E2F1在胃癌中的表达及其与Survivin、P53的相关性

目的探讨转录因子E2F1基因的表达与胃癌生物学行为及生存素（Survivin）和P53表达的相关性。方法应用免疫组织化学（sP法）检测61例胃癌组织中E2F1、Survivin和P53的表达，并以20例胃低级别上皮内瘤变为对照。结果①E2F1、Sur—vivin和P53在胃癌组织中的阳性率分别为75．4％、85．2％和68．9％，显著高于低级别上皮内瘤变组织中的30．0％、40．0％和15．0％，有显著差异（P＜0．05）。②E2F1的表达在胃癌组织分化程度、浸润深度、TNM分期淋巴结转移、远处转移中差异无显著性（P＞0．05）。Survivin和P53在胃癌有无远处转移和TMN分期之间差异有显著性（P＜0．05），且Survivin在有无淋巴结转移间差异有显著性（P＜0．05）。③在胃癌中E2F1的表达强度分别与Survivin和P53的表达强度呈等级正相关（rs1=0．519，P1＜0．01；rs2=0．602，P2＜0．01）。结论E2F1可能作用于胃癌发生的早期阶段，Survivin和P53可能作用于胃癌发生的晚期阶段，三者在胃癌的发生、发展中可能起协同作用。     

胃癌组织中CHD1L表达及其临床意义

目的：探讨染色质解旋酶DNA结合蛋白1样基因（CHD1L）在胃癌发生发展中的作用。方法采用实时定量RT-PCR和Western blot法观察3株人胃癌细胞系（AGS、N87、HGC-27）及正常胃黏膜上皮细胞中CHD1L mRNA和蛋白表达的差异;采用免疫组化法检测71例人胃癌组织及其配对癌旁组织中CHD1L蛋白表达,分析CHD1L与胃癌临床病理特征的关系。结果与正常胃黏膜上皮细胞比较,3株胃癌细胞系CHD1L mRNA和蛋白表达水平均明显上调（P＜0．05）;71例胃癌组织中CHD1L蛋白表达阳性率明显高于癌旁组织（P＜0．05）,CHD1L蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、分化程度及淋巴结转移显著相关（P＜0．05）,与患者性别、年龄及肿瘤大小无相关性（P＞0．05）。结论 CHD1L在胃癌的发生发展中起促进作用;CHD1L表达有助于判定胃癌恶性表型。     

胃癌组织中PTEN、p53的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中p53、FTEN的表达变化,探讨其意义。方法采用免疫组化法检测60例胃癌组织中的p53、PIEN。结果胃癌组织中PTEN、p53的阳性率分别为46．7％、75．0％,PTEN、p53表达均与胃癌患者肿瘤的大小、Borrmman分型、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P均〈0．05）,PTEN、p53表达呈明显负相关（r=-0．513,P〈O．05）;PTEN、p53表达分别与胃癌患者术后生存率呈正相关（r=0．556,P〈0．05）和负相关（r=-0．493,P〈0．05）。结论p53、PTEN表达在胃癌发生发展中有重要作用。     

15-脂氧合酶-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）mRNA及蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达，并探讨15-LOX-1表达与胃癌临床病理因素的关系。方法采用RT-PCR、westernblot和免疫组织化学方法检测胃癌组织及相匹配的癌旁正常组织中15-LOX-1 mRNA和蛋白的表达。结果15-LOX-1 mRNA及蛋白在胃癌组织中的表达均显著低于癌旁正常组织（P＜0．05）。15-LOX-1蛋白表达水平与胃癌中肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期呈明显的负相关（P＜0．05）。结论15-LOX-1蛋白可能对胃癌的发生发展有一定抑制作用。检测胃癌中15-LOX-1的表达情况对评估患者的预后可能具有意义。     

