族HLA-DRB1基因与乙肝后肝硬化易感性

目的研究HLA-DRB1基因与青海藏族乙肝后肝硬化易感性的关系。方法应用PCR-SSP对30例青海藏族乙肝后肝硬化患者和15例正常藏族健康对照者进行了HLA-DRB1基因检测,并行数据分析。结果乙肝后肝硬化组HLA-DRB1＊12基因频率明显升高,差异具有显著性（90%,RR=13.5,P﹤0.05）,其他基因在两组之间差异无显著性（P﹥0.05）。结论 HLA-DRB1＊12可能是青海藏族乙肝后肝硬化的易感基因。