胃癌组织与血清中VEGF和bFGF的表达意义

目的：研究胃癌患者血清和组织中VEGF,bFGF的表达与胃癌临床特征之间的关系,研究二者的相关性及组织和血清之间的相关性,探讨VEGF,bFGF在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中的作用方法：应用酶联免疫技术(ABC-ELISA方法)检测73例胃癌患者术前血清和20例健康体检者血清中的VEGF,bFGF的表达水平,同时应用免疫组织化学染色方法检测癌组织和癌旁组织中VEGF,bFGF的表达．结果：胃癌患者术前血清VEGF,bFGF表达水平均明显高于健康体检者(YEGF：101．8±53．3 ng/L vs 16．1±22．5ng/L,P＜0．05；bFGF：152．9±42．7ng/L vs 25．0±11．4ng/L,P＜0．05)．胃癌患者术前血清VEGF,bFGF的表达水平均随胃癌的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移而增高(P＜0．05),而与年龄、性别及病理类型无关．胃癌组织VEGF的阳性表达率为71．2%,癌旁组织中VEGF均未见阳性表达,二者之间有显著性差异(X~2=32．1,P＜0．05)；胃癌组织中bFGF的阳性表达率为63．0%、癌旁组织中bFGF阳性表达率为(10%),二者之间亦有显著性差异(X~2=17．7,P＜0．05)．胃癌患者组织VEGF,bFGF的表达水平均与胃癌的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P＜0．05),而与年龄、性别及病理类型无关．胃癌患者血清VEGF的表达水平与血清bFGF的表达水平呈明显正相关(r=0．439,P＜0．01),胃癌患者组织VEGF的表达水平与组织bFGF的表达水平呈明显正相关(r=0．391,P＜0．01)；胃癌患者术前血清VEGF的表达水平与组织VEGF的表达呈正相关(r=0．346,P＜0．01),术前血清bFGF的表达水平与组织bFGF的表达呈正相关(r=0．304,P＜0．01),均有显著性差异．结论：VEGF,bFGF在胃癌的发生、发展、转移及预后起着重要的作用,有望成为胃癌术前诊断、术后随访、复发转移监测、评价抗血管生成药物疗效和化疗效果判定的新的肿瘤标志物．     

脾酪氨酸激酶蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的观察脾酪氨酸激酶（Syk）蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测38例胃癌患者的癌组织及16例癌旁组织中Syk蛋白表达,并分析不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移等胃癌组织中Syk蛋白的表达情况。结果胃癌组织中Syk蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织（P〈0.01）;Syk蛋白表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润及远处转移相关（P均〈0.05）。结论胃癌组织中Syk蛋白表达缺失与其发生恶性生物学倾向有关。     

老年肺癌MGMT、LRP、HIF-1α表达与临床预后关系的组织芯片研究

目的探讨老年肺癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、肺耐药相关蛋白（LRP）、缺氧诱导因子（HIF）-1α表达与临床预后之间的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测老年肺癌34例MGMT、LRP、HIF-1α的表达，并与临床预后资料进行分析。结果MGMT、LRP、HIF．1et的阳性表达率分别为47％（16／34）、56％（19／34）、65％（22／34）；MGMT阳性表达与组织学类型、TNM分期密切相关（P〈0．05），与肿瘤体积、淋巴结转移无关（P〉0．05）；LRP阳性表达与TNM分期、淋巴结转移密切相关，与组织学类型、肿瘤体积无关（P〉0．05）；HIF—1α阳性表达与组织学类型、肿瘤体积密切相关（P〈0．05），与TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。经多因素Cox比例风险模型分析显示：TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF-1α阳性表达与肺癌患者术后生存率有关（P〈0．05）。结论TNM分期、肿瘤组织类型及MGMT、HIF—1α可作为老年肺癌的独立预后指标。     

胃癌组织中肝素酶和血管内皮生长因子-C的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中肝素酶和血管内皮生长因子（VEGF）-C蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测97例原发性胃癌组织、癌旁组织及20例正常胃黏膜组织中肝素酶和VEGFC蛋白的表达，并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果胃癌组织肝素酶和VEGF—C蛋白表达阳性率分别为61．9％和66．0％，显著高于癌旁组织的7．2％和5．0％，正常胃组织的8．3％和5．0％（P值均〈0．01）；肝素酶表达与肿瘤分化程度无关，但与肿瘤直径、淋巴结转移、静脉侵犯、淋巴管侵犯、远处转移、浆膜面受累和TNM分期等密切相关；VEGF—C表达与肿瘤直径、分化程度、静脉侵犯及远处转移等无关，但与淋巴结转移、淋巴管侵犯、浆膜面受累和TNM分期等密切相关；肝素酶和VEGF—C阳性表达组术后生存率明显低于阴性组；在胃癌中肝素酶和VEGF—C阳性表达呈正相关。结论肝素酶及VEGF-C蛋白的阳性表达，可作为胃癌预后不良的参考指标。     

胃癌组织中HIF—1α、HPA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测80例胃癌患者及12例健康志愿者胃黏膜组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和乙酰肝素酶（HPA）。结果胃癌组织中HIF—1α、HPA的阳性表达率分别为53．75％、61．25％,明显高于正常胃黏膜组织的0和16．67％（P均〈0．01）。胃癌组织中HIF-1α、HPA阳性表达与肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有显著相关性（P均〈0．01）。胃癌组织中HPA阳性表达与HIF-1α阳性表达呈显著正相关（r=0．497．P〈0．05）。认为HPA和HIF-1α在胃癌中高表达,且与胃癌的生长、浸润和转移密切相关。     

E26转录因子-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨E26转录因子-1（Ets-1）在胃癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化法检测86例胃癌标本中Ets-1的表达,分析与胃癌临床病理因素及预后的关系。结果Ets-1标记指数（LI）为56．00％±13．26％（24．00％～80．00％）;其中高表达（高于均数）44例,低表达42例;肿瘤直径≥4cm者显著高于〈4cm者;有区域淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者,P均〈0．05;T1、T2、T3、T4期者LI依次升高,且有统计学意义（P〈0．05）。原发灶中Ets-1蛋白表达水平与患者性别、肿瘤位置、分化情况等无明显相关性。Ets-1蛋白低表达者的5a累计生存率显著高于Ets-1高表达者（P〈0．05）。多因素回归分析示Ets-1表达程度是胃癌预后的独立影响因素（P〈0．01）。结论Ets-1表达可促进胃癌的浸润、转移;Ets-1蛋白表达程度可作为判断胃癌预后的一项指标。     

内皮抑素在食管鳞癌中的表达及其意义

目的研究内皮抑素在食管鳞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测内皮抑素在62例食管鳞癌中的表达。结果食管鳞癌组织内皮抑素阳性表达率高于切缘组织和食管良性病组织（P〈0．01），食管鳞癌内皮抑素表达水平与原发肿瘤的浸润深度、远处转移情况、细胞分化程度、临床TNM分期均有密切关系（P均〈0．05），而与原发肿瘤部位、区域淋巴结转移状况以及食管鳞癌患者的年龄、性别、饮食习惯、家族史等均无明显关系（均P〉0．05）。结论内皮抑素可能在抑制食管鳞癌侵袭和转移过程中发挥重要作用，可以作为判断其预后的指标之一。     

胃癌组织中PTEN与Survivin基因表达及临床意义

目的探讨PTEN、Survivin基因在胃癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化sP法检测80例胃癌患者癌组织（观察组）中PTEN及Survivin基因表达，并与20份正常胃组织（对照组）比较。结果观察组PTEN蛋白表达阳性率明显低于对照组，其中42例表达明显降低或缺失；PTEN表达与胃癌TNM分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）；Survivin阳性率为70．0％（P〈0．05），与胃癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期显著相关（尸〈0．05）。结论抑癌基因PTEN与凋亡抑制基因Survivin可能存在相互作用，共同参与了胃癌的发展、转移及浸润。     

SIRT1在胃癌组织、细胞中的表达及意义

目的观察SIRTl在胃癌组织及胃癌细胞中的表达情况,探讨SIRTl同胃癌临床病理特征之间的关系。方法应用Real．timePCR方法检测SIRTlmRNA在21例新鲜胃癌及癌旁组织中的表达情况;应用Westernblot和Real．timePCR方法在蛋白和mRNA水平检测SIRT1在胃癌、胃黏膜上皮细胞中的表达;应用免疫组织化学染色法检测130例胃癌组织及癌旁正常组织中SIRT1蛋白的表达,分析SIRTl蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系。结果SIRTImRNA在新鲜胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）,SIRT1mRNA及蛋白在胃癌细胞中均比正常胃黏膜上皮细胞中表达增高（P均〈0．05）。免疫组化染色结果表明,SIRTl蛋白在胃癌组织中较正常癌旁组织表达增高（P〈0．05）。SIRT1蛋白表达水平同胃癌患者的年龄及肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、大小有关（P均〈0．05）,同生存时间呈负相关（r=-0．5023,P〈0．05）。结论SIRT1在胃癌组织和胃癌细胞中呈高表达,其在胃癌发生中充当癌基因的角色。     

胃癌组织 CXCR7、HIF-1α及 VEGF 的表达及意义

目的：观察趋化因子受体7（CXCR7）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达变化,探讨三者之间的相关性及临床意义。方法选取160份胃癌组织及30份正常胃组织。应用免疫组化法检测上述组织中CXCR7、HIF-1α、VEGF的表达,采用Spearman相关分析三者之间的相关性。结果 CX-CR7、HIF-1α及VEGF在胃癌组织中的阳性表达率分别为78．6％、50．3％、65．6％,明显高于正常胃组织（6．7％、26．7％、10％）（P均＜0．01）。胃癌组织中CXCR7、HIF-1α及VEGF的表达均与肿瘤直径、Lauren＇s分型、浸润深度、淋巴结转移和临床分期有关（P＜0．01或＜0．05）,HIF-1α、VEGF的表达还与肿瘤分化程度有关。 CXCR7与HIF-1α、CXCR7与VEGF、HIF-1α与VEGF的表达均呈正相关（r分别为0．317、0．257、0．270,P均＜0．01）。结论胃癌组织中CXCR7、HIF-1α及VEGF均高表达,HIF-1α可能通过上调CXCR7、VEGF的表达促进胃癌的生长、侵袭和转移。     

胃癌组织中MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA的表达变化及意义

目的观察基质金属蛋白酶（MMP）-9及其抑制剂（TIMP一1）在胃癌组织中的表达变化,并探讨两者在胃癌发生、发展中的作用。方法采用逆liT—PCR法检测43份胃癌组织、35份癌旁组织和8份胃溃疡组织中MMP-9和TIMP-1的mRNA表达,分析两指标表达的相关性及与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中MMP一9mRNA、TIMP一1mRNA表达均显著高于癌旁组织和胃溃疡组织,尤以T。级、有淋巴结转移、Ⅲ期者为著（P均〈0．05）;MMP-9mRNA、TIMP一1mRNA表达均与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关,与浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0．05）。结论胃癌组织中MMP-9mRNA、TIMP一1mRNA的表达升高,且与肿瘤浸润、侵袭有关。     

胃癌组织中环氧化酶-2的表达及临床意义

应用免疫组织化学方法检测环氧化酶-2（COX-2）在胃癌患者癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中的表述。结果正常胃黏膜组织中无COX-2表达或弱表达；COX-2表达阳性率胃癌组织明显高于癌旁组织（P〈0．05）；COX-2表达与胃癌组织TNM分期、淋巴结转移、周围组织浸润有关（P〈0．05）。认为COX-2在胃癌发生、发展中起重要作用。     

EB病毒相关胃癌临床病理特征分析

目的探讨EB病毒相关胃癌的构成比、淋巴结转移癌的感染状况及临床病理特征。方法原位杂交法检测胃癌组织芯片中EB病毒编码的小RNA（EBERs）,分析EB病毒相关胃癌病理形态及患者年龄、性别、淋巴结转移状况等临床特征。结果486例胃癌中检测出18例感染EB病毒（3．7％）,EB病毒位于肿瘤细胞核,在正常胃黏膜、肠上皮化生腺体及间质细胞呈阴性。EB病毒相关胃癌中14例（77．8％）伴淋巴结转移,其中所有癌细胞均表达EBERs。与非EB病毒感染胃癌相比,EB病毒相关胃癌分化程度低（P〈0．05）,临床TNM分期无明显差别（P〉0．05）。结论EB病毒独立存在于胃癌及其淋巴结转移癌细胞的细胞核中,提示EB病毒和肿瘤细胞同时复制。与非EB病毒感染胃癌相比,EB病毒相关胃癌具有独特的临床病理特征。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ及其受体在胃癌的表达和意义

目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF—Ⅰ）及其受体（IGF—IR）在胃癌的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化方法检测40例原发性胃癌组织及其远端正常胃黏膜中IGF—Ⅰ和IGF—IR的表达,并分析其表达与胃癌病理分级、临床分期、淋巴结转移、肿瘤侵袭深度的关系。结果胃癌组织IGF—Ⅰ和IGF—IR表达的阳性率分别为80％、77．5％,均显著高于远端正常胃黏膜的阳性率27．5％、25％（P〈0．005）。IGF—Ⅰ和1GF—IR的表达与性别、年龄、分化程度无关（P〉0．05）;TNM分期Ⅲ＋Ⅳ期胃癌组织的IGF—Ⅰ和IGF—IR蛋白表达水平均高于Ⅰ＋Ⅱ期（P〈0．05）;伴有淋巴结转移胃癌组织中的表达明显高于不伴有淋巴结转移者（P〈0．05）。IGF—Ⅰ和IGF—IR在胃癌组织中的蛋白表达水平呈正相关（rs=0．5824,P〈0．001）。结论IGF—Ⅰ和IGF-IR在胃癌组织中蛋白表达水平与胃癌TNM分期、转移能力有关,提示IGF—Ⅰ和IGF—IR的高表达在胃癌的发展过程中起了重要作用。     

p16基因表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨P16蛋白表达与胃癌生物行为的关系．方法采取S－P免疫组织化学方法，检测51例胃癌组织中P16蛋白的表达，并与正常胃组织进行对比．结果正常胃组织和胃癌组织中P16蛋白的阳性表达率分别为100．0％（12／12）和39．2％（20／51），两组比较有非常显著性差异（P＜0．001）．P16蛋白的阳性表达与胃癌分化程度，浸润深度无明显关系（P＞0．05），但在有淋巴结转移的胃癌中，P16蛋白的阳性表达率仅25．8％（8／31），而无淋巴结转移组P16蛋白的阳性表达率为60．0％（12／20），两组间有显著性差异（P＜0．05）．结论P16蛋白表达缺失与胃癌的发生及淋巴结转移有密切关系．检测P16蛋白表达可作为诊断胃癌及判断患者预后的参考指标．     

TGF-β1在胃癌中的表达及意义

应用SABC免疫组化法检测48例胃癌组织及20例正常胃组织中转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达情况，发现TGF-β1在胃癌组织中表达明显高于正常胃组织（P〈0．01）；TGF-β1表达与胃癌的TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。TGF-β1的表达可作为评价胃癌生物学行为的参考指标